p53和c—myc异常表达与膀胱癌多药耐药性

为探讨ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ基因异常表达与膀胱癌多药耐药性（ＭＤＲ）的关系，应用ＡＢＣ免疫组织化学方法检测６７例膀胱癌癌细胞中ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ的表达产物及多药耐药基因（ｍｄｒ－１）产物Ｐ－ｇｐ。结果显示ｐ５３突变蛋白蓄积的膀胱癌中Ｐ－ｇｐ阳性表达率９２．３％；ｐ５３阴性者Ｐ－ｇｐ阳性率为３６．６％。Ｐ－ｇｐ表达与ｐ５３突变蛋白蓄积呈显著正相关（ｒ＝０．６４，Ｐ＜０．０５）；而ｃ－ｍｙｃ和ｍｄｒ－１的表达无明显相关。提示：ｐ５３异常表达可增加ｍｄｒ－１基因的表达，使膀胱癌细胞获得ＭＤＲ表型     

非小细胞肺癌中P—gp,p53,bcl—2蛋白表达及其相关性研究

目的 研究非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白以及耐多药基因ＭＤＲ１产物Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）的表达及相互关系,探讨它们在ＮＳＣＬＣ发展、预后及耐药中的作用。方法 采用免疫组化Ｓ－Ｐ法,对６０例ＮＳＣＬＣ及其癌旁正常肺组织中ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白和Ｐ－ｇｐ进行检测。结果 ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白及Ｐｇｐ在ＮＳＣＬＣ中表达明显高于癌旁正常组织（Ｐ〈０．０１）。两者都与患者预后显著负相关（     

胃癌细胞中p53,c—myc和P—gp蛋白的表达及关系

胃癌细胞中ｐ５３、ｃ┐ｍｙｃ和Ｐ┐ｇｐ蛋白的表达及关系刘勇路名芝李启明王夷黎关键词胃肿瘤蛋白，ｐ５３、Ｃ┐ｍｙｃ免疫组织化学作者单位：江西省人民医院病理科（南昌市３３０００６）细胞多药耐药性（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）的产生与其...     

大肠腺癌中p16、bcl-2异常表达与多药耐药性关系的研究

目的　研究大肠腺癌ｐ１６、ｂｃｌ－２ 表达与多药耐药性的关系。方法　应用Ｓ－Ｐ免疫组化法检测５２例大肠腺癌及３０例癌旁组织中ｐ１６、ｂｃｌ－２、ｐ－ｇｐ 的表达。结果　癌组织中ｐ１６ 阳性率 ６１．５％ （３２／５２）;ｂｃｌ－２ 阳性率７８．８％ （４１／５２）;ｐ－ｇｐ 阳性率８２．６％ （４３／５２）。ｐ１６ 在不典型增生组织的表达高于正常粘膜上皮（Ｐ＜ ０．０５）,癌与不典型增生组织的表达无差异（Ｐ＞ ０．０５）。癌ｐ１６ 表达水平与癌组织分化呈正相关,与肿瘤细胞的浸润深度、淋巴结转移及ｐ－ｇｐ 表达水平呈负相关。ｂｃｌ－２ 在癌旁的正常粘膜上皮无表达,在癌与不典型增生及ｐ－ｇｐ 的表达无差异（Ｐ＞ ０．０５）。ｐ－ｇｐ 在癌旁与癌的表达无差异（Ｐ＞ ０．０５）,与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移呈正相关。结论　ｐ１６,ｂｃｌ－２,ｍ ｄｒ－１基因表达对判断病人耐药程度、设计治疗方案、判断预后具有重要的临床意义     

乳腺癌改良根治术患者生物学指标的临床研究

目的：探讨乳腺癌改良根治术患者乳腺癌组织中ＥＲ、ＰＲ、Ｃ-ｅｒｂＢ-２、Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ、ｐ-ｇｐ表达之间的相关性。方法：免疫组化法检测４８例乳腺癌改良根治术患者乳腺癌组织中ＥＲ、ＰＲ、Ｃ-ｅｒｂＢ-２、Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ、ｐ-ｇｐ的表达,应用数据挖掘技术对乳腺癌５种生物学指标进行分析。结果：４８例乳腺癌改良根治术患者乳腺癌组织中,ＥＲ阳性率为４３.８％,ＰＲ３５.４％,Ｃ-ｅｒｂＢ-２６０.４％,Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ６２.５％,ｐ-ｇｐ４１.７％,Ⅱ期ｐ-ｇｐ、Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ表达的阳性率低于ⅢＡ期（Ｐ＜０.０５）。指标聚类分析提示,ＥＲ、ＰＲ和Ｃ-ｅｒｂＢ-２之间具有较强的正相关性,它们与ｐ-ｇｐ、Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ分别呈较弱的负相关性,而ｐ-ｇｐ与Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ之间呈较强的正相关性。二阶段聚类分析结果提示,４８例乳腺癌患者的５个分子标记物情况可分为３类：第１类：Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ（－）、ｐ-ｇｐ（－）、Ｃ-ｅｒｂＢ-２（＋）和ＥＲ（＋）;第２类：Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ（＋）、ｐ-ｇｐ（＋）和Ｃ-ｅｒｂＢ-２（＋）;第３类：Ｃ-ｅｒｂＢ-２（－）、ＥＲ（－）和ＰＲ（－）。结论：Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ和ｐ-ｇｐ在乳腺癌中的表达与ＥＲ、ＰＲ和Ｃ-ｅｒｂＢ-２的表达存在明显的差异且相关性弱,有可能是乳腺癌治疗的新靶点。     

bcl—2,53,cathepsin D,PSA表达与乳腺癌预后的关系

目的：探讨ｂｃｌ－２、ｐ５３、Ｃａｔｈｅｐｓｉｎ Ｄ（ＣＤ）和有列朱特异笥抗原（ＰＳＡ）表达与乳腺癌预后的关系。方法：应用免疫组化ＬＳＡＢ方法检测６４例乳腺癌及３０例乳腺良性为的表达。分析ｂｃｌ－２、ｐ５３、ＣＤ和ＰＳ七乳腺癌组织学分级、腋地转移、复发和承后的关系。结果：ｂｃｌ－２、ｐ５３表达之间有显著性差异（Ｐ〈０．０５）,呈负相关;ｂｃｌ－２与ＣＤ和ＰＳＡ之间表达之间均无关（Ｐ〉０．０５）,ｂ     

P-糖蛋白、bcl-2蛋白和增殖细胞核抗原在肺癌组织中的表达及意义

目的：研究Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ,Ｐ－ｇｐ）的表达与ｂｃｌ－２蛋白和增殖细胞核抗原（ｐｒｏｌｏｆｅｒａｔｉｎｇ－ｃｅｌｌｎｕｃｌｅａｒ ａｎｔｉｇｅｎ,ＰＣＮＡ）表达的关系及意义。方法：用特异性鼠抗人单克隆抗体,用ＳＰ免疫组织化学方法检测石蜡包埋的肺癌标本中Ｐ－ｇｐ,ｂｃｌ－２蛋白和ＰＣＮＡ的表达,结果：在小细胞肺癌（ｓａｍｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ,ＳＣＬＣ）中,Ｐ     

HSP90β蛋白低调肿瘤细胞系的建立 *

目的：通过转染ＨＳＰ９０β反义核酸重组子ｐｃＤＮＡ－ＨＳＰ９０于４株人消化系肿瘤细胞系,以建立ＨＳＰ９０β蛋白低调肿瘤细胞系,并研究ＨＳＰ９０β蛋白低调后细胞的生长情况。方法：用Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ介导将ｐｅＤＮＡ－ＨＳＰ９０转染人胃癌细胞系ＳＧＣ７９０１、人胃癌多药耐药细胞系ＳＧＣ７９０１／ＶＣＲ、人肝癌细胞系ＨＣＣ７４０２及人食道癌细胞系Ｅｃ１０９,用Ｇ４１８进行筛选,用ＲＮＡ酶保护分析法鉴定ＨＳＰ９０β反义核酸的表达,用Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ法检测ＨＳＰ９０β蛋白的表达。用细胞生长曲线研究基因转染细胞的生长情况。结果：ｐｃＤＮＡ－ＨＳＰ９０转染细胞ＡＨ－ＳＧＣ７９０１,ＡＨ－ＳＧＣ７９０１／ＶＣＲ,ＡＨ－ＨＣＣ７４０２及ＡＨ－Ｅｃ１０９有ＨＳＰ９０β反义ＲＮＡ表达,这些细胞ＨＳＰ９０β蛋白表达低调。研究还发现这些细胞的生长受到不同程度的抑制,其中ＡＨ－ＳＧＣ７９０１／ＶＣＲ及ＡＨ－Ｅｃ１０９细胞受抑程度更明显。结论：ｐｃＤＮＡ－ＨＳＰ９０转染细胞ＡＨ－ＳＧＣ７９０１,ＡＨ－ＳＧＣ７９０１／ＶＣＲ,ＡＨ－ＨＣＣ７４０２及ＡＨ－Ｅｃ１０９　ＨＳＰ９０β蛋白表达降低,细胞的生长受到不同程度的抑制。     

CpG-ODN对树突状细胞的分化成熟的影响

目的：探讨ＣｐＧ－ＯＤＮ对小鼠骨髓来源的树突状细胞（ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ－ｄｅｒｉｖｅｄ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ,ＢＭＤＣ）分化成熟的影响。方法：利用合成的含非甲基化ＣｐＧ基序的寡核苷酸（ＧｐＧ ｍｏｔｉｆ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ,ＣｐＧ－ＯＤＮ）,通过酶切鉴定ＤＮＡ制品ＣｐＧ基序甲基化程序,ＦＡＣＳ分析ＤＣ表型和内吞作用的变化,ＥＬＩＳＡ检测ＤＣ培养上清     

大肠癌多药耐药基因的定量分析及其临床意义

目的：探讨多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）基因及其编码的糖蛋白（Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，Ｐ－ｇｐ）在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法：采用逆转录－聚合酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法定量分析ｍｄｒ１基因在不同分化程度、不同Ｄｕｋｅ’ｓ分期的癌组织、癌旁组织和正常组织中的表达量；应用免疫组化方法检测相应的Ｐ－ｇｐ表达率。结果：大肠癌组织、癌旁组织正常组织的ｍｄｒ１基     

原发性肝细胞癌p53蛋白和多药耐药相关蛋白的表达及意义

目的探讨原发性肝细胞癌中P-gp、p53蛋白的表达及相互关系。方法应用免疫组织化学S-P法检测37例原发性肝细胞癌及19例非肝癌肝组织中p53蛋白与P-gp的表达。结果37例原发性肝细胞癌P-gp及p53蛋白的表达率为81.08%和64.86%,19例非肝癌肝组织P-gp及p53蛋白的表达率为42.10%和36.84%,相对应的两者有显著性差异(P<0.05);在原发性肝细胞癌中,P-gp的表达与远处转移相关,p53蛋白的表达与原发性肝细胞癌远处转移、肝内转移以及肿瘤的Edmondson分级相关(P<0.05),而且P-gp表达与p53蛋白的表达间具有相关性(P<0.05)。结论原发性肝细胞癌的P-gp及p53蛋白的表达,对于临床上认识原发性肝细胞癌的生物学特性,选择合理的化疗用药及估计预后具有重要意义。     

p53、p21ras、nm23-H1基因在子宫内膜癌中表达与临床病理关系研究

 目的　研究p53、p21ras、nm23-H1基因在子宫内膜癌中的表达与临床病理学关系。方法　应用免疫组织化学方法(SABC法)研究18例正常增生期子宫内膜、12例子宫内膜非典型性增生过长、78例子宫内膜癌的p53、p21ras、nm23-H1基因的表达情况。结果　12例增生期子宫内膜中p53和p21ras基因表达阴性,3例子宫内膜非典型性增生过长中p53阳性;p53、p21ras、nm23基因在子宫内膜癌中表达率分别为57.69%,55.12%,71.79%;p53的表达在不同的临床分期,病理学分级,有无淋巴结转移和是否绝经之间差异有显著性意义(P<0.01);p21ras基因表达与病理学分级及有无淋巴结转移有关(P<0.05),但与临床分期无关;nm23-H1的表达与病理学分级,临床分期,有无淋巴结转移有关。结论　p53、p21ras、nm23基因在子宫内膜癌中均高表达,p53的表达和肿瘤发生,发展有关,p21ras基因表达与肿瘤的进展有关,nm23的表达与淋巴结转移呈负相关。     

p53、p21ras、nm23-H1基因在子宫内膜癌中表达与临床病理关系研究

目的　研究p53、p2 1ras、nm2 3 H1基因在子宫内膜癌中的表达与临床病理学关系。方法　应用免疫组织化学方法 (SABC法 )研究 18例正常增生期子宫内膜、12例子宫内膜非典型性增生过长、78例子宫内膜癌的p53、p2 1ras、nm2 3 H1基因的表达情况。结果　 12例增生期子宫内膜中p53和p2 1ras基因表达阴性 ,3例子宫内膜非典型性增生过长中p53阳性 ;p53、p2 1ras、nm2 3基因在子宫内膜癌中表达率分别为 57 69% ,55 12 % ,71 79% ;p53的表达在不同的临床分期 ,病理学分级 ,有无淋巴结转移和是否绝经之间差异有显著性意义 (P <0 0 1) ;p2 1ras基因表达与病理学分级及有无淋巴结转移有关 (P <0 0 5) ,但与临床分期无关 ;nm2 3 H1的表达与病理学分级 ,临床分期 ,有无淋巴结转移有关。结论　p53、p2 1ras、nm2 3基因在子宫内膜癌中均高表达 ,p53的表达和肿瘤发生 ,发展有关 ,p2 1ras基因表达与肿瘤的进展有关 ,nm2 3的表达与淋巴结转移呈负相关。     

原位微环境与nm23-H1、H-rasmRNA量及肝癌肝内转移的关系

目的研究原发性肝癌原位微环境与转移相关基因ｎｍ２３－Ｈ１、Ｈ－ｒａｓｍＲＮＡ量及肝癌肝内转移的关系。方法对２５例肝细胞肝癌患者手术切除标本,采用ＲＴ－ＰＣＲ法定量检测其ｎｍ２３－Ｈ１、Ｈ－ｒａｓｍＲＮＡ量;用免疫组化方法分析微环境之重要因素微血管密度（ＭＤＶ）及癌细胞增殖情况指标－增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）。结果伴肝内转移癌组织其ＭＤＶ（Ｐ＝０．００５）、ＰＣＮＡ（Ｐ＜０．０１）指标明显高于不伴肝内转移组,其ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ量则相反（Ｐ＜０．０１）,Ｈ－ｒａｓｍＲＮＡ量相差不显著（Ｐ＞０．０５）;ＭＤＶ与ＰＣＮＡ指数呈正相关（Ｐ＜０．０１）,ｎｍ２３Ｈ１ｍＲＮＡ量与ＰＣＮＡ指数呈负相关（Ｐ＜０．０５）。结论肝癌转移前有一明显的微环境不佳及癌细胞增生受抑制的过程。提示肝癌生长中其原位微环境不良在转移发生中起重要的选择性作用;ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ量可反映高转移潜能癌细胞的优势化生长情况。     

E-cad、c-erbB-2表达与非小细胞肺癌淋巴转移的相关性

目的:探讨细胞粘附分子E-cad和癌基因c-erbB-2与非小细胞肺癌(non-smallcelllungcanc-er,NSCLC)淋巴结转移的关系。方法:应用免疫组织化学SABC法检测65例原发性NSCLC组织中E-cad和c-erbB-2基因蛋白的表达水平。结果:E-cad在有无淋巴结转移组的高表达(阳性细胞数>50%)率分别为21.1%和48.1%,两组比较差异有显著性(P<0.05)。c-erbB-2在有无淋巴结转移组的阳性表达率分别为73.7%和48.1%,两组比较差异有显著性(P<0.05)。在淋巴结转移的NSCLC中,E-cad高表达率为21.1%,c-erbB-2的阳性表达率73.7%,相关性分析表明它们呈显著相关关系。结论:E-cad低表达(阳性细胞数≤50%)和c-erbB-2阳性表达可能均在NSCLC的淋巴结转移中起重要的促进作用,且它们的作用具有协同性。对它们的检测有助于判断NSCLC的淋巴结转移。     

E-cadherin、CD44v6和PCNA在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

背景与目的:上皮钙依赖粘附蛋白(E-cadherin,E-cad)、CD44v6和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在恶性肿瘤侵袭与转移中发挥重要作用。本研究旨在探讨E-cad、CD44v6和PCNA在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)及癌旁组织中的表达与NSCLC的侵袭、转移及预后的关系。方法:应用免疫组化EnVision法检测86例NSCLC组织及40例癌旁组织中E-cad、CD44v6和PCNA的表达,并分析与NSCLC的侵袭、转移及预后的关系。结果:E-cad在肺癌组织中的表达率为53.5%(46/86),显著低于癌旁组织(80.0%)(P<0.05),且与NSCLC的分化程度、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05);CD44v6在肺癌组织中的表达率为44.2%(38/86),在癌旁组织中无表达,且在鳞癌中的表达率(54.0%)显著高于腺癌(30.6%)(P<0.05),并且与淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05);PCNA在肺癌组织中的表达率为48.8%(42/86),在癌旁组织中无表达,且在淋巴结转移组与未转移组间的表达差异有统计学意义(P<0.05)。E-cad与PCNA的表达呈显著性负相关(r=-0.554,P<0.05),而CD44v6与PCNA的表达呈显著性正相关(r=0.688,P<0.05)。单因素生存分析显示E-cad、CD44v6及PCNA的表达与NSCLC患者预后有关。Cox比例风险模型进行多因素生存分析显示;E-cad与临床分期是有意义的预后指标(P<0.05)。结论:E-cad、CD44v6及PCNA的表达与NSCLC的侵袭和转移相关。在NSCLC中联合检测三者的表达对判断预后有参考价值。     

钙粘蛋白基因高甲基化与胃癌发生、发展的关系

背景与目的:有研究报道基因启动子区CpG岛甲基化引起的钙粘蛋白(E-cadherin,E-cad)基因失活可能在胃癌的发生发展中起重要作用.本研究拟通过检测胃癌组织、癌前病变组织和正常对照组织中E-cad基因启动子区CpG岛甲基化水平及其表达,结合临床病理资料,分析其与胃癌发生、发展的关系.方法:用甲基化特异性聚合酶链反应(methylafion-specific PCR,MSP)检测41例胃癌组织、40例癌前病变组织和38例正常对照组织中E-cad基因启动子5'CpC岛甲基化.将PCB扩增产物克隆并测序.应用免疫组化检测基因的蛋白表达.结果:胃癌组织中E-cad基因甲基化阳性率为19.5%(8/41),癌前病变组织为2.5%(1/40),而正常对照组织为0.0%(0/38),前组与后两组之间的差异均有统计学意义(P＜0.05).胃癌组织中E-cad蛋白阳性率为70.7%(29/41),癌前病变组织为97.5%(39/40),正常对照组织为100.0%(38/38),前组与后两组之间的差异均有统计学意义(P＜0.05).低分化型胃癌组织的E-cad基因甲基化阳性率明显高于高分化型(43.8% vs.4.0%)(P＜0.05).有淋巴结转移的胃癌组织中E-cad基因甲基化阳性率与无转移组的差异有统计学意义(33.3% vs.5.0%)(P＜0.05).浸润深达浆膜层的胃癌组织中甲基化阳性率与未达浆膜层组的差异有统计学意义(35.0% vs.4.8%)(P＜0.05).胃癌组织中,E-cad基因甲基化阳性组的蛋白阳性率显著低于甲基化阴性组(0.0% vs.87.9%)(P＜0.05).结论:胃癌组织中存在E-cad基因启动子5'CpG岛高甲基化;从胃癌前病变、低度恶性到高度恶性的胃癌,E-cad基因的高甲基化水平呈不断增加的趋势.     

P-gp、p53过表达与胃癌及乳腺癌转移的关系

目的研究胃癌和乳腺癌组织P-耐药糖蛋白(P-gp),p53蛋白表达及临床意义.方法应用免疫组化SABC法检测93例胃腺癌组织及60例乳腺癌组织中p-gp、p53蛋白的表达.结果乳腺癌组织中P-gp阳性率为38.3%,p53阳性率为56.7%;胃腺癌组织中P-gp阳性率为55.9%,p53阳性率为44.1%;P-gp、p53蛋白表达均与淋巴结转移有关(P＜0.05)P-gp表达与p53表达有显著的协同性(P＜0.05).结论p53突变蛋白和P-gp过表达在胃癌和乳腺癌淋巴结转移中起重要作用.p53基因突变对于多药耐药基因(mdr-1)编码产物P-gp表达增高有一定影响,早期进行p53蛋白和P-gp检测有重要的临床意义.     

Ras and p53 expression in non-small-cell lung-cancer patients - p53 over-expression correlates with a poor prognosis

Expression of the tumor suppressor gene p53 and the ras oncogene were examined in 46 tumor and nodal specimens of non-small cell lung cancer (NSCLC) using the antibodies p53 pAb 240 and ras Y13-259 respectively. p53 expression was elevated in 46% and ras p21 was over-expressed in 85% of the tumor specimens analyzed. Fifteen cases of benign lessions were also assessed for both ras p21 and p53 expression; all were found to have negative staining. p53 over-expression was found to correlate with a poor prognosis in both the tumor specimens (p<0.05) and in the nodal tissues (p<0.005). Ras p21 over-expression was found to be associated with survival (p<0.1) in both the tumor and the nodal specimens. Stage of the disease correlated with survival; similarly both p53 and ras p21 over-expression correlated with stage. No correlations were found with the pathological grade of the tumors nor with a history of smoking or duration of smoking. No K-ras mutations at codon 12 were observed in a further 15 NSCLC specimens analyzed. These results indicate that the p53 gene in particular plays a role in the stages of NSCLC.     

EXPRESSION OF ras GENE IN EXPERIMENTAL HEPATOCARCINOGENESIS IN TREE SHREWS

Hepatocellularcarcinoma(HCC)occursathighfrequencyinSoutheastAsiaandSub-SaharanAfrica.ThemajorriskfactorsinvolvedinthedevelopmentoflivercancerintheseareasarehepatitisBvirus(HBV)andthefoodcontaminatedwithaflatoxinBI(AFBI).["'lAlthoughepidemiologicalevi...