肝移植术后乙肝复发的预防和治疗

目的 探讨乙肝相关疾病患者肝移植术后乙型肝炎病毒(HBV)再感染的防治。方法 复习有关文献并进行综述。结果 与HBV有关的急、慢性肝病是肝移植的主要适应证，但未作预防者移植后HBV再感染率可达80％～100％，对移植肝的存活和患者的生存有重大的影响。如何防治肝移植后乙型肝炎的复发，成为急需解决的问题。经过一系列的摸索，目前已有许多用于防治HBV再感染的药物，包括抗乙肝免疫球蛋白、干扰素、核苷类似物等，其各自有不同的应用特点，在单独及联合用药方面也有了新的研究进展。结论 肝移植是治疗乙肝相关疾病的有效方法，围手术期的积极药物治疗，对提高乙肝相关疾病患者肝移植的成功率至关重要。     

受体相关肝移植术后乙肝复发的危险因素分析

目的 本研究旨在探讨影响受体相关肝移植术后乙肝复发的危险因素.方法 回顾性搜集、随访、分析北京朝阳医院2013—2019年7年中连续320例有乙肝病史并行肝移植手术治疗的患者的临床资料,搜集可能与乙肝复发有关的围术期参数,并对可能影响患者术后乙肝复发的危险因素进行分析.结果 在320例患者中,原发疾病为乙肝所致肝恶性肿...     

预防肝移植后乙肝复发的研究进展

乙型肝炎病毒相关的急慢性肝病是肝移植的适应证，肝移植术后乙肝复发感染是影响这些病人预后的重要因素之一。由于器官的短缺和经济条件的限制，不少移植中心很勉强的考虑为慢性乙肝患者行移植术。近十年来，对移植肝乙肝病毒复发感染的机制研究和预防有了突飞猛进的发展，乙型肝炎相关肝病的肝移植比例不断上升。但如何更有效低廉地防止乙肝复发仍是急待解决的问题。本文就近年来国内外预防乙肝复发的临床治疗经验作一总结。     

肝移植术后乙型肝炎复发的预防和治疗

乙型肝炎病毒相关的急慢性肝病是肝移植的适应证,肝移植术后乙型肝炎复发感染是影响这些病人预后的重要因素之一。近10年来,乙型肝炎相关肝病的肝移植比例不断上升。因此,如何更有效低廉地防止乙型肝炎复发仍是急待解决的问题。     

核苷类似物单药口服预防肝移植术后乙型病毒性肝炎复发的研究

目的探讨核苷类似物单药口服预防肝移植术后乙型病毒性肝炎(乙肝)复发的有效性和安全性。方法回顾性分析1999年10月至2014年4月在广东佛山市第一人民医院行肝移植的32例乙肝相关性疾病患者的临床资料。根据供体来源分为两个阶段。第一阶段为1999年10月至2007年9月的6例无心跳供体肝移植,供肝的乙型肝炎病毒(HBV)血清标志物均为(-),受体术前血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎核心抗体(抗-HBc)均为(+),其中2例合并乙型肝炎e抗原(HBeAg)(+),1例合并乙型肝炎e抗体(抗-HBe)(+),5例受体术前血清HBV脱氧核糖核酸(DNA)1 000 copies/ml,1例HBV DNA1 000 copies/ml。给予拉米夫定(100 mg/d)单药口服预防肝移植术后乙肝复发。第二阶段为2011年11月至2014年4月的26例心脏死亡器官捐献供体肝移植(其中1例为肝肾联合移植);供肝血清HBsAg(+)6例、(-)20例,乙型肝炎表面抗体(抗-HBs)(+)15例,HBeAg(+)2例,抗-HBc(+)14例,抗-HBe(+)5例;11例受体术前血清HBV DNA500 copies/ml,15例HBV DNA500 copies/ml;25例给予恩替卡韦0.5 mg/d、1例给予替比夫定600 mg/d单药口服预防乙肝复发。结果第一阶段肝移植受体中位随访时间为104个月,全部受体术后血清HBsAg和HBV DNA均转阴,至今未见乙肝复发。第二阶段肝移植受体中位随访时间为50周,20例接受HBsAg(-)供肝,其中1例于术后39周出现一过性HBsAg(+),随后又转阴;另1例肝肾联合移植受体在移植术后28周发生乙肝复发,但血清HBV DNA(-);其中15例采用抗-HBc(+)供体肝移植术后均未见乙肝复发。6例采用HBsAg(+)供体的肝移植受体术后HBsAg均未转阴。所有随访受体均存活,术后均未见HBV DNA复制,亦未发现核苷类似物相关不良反应。结论核苷类似物单药口服预防肝移植术后乙肝的复发是有效和安全的。     

肝移植术后乙肝复发的临床特点分析

目的探讨肝移植术后乙肝复发的特点和治疗的可行性。方法回顾性分析2例肝移植术后乙肝复发病例和1例移植后早期血清HBsAg( )、HBV-DNA( )病例的临床诊疗经过,分析比较肝移植术后乙肝复发的临床特点。结果2例肝移植乙肝复发病例治疗后乙肝病毒未能清除,1例移植后早期血清HBsAg( )、HBV-DNA( )病例治疗后乙肝病清除。结论肝移植术后乙型肝炎病毒变异和肝移植术前高病毒量是移植术后乙肝复发的重要原因;移植术后及时的病理能够提示抗病毒治疗结果。     

肝移植术后乙型肝炎复发的预防和治疗

目的探讨拉米夫定联合低剂量乙型肝炎（乙肝）免疫球蛋白（HBIG）预防肝移植术后乙肝复发的效果及乙肝复发后的治疗。方法对2000年12月至2003年5月因乙肝相关性终末期肝病和（或）合并肝细胞癌于我院接受肝移植手术并经随访的11例患者进行回顾性分析。所有患者均接受拉米夫定联合低剂量HBIG预防乙肝复发方案。观察术后近期乙肝转阴情况、术后较远期乙肝复发情况以及乙肝复发后的治疗情况。结果（1）所有患者HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均于术后1-4d转为阴性,术后1周所有患者对HBIG均有反应,HBsAb滴度水平逐渐上升;（2）所有患者于观察期内生存情况均良好,对患者HBsAb滴度水平定期进行监测结果示大部分患者HBsAb滴度水平与预期治疗水平基本符合;（3）1例患者于术后25个月乙肝复发,通过改用阿德弗韦并加大HBIG用量,基本得到控制。结论拉米夫定联合低剂量HBIG预防肝移植后乙肝复发疗效确切,而且可显著降低治疗费用。     

肝移植术后乙型肝炎复发的防治

自1977年上海瑞金医院林言箴教授开展我国首例临床肝移植以来,经过几代人的不懈努力,肝移植已从最初的探索发展成目前针对诸多终末期肝病行之有效的临床治疗方法[1].根据2008年中国肝移植注册系统(china liver transplant registion,CLTR)工作报告,截至2007年12月30日,已收录11 179例肝移植病人资料,其中乙型肝炎(乙肝)相关性肝病占79.5%(8 897/11 179).     

肝移植后乙肝复发的预防和治疗

目的 探讨原位肝移植治疗乙型肝炎相关疾病的效果及Lamivudine在防治肝移植后乙肝复发中的作用。方法 10例患接受了原位肝移植，其中9例男性乙肝患，1例女性为肝癌患，术前无乙肝感染，9例乙肝患6例并有不同程度的肝性脑病，1例并肝肾综合征，1例并上消化道大出血，9例乙肝中7例服用Lamivudine预防术后乙肝复发。结果 8例存活2-15月，2例死亡，存活的8例中7例为乙肝患，仅1例术后6月出现HBsAg（ ），但全部均肝功能良好；另1例为肝癌患，术后出现乙肝，死亡的2例中1例为术后乙肝复发暴发性肝功能衰竭所致，另1例死于术后多器官功能衰竭。结论 原位肝移植加Lamivudine是治疗乙肝的有效方法，Lamivudine在观察期内可预防乙肝移植后乙肝复发。     

联合应用拉米呋定和乙肝免疫球蛋白预防肝移植术后乙肝复发的疗效观察

目的观察联合应用拉米呋定和小剂量乙肝免疫球蛋白预防肝移植术后乙肝复发的临床疗效。方法回顾性分析35例乙肝病毒（hepatitis B virus．HBV）相关终末期肝病患者行肝移植术后联合应用拉味夫定和小剂量乙肝免疫球蛋白的临床资料．观察此方案对预防肝移植术后乙肝病毒再感染的疗效。结果4例肝移植术后发生乙肝复发,复发率11％．其余31例病毒标志物均为阴性。结论联合应用拉米呋定和小剂量乙肝免疫球蛋白可以有效地预防乙肝病毒相关终末期肝病肝移植术后乙肝复发,小样本短期随访效果满意,有待于进一步大样本长期观察     

Antiviral treatment for hepatitis B virus recurrence following liver transplantation

The purpose of this study was to identify the factors associated with the recurrence of hepatitis B virus (HBV) following liver transplantation (LT) for HBV‐related disease and to recognize the outcome of treatment for HBV recurrence with oral nucleos(t)ide analogues. Six hundred and sixty‐seven LTs were performed for HBsAg‐positive adult patients in our institute from 1996 to 2010. HBV prophylaxis was performed by hepatitis B immunoglobulin (HBIG) monotherapy or HBIG and entecavir combination therapy. There were 63 cases (11.4%) of HBV recurrences during a median follow‐up of 51 months. The median time to HBV recurrence was 22 months. A preoperative HBV DNA load of more than 10⁵ IU/mL, HBIG monotherapy, and hepatocellular carcinoma in the explant liver were independent risk factors for HBV recurrence following LT in multivariate analysis. Patient survival at 10 yr was 54.2% for HBV‐recurrent patients. Among patients with HBV recurrence, HBsAg seroclearance was achieved in 13 patients (20.6%), but HBsAg seroclearance did not affect survival in these patients after the recurrence of HBV (p = 0.28). The recurrence of HBV led to graft failure in six cases. HBV recurrence should be prevented by strict management of pre‐transplant HBV viremia and an effective post‐transplant HBV prophylaxis.     

肝移植后乙肝复发的预防和治疗

目的 探讨原位肝移植治疗乙型肝炎相关疾病的效果及Lamivudine在防治肝移植后乙肝复发中的作用。方法　10例患者接受了原位肝移植,其中9例男性乙肝患者,1例女性为肝癌患者,术前无乙肝感染。9例乙肝患者6例并有不同程度的肝性脑病,1例并肝肾综合征,1例并上消化道大出血。9例乙肝中7例服用Lamivudine预防术后乙肝复发。结果8例存活2-15月,2例死亡。存活的8例中7例为乙肝患者,仅1例术后6月出现HBsAg（+）,但全部均肝功能良好;另1例为肝癌患者,术后出现乙肝。死亡的2例中1例为术后乙肝复发暴发性肝功能衰竭所致,另1例死于术后多器官功能衰竭。结论 原位肝移植加Lamivudine是治疗乙肝的有效方法,Lamivudine在观察期内可预防乙肝移植后乙肝复发。     

肝移植后乙型肝炎的复发和防治

目的 探讨乙型肝炎所致肝硬变患者施行原位肝移植后乙型肝炎复发的影响因素、临床诊断和治疗方案。方法 ２例乙型肝炎后肝硬变晚期患者在原位肝移植前后接受了基本相同的抗乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）治疗。结果 １例术前乙型肝炎病毒表面抗原（ＨＢｓＡｇ）、ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）和ＨＢＶ ＤＮＡ均阳性的患者,术后２个月时乙型肝炎复发,死于乙型肝炎复发所致的肝、肾功能衰竭;另１例仅ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ阳性的患者术后已存     

Prevention of hepatitis B virus recurrence after liver transplantation

Abstract:  Liver transplantation for hepatitis B virus (HBV)-related liver disease has changed from a contraindication to outcomes comparable with non-HBV-related liver transplantations during the last two decades. Mainly the implementation of immunoprophylaxis with hepatitis B immunoglobulin (HBIG) and the use of nucleoside analogs such as lamivudine and adefovir account for this dramatic change. The standard of care in most centers today consists of lamivudine treatment in replicating hepatitis B pre-orthotopic liver transplantation (OLT) and a combination regimen of lamivudine and HBIG post-OLT. With adefovir, a potent antiviral drug became available in recent years that allows for the treatment of patients with lamivudine-resistant tyrosine-methionine-aspartate-aspartate (YMDD)-mutant HBV. In the transplantation setting, first studies indicate that a triple prophylactic therapy consisting of lamivudine, adefovir, and HBIG will become the standard of care for YMDD-mutant-related hepatitis B. With new drugs emerging for the treatment of chronic HBV, there is optimism for new options also in the transplant setting.     

Prevention of hepatitis B virus recurrence after living donor liver transplantation

The emergence of lamivudine-resistant hepatitis B mutations is a major complication during pretransplantation treatment. The proper time to begin Lamivudine before transplantation is not yet known. Twenty-six patients received preoperative lamivudine treatment followed by combined lamivudine and hepatitis B immunoglobulin after transplantation up to December 2002. The length of preoperative lamivudine treatment ranged from 13 to 200 days (mean, 52 +/- 37 days). Hepatitis B virus-DNA was positive in 22 of 26 (84.6%) patients before preoperative lamivudine prophylaxis and persistently positive among only 4 of 22 patients (18%) who at transplantation did not show a viral mutation. In all patients, hepatitis B virus-DNA became negative immediately after transplantation. At a median follow-up of 34 months, neither a hepatitis B recurrence nor a mutation had occurred in any patient. The ability to schedule the proper time for preoperative lamivudine prophylaxis is an advantage of living donor liver transplantation.     

原位肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的预防(附68例报告)

目的探讨原位肝移植术后乙型肝炎病毒(HBV)再感染的预防。方法68例病人分别为慢性乙型重型肝炎、终末期肝硬化和肝硬化合并肝癌病人,移植前后给予抗病毒药物预防HBV再感染,拉米夫定2例,拉米夫定加乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)63例,阿德夫韦加HBIG3例;观察预防性治疗后的临床表现、血清HBV、HBVDNA及肝活检免疫组织化学法检测等指标。结果应用拉米夫定的2例病人,有1例发生再感染,其血清HBsAg、抗Hbe、抗HBc和HBVDNA均呈阳性,肝活检免疫组织化学检测有HBsAg表达。用拉米夫定加HBIG预防的63例中,有2例再感染,血清均呈HBsAg、抗HBe和抗HBc阳性,肝活检免疫组织化学法检测有HBsAg表达,其中1例血清HBVDNA阳性。用阿德夫韦加HBIG预防的3例中,血清学和肝活检免疫组织化学法检测均无HBsAg表达。结论原位肝移植术是治疗HBV感染相关的终末期肝病的有效手段,拉米夫定加HBIG或阿德夫韦加HBIG联合应用可以有效地预防HBV的再感染。     

肝移植患者乙型肝炎病毒再感染的防治

目的 预防和早期诊断肝移植患者术后乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）再感染和乙型肝炎（乙肝）的复发,以及探讨肝炎复发后的进一步治疗。方法 肝移植患者术后常规采用拉米夫定预防ＨＢＶ再感染,同时监测肝功能、乙型肝炎血清标记物、血清ＨＢＶ－ＤＮＡ、肝活检组织乙型肝炎标记物免疫组化。结果 ４例患者出现ＨＢＶ再感染,其中２例表现为复发的乙型肝炎,经治疗后,２例复发的乙肝患者１例继续发展成为慢必 症肝炎,１例好转。结论     

乙肝相关性终末期肝病肝移植后乙肝复发的防治

目的探讨乙肝相关性终末期肝病肝移植术后乙肝病毒再感染的防治。方法回顾性分析我院1999年10月到2007年10月肝移植109例乙肝相关性终末期肝病患者,移植后给予抗病毒预防乙型肝炎病毒再感染,拉米夫定治疗组50例、拉米夫定和乙肝免疫球蛋白（乙肝免疫球蛋白）联合治疗组59例,观察临床表现,血清HbsAg、血清HbeAg、血清HBVDNA及必要时肝穿刺免疫组织化学检测HbsAg等指标。结果109例接受了3个月一8年的抗病毒治疗随访。①拉米夫定治疗组50例,10例复发,复发率为20％,复发病例中2例分别于术后5个月、8个月死于乙肝复发爆发性肝炎;余8例给予阿德夫韦和乙肝免疫球蛋白后,肝功能好转,目前在随访中。②拉米夫定和乙肝免疫球蛋白联合治疗59例,2例复发,给予调整免疫抑制药后,肝功能好转。两组比较差异有统计学意义（χ^2=7．622,P〈0．05）。结论用拉米夫定和乙肝免疫球蛋白联合应用可以有效预防肝移植后乙型肝炎病毒的再感染。     

肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的防治

目的 探讨肝移植治疗乙型肝炎相关肝病的效果和术后乙型肝炎病毒再感染的防治。方法 观察17例乙型肝炎相关患者接受肝移植后，使用拉米夫定及乙型肝炎免疫球蛋白（HBIg)的治疗和随访情况。结果 17例肝移植后，仅2例出现HBsAg阳性，全部肝功能良好。结论 肝移植是治疗乙型肝炎的有效方法，拉米夫定及HBIg可有效预防肝移植术后乙型肝炎病毒的再感染。     

肝移植术后预防乙型肝炎病毒再感染的策略

目的探讨预防肝移植术后乙型肝炎病毒（HBV）再感染的综合策略.方法对术前存在HBV感染的130例肝移植患者进行前瞻性研究,采用肌肉注射剂型乙型肝炎免疫球蛋白（IMHBIg）联合口服拉米夫定（lamivudine）作为预防术后HBV再感染的治疗方案;术后监测HBV再感染的情况.结果在130例患者中,128例术后HBsAg转为阴性,检测血清HBsAb呈阳性.平均随访12.2个月,8例出现HBV再感染,再感染率为6.3%;术前HBeAg阳性者再感染率为14.3%,阴性者4.0%,两组间差异有统计学意义（P＜0.05）;术后第一天HBsAg阳性者再感染率为21.1%,阴性者3.7%,两组间差异有统计学意义（P＜0.05）.结论拉米夫定联合肌肉注射剂型的人乙型肝炎免疫球蛋白可有效预防肝移植术后HBV再感染;术前血清HBeAg阳性以及术后第一天HBsAg者是术后HBV复发的高危因素.