阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白清除的研究进展

老年性痴呆最常见的是阿尔茨海默病（AD），它是老年人致残和死亡的第4位病因。普遍认为淀粉样蛋白（Aβ）是AD的发病原因，已提出数种清除Aβ的机制，包括受体介导的通过血脑屏障的Aβ转运，酶介导的Aβ降解。此外，免疫反应也与Aβ清除有关。在AD病人中，这些清除机制似乎受到损害。近来，已开发了靶向免疫清除Aβ分子的方法。本文讨论了清除Aβ机制的研究进展及其治疗药物的开发策略。     

阿尔茨海默病与β-淀粉样蛋白

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是1907年由巴伐利亚一位神经病理学家首先发现，此人名为阿尔茨海默（AloisAlzheimer），所以以其名字命名，是中枢神经系统一种常见的进行性神经退行性疾病，最终带来极高的致死率和致残率^[1]     

β-淀粉样蛋白与阿尔茨海默病

随着人均寿命的延长,阿尔茨海默病（俗称老年痴呆）的发病率逐年上升,已成为现代社会老年人的主要致死疾病之一。本文就β-淀粉样蛋白与阿尔茨海默病的关系进行文献综述,提示：人们的焦虑、紧张和抑郁等不良情绪会引起人体的应激反应,从而激活细胞膜上的β-2-肾上腺素受体,进而引起β-淀粉样蛋白的生成增加,使细胞外产生老年斑和脑血管淀粉样变性,细胞内发生神经元纤维缠结,导致神经元变性乃至形成痴呆。     

β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是老年人常见的神经系统变性疾病,是痴呆中最常见的一种类型。目前认为β淀粉样蛋白的异常沉积是阿尔茨海默病主要发病机制之一,这里就目前β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病的研究进展作一综述。     

脑脊液中Tau蛋白及Aβ检测对老年期痴呆早期诊断的意义

目的:探讨脑脊液(cerebrospinalfluid,CSF)中Tau蛋白及β-淀粉样蛋白(β-amyloidprotein,Aβ)对老年期痴呆(seniledementia,SD)主要包括老年性痴呆(Alzheimer'sdisease,AD)及脑血管病性痴呆(vasculardementia,VD)的诊断价值。方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测54例AD患者,43例VD患者及30例正常对照者(normalcontrols,NC)脑脊液中Tau蛋白及Aβ1-42浓度。结果:老年期痴呆患者CSF中;①Tau蛋白浓度高于正常对照者(P<0.05);②Aβ1-42浓度低于正常对照者(P<0.05);③根据CSF中Tau蛋白、Aβ1-42浓度检测诊断老年期痴呆的灵敏度分别为51.55%、45.36%;特异性分别为90.90%、93.62%;结合Tau蛋白浓度及Aβ1-42浓度诊断SD的灵敏度为74.23%,特异性为93.33%。结论:临床上检测CSF中Tau蛋白、Aβ1-42浓度可作为早期诊断老年期痴呆的辅助指标。     

阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白的神经毒作用

阿尔茨海默病(Alzheimer‘s disease,AD)是以进行性智能衰退为特征的中枢神经系统的退行性疾病,其病理特征有老年斑(Senile plaque,SP)、神经原纤维缠绕(neurofibrillary tangles,NFT)及选择性的神经元和突触缺失。AD的病因和发病机理未明,多因异质是其特点。目前研究认为β淀粉样蛋白(β     

淀粉样蛋白Aβ1—42在阿尔茨海默病中的意义

目的：探讨老年人阿尔茨海默病（Alzheimer‘s disease,AD)脑脊液淀粉样蛋白Aβ1－42的含量及其意义。方法：采用ELISA法检测30例AD，非AD痴呆患者25例和对照组21例患者脑脊液中Aβ1－42的浓度。结果：AD患者脑脊液中Aβ1－42水平明显低于非AD痴呆和对照组。结论：Aβ1－42在AD的发病中起重要作用，脑脊液Aβ1－42值对AD的诊断具有一定的临床应用价值。     

阿尔茨海默病患者β-淀粉样蛋白作用机制研究新进展

老年斑是阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)患者脑内1个重要的病理改变,而β淀粉样蛋白(BA)是老年斑的主要组成成分。长期以来,人们就认识到BA对神经元的毒性作用,但对其作用机制一直存有争论。最近的研究表明,BA是通过与神经元表面受体结合,引起神经元内钙离子失衡,从而造成神经元的损伤的。     

阿尔茨海默病β淀粉样蛋白药物治疗的研究进展

阿尔茨海默氏病（AD）是一种病因未明的疾病,β淀粉样蛋是其核心的病理机制。文章综述了近年来针对AD的β淀粉样蛋药物治疗的研究新进展。     

β-淀粉样肽与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是老年人群中最常见的一种痴呆症,为病因和发病机制尚不清楚的神经系统退行性病变。AD的组织病理学表现主要为老年斑(senile plaques,SP),神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs),以及由凋亡引起的区域性神经细胞死亡等。患者脑内老年斑主要是由具有神经毒性和血管毒性的β淀粉肽(β-amyloid,Aβ)生成。由于AD为多因异质性疾病,目前Aβ-淀粉样肽级联假说引起广泛关注和重视,本文就近年关于Aβ与AD的关系作一综述。     

β淀粉样蛋白免疫治疗阿尔茨海默病的研究进展

老年性痴呆是老年期最常见的一种进行性认知功能下降的疾病,其特征性的病理表现为神经原纤维缠结和β淀粉样蛋白(Aβ)沉积.Aβ在AD发病及发展方面起着关键性作用,因此,许多治疗阿尔茨海默病方法主要集中在减少Aβ产生和清除Aβ沉积.20世纪90年代后期开始的Aβ抗体在动物试验中发现其有减少脑组织中Aβ负荷和改善AD认知的作用,这一发现为AD的预防和治疗提供了新的希望和途径,从此针对AD的免疫治疗取得了极大进展.本文就与Aβ相关的主动、被动、基因免疫治疗方面新进展进行综述.     

阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白的神经毒作用

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种最常见的老年期痴呆综合征,其病因和发病机理未明.目前研究认为β淀粉样蛋白(β amyloid protein, Aβ)在AD发病中起主要作用,文章就Aβ的产生、神经毒作用的表现、作用机制作一综述.     

脑脊液Aβ、tau蛋白诊断阿尔茨海默病的系统评价和meta分析

目的 系统评价脑脊液β淀粉样蛋白42(Aβ42)、总tau(t-tau)和磷酸化tau(p-tau)蛋白诊断阿尔茨海默病(AD)的准确性.方法 检索知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库及PubMed、EMbase、Cochrane Library,查找脑脊液生物标志物诊断AD的诊断性试验,检索时限为2000年1月—...     

人脑脊液中β—微量蛋白的纯化

β－微量蛋白（β－ｔｒａｃｅ）是存在于脑脊液（ＣＳＦ）中的一种微量蛋白，其功能和来源尚未明了。主要问题是其纯化问题未解决。β－微量蛋白经常与ＩｇＧ的Ｋａｐｐａ和ｌａｍｂｄａ轻链混杂，纯化时很难将它们分开。本研究用Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ７５和Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ１５０柱层析，结合Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｇ－Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ ４Ｆａｓｔ Ｆｌｏｗ亲和层析，去除ＩｇＧ轻链，得到纯粹的β－微量蛋白。     

靶向β-淀粉样蛋白的阿尔茨海默病免疫治疗研究进展

阿尔茨海默病是一种以认知功能障碍和记忆减退为主要特征的神经退行性疾病,主要神经病理学表现包括细胞外淀粉样蛋白堆积形成的老年斑、细胞内tau蛋白磷酸化形成的神经原纤维缠结,以及神经元的坏死.淀粉样蛋白级联假说认为,β-淀粉样蛋白的过量生成和积累是阿尔茨海默病致病的始发因素和中心环节.以β-淀粉样蛋白为靶标的主动免疫和被动免疫方法可能是最有希望治疗阿尔茨海默病的策略之一.本综述主要关注以β-淀粉样蛋白为靶标的阿尔茨海默病主动和被动免疫治疗方法,分析目前临床前研究和临床试验结果,探讨该领域的应用前景和发展方向,提出新一代有效疫苗的设计策略.     

血小板淀粉样前体蛋白加工过程：1种阿尔茨海默病的生物标记物

脑内淀粉样前体蛋白（APP）通过下述两种途径进行加工：由β-分泌酶和γ-分泌酶介导的淀粉样通道产生Aβ（β-淀粉样蛋白4kDa）肽或由β-淀粉样蛋白区域的α-分泌酶介导产生非淀粉样产物。在31例阿尔茨海默病（AD）患者和10例年龄相匹配的健康对照受试者中，研究22kDa片段的血小板水平，上述片段包括Aβ（β-淀粉状蛋白4kDa）肽、β-分泌酶（BACE1）、α-分泌酶（ADAMl0）和120—130kDa到110kDa肽的APP异构体比。研究发现，与正常对照者相比，AD患者的Aβ4水平升高、BACE1活性增加、ADAM10活性和APP比降低。上述研究结果提示，与脑内APP的加工相同，血小板APP也是通过淀粉样和非淀粉样通道进行加工的，并且AD患者血小板APP的加工过程与对照者相比有所改变，这也许可以作为临床试验中诊断AD、病程和监测药物疗效的生物标记物。     

超表达SorLA对阿尔茨海默病β淀粉样蛋白的影响

目的：探讨超表达SorLA对引发阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的β淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）的影响,以揭示SorLA表达与Aβ之间的作用关系。方法：采用Western blot测定脑组织中SorLA蛋白的表达分布,SorLA cDNA转染人胚胎肾细胞（HEK-293）,以梯度浓度G418筛选SorLA cDNA细胞,采用Western blot测定转染后淀粉样前体蛋白（amyloid precur－sor protein,APP）表达水平,采用ELISA测定Aβ表达水平。结果：（1）超表达SorLA转染组细胞提取物中的APP表达水平降低;（2）超表达SorLA转染组中Aβ表达水平降低（21.6±12.1）％（P<0.01）。结论：SorLA显著影响引发AD的Aβ表达水平,且两者呈负相关。