联合应用利福喷丁与对氨基水杨酸异烟肼治疗难治性肺结核86例临床疗效观察

目的：探讨联合应用利福喷丁与对氨基水杨酸异烟肼治疗难治性肺结核的临床疗效。方法：选取难治性肺结核患者86例,随机分为试验组和对照组,每组各43例。试验组患者给予利福喷丁与对氨基水杨酸异烟肼联合治疗,对照组患者给予链霉素、异烟肼和利福平三药联合治疗,观察两组患者临床治疗效果和不良反应发生率。结果：试验组患者疗后总有效率高达97.7%,显著高于对照组患者,不良反应发生率为18.6%,显著低于对照组。结论：联合应用利福喷丁与对氨基水杨酸异烟肼治疗难治性肺结核,治疗效果好,安全性高,值得临床推广。     

胰岛素雾化吸入治疗糖尿病合并开放性肺结核42例的临床研究

目的:观察胰岛素雾化吸入对糖尿病合并开放性肺结核的临床治疗价值。方法:将83例糖尿病合并开放性肺结核患者随机分为胰岛素+异烟肼雾化吸入治疗组和单纯异烟肼雾化吸入对照组,然后比较两组在临床症状改善率、痰菌阴转率、症状显效率等方面的差异。结果:雾化治疗结束时,胰岛素+异烟肼雾化吸入治疗组痰菌阴转率、病灶吸收率及症状改善率明显优于对照组(P<0.05)。结论:应用胰岛素+异烟肼雾化吸入治疗加快了糖尿病合并开放性肺结核患者的症状改善、痰菌阴转和病灶吸收,无明显不良反应。     

耐“异烟肼、利福平”肺结核患者31例临床治疗观察

目的探讨耐“异烟肼、利福平”肺结核患者采用6／卷曲霉素（卡那霉素）、吡嗪酰胺、丙硫异烟胺、对氨基水杨酸、左氧氟沙星／18吡嗪酰胺、丙硫异烟胺、对氨基水杨酸、左氧氟沙星方案的临床效果及影响因素。方法2010年1年邯郸市传染病医院对第七轮中国全球基金耐多药结核项目符合入组条件的31例患者采用上述方案治疗24个月。治疗过程中定期检查患者肝功能、肾功能、血常规、尿常规、痰涂片找结核菌、胸部X线片。结果31例患者中男性21例、女性10例,患者年龄23-70岁。完成治疗后痰菌阴转率54．8％,病变明显吸收35．48％,抗结核药物不良反应发生率54．84％。治疗结果显示：3l例患者治愈率为54．84％,结核患者的年龄、病史长短对耐”异烟肼、利福平”结核病的治疗成败差异均有统计学意义（χ2=2．544,P〈0．05;χ2=6．903,P〈0．05）。结论年龄、肺结核病史长短对耐多药结核患者治疗成败有影响。本方案治疗耐“异烟肼、利福平”肺结核效果满意,但费用较高,可用于临床治疗耐多药肺结核患者。     

Lymphocyte transformation test for the evaluation of adverse effects of antituberculous drugs

The usefulness of the lymphocyte transformation test (LTT) for the analysis of adverse reactions to antituberculous drugs was evaluated. - The LTT was performed with isoniazid and rifampicin in 15 tuberculosis and 2 MOTT (Mycobacteria other than tuberculosis)-infection patients who suffered drug reactions, in 23 patients without any adverse reactions, in 7 controls previously exposed to antituberculous drugs, and in 14 controls who had never been exposed. 4/15 of the hepatotoxic reactions only showed a positive LTT with rifampicin, 3/15 only with isoniazid, and in 8/15 the LTT was negative. In an anaphylactoid shock reaction the LTT was extremely exaggerated for both rifampicin and isoniazid. In patients without any side effects only one slightly increased LTT due to isoniazid was observed. Two healthy controls with previous contact to these drugs showed a positive LTT for isoniazid, one of those with both rifampicin and isoniazid. The LTT was negative in all control persons without any former contact to antituberculous medications. In most cases hepatotoxicity seems to be a pure toxic reaction without the participation of cellular immune mechanisms. LTT can be useful for identifying the drug responsible for immunological side effects.     

BFS介入治疗MDR-PTB的临床研究

目的：探讨BFS介入治疗MDR—PTB的疗效与安全性。方法：把67例耐多药肺结核病患者随机分成两组：实验组和对照组，实验组经纤维支气管镜病灶灌注高浓度大剂量的药物（异烟肼0.2，丁胺卡那霉素0.2，对氨基水杨酸钠1．O，再加0.9％氯化钠10m1）并合用全身化疗，对照组仅用全身化疗。结果：通过对每个月与满6个月相关指标的统计，与对照组比较，实验组痰菌阴转率、病灶吸收率、空洞闭合率均明显高于对照组，相应的P值分别为（P〈0．05，P〈0．05，P〈0．01）。结论：经纤维支气管镜给药配合全身化疗治疗耐多药肺结核病，疗效显著，优于单纯全身化疗，而且未见严重的并发症和毒副反应。     

CT影像与X线影像对肺结核合并糖尿病疗程判定的对比研究

目的:对比分析CT影像与X线影像对肺结核合并糖尿病疗程的判定。方法:选择肺结核合并糖尿病患者126例,所有患者均应用统一标准治疗方案,强化期:异福酰胺胶囊和乙胺丁醇,顿服,2个月。巩固期异福胶囊,顿服,4个月。标准疗程为6～8个月,延长疗程为4～12个月,标准疗程结束应用CT、X线检查,根据影像学价差结果延长疗程全部疗程结束后做X线及CT对比。结果:在标准疗程结束后,CT检查后需要延长疗程患者的占比明显高于X线检查,差异有统计学意义(P<0.05);全疗程结束后,CT检查对患者的病灶情况较X线检查更为准确。结论:糖尿病合并肺结核患者采用CT检查以了解治疗进程,较X线检查对患者的治疗更为有利。     

Para-aminosalicylic acid-induced hypoglycaemia in a patient with diabetic nephropathy.

A 62-year-old Indian with diabetic nephropathy controlled with metformin, developed miliary tuberculosis for which he was treated with rifampicin, isoniazid and ethambutol. Soon afterwards he developed cholestatic hepatitis and visual disturbance. Rifampicin and ethambutol were stopped. Streptomycin caused vertigo and had to be stopped. The introduction of para-aminosalicylic acid (PAS) led to hypoglycaemic coma. Metformin was stopped. Hypoglycaemic coma recurred. PAS was stopped and the patient''s blood glucose concentrations became normal. Treatment with isoniazid and ethambutol led to total recovery from pulmonary tuberculosis. The induction of hypoglycaemia with PAS in this patient suggests a potential role for PAS in the treatment of diabetes mellitus.     

进行性血红蛋白减少 - 继发性纯红细胞再生障碍性贫血 1 例报告

目的提高对药物引起的纯红细胞再生障碍性贫血（pure red cell aplasia,PRCA）的认识水平。方法报告并分析1例异烟肼引起的纯红细胞再生障碍性贫血的疾病特征及诊治经过。患者为94岁的高龄老年人,该患者主要诊断为肺结核和慢性肾脏病,在治疗过程中出现进行性贫血,通过骨髓活检诊断为PRCA,起初误诊为抗促红细胞生成素（erythropoietin,EPO）抗体引起的PRCA。结果最后找到的真正原因为异烟肼引起的PRCA。结论本例患者为我们提供了临床实证,应用抗结核药物治疗过程中出现无法解释的贫血,可能为异烟肼引起的PRCA。     

Treatment of pulmonary tuberculosis in a patient on maintenance haemodialysis

A case of pulmonary tuberculosis in a patient on maintenance haemodialysis is reported. A 37-year-old man who had received intermittent haemodialysis for 5 years, developed pulmonary tuberculosis which was treated initially with isoniazid, sodium aminosalicylate (PAS) and rifampicin. Isoniazid and PAS were discontinued and treatment continued with rifampicin alone. One year later, the patient is well, has no evidence of active tuberculosis and undertakes his own dialysis at home.     

复治肺结核患者痰培养与耐药性测定的结果分析

184例集菌阳性复治肺结核患者,经培养生长96例,集阳培阴率为47.8％。生长的96例,分别做五种抗结核药物的耐药测定,其中链霉素耐药最高为93.8％,卡那霉素最低为43.8％,其它药物依次为利福平87.5％,异烟肼83.3％,乙胺丁醇69.8％。对复治肺结核的耐药率则随服药时间的延长,而有不同程度的上升,其中链霉素为最快,乙胺丁醇最慢,其余为利福平,异烟肼,卡那霉素     

测定异烟肼血药浓度RP—HPLC的建立及其应用

目的为了探讨治疗结核性脑膜炎时异烟肼的剂量选择,建立一种快速、灵敏的测定血浆中异烟肼药物浓度的反相高效液相色谱法（RP—HPLC）。方法替硝唑作内标,经与香草醛衍生化反应后进样。用Symme．tryC18（4．6mm×250mm,5um）反相色谱柱进行分离,以甲醇-0．02mol·L-1磷酸二氢钾溶液（体积比为39：61）为流动相,流速1．0mL·min-1,柱温为30℃,检测波长为340nm,20ul进样。结果异烟肼血药浓度在0．1～16ug·mL-1（r=0．9999）范围内线性关系良好;日内、日间RSD均〈15％,提取回收率60．63—66．95％。结论本方法简便、准确、灵敏,满足异烟肼血药浓度测定,可应用于临床结核性脑膜炎患者血药浓度的检测及药代动力学分析。     

Study on hepatotoxicity and other side-effects of antituberculosis drugs

A prospective study of different side-effects and toxicity of different antituberculosis drugs was made on 125 cases of pulmonary tuberculosis, divided into 3 groups according to the regime of treatment. Group A consisted of 50 patients, taking streptomycin, ethambutol and isoniazid. Group B of 50 patients received streptomycin plus ethambutol plus isoniazid and rifampicin and 25 patients comprising group C received streptomycin plus isoniazid plus ethambutol and pyrazinamide. The group B showed hepatotoxicity in 30% cases, out of which clinical jaundice with abnormal liver function tests being 26% and rest 4% cases were of anicteric hepatitis, while group A showed only 6% hepatotoxicity with 4% clinical jaundice and 2% anicteric hepatitis. In group A out of 50 cases only 2 patients complained of colour blindness, which reversed with the stoppage of drugs. In group C out of 25 cases 3 patients had gouty problems and responded with stoppage of drugs. Patients in group A developed jaundice in a mean of 50 days while those in group B developed jaundice in 17 days.     

多重聚合酶链反应检测结核菌耐异烟肼相关基因

目的：建立耐异烟肼(isoniazid,INH)结核分枝杆菌(M.tuberclasis,MTB)多重聚合酶链反应(multiple PCR,multi-PCR)检测系统，在一次扩增中快速，特异地同时检出aphC启动子，inhA和kagG基因，用于快速初步诊断结核分枝杆菌对INH的耐药性．方法：根据结核分枝杆菌的aphC启动子，inhA和kagG序列，分别设计出3对特异性寡聚核苷酸引物，采用multi—PCR技术，同时检出对结核分枝杆菌耐INH起作用的3个基因．结果：应用multi—PCR反应体系，对引物的相关性实验结果表明引物之间不会因相互干扰而出现假阳性结果；multi—PCR扩增的预期结果为：单基因引物出现一条特异性扩增区带，多重基因引物出现2或3条特异性扩增区带，经实验达到预期的扩增结果；对H37Rv标准株、INH敏感株及INH耐药株分别采用常规PCR和multi—PCR进行同时扩增，结果两种扩增方法均能扩增出预期的目的片段，符合率达100％．结论：multi—PCR能有效地为多基因耐药的临床病原体的诊断提供快速、准确的诊断手段，更能提高检验效率。     

深圳市结核分枝杆菌耐药变化趋势的Joinpoint回归分析

目的 探讨深圳市结核分枝杆菌对利福平、异烟肼耐药变化趋势,为结核病防控策略调整提供依据。方法 对2002—2017年深圳市登记的所有涂阳肺结核病患者进行痰检,对罗氏培养阳性菌株进行菌型鉴定和耐药检测,采用Joinpoint regression program软件计算年度变化百分比并进行趋势检验。结果 共检测19 098株结核分枝杆菌菌株,其中单耐异烟肼726株,单耐利福平954株,同时耐异烟肼、利福平812株。2002—2011年深圳市结核分枝杆菌异烟肼耐药率以每年3.81%的平均速率下降（P=0.04）;2012—2014年以每年5.34%的平均速率上升（P=0.62）;2015—2017年以每年20.82%的平均速率再次下降（P=0.18）;2002—2004年深圳市结核分枝杆菌利福平耐药率以每年23.89%的平均速率下降（P=0.13）;2005—2015年以每年0.99%的平均速率波动（P=0.15）;2016—2017年以每年46.50%的平均速率下降（P=0.01）;2002—2010年深圳市结核分枝杆菌同时对异烟肼、利福平耐药率以每年4.16%的平均速率下降（P=0.17）;2011—2015年以每年平均2.24%的平均速率上升（P=0.47）;2016—2017年以每年14.26%的平均速率上升,呈加快趋势（P=0.69）。结论 深圳市结核分枝杆菌对异烟肼、利福平耐药率均呈阶段性变化,其中对异烟肼、利福平单耐药率在波动中呈下降趋势,而耐多药结核分枝杆菌检出率近年来在波动中呈上升趋势,且以传播导致的耐药为主,应该调整防控策略,把重点转移至加强结核病患者的主动发现,做好传染源的隔离,特别是痰检阳性耐多药结核病患者。     

Effect of simultaneous isoniazid administration on pharmacokinetic parameters of pyrazinamide.

Pyrazinamide (PZN) was administered to 10 patients of pulmonary tuberculosis (for 7 consecutive days) each day after an overnight fast. On 8th day serum levels and urinary elimination were measured at 2,4,6 and 8 hours. Simultaneous administration of isoniazid to same patients significantly decreased the peak serum concentration (Cmax). Although, time to peak serum concentration (Tmax) remained unaffected, serum half life (t1/2) prolonged, the elimination rate constant (Kel) and area under serum concentration time curve (AUC) decreased and apparent volume of distribution (Vd) and plasma clearance (Clp) of PZN increased significantly. However, the cumulative per cent dose of PZN excreted in urine was not changed significantly. Although, serum levels of PZN were decreased at 2, 4, 6, and 8 hours, PZN levels remained above minimum effective concentration thereby not affecting the therapeutic status of PZN administered in combination with isoniazid, if PZN is administered in moderate doses.     

糖尿病合并初治肺结核患者结核分枝杆菌耐药性分析

目的 分析糖尿病合并初治肺结核患者对一线、二线抗痨药耐药情况,以及不同糖化血红蛋白(HbA1c)水平时的耐药率.方法 收集2017年1～12月安徽省胸科医院住院患者中痰培养阳性初治肺结核患者296例,按是否患糖尿病分为单纯初治肺结核(对照组)170例和糖尿病合并初治肺结核(观察组)126例.比较两组患者对4种一线药物异烟肼(H)、利福平(R)、乙胺丁醇(E)、链霉素(S)和5种二线药物丁胺卡那(Am)、卷曲霉素(Cm)、左氧氟沙星(Lvfx)、对氨基水杨酸钠(Pas-Na)、丙硫异烟胺(Pto)的耐药率.同时,观察组患者按照HbA1c值不同分为3组:HbA1c<7％组、7％≤HbA1c<9％组、HbA1c≥9％组,比较观察组不同HbA1c水平时对上述4种一线药物和5种二线药物的耐药率.结果 观察组患者总耐药率、单耐药率、任一耐异烟肼率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者耐多药率、多耐药率和任一耐R、S、E、Am、Cm、Lvfx、Pas-Na、Pto率均高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);观察组中,不同HbA1c水平下的耐药率分别为13.79％、34.15％、85.19％,差异有统计学意义(P<0.05).结论 糖尿病合并初治肺结核患者耐药率高;HbA1c水平越高,耐药率越高.     

结核分支杆菌异烟肼耐药的分子机制及其快速鉴定

目的：探讨快速检测结核分支杆菌异烟肼耐药的分子药敏方法。方法：用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)检测了20株异烟肼(INH)敏感的结核杆菌临床分离株，20株INH耐药株的katG基因，随后用SSCP方法鉴定扩增产物有无突变，以结核分支杆菌H37RV作对照。结果：所有INH敏感株均观察到katG基因扩增产物，20株INH耐药株中19株观察到katG基因扩增产物。以H37RV标准株为对照，20株敏感株SSCP带谱与对照相同；19株INH耐药株中8株与对照相同，11株有不同程度的差异，INH耐药katG基因突变或缺失的阳性率为60％。结论：多数结核分支杆菌耐INH是由于其katG基因突变所致，用PCR-SSCP筛选突变株可达到快速检测结核分支杆菌INH耐药的目的。     

Miliary tuberculosis presenting with hyponatremia and thrombocytopenia.

A 74-year-old woman with miliary tuberculosis had moderately severe hyponatremia due to inappropriate secretion of antidiuretic hormone (SIADH) and very severe thrombocytopenia without other hematologic abnormalities. She was treated with isoniazid, rifampin, ethambutol, prednisone, vincristine and fluid restriction and recovered completely. The SIADH may have been a response by the posterior pituitary to a decrease in intravascular volume resulting from the extensive pulmonary disease or associated hypoxia, or the tuberculous lung may have released ADH or an ADH-like substance. The thrombocytopenia may have resulted from a direct or indirect toxic effect of infection or, less likely, the tuberculosis may have activated latent idiopathic thrombocytopenic purpura.     

深圳市2000—2016年初治耐药结核病流行趋势分析

目的 探讨深圳市初治耐药结核病流行趋势变化，为耐药结核病防控策略调整提供理论依据。方法 对2000—2016年深圳市登记的所有涂阳肺结核病患者进行痰检，以罗氏培养阳性菌株进行菌型鉴定和耐药检测，采用Joinpoint regression program软件计算年度变化百分比并进行趋势检验。结果 共检测17 857株结核分枝杆菌，其中初治单耐利福平733株（4.10%），初治单耐异烟肼1 457株（8.16%），初治同时耐异烟肼、利福平541株（3.03%）。2000—2006年深圳市初治利福平耐药结核分枝杆菌检出率以每年9.29%的平均速率下降（P=0.03）；2007—2014年以每年0.72%的平均速率波动（P=0.06）；2015—2016年以每年30.22%的平均速率下降（ P=0.14）；2000—2011年深圳市初治异烟肼耐药结核分枝杆菌检出率以每年4.22%的平均速率下降（P=0.01）；2012—2014年以每年5.70%的平均速率上升 （P=0.61）；2015—2016年以每年18.25%的平均速率再次下降（ P=0.36）；2000—2008年深圳市初治同时对异烟肼、利福平耐药结核分枝杆菌检出率以每年1.94%的平均速率波动，呈下降趋势（ P=0.57）；2009—2011年以每年9.28%的平均速率下降（P=0.81）；2012—2016年以每年8.39%的平均速率上升（P=0.58）。结论 深圳市初治耐药结核病流行均呈阶段性变化，其中对利福平、异烟肼单耐药率在波动中呈下降趋势，而对利福平、异烟肼同时耐药率近年来呈上升趋势，主要原因为传播导致的原发性耐药增多，应该调整深圳市防控策略，把重点转移至加强耐药结核病传染源的隔离，特别是耐多药结核病患者。     

结核病人临床单耐药及风险因素回归分析

目的分析近年结核病单耐药趋势及其风险因素,为临床医务工作者早期发现耐药结核病提供参考依据。方法收集2015-2017年就诊于阜阳市传染病医院并接受住院治疗的肺结核病人的相关资料,对其四种一线抗结核药的单耐药率趋势进行分析,进一步探究单耐药相关临床特征及风险因素。结果一线抗结核药物异烟肼、利福平、乙胺丁醇和链霉素的耐药率3年均未发现上升或下降的变化趋势（P>0.05）。来源地农村、有结核接触病史、CT示肺部有空洞、双肺受累、合并有慢性阻塞性肺疾病和长期使用激素能够增加肺结核病人耐药发生的风险（P < 0.05~P < 0.01）。结论对农民、有结核接触病史、CT示有空洞、双肺受累、合并有慢性阻塞性肺疾病和长期使用激素者,需要及时做耐药检测,以对单耐药结核病人采取针对性的治疗。