佐剂性关节炎(AA)大鼠血清中瘦素(leptin)与TNF-α的关系

目的:研究瘦素(leptin)在佐剂性关节炎(AA)大鼠血清中的表达,以及与TNF-α的关系,以探讨leptin在类风湿关节炎(RA)发病机制中的作用。方法:通过给大鼠右后足足跖部皮下注射完全弗氏佐剂(CFA)建立类风湿关节炎(RA)的动物模型-AA。用放免法(RIA)测定AA大鼠血清中leptin,TNF-α的表达水平。结果:AA组大鼠血清中leptin水平高于正常组,TNF-α水平高于正常组,且血清中leptin的表达水平与TNF-α呈显著正相关。结论:AA大鼠血清中leptin水平增高,并与TNF-α呈显著正相关,leptin可能参与了RA的发病,为RA的治疗提供了新的途径。     

重组人内抑素对佐剂性关节炎大鼠血清中白细胞介素-1和瘦素表达水平的影响

目的:研究重组人内抑素(endostatin,ES)对大鼠佐剂关节炎(AA)血清中IL-1、Leptin表达水平的影响,以探讨endostatin对大鼠佐剂关节炎的治疗作用。方法:通过给大鼠右后足跖部皮内注射完全弗氏佐剂(CFA)建立类风湿关节炎的动物模型(AA)。在致炎后第10天,大鼠继发性关节炎出现。开始在治疗组AA大鼠皮下注射内抑素2.5mg/kg,连续7d。直至第24天对大鼠足爪肿胀度的抑制有显著性时,用放免法(RIA)测定治疗组AA大鼠血清中IL-1、Leptin的表达水平。结果:治疗组AA大鼠血清中IL-1水平低于造模组,Leptin水平低于造模组,且血清中Leptin的表达水平与IL-1呈显著正相关。结论:重组人内抑素对大鼠佐剂关节炎的继发炎症有明显抑制作用,内抑素2.5mg/kg对AA大鼠血清中的IL-1、Leptin的表达水平有明显的抑制作用,且血清中Leptin的表达水平与IL-1呈显著正相关。     

复方甘草酸苷对佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-1和IL-6表达水平的影响

目的:研究复方甘草酸苷对佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-αIL-1和IL-6表达水平的影响,以探讨复方甘草酸苷对佐剂性关节炎的治疗作用.方法:通过给大鼠右后足跖部皮下注射完全弗氏佐剂(CFA)建立类风湿性关节炎的动物模型(AA),在致炎后第14d,大鼠继发性关节炎出现.开始在治疗组AA大鼠腹腔注射复方甘草酸苷注射液2mg/kg,连续10d,直至第28d处死全部大鼠,断头取血后用酶免法洲大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6的表达水平.结果:治疗组大鼠血清中的TNF-α、IL-l、IL-6水平均低于模型组,复方甘草酸苷对佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6表达均成抑制作用.结论:复方甘草酸苷可降低佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6的表达,对类风湿性关节炎的治疗具有一定的作用.     

TRAIL、TNF-α分子在佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞中的表达

目的：以佐剂性关节炎（AA）大鼠腹腔巨噬细胞（PMφ）为靶点，研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL，亦被称为Apo2L）在AAPMφ上表达的变化，并分析有关机制，为将其开发为治疗RA的新药提供试验依据。方法：SD大鼠随机分成2组：正常组、模型组；大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂复制AA模型；免疫荧光及免疫组化法用以检测TRAIL、TNF-α蛋自在AA发病过程中动态的定位变化并半定量；RT-PCR法测定相应的TRAIL、TNF-α mRNA水平。结果：TRAIL、TNF-α蛋白以及mRNA水平在AA病程中呈逐渐增加趋势（P〈0．01）；TRAIL蛋白表达定位有所变化：正常大鼠PMφ中TRAIL多表达在胞膜上，而模型组大鼠PMφ中TRAIL则多表达在胞浆上。结论：同为肿瘤坏死因子超家族中的成员，TRAIL与TNF-α的表达变化相似，提示TRAIL分子在AA病程中的作用不仅诱导效应细胞凋亡，并可能发挥免疫调节作用。其定位的变化可能与TRAIL的构型与生理功能改变有关。     

B7-H3在类风湿关节炎患者血清中的水平及与病情相关性分析

目的检测类风湿关节炎患者血清中可溶性B7-H3（sB7-H3）、INF-r,IL-2的水平并探讨其临床意义。方法应用ELISA夹心法检测53例风湿关节炎患者与35例正常人血清sB7-H3,INF-r,IL-2探水平。魏氏法测血沉（ESR）;DAS28方法评价疾病活动度,并探讨其临床意义。结果①类风湿关节炎患者血清sB7-H3水平为（34.25±8.56）μg/L,正常人血清sB7-H3水平（21.52±8.28）μg/L,两者比较差异有显著性意义（P〈0.01）;②RA活动组与缓解组、健康对照组分别比较,sB7-H3水平差异统计学有意义;③INF-r的血清水平在活动组、缓解组、健康对照组均有显著差异（P〈0.01）;④IL-2的血清水平在活动组、缓解组、健康对照组均有显著差异（P〈0.01）;⑤相关性分析结果显示RA患者组B7-H3水平与INF-r、IL-2成正相关,与DAS28呈正相关。结论B7-H3水平的增高可能直接参与了RA的发病,并与RA的疾病活动度有一定的关系,INF-r,IL-2在RA患者血清中呈高表达,因此可能和B7-H3协同参与了RA的发病。     

白细胞介素-20在类风湿关节炎患者血清中的表达及影响因素探讨

目的 探讨白细胞介素-20在类风湿关节炎患者血清中的表达及影响因素.方法 采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测55例类风湿关节炎患者及29例正常对照者外周血血清中IL-20水平.分析IL-20珈水平与RA发病和类风湿因子、C反应蛋白、血沉的相关性.结果 活动期类风湿关节炎患者外周血中,IL-20水平明显高于正常对照组(P<0.01),具有统计学意义.类风湿关节炎患者IL-20水平与其RF、CRP、血沉无明显相关性.结论 IL-20可能参与类风湿关节炎的发病过程,提示需进一步研究.     

瘦素在类风湿关节炎中的作用机制初步探讨

目的：检测类风湿关节炎（RA）患者血清瘦素水平、滑膜中瘦素及瘦素受体的表达，探讨瘦素在RA发病中的作用机制。方法：RA患者血清标本30例（RA组），以酶联免疫吸附试验（ELISA）测定其血清瘦素浓度；关节滑膜标本25例，用免疫组化的方法测定瘦素及瘦素受体在滑膜中的表达；并与25例骨性关节炎（OA）组和3例正常者（对照组）比较。结果：RA组患者血清瘦素水平明显高于骨性关节炎（OA）组（P〈0．01），也明显高于滑液水平（P〈0．05）；且与体质量指数、a1酸性糖蛋白呈正相关（标准化回归系数分别为0．369及0．234；P〈0．01）；与握力、胰岛素指数及空腹血糖呈负相关（标准化回归系数分别为-0．295、-0．453及-0．192；P〈0．01）；与胰岛素水平、C反应蛋白、类风湿因子（RF）、肿胀指数、压痛指数、晨僵时间、病程、年龄、性别等无关：瘦素及瘦素受体在RA患者滑膜中的表达明显高于正常对照组。结论：瘦素可能通过在靶器官的高表达而起到调节炎症的作用；可能在炎性反应中参与急性时相蛋白的合成与调节而影响疾病的发展过程。     

亚油酸及其甲酯对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

目的观察亚油酸和亚油酸甲酯对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用。方法用弗氏完全佐剂建立大鼠关节炎模型(AA),观察亚油酸及其甲酯对AA大鼠足肿胀的抑制作用和对血清中IL-1β和TNF-α表达水平的影响。结果亚油酸及其甲酯能显著减轻关节肿胀,并能显著降低血清中IL-1β和TNF-α的含量。结论亚油酸及其甲酯对佐剂性关节炎有一定的治疗作用。     

阿奇霉素对佐剂性关节炎模型大鼠血清中IL-1、TGF-β的影响

目的:通过检测佐剂性关节炎模型大鼠血清IL-1、TGF-β水平,来探讨阿奇霉素对佐剂性关节炎的治疗作用。方法:将Wistar雌性大鼠随机分成正常组(Ⅰ组)、模型组(Ⅱ组)和阿奇霉素治疗组(Ⅲ组),各15只。分别给予Ⅱ、Ⅲ组大鼠足跖部注射弗氏完全佐剂建立类风湿关节炎模型,Ⅰ组给予同等剂量生理盐水。模型建立后,Ⅲ组腹腔注射阿奇霉素干预,Ⅰ、Ⅱ组给予同等剂量及疗程生理盐水。之后用酶联免疫法对大鼠血清中IL-1、TGF-β水平进行检测。结果:Ⅲ组TGF-β水平明显高于Ⅱ组(P<0.05),IL-1水平明显低于Ⅱ组(P<0.05)。结论:阿奇霉素可降低血清中IL-1的表达水平,升高TGF-β的表达水平,对佐剂性关节炎大鼠有一定的治疗作用。     

乌梅透骨口服液对佐剂性关节炎的治疗作用及机制

目的：观察乌梅透骨口服液（WTOL）对佐剂性关节炎（AA）的治疗作用并研究其作用机制。方法：Wistar大鼠足跖皮内注射完全弗氏佐剂诱发大鼠AA模型，设立正常组、模型组、泼尼松组、风湿液组、乌梅透骨口服液低、中、高剂量组（1．35，4．05，13．5g·kg^-1），足容积排水法测量继发侧足容积，进行疼痛评分和多发性关节炎指数评分，放免法检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、前列腺素E2（PGE2）的含量，硝酸还原酶法检测血清中NO的含量，HE染色观察大鼠踝关节组织病理学变化。结果：与正常组比较，模型组大鼠血清中NO、TNF-α、IL-1β和PGE2水平升高（P＜0．05）；与模型组相比，WTOL组AA大鼠继发性病变显著受到抑制，血清中NO、TNF-α、IL-1β及PGB水平降低（P＜0．05），踝关节病理反应减轻。结论：WTOL通过降低细胞因子及炎症介质的含量来调节AA大鼠的免疫功能，减轻局部组织病理反应，达到治疗风湿性疾病的作用。     

类风湿关节炎患者血清白介素-1β白介素-6 肿瘤死亡因子-α的水平测定及其临床意义

目的通过测定类风湿关节炎（RA）患者和正常对照组血清白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、肿瘤死亡因子-α（TNF-α）的水平,探讨这些细胞因子在RA发病机制中的作用。方法收集RA患者20例随机分为两组和健康体检者10例为正常对照组,均采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清IL-1β、IL-6和TNF-α的水平。结果MTX＋TGP＋LEF组与MTX组比较,前者治疗效果明显优于后者。治疗前RA患者血清中IL-1β、IL-6和TNF-α的水平均高于正常对照组（P〈0.01）,具有显著性统计学意义。两组RA患者治疗后血清中IL-1β、IL-6和TNF-α的水平与治疗前比较（P〈0.05）,具有显著性统计学意义。但与正常对照组比较除TNF-α外,IL-1β、IL-6均为P〉0.05,无统计学意义。结论IL-1β、IL-6和TNF-α在RA患者发病、发展中起着重要作用,定期检测其水平并采取对应治疗,对降低RA患者软骨破坏,提高疗效有着重要意义。     

几种抗类风湿性关节炎药物对佐剂性关节炎大鼠关节软骨细胞酸敏感离子通道的表达影响及作用

目的：观察几种抗类风湿性关节炎（RA）药物对佐剂性关节炎（AA）大鼠关节软骨中的酸敏感离子通道（ASICs）表达的影响，探讨抗RA药物对关节软骨的保护作用。方法：将大鼠随机分成正常组、AA模型组、阿司匹林（50mg／kg）组、地塞米松（0．2mg／kg）组、雷公藤多苷（50mg／kg）组和左旋咪唑（10mg／kg）组。弗氏完全佐剂（CFA）致炎后第10天起，AA大鼠出现继发性炎症，此时地塞米松组腹腔注射地塞米松，其它用药组分别灌胃相应的受试药物，正常组与模型组灌胃等容量的无菌注射用水，连续7d。实验结束后，光学显微镜观察关节病理变化；用半定量RT-PCR和westem blotting分析常用药物对AA大鼠关节软骨细胞中ASICs表达的影响；用半定量RT-PCR方法分析常用药物对AA大鼠关节软骨中的蛋白聚糖体（aggregate proteoglycan，aggrecan）表达的影响；免疫组织化学技术检测常用药物对AA大鼠关节软骨中的Ⅱ型胶原蛋白合成的影响。结果：经过治疗后，各用药组能明显抑制AA大鼠的继发性足肿胀。阿司匹林能显著抑制AA大鼠关节软骨细胞ASICs的表达，其它用药组对ASICs无明显抑制作用。各用药组能明显升高AA大鼠关节软骨细胞基质成分Ⅱ型胶原和aggrean表达量，其中阿司匹林作用显著。结论：阿司匹林可能通过抑制ASICs的表达而抑制AA大鼠关节软骨的破坏。     

克班宁透皮贴剂对佐剂性关节炎大鼠的抗炎作用

目的：考察克班宁制备成透皮贴剂后对佐剂性关节炎大鼠的抗炎作用。方法：将60只雄性Wistar大鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、甲氨蝶呤（MTX）组、克班宁贴剂低、中、高剂量组,每组10只。除正常组外,其余大鼠右后足趾皮下注射0.1 mL弗氏完全佐剂（CFA）造模,给药组于腹部脱毛区域给予克班宁透皮贴剂,MTX组腹腔注射给予甲氨蝶呤,正常组、模型组给予空白透皮贴剂,隔天给药1次,连续给药20 d。观察各组大鼠体质量、关节肿胀度、关节炎指数和免疫器官指数的变化,检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）水平,苏木素伊红（HE）染色观察大鼠踝关节病理变化情况。结果：与正常组相比,模型组体质量增长较慢,关节炎指数明显升高,右后肢关节严重肿胀,血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著升高（P<0.01）,踝关节可见严重滑膜炎症、软骨侵蚀及骨破坏。与模型组相比,各给药组大鼠体质量增加较快,关节肿胀度降低（P<0.01）、关节炎指数降低（P<0.01）,血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低（P<0.01）,踝关节炎细胞浸润减轻,软骨破坏减弱。结论：克班宁透皮贴剂能明显改善佐剂性关节炎大鼠关节炎症和病理损伤,降低血清中炎症因子水平,说明克班宁透皮贴剂对佐剂性关节炎具有一定的治疗作用。     

灯盏细辛注射液对大鼠佐剂关节炎血清中肿瘤坏死因子-a和瘦素表达水平的影响

目的:通过研究灯盏细辛注射液对佐剂关节炎(AA)大鼠血清中的瘦素、肿瘤坏死因子-a表达水平的影响,探讨灯盏细辛注射液对大鼠佐剂关节炎的治疗作用。方法:通过给大鼠右后足跖部皮内注射完全弗氏佐剂(CFA)建立类风湿关节炎的动物模型(AA)。在致炎后10d,大鼠继发性关节炎出现。开始在治疗组AA大鼠腹腔内注射灯盏细辛注射液(EBI)10mg/kg.d,连续注射15d。直至25d对大鼠足爪肿胀度的抑制有显著性时,用ELISA法检测各组AA大鼠血清中TNF-a、Leptin的表达水平。结果:治疗组AA大鼠血清中Leptin水平低于模型组,TNF-a水平低于模型组。结论:10mg/kg.d灯盏细辛注射液明显抑制了AA大鼠血清中TNF-a、Leptin的表达水平,灯盏细辛注射液明显改善了AA大鼠继发侧足趾关节肿胀度。     

复方甘草酸苷对佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-1和IL-6表达水平的影响

目的:研究复方甘草酸苷对佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-αIL-1和IL-6表达水平的影响,以探讨复方甘草酸苷对佐剂性关节炎的治疗作用.方法:通过给大鼠右后足跖部皮下注射完全弗氏佐剂(CFA)建立类风湿性关节炎的动物模型(AA),在致炎后第14d,大鼠继发性关节炎出现.开始在治疗组AA大鼠腹腔注射复方甘草酸苷注射液2mg...     

来氟米特干预类风湿关节炎大鼠代谢组学研究

目的：基于代谢组学技术探讨来氟米特干预类风湿关节炎（RA）大鼠的作用机制。方法：使用CⅡ型胶原诱导雌性Wistar大鼠建立稳定的RA模型。来氟米特治疗21天后,评价各组大鼠关节肿胀情况,分析踝关节切片病理染色结果,检测血清IL-1β、IL-6和IgG含量并计算脾指数。利用代谢组学技术研究疾病导致的体内代谢变化,并分析药物干预疾病的代谢通路。结果与结论：来氟米特可显著改善RA大鼠关节肿胀度及踝关节病理变化,并降低大鼠血清中的IL-1β、IL-6和IgG水平（P < 0.01）。血清代谢组学结果表明,来氟米特通过显著回调14个内源化合物,干预谷胱甘肽、半胱氨酸、蛋氨酸、花生四烯酸、色氨酸及嘌呤的代谢,发挥对RA大鼠的保护作用。     

复方独活寄生合剂治疗佐剂性关节炎大鼠的实验研究

目的:研究独活寄生合剂对佐剂性关节炎大鼠模型血清中IL-1β、IL-15及TGF-β1表达水平的影响,探讨独活寄生合剂对佐剂性关节炎的治疗作用及相关机制。方法:雌性大鼠40只,随机分为正常对照组、佐剂性关节炎模型组、独活寄生汤治疗组、强的松治疗组,每组10只,2周后,处死全部大鼠,断头取血,检测血清中IL-1β、IL-15及TGF-β1表达水平。结果:模型组与正常组比较,血清IL-1β、IL-15水平升高,TGF-β1水平降低,治疗组与模型组比较血清IL-1β、IL-15表达水平明显降低,TGF-β1表达水平上调。结论:独活寄生合剂降低佐剂性关节炎大鼠血清IL-1β、IL-15的表达,上调TGF-β1的表达水平,对类风湿性关节炎的治疗有一定意义。     

雷公藤多甙对佐剂性关节炎大鼠关节软骨的保护作用

目的：探讨雷公藤多甙（TWH）治疗类风湿关节炎（RA）的可能作用机制。方法：以佐剂性关节炎（AA）大鼠模型为研究对象（AA组），与经雷公藤多甙治疗后（TWH组）及正常对照组比较，每组12只。图像分析法检测关节软骨面积，免疫组织化学染色（SP）检测关节软骨中核因子KB受体激活剂（RANK）及核因子KB受体激活剂配体（RANKL）的表达。结果：与正常对照组大鼠相比，AA组大鼠滑膜增生，关节软骨破坏，软骨面积减少（P〈0．05），软骨组织RANK及RANKL的表达增加（P〈0．05）；TWH组经过雷公藤多甙治疗后，与AA组相比，滑膜增生及关节软骨破坏减轻，软骨面积增加（P〈0．05），软骨组织中RANK和RANKL表达量降低（P〈0．05）。结论：雷公藤多甙可通过抑制滑膜增生及软骨组织表达RANK和RANKL而抑制AA大鼠软骨破坏。     

类风湿性关节炎患者IL-6、IL-17、OPG、RANKL水平检测及临床意义

目的:探讨类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)以及骨保护因子(osteoprotegerin,OPG)水平检测的临床意义及RA患者外周血单个核细胞中OPG、RANKL mRNA水平与类风湿性关节炎的相关性。方法:采用酶联免疫吸附法(ELSIA)、放射免疫分析(RIA)检测29例RA患者(活动组/缓解组)、12例OA血清IL-6、IL-17、OPG水平,用定量PCR检测RA患者及OA患者外周血单核细胞中OPG、RANKL表达情况,并与正常组(15例)对比。结果:RA患者RANKL mRNA水平、IL-6、IL-17表达显著高于正常对照组(P0.05),OA组上述指标与正常组相比无明显差异。RA活动组血清OPG水平低于正常组,而RA缓解组外周血单个核细胞OPG mRNA水平及血清OPG水平则显著高于正常组(P0.05)。结论:IL-6、IL-17、OPG、RANKL与类风湿性关节炎免疫炎症相关,可以作为RA的诊断和疗效判断指标之一。     

TNF-a及IL-6对类风湿关节炎并发糖代谢异常相关研究

目的探讨类风湿关节炎（RA）并发糖代谢异常与细胞因子IL-6及TNF—a之间的相关性。方法选取类风湿关节炎并发糖代谢异常患者30例、单纯RA患者40例、TzDM患者30例及健康对照组30例,采用酶联免疫吸附法测定血清中IL-6及TNF—a水平．采用SPSS20．0软件进行统计学分析。结果RA并发糖代谢异常组血清中IL-6、TNF-a水平明显高于单纯RA组（P〈0．01、P〈0．01）,RA患者血清IL-6、TNF—a水平与DAS28疾病活动度评分呈正相关（r值分别为0．63、0．59,P均〈0．01）．RA患者的HOMA—IR值与DAS28疾病活动度评分呈正相关（r=0．55,P〈0．01）。结论RA患者血清中IL-6及TNF-a的水平明显升高、且与糖代谢异常的发生密切相关,并且IL-6及TNF—a与RA患者的疾病活动度呈正相关。