MMP-9和CD44V6在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的探讨基质金属蛋白酶MMP-9和CD44V6在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌侵袭,转移的关系。方法采用免疫组化S-P方法对92例乳腺癌(20例导管内癌,72例乳腺浸润癌),20例乳腺增生组织MMP-9,CD44V6进行标记和分析。结果MMP-9和CD44V6在乳腺增生组织中几乎不表达,导管内癌,乳腺浸润癌表达率显著增高,各组间差异有显著性(P<0·05),而且MMP-9与CD44V6过表达与淋巴结转移有关。结论MMP-9和CD44V6的过表达在乳腺癌侵袭和转移中发挥重要,可作为乳腺癌侵袭和转移的重要分子学标志。     

MMP-2，TIMP-2，MMP-9的表达与胃癌侵袭转移的关系

目的检测胃癌组织以及癌旁胃组织中MMP．2、TIMP．2、MMP．9的表达差异,并分析其对胃癌侵袭转移能力的影响及其可能机制。方法将97例胃癌组织以及89例癌旁胃组织制作成组织芯片,用免疫组织化学半定量的方法检测MMP-2、TIMP-2、MMP-9在胃癌组织及癌旁胃组织中的表达程度并分析其与临床病理参数的关系。结果MMP-2、TIMP-2、MMP-9在89例胃癌组织和配对的癌旁胃组织中的表达均有显著差异（P〈O．01）,其中MMP-2在胃癌组织的表达大于其在癌旁非肿瘤胃组织,而TIMP．2、MMP．9在胃癌组织的表达小于其在癌旁非肿瘤胃组织。MMP-2的高表达率与胃癌组织的临床分期,浸润深度,淋巴结转移显著正相关（P〈0．01）;TIMP．2与胃癌组织的临床分期,浸润深度（P〈0．01）,淋巴结转移（P〈0．05）显著负相关。MMP．9在肠型胃癌的表达要显著高于弥漫型胃癌（P〈O．05）。MMP-2的高表达与TIMP-2的高表达显著负相关（P〈O．01）。结论MMP-2可促进胃癌的侵袭转移,在胃癌组织高表达;TIMP-2抑制胃癌的侵袭转移,在胃癌组织低表达;MMP-2的表达与TIMP-2的表达显著负相关。MMP-9在胃癌组织表达低,．在肠型胃癌中的表达显著高于弥漫型胃癌,与TIMP-2的表达无显著相关性。     

组织微阵列检测结直肠癌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-2蛋白的表达

目的 探讨MMP-2、MMP-9 和TIMP-2蛋白表达与结直肠癌侵袭转移的关系,寻找用于预测结直肠癌侵袭转移的分子标记物.方法 组织微阵列结合免疫组化技术检测结直肠癌及其癌旁正常肠黏膜上皮中的MMP-2、MMP-9 和TIMP-2蛋白表达.结果 结直肠癌组织中,MMP-9蛋白阳性表达率显著高于癌旁肠黏膜组织(P<0.001),TIMP-2蛋白阳性表达率显著低于癌旁黏膜组织(P<0.05).浸润至肠壁浆膜层的结直肠癌和Dukes'C、D期癌组织的MMP-2蛋白阳性表达率显著高于浸润肠壁浅、深平滑肌层和Dukes'A、 B期结直肠癌(P<0.05);肠壁局部淋巴结转移的结直肠癌中MMP-2、MMP-9 蛋白阳性表达率显著高于无淋巴结转移癌(P<0.05);Dukes'A、B期结直肠癌TIMP2蛋白阳性表达率显著高于Dukes'C、D期(P<0.05).TIMP2蛋白阳性的结直肠癌生存时间显著长于TIMP2阴性的结直肠癌(P<0.05).结直肠癌中MMP-2蛋白阳性表达与MMP-9表达呈正相关(P＜0.001),但TIMP-2蛋白阳性表达与MMP-2表达呈显著负相关(P<0.05).二变量多因素回归分析显示,MMP-2蛋白表达、癌组织的浸润深度和Dukes分期可作为预测结直肠癌淋巴结转移的独立指标.结论 结直肠癌MMP-9和TIMP-2蛋白共同高表达及MMP-2与TIMP-2蛋白的表达失衡在结直肠癌侵袭、转移中起重要作用.MMP-2蛋白表达可作为结直肠癌淋巴结转移的独立预测指标.     

α-SMA和MMP-9在乳腺癌中的表达及意义

目的检测乳腺癌组织中α-SMA和MMP-9的表达情况,探讨其与乳腺癌侵袭转移的关系。方法应用免疫组化通用型二步法检测58例乳腺癌中α-SMA和MMP-9的表达,并分析两者的相关性,探讨其与乳腺癌临床病理特征的关系。结果①10例正常乳腺组织中,间质纤维母细胞α-SMA(-);58例乳腺导管原位癌、导管原位癌微灶浸润和浸润性导管癌间质纤维母细胞α-SMA表达呈不同程度上调;浸润性导管癌间质纤维母细胞α-SMA表达与肿瘤大小和组织学分级无关(P>0.05),而与淋巴结转移和临床分期有关(P<0.05)。②正常乳腺组织MMP-9阳性率为20%(2/10),而乳腺浸润性导管癌中阳性率为70.7%(29/41),明显高于正常组织(P<0.01);MMP-9阳性表达与淋巴结转移、临床分期和肿瘤大小有关(P<0.05),而与乳腺癌组织学分级无关(P>0.05)。③α-SMA在乳腺浸润性导管癌相关纤维母细胞中的表达与癌细胞MMP-9的表达呈正相关(P<0.01)。结论α-SMA阳性的乳腺癌相关纤维母细胞可能参与了MMP-9降解基底膜和细胞外基质的过程,与乳腺癌侵袭转移密切相关。     

ARK5、MMP-2和MMP-9在胃癌中的表达及与侵袭转移的关系

目的:探讨ARK5、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在胃癌组织中的表达及与胃癌侵袭转移的关系。方法:免疫组织化学方法检测66例胃癌组织及20例正常胃组织中ARK5、MMP-2、MMP-9的表达;脂质体介导法将ARK5-siRNA转染入胃癌细胞株SGC-7901(siARK5/SGC7901细胞组),以SCRsiRNA转染组(scr/SGC7901细胞组)作为对照组,Western blot检测转染后ARK5、MMP-2、MMP-9蛋白表达;Transwell侵袭实验检测细胞体外侵袭能力。结果:ARK5、MMP-2、MMP-9在胃癌组织中的阳性表达率分别为68%、76%、68%,三者之间差异具有统计学意义(P<0.05);ARK5的表达与胃癌的浸润深度、细胞分化程度、TNM分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05);转染后siARK5/SGC7901细胞组表达ARK5、MMP-2和MMP-9蛋白水平降低,体外侵袭能力明显降低(P<0.05)。结论:ARK5、MMP-2和MMP-9在组织中的表达有相关性,ARK5与胃癌的侵袭和转移密切相关,可作为判断预后的指标和化学治疗的靶点。     

MMP-7在直肠癌中的表达及与神经浸润的关系

目的:探讨MMP-7在直肠腺癌中的表达,评估其与直肠腺癌神经浸润的关系。方法:用免疫组化S-P法检测61例直肠腺癌、61例正常直肠黏膜组织中MMP-7的表达情况。用S-100标记直肠腺癌神经浸润情况。结果:MMP-7在直肠腺癌和正常直肠黏膜组织中的表达阳性率分别为90·16%和8·20%,直肠癌神经浸润阳性率为29·51%。有神经浸润的直肠腺癌其MMP-7的表达水平明显高于无浸润者(P<0·05),MMP-7在直肠腺癌中的表达强度与组织学分级、浸润深度、临床病理分期和淋巴结转移有关(P<0·05)。结论:MMP-7的高表达与直肠癌的神经浸润密切相关,并在直肠腺癌的发生和淋巴道的转移中可能起重要作用。测定MMP-7将有助于判断其预后。     

MMP-2、MMP-9与胃癌侵袭、转移的关系

目的探讨MMP-2、MMP-9的表达与胃癌侵袭和转移的关系。方法采用免疫组化方法检测44例胃癌患者胃黏膜标本中MMP-2、MMP-9的表达情况。结果有浆膜浸润的胃癌患者其MMP-2、MMP-9的阳性表达率均显著高于无浆膜浸润的胃癌患者(均P<0.01),有淋巴结转移的胃癌患者其MMP-2、MMP-9的阳性表达率均显著高于无淋巴结转移的胃癌患者(均P<0.01)。结论 MMP-2、MMP-9表达与胃癌侵袭、转移有关,其表达增加提示胃癌有较高的恶性生物学行为。MMP-2、MMP-9可能成为评价胃癌恶性生物学特性的指标。     

MMP-2与MMP-7在直肠癌中的表达及临床意义

目的研究直肠癌中MMP-2和MMP-7的表达情况,探讨它们与直肠癌侵袭和转移的关系及临床意义。方法对60例直肠癌、20例癌旁正常组织进行MMP-2和MMP-7免疫组化染色。结果MMP-2和MMP-7在癌组织中表达明显高于癌旁正常组织,二者之间差异显著（P〈0.05）,MMP-2和MMP-7表达均与肿瘤分化程度、Dukes分期及淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）。结论直肠癌组织中MMP-2、MMP-7的表达与肿瘤进展有一定关系,可被视为反映直肠癌生物侵袭性的有价值的标志物,联合检测有助于判定结直肠癌临床病理特征及预后。     

子宫内膜癌组织中COX-2和MMP-9的表达及临床意义

目的探讨COX-2和MMP-9在人子宫内膜癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化SABC法检测45例人子宫内膜癌组织中COX-2和MMP-9的表达，并以30例正常子宫内膜组织作为对照。对COX-2和MMP-9的表达采用平均光密度测定，并对临床相关资料进行统计学分析。结果子宫内膜癌组织中COX-2和MMP-9的平均光密度值（OD）为（19．85±7．34）和（18．81±7．56）显著高于正常子宫内膜组织的表达[（12．49±4．87）和（11．46±4．82），P〈0．01]，癌组织中COX-2和MMP-9的表达与性别、年龄、部位、组织类型、分化程度无相关性，而与肿瘤直径、TNM分期、淋巴转移、远处转移相关（P〈0．05），同时经相关性分析发现在子宫内膜癌组织中，COX-2与MMP-9表达有显著相关性（r=0．473，P=0．005，7=0．437，P=0．001）。结论COX-2可能诱导MMP-9的表达而促进肿瘤血管的生成和侵袭转移。     

ILK、MMP-9在胰腺癌及其侵袭转移中的表达

目的探讨整合素连接激酶(ILK)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胰腺癌组织中的表达及其在肿瘤侵袭、转移中的作用。方法应用免疫组化SP法检测ILK和MMP-9在65例胰腺癌、20例癌旁组织中的表达。结果 65例胰腺癌标本中ILK和MMP-9的阳性率分别为67.7%(44/65)和72.3%(47/65),20例胰腺癌癌旁组织中ILK和MMP-9的阳性表达率分别为15%(3/20)和20%(4/20),胰腺癌组织中ILK和MMP-9的阳性率明显高于胰腺癌癌旁组织(P<0.05)。ILK和MMP-9的表达均与患者性别和年龄无明显关系,而与肿瘤的大小、分化程度、淋巴结转移及远处转移密切相关(P<0.05)。ILK与MMP-9的表达有显著相关性(r=0.440,P<0.01)。结论 ILK和MMP-9在胰腺癌组织中均呈高表达且二者表达有协同作用,与胰腺癌侵袭、转移密切相关,联合检测有助于胰腺癌浸润转移的判断。     

凝血酶致大鼠脑水肿与脑内MMP-9、MMP-2蛋白表达关系的实验研究

目的探讨凝血酶对大鼠脑内MMP-9、MMP-2蛋白表达的影响。方法 Wistar大鼠随机分为假手术组、对照组及凝血酶实验组。实验组脑内注入凝血酶,在不同时间点采用干湿重法测脑水含量,Western blog方法检测脑内MMP-9、MMP-2蛋白的表达。对照组注入等量生理盐水。结果脑组织水含量在凝血酶注入后12 h开始增加,3 d达高峰。MMP-9在注射凝血酶后12 h开始明显表达增加,与对照组相比差异显著(P0.01),3 d达高峰,随后持续下降。MMP-2在注射凝血酶后24h才开始有明显表达,后持续增多,5 d达高峰,随后有所下降,与对照组相比差异显著(P0.05)。结论凝血酶在脑出血后脑水肿及脑组织损伤中起了关键的作用,MMP-9、MMP-2参与了急性期脑水肿过程。     

MMP-7、MMP-9蛋白在胃癌组织中表达的意义

目的 探讨基质金属蛋白酶MMP-7、MMP-9在胃癌组织中的表达、侵袭及转移的关系。方法 应用免疫组化SP法检测87例胃癌组织、癌旁组织及正常胃组织中MMP-7、MMP-9的表达情况。结果 MMP-7、MMP-9在正常胃组织未见表达，在癌旁组织中有低表达，分别为21．84％，17．24％，在胃癌组织中表达率明显增高，且表达率的高低与淋巴结转移、分化程度、浸润程度呈密切相关性（P〈0．05）。且MMP-7、MMP-9在胃癌组织中表达具有相关性。结论 MMP-7、MMP-9在胃癌组织中的高表达且两者呈正相关，并对胃癌的预后判定有一定意义。     

MMP-2、MMP-7蛋白在胃癌组织中表达的意义

目的探讨基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-7在胃癌组织中的表达、侵袭及转移的关系。方法应用免疫组化卵法检测87例胃癌组织、癌旁组织及正常胃组织中MMP-2、MMP-7的表达情况。结果MMP-2、MMP-7在正常胃组织表达率为阴性，在癌旁组织中有低表达，分别为18．4％、21．8％，在胃癌组织中表达率明显增高，且表达率的高低与淋巴结转移、分化程度、浸润程度呈密切相关性（P〈0．05）。且MMP-2、MMP-7在胃癌组织中表达具有相关性。结论MMP-2、MMP-7在胃癌组织中的高表达且两者呈正相关，并对胃癌的预后判定有一定意义。     

混合性结缔组织病患者抗-U1RNP及血清MMP-3和MMP-9含量变化的相关性研究

目的探讨混合性结缔组织病（MCTD）患者血清MMP-3及MMP-9的水平及意义及抗一UIRNP相关性,为临床治疗、判断预后提供新的理论依据。方法采用双抗体夹心法ELISA测定89例MCTD患者（就诊前6个月内未用过免疫抑制剂及糖皮质激素）和65例正常健康对照者血清MMP-3及MMP-9的水平,并选取部分患者进行治疗后的MMP-3测定,比较不同时期MMP-3的水平。同时采用免疫斑点法测定U1RNP抗体并测定其治疗前的其它实验室指标：ESR、CRP、血清球蛋白。结果MCTD患者血清MMP-3及MMP-9水平分别是（235．62±158．51）ng／ml和（168．25±10．91）明显高于正常对照组（62．72±25．41）（32．04±4．68）ng／ml。P〈0．001;40例患者治疗后1年血清MMP-3及MMP-9明显降低,差异有统计学意义（P=0．0015）。MMP-3及MMP-9水平与MCTD患者的ESR、CRP血清球蛋白、U1RNP抗体呈正相关（P〈0．05）;而与发病年龄、痛程无明显关系（P〉0．05）。结论MMP-3、MMP-9在MCTD患者血清中高水平存在并与U1RNP抗体的滴度有明显相关性;能更好的反映MCTD疾病活动程度,可作为除ESR、CRP以外提示MCTD痰病进展与改善的血清学指标;长期正规治疗能显著降低血清MMP-3、MMP-9的水平。     

急性髓系白血病82例患者VEGF与MMP-2、MMP-9的相关性研究

为了探讨急性髓系白血病（AML）患者中血管内皮生长因子（VEGF）与基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9的相互关系及二者在AML中的意义，采用半定量RT—PCR技术检测AML患者与正常人骨髓单个核细胞（MNC）MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA、VEOF mRNA的表达，用明胶酶谱的方法测定原代MNC和HL-60细胞分泌的MMP-2、MMP-9的活性。应用ELISA方法检测AML患者血清中VEGF蛋白的水平，分析VEGF和MMP-2、MMP-9 mRNA之间的关系。结果显示：AML患者MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA与VEGF mRNA的表达和VEGF蛋白水平呈正相关，缓解期患者和正常对照无相关性；VEGF阳性组发生髓外浸润率明显高于阴性组；VEOF上调HL-60细胞中bcl-2的表达：结论：AML患者中MMP-2，MMP-9的表达和VEGF具有正相关性，VEGF可以上调部分AML患者中MMP-2，MMP-9的表达，VEOF可能与MMP-2，MMP-9共同参与了白血病髓外浸润的发生。     

MMP-2和MMP-9在急性B淋巴细胞白血病中的表达及临床意义

本研究探讨急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者骨髓细胞中基质金属蛋白酶-2和-9（MMP-2,MMP-9）的表达及临床意义。采用半定量RT-PCR方法检测初治、复发B-ALL患者和正常对照骨髓中单个核细胞MMP-2,MMP-9mRNA的表达。采用明胶酶谱检测B-ALL患者和正常对照骨髓单个核细胞孵育上清中MMP-2,MMP-9的酶活性。结果表明,初治、复发组B—ALL患者中MMP-2表达率明显高于正常对照组（P〈0．05）;MMP-9表达率明显低于正常对照组（P〈0．05）。髓外浸润组患者MMP-2和MMP-9表达率均明显高于无髓外浸润组（P〈0．05）,而MMP-2／MMP-9（＋）组髓外浸润发生率明显高于MMP-2／MMP-9（-）组。高危组B—ALL患者MMP-9表达率明显高于标危组,而两组间MMP-2表达率无显著性差异（P〉0．05）。结论：B-ALL患者白血病细胞可以产生MMP-2,MMP-9,可能参与了B-ALL的髓外浸润,MMP-9表达可能提示预后不良。     

异丙酚对内毒素诱导肺损伤MMP-2和MMP-9的影响

目的:研究异丙酚对急性肺损伤时基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法:健康SD大鼠30只随机分为3组:对照组经股静脉注射生理盐水;内毒素组经股静脉注射内毒素5 mg／kg后泵注生理盐水;异丙酚组经股静脉注射内毒素5 mg／kg后泵注异丙酚10 mg.kg1.h1。采取经股静脉注射内毒素复制肺损伤模型(5 mg/ kg)。4 h后放血处死动物,对气管肺泡灌洗液(BALF)行白细胞计数及分类,ELISA法检测血清和BALF中的MMP-2、MMP-9的活性。结果:内毒素组白细胞总数、巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞均明显高于其他两组(P<0．01)。异丙酚组白细胞总数明显高于对照组(P<0．01),巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞高于对照组(P<0．05);内毒素组血清和BALF中的MMP-2、MMP-9均明显高于其他两组(P<0．01),异丙酚组血清的MMP-2高于对照组(P<0．05)。结论:异丙酚可产生与抑制MMP-2、MMP-9活性相关的肺保护作用。     

MMP—7反义寡核苷酸对KATOⅢ细胞MMP—7mRNA表达的影响

目的观察MMP-7反义寡核苷酸对恶性肿瘤细胞MMP-7mRNA表达的影响,探讨MMP-7反义寡核苷酸的治疗意义.方法将嵌合性硫代磷酸修饰的MMP-7反义寡核苷酸通过FuGENETM6导入低分化的胃癌细胞株KATOⅢ,采用RT-PCR检测该细胞表达情况.结果①FuGENE TM6能提高转染效率,增强反义抑制作用.②MMP-7反义寡核苷酸转染的KATOⅢ细胞MMP-7mRNA表达量(MMP-7/β-actm光密度比值为0.305±0.02)明显低于对照组、PS-sODN及PS-mODN组(分别为1.590±0.012,1.140±0.03,1.508±0.017),P＜0.05.结论MMP-7反义寡核苷酸可明显的降低肿瘤细胞的MMP-7mRNA表达水平.