食管癌早期癌变的研究和annexin I表达的意义

目的 检查annexin Ⅰ在食管癌前病变到食管鳞癌不同病变过程中的表达。方法 按照研究食管癌早期病变的病理学取材方法取材,选择含有不同程度癌前病变的食管鳞癌标本11例,经连续取材制片和免疫组化分析,比较同一病例由食管癌前病变发展到食管鳞癌的全过程中annexin Ⅰ的表达改变。结果 Annexin Ⅰ表达水平在食管正常鳞状上皮中呈强阳性(11/11,100％),低度癌前病变(轻度不典型增生和中度不典型增生)减弱(3/8,37.5％),高度癌前病变(重度不典型增生和原位癌)明显减弱(12/14,85.7/％),食管浸润癌和淋巴结转移癌中阴性或显著减弱(15/15和3/3,100％)。Annex.in Ⅰ在食管低度癌前病变中的改变具有显著意义(P=0.002)。结论 Annexin Ⅰ是食管鳞癌早期侯选标志蛋白,在食管低度癌前病变时表达异常。     

Ⅱ型环氧合酶和CDK4在食管鳞癌中的表达及意义

目的 探讨Ⅱ型环氧合酶(COX-2)和CDK4在食管鳞癌中的表达与食管鳞癌的发生、浸润及转移的关系.方法 采用免疫组化S-P法检测49例食管鳞癌及癌旁黏膜组织中的表达.结果 COX-2在癌旁正常上皮、单纯增生上皮、轻度不典型增生上皮、重度不典型增生上皮、原位癌和浸润癌组织中的阳性表达率分别为0%(0/25)、7.1%(2/28)、33.3%(7/21)、50.0%(5/10)、69.2%(9/13)和73.5%(36/49).正常上皮组织与单纯增生上皮比较差异没有统计学意义(P＞0.05),但与轻度不典型增生上皮、重度不典型增生上皮、原位癌和浸润癌组织比较差异有统计学意义(P＜0.01).其在食管鳞癌中的阳性率与癌组织分级有关(P＜0.05).CDK4蛋白在癌旁正常上皮、单纯增生上皮、轻度不典型增生上皮、重度不典型增生上皮、原位癌和浸润癌组织中的阳性表达率分别为8%(2/25)、21.4%(6/28)、42.9%(9/21)、70%(7/10)、61.5%(8/13)和91.8%(45/49).正常上皮组织与单纯增生上皮比较差异没有统计学意义(P＞0.05),但与轻度不典型增生上皮、重度不典型增生上皮、原位癌和浸润癌组织比较差异有统计学意义(P＜0.01).CDK4阳性率与鳞癌分级无关(P＞0.05).COX-2、CDK4蛋白表达与食管鳞癌的浸润深度和淋巴结转移无关(P＞0.05).食管鳞癌组织中COX-2、CDK4蛋白阳性率有正相关性(P＜0.01).结论 COX-2、CDK4蛋白表达与食管鳞癌的发生有关.     

成束蛋白和膜联蛋白I在食管鳞状细胞癌癌前病变中的表达

背景与目的：研究食管鳞状细胞癌癌变早期异常改变的蛋白质以发现与食管癌早期病变相关的特征性标志分子。探讨了成束蛋白和膜联蛋白Ⅰ在食管癌癌前病变中的表达情况。方法：应用免疫组化方法分析食管癌高发现场癌前病变样本中成束蛋白和膜联蛋白Ⅰ的表达水平，用X^2检验对比成束蛋白和膜联蛋白Ⅰ在不同程度癌前病变和食管癌中的表达差异。其中包括，食管鳞状细胞癌癌前病变54例、正常食管上皮8例和中晚期食管癌9例成束蛋白的表达水平；以及食管鳞状细胞癌前病变52例、正常食管上皮11例和中晚期食管癌7例的膜联蛋白Ⅰ表达水平。结果：与正常食管鳞状上皮相比，成束蛋白在食管癌及其癌前病变中表达增强，其表达阳性率为低度癌前病变（轻度和中度不典型增生）85．7％（24／28）、高度癌前病变（重度不典型增生和原位癌）84．6％（22／26）和中晚期食管癌88．9％（8／9）。然而，膜联蛋白Ⅰ在食管癌及其癌前病变中表达降低或丢失，其表达阳性率分别为低度癌前病变14．3％（4／28）、高度癌前病变8．3％（2／24）和中晚期食管癌0％（0／7）。与正常食管上皮相比，成束蛋白和膜联蛋白Ⅰ在食管低度癌前病变中表达程度的异常均具有显著意义，P值分别为0．003和0．000。结论：成束蛋白异常增强和膜联蛋白Ⅰ的丢失与食管癌癌前病变相关。     

食管癌旁上皮及原位癌中p53蛋白的表达及意义

目的 :探讨食管癌旁正常上皮、增生上皮、不典型增生上皮及原位癌中抑癌基因p5 3蛋白的异常表达情况及其意义。方法 :用HE染色确定上皮类型。用免疫组化LSAB法检测各种癌旁上皮及原位癌中p5 3蛋白的表达。结果 :正常粘膜上皮中无p5 3蛋白的积聚。增生上皮p5 3蛋白阳性率为 5 5 %,但阳性细胞少 ,染色浅。不典型增生上皮p5 3蛋白阳性率为79 %,且阳性细胞逐渐增多 ,染色加深 ;原位癌中p5 3蛋白阳性率为 98%。三者之间经 χ2 检验差异有显著性 (P <0 0 1)。结论 :p5 3蛋白积聚在食管上皮癌变前即已存在 ,在原位癌中积聚更加显著。可以作为上皮恶性转化的客观指标之一。     

食管癌组织中p21cip1/WAF、p53表达及HPV-16感染的意义

目的　探讨食管癌发生原因及其机制。方法　采用免疫组化方法 ,检测食管癌组织中p2 1cip1/WAF、p5 3蛋白表达水平 ,同时检测HPV 16。并与正常食管上皮和癌旁非典型增生上皮进行对比观察。结果　 9例正常食管鳞状上皮中有 8例p2 1cip1/WAF阳性 (88.89% ) ,明显高于食管癌组织 (4 8.72 % ,19/3 9) ;非典型增生中其阳性率 (74.19% ,2 3 /3 1)介于两者之间 ,非典型增生者其阳性率与食管癌比较无显著性差异 (χ2 =3 .669,P >0 .0 5 ) ,但表达强度明显强于食管癌 (χ2 =7.40 3 ,P <0 .0 1) ;正常上皮中 p5 3表达均阴性 ,食管癌组织中p5 3阳性率 (64 .10 % )明显高于非典型增生上皮 (3 5 .48% ) ,P <0 .0 1;正常食管上皮中HPV 16均阴性 ,3 9例食管癌有 13例表达阳性 (3 3 .3 3 % ) ,与非典型增生 (9.68% )比较无显著性差异 (χ2 =3 .3 73 ,P >0 .0 5 )。结论　食管癌患者可发生HPV 16感染 ,食管癌发生与 p5 3基因突变以及 p2 1cip1/WAF表达减弱有关。     

p53及PCNA的异常表达在食管上皮增生和癌变过程中的意义

目的:研究食管上皮增生、不典型增生及原位癌中p53蛋白及增殖细胞核抗原(PCNA)的异常表达,探讨其在食管癌发生发展中的作用.方法:用免疫组化LSAB方法检测189例食管鳞癌癌旁上皮及原位癌中p53及PCNA的表达.结果:癌旁上皮中存在p53蛋白积聚,从上皮增生→不典型增生→原位癌,其阳性率依次为55 %、79 %和98 %(P＜0.01).PCNA的阳性强度也是依次递增.结论:p53蛋白的积聚在食管鳞癌癌前病变中既已存在,说明它是一个早期事件,在食管癌的发生中起一定的作用.p53及PCNA的异常表达可能成为判断食管上皮发生癌变或癌前病变的客观指标之一.     

食管黏膜内微量元素含量与癌基因突变关系的研究

目的 :探讨食管黏膜内微量元素含量、基因突变与食管病变的关系。方法 :15 1例食管活检标本分为正常、慢性炎、非典型增生与早期癌四种类型 ,以X 射线能谱仪扫描电镜进行微量元素定量检测 ,以S P免疫组化法检测PCNA表达及p5 3突变状态。结果 :Zn、Se、Mo随着食管上皮增生程度的升级含量渐减 ,不同组织学类型间差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,Cu Zn、Ni随着食管病变程度的升级含量渐增 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,p5 3、PCNA阳性表达在正常上皮与非典型增生及早期癌组间差异有极显著性 (P <0 .0 1)。结论 :Zn、Se、Mo、Cu、Ni含量变化可能为高发区食管上皮p5 3突变与PCNA过表达的始动因素     

食管鳞状细胞癌及癌前病变组织中p16基因甲基化的研究

目的探讨食管鳞状细胞癌及癌前病变组织p16基因CpG岛的甲基化情况,及其在食管癌发生和早期诊断中的价值。方法采用MSP方法,对食管癌前病变不同阶段、鳞状细胞原位癌和浸润癌的病变组织进行了甲基化检测,并与其相应的正常组织和慢性食管炎组织的甲基化情况进行对比分析。结果轻、中、重度不典型增生、鳞状细胞原位癌和浸润癌的甲基化频率分别为22.73%(5/22)、46.15%(6/13)、77.78%(7/9)、78.57%(11/14)和64.86%(24/37)。67例正常对照组织中3例(4.48%)p16基因甲基化,与病变组织相比,差异有统计学意义,P=0.000。10例慢性食管炎组织中1例(10%)p16基因甲基化。结论p16基因甲基化可能是食管癌发生的最早期事件之一。     

细胞周期蛋白D1和E在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的　探讨细胞周期蛋白 D1 和 E( cyclin D1 and cyclin E)在食管鳞状上皮癌中的表达及意义。方法　采用 S- P免疫组化方法 ,检测了周期蛋白 D1 和 E在正常食管上皮 ( 2 0例 )、增生上皮 ( 2 1例 )和鳞癌 ( 6 2例 )中的阳性率。结果　正常鳞状上皮中 cyclin E无阳性表达 ,在增生上皮中 cyclin E阳性率为 33.3% ,在鳞癌中阳性率为5 3.2 % ;cyclin D1 在正常鳞状上皮阳性率为 5 .0 % ,在增生和鳞癌中阳性率分别为 4 2 .9%和 4 6 .8% ;cyclin E在低分化鳞癌组阳性率 ( 80 .0 % )明显高于高分化组 ( 2 9.0 % ) ( P<0 .0 5 )。 cyclin D1 和 cyclin E在鳞癌中的阳性表达呈正相关 ( r=0 .782 )。结论　 cyclin D1 和 cyclin E过表达与食管鳞状细胞癌的发生和分化程度有关。     

钙磷脂结合蛋白Ⅱ在人食管鳞状细胞癌中的表达

目的　探讨钙磷脂结合蛋白Ⅱ (annexinⅡ )在人食管鳞状细胞癌中的表达变化及其与食管鳞状细胞癌临床病理的相互关系。方法　应用半定量RT PCR、免疫组织化学和光密度扫描等方法 ,从mRNA和蛋白两个水平检测食管鳞状细胞癌中annexinⅡ的表达 ,并分析其与肿瘤分化程度的关系。结果　annexinⅡ在mRNA和蛋白水平上均在食管鳞癌组织中低表达 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,在中分化和低分化肿瘤中 ,蛋白表达明显低于高分化肿瘤 (P <0 .0 5 )。结论　annexinⅡ在食管鳞状细胞癌中低表达 ,可能与鳞状细胞的分化程度有关。     

EXPRESSION OF ANNEXIN I IN TUMORIGENESIS OF ESOPHAGEAL SQUAMOUS CELL CARCINOMA

AnnexinIisoneofthecalcium-dependentphospholipid-bindingproteins.Itisnowthoughttoplayaroleinthesignaltransductionofinflammation,differentiationandproliferation.Onpreviousstudies,annexinIwasshowntobeoverexpressedinlungcarcinoma[1],breastcarcinoma[2]andhepatocellularcarcinoma[3],howeveritsexpressionwasreducedinprostatecarcinomaandesophagealsquamouscellcarcinoma[4].Inaddition,thechangesoftheexpressionwereassociatedwithtumorigenesisandmetastasisofthesetumors.Thisstudywassettoinvestigatetherelation…     

TPX2和Aurora A在食管鳞癌中的蛋白表达及其临床病理意义

目的 探讨TPX2在食管鳞癌及其癌前病变中的表达和意义.方法 采用SP免疫组织化学方法 检测TPX2和Aurora A蛋白在62例食管鳞癌、31例不典型增生组织及62例正常食管黏膜中的表达水平.结果 免疫组织化学结果显示,TPX2蛋白在正常黏膜、癌旁不典型增生和癌组织的表达率依次增高,分别为4.8%(3/62),51.6%(16/31)和85.5%(53/62),三组间比较差异有统计学意义(P<0.05).TPX2的蛋白表达水平与食管癌的淋巴结转移和浸润深度密切相关,组间比较差异有统计学意义(P<0.01).Aurora A蛋白在正常黏膜、癌旁不典型增生和癌组织的表达率依次增高,分别为3.2%(3/62),45.2%(14/31)和71.0%(44/62),三组间比较差异有统计学意义(P<0.01),且表达水平与食管癌的组织学分期、浸润和转移相关.结论 TPX2、Aurora A基因蛋白的表达可能是食管鳞癌淋巴结转移的危险因素,两者的联合检测可望成为食管鳞癌的早期诊断指标,是判断预后的指标之一.     

食管鳞癌组织中Cerb-B-2、P27的表达及意义

目的 探讨Cerb-B-2、P27基因的表达与食管癌发生、发展及浸润、转移的关系.方法 采用免疫组织化学S-P法检测60例食管鳞癌组织、32例癌旁不典型增生组织及60例正常食管黏膜组织中Cerb-B-2及P27蛋白表达.结果 食管鳞癌组织中Cerb-B-2蛋白表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关(P＜0.05);P27蛋白表达与淋巴结转移密切相关(P＜0.05);在食管鳞癌癌变过程中Cerb-B-2蛋白表达在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次增高,分别为25.0%(15/60)、71.9%(23/32)、86.7%(52/60),组间比较有明显差异(P＜0.05);而P27蛋白在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次降低,分别为88.3%(53/60)、62.5%(20/32)、31.7%(19/60),组间比较有明显差异(P＜0.05),Cerb-B-2与P27在食管鳞癌中的表达呈负相关.结论 Cerb-B-2、P27基因在食管黏膜上皮癌变过程中起重要作用;联合检测Cerb-B-2、P27基因蛋白可成为食管鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标.     

TPX2和Aurora A 在食管鳞癌中的蛋白表达及其临床病理意义

 目的 探讨TPX2在食管鳞癌及其癌前病变中的表达和意义。 方法 采用 SP免疫组织化学方法检测TPX2和Aurora A蛋白在 62例食管鳞癌、31例不典型增生组织及62例正常食管黏膜中的 表达水平。结果 免疫组织化学结果显示,TPX2蛋白在正常黏 膜、癌旁不典型增生和癌组织的表达率依次增高,分别为 4.8%（3/62）,51.6%（16/31）和85.5%（53/62）,三组间 比较差异有统计学意义（P<0.05）。TPX2的蛋白表达水平与 食管癌的淋巴结转移和浸润深度密切相关,组间比较差异有统 计学意义（P＜0.01）。Aurora A蛋白在正常黏膜、癌旁不典 型增生和癌组织的表达率依次增高,分别为3.2%（3/62）, 45.2%（14/31）和71.0%（44/62）,三组间比较差异有统计 学意义（P<0.01）,且表达水平与食管癌的组织学分期、浸润 和转移相关。结论 TPX2、Aurora A基因蛋白的表达可能是 食管鳞癌淋巴结转移的危险因素,两者的联合检测可望成为食 管鳞癌的早期诊断指标,是判断预后的指标之一。     

EXPRESSION OF ANNEXIN Ⅰ IN TUMORIGENESIS OF ESOPHAGEAL SQUAMOUS CELL CARCINOMA

Objective: To detect the expression of annexin I in esophageal squamous cell carcinoma and precursor lesions, and evaluate its effect on the tumorigenesis. Methods: The immunohistochemistry S-P method was used to determine the expression of annexin I in 135 cases of esophageal squamous cell carcinoma, in which precursor lesions were found in some cases, and in the corresponding normal controls. Results: Of 135 cases, 35 (25.9%) were strongly positive, 60 (44.4%) were weakly positive and 40 (29.6%) negative, while in the corresponding normal controls, 129 (95.6%) were strongly positive, 6 (6.4%) weakly positive. The expression of annexin I was decreased in esophageal squamous cell carcinoma (P<0.0001), and the degree and rate of the decrease did not show correlation with age, gender, differentiation, and lymph node metastasis (P<0.05). The expression of annexin I was also decreased in the lesions of dysplasia and carcinomain situ, with 2 (4.3%) strongly positive, 17 (37.0%) weakly positive and 27(58.7%) negative (P<0.0001). Conclusion: Annexin I may be useful in early detection of esophageal squamous cell carcinoma and in evaluation of predisposition for the risk of cancerization of precursor lesions. Foundation item: This work was supported by the National Natural Science Foundation of China (No.30271460). Biography: LU Ning (1955-), associate professor, Cancer Institute (Hospital), Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medical Sciences, majors in pathology of cancer. E-mail: ninglv@hotmail.com     

环氧合酶-2和诱导型一氧化氮合酶在舌不典型增生和鳞癌组织中的表达

背景与目的：近期研究表明,环氧合酶（cyclooxygenase-2,COX-2）和诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）共同参与肿瘤的发生发展过程,但有关它们异常表达与舌鳞癌生物学行为的关系尚不清楚。本研究拟探讨COX-2和iNOS在舌鳞癌的表达和两者问的相互关系。方法：应用免疫组化SP法,检测59例舌鳞癌及其45例增生性病变（轻、中、重度不典型增生分别为22例、20例、3例）和36例癌旁正常鳞状上皮中COX-2蛋白、iNOS蛋白的表达情况．并对这些指标进行相关分析。结果：在癌旁正常鳞状上皮、轻、中、重度不典型增生上皮和舌鳞癌组织中,COX-2蛋白异常表达检出率分别为8．3％（3／36）、4．5％（1／22）、5．0％（1／20）、0（0／3）和45．8％（27／59）;iNOS蛋白异常表达检出率分别为44．4％（16／36）、72.8％（16／22）、80．0％（16／20）、100．0％（3／3）和98．3％（58／59）。COX-2蛋白在癌旁正常鳞状上皮的表达。与舌鳞癌组织的表达差异有显著性（P〈0．001）．与不典型增生总体的表达差异无显著性（P〉0．05）：iNOS蛋白在癌旁正常鳞状上皮的表达,与不典型增生总体和癌组织的表达差异均有显著性（P〈0．001）。等级相关分析结果显示,COX-2、iNOS表达异常与组织学分级均显著正相关（相关系数r分别为0．418和0．607,P值均〈0．001）。而且COX-2蛋白与iNOS蛋白之间也具有显著相关性（r=0．245,P〈0．001）。结论：COX-2和iNOS蛋白异常表达与舌鳞癌癌变过程显著相关。     

基环氧合酶-2和诱导型一氧化氮合酶在舌不典型增生和鳞癌组织中的表达

背景与目的:近期研究表明,环氧合酶(cyclooxygenase-2,COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(induciblenitricoxidesynthase,iNOS)共同参与肿瘤的发生发展过程,但有关它们异常表达与舌鳞癌生物学行为的关系尚不清楚。本研究拟探讨COX-2和iNOS在舌鳞癌的表达和两者间的相互关系。方法:应用免疫组化SP法,检测59例舌鳞癌及其45例增生性病变(轻、中、重度不典型增生分别为22例、20例、3例)和36例癌旁正常鳞状上皮中COX-2蛋白、iNOS蛋白的表达情况,并对这些指标进行相关分析。结果:在癌旁正常鳞状上皮、轻、中、重度不典型增生上皮和舌鳞癌组织中,COX-2蛋白异常表达检出率分别为8.3%(3/36)、4.5%(1/22)、5.0%(1/20)、0(0/3)和45.8%(27/59);iNOS蛋白异常表达检出率分别为44.4%(16/36)、72.8%(16/22)、80.0%(16/20)、100.0%(3/3)和98.3%(58/59)。COX-2蛋白在癌旁正常鳞状上皮的表达,与舌鳞癌组织的表达差异有显著性(P<0.001),与不典型增生总体的表达差异无显著性(P>0.05);iNOS蛋白在癌旁正常鳞状上皮的表达,与不典型增生总体和癌组织的表达差异均有显著性(P<0.001)。等级相关分析结果显示,COX-2、iNOS表达异常与组织学分级均显著正相关(相关系数r分别为0.418和0.607,P值均<0.001),而且COX-2蛋白与iNOS蛋白之间也具有显著相关性(r=0.245,P<0.001)。结论:COX-2和iNOS蛋白异常表达与舌鳞癌癌变过程显著相关。     

hMLH1、转化生长因子β受体Ⅱ在食管癌中的表达及意义

目的：探讨hMLH1、转化生长因子β受体Ⅱ在食管黏膜上皮癌变过程中的意义及相关性。方法采用免疫组织化学方法,检测正常食管黏膜上皮及食管不同病变组织中hMLH1、转化生长因子β受体Ⅱ的表达情况, 并分析其与临床病理参数的相关性。结果：hMLH1在食管鳞状细胞癌中的阳性表达率（14.92%）显著低于正常食管黏膜组织(95.00%)、非典型增生组织（71.43%）、原位癌组织（68.00%）,组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。转化生长因子β受体Ⅱ在食管鳞状细胞癌中的阳性表达率（9.52%）显著低于正常食管黏膜组（85.00%）非典型增生组织（61.90%）、原位癌组织（64.00%）组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。hMLH1和转化生长因子β受体Ⅱ阳性表达率与肿瘤的分化程度密切相关;且两者在食管癌组织中的表达具有相关性。结论：hMLH1和转化生长因子β受体Ⅱ的异常表达与食管鳞状上皮癌变有关;转化生长因子β受体Ⅱ可能是hMLH1的靶基因。