细胞间黏附分子-1在胎粪诱导的新生大鼠急性肺损伤中的作用

目的探讨细胞间黏附因子-1(ICAM-1)在胎粪吸入性急性肺损伤中的作用。方法将20只新生SD大鼠随机均分为胎粪模型组和对照组。胎粪模型组复制胎粪吸入性急性肺损伤模型,行气管插管术,胎粪模型组新生大鼠经气管注入2.0 mL.kg-1胎粪;对照组新生大鼠经气管注入2.0 mL.kg-19 g.L-1盐水,其余手术操作2组相同。术后60 min拔管,逐层缝合手术创面,观察24 h后处死动物,取肺,取支气管肺泡灌洗液5 mL备镜下白细胞计数,取肺右下叶分为2份,一份行免疫组织化学分析,一份采用比色法测肺组织髓过氧化物酶活性。结果 ICAM-1在胎粪模型组新生大鼠肺组织中的表达高于对照组(t=21.142,P<0.001);胎粪模型组新生大鼠肺组织髓过氧化物酶活性高于对照组(t=13.621,P<0.001);胎粪模型组新生大鼠支气管肺泡灌洗液白细胞计数高于对照组(t=10.714,P<0.001)。结论内皮细胞释放ICAM-1增多,引起白细胞释放反应,导致炎性反应失衡,可能在胎粪吸入性急性肺损伤中起重要作用。     

胎粪吸入幼兔外周血及支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α的表达

目的 探讨TNF-α在胎粪吸入幼兔肺部炎症反应中的表达水平及意义.方法 将20只日龄21～30 d幼兔随机分为模型组和对照组,每组10只.模型组经气管导管注入胎粪悬混液,复制胎粪吸入性肺炎模型;对照组手术操作与模型组相同,但无胎粪悬液注入,不复制模型.酶联免疫吸附法检测2组幼兔外周血和支气管肺泡灌洗液TNF-α表达水平,并行统计学分析.结果 模型组幼兔肺组织出现Ⅰ型肺泡上皮细胞变性,Ⅱ型肺泡内板层小体呈空泡样改变等炎性损伤表现,且外周血和支气管肺泡灌洗液中TNF-α表达水平均高于对照组(Pa<0.05).结论 TNF-α参与介导了胎粪吸入后肺部的炎症反应.     

比例辅助通气对重症胎粪吸入幼兔肺组织肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-8水平的影响

目的探讨比例辅助通气(PAV)对胎粪吸入幼兔肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)水平的影响。方法将30只日龄20～30天的幼兔随机分为灌入胎粪后实施PAV组和灌入胎粪后实施同步间歇指令通气(SIMV)组,并与胎粪吸入不予通气组(MAS组)及灌生理盐水组(对照组)进行比较,各组分别于8h后处死,ELISA法检测肺组织匀浆及肺泡灌洗液中TNF-α、IL-8的含量。结果 (1)肺组织湿干比PAV组(7.81±0.52)、SIMV组(8.79±0.96)、MAS组(7.12±0.74)均高于对照组(4.22±0.30),SIMV组高于PAV组和MAS组,差异有统计学意义(P均<0.05);PAV组与MAS组差异无统计学意义(P>0.05)。(2)PAV组、SIMV组和MAS组肺组织匀浆TNF-α含量(pg/ml)[(872.6±104.0)、(973.9±114.5)和(707.1±39.1)]及IL-8含量(pg/ml)[(787.0±89.3)、(872.9±87.0)和(641.4±60.3)]均高于对照组[(401.1±74.5)和(381.3±63.3)],SIMV组高于PAV组和MAS组,PAV组高于MAS组,差异有统计学意义(P均<0.05)。(3)PAV组、SIMV组及MAS组肺泡灌洗液TNF-a含量[(644.4±89.3)、(787.1±100.6)和(536.0±28.5)]均高于对照组(301.8±75.9),SIMV组高于PAV组,差异有统计学意义(P均<0.05);PAV组、SIMV组及MAS组IL-8含量[(653.0±93.3)、(744.7±81.8)和(532.4±60.1)]均高于对照组(280.9±70.8),SIMV组高于PAV组和MAS组,PAV组高于MAS组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论胎粪在炎症反应中可促进TNF-α、IL-8释放,PAV治疗MAS时所致肺损伤程度较SIMV小。     

地塞米松对重症胎粪吸入幼兔肺组织中肿瘤坏死因子α和白介素8水平的影响

目的探讨地塞米松对胎粪吸入幼兔肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-8(IL-8)水平的影响。方法将24只日龄20～30天的幼兔随机分为对照组、生理盐水组和地塞米松组各8只,对照组气管插管后不灌胎粪;后两组气管插管后注入4 ml/kg的45 mg/ml胎粪混合物,地塞米松组在胎粪灌入后1 h和3 h静脉注射地塞米松0.5 mg/kg,生理盐水组在同样时间静脉注射等量的生理盐水;3组均在呼吸机比例辅助通气模式下通气,维持潮气量4～6 ml/kg、血氧饱和度85%以上和呼气末二氧化碳分压35～45 mm Hg为目标调节呼吸机参数,8 h后处死。取肺组织匀浆和支气管肺泡灌洗液(BALF),并用酶联免疫吸附试验测定TFN-α和IL-8的含量。结果对照组BALF和肺组织匀浆中TNF-α、IL-8含量均低于地塞米松组和生理盐水组,地塞米松组低于生理盐水组[BALF中TNF-α(pg/ml):(29.2±2.0)、(47.8±3.8)、(59.2±4.4),IL-8(pg/ml):(297.4±10.9)、(444.3±48.6)、(596.1±90.8);肺组织匀浆中TNF-α:(40.2±2.3)、(57.4±6.2)、(76.2±7.7),IL-8:(187.9±11.0)、(485.3±30.2)、(645.0±13.7)],差异有统计学意义(P均<0.05)。结论地塞米可以降低幼兔胎粪吸入肺组织匀浆和BALF中TNF-α和IL-8的水平,减轻肺损伤。     

幼兔胎粪吸入性肺损伤后肺组织血栓素B26-酮前列环素1α水平及其意义

目的了解幼兔胎粪吸入后肺组织中血栓素B2(TXB2)和6-酮前列环素1α (6-keto-PGF1α)的动态变化.方法将动物分为轻度胎粪吸入组(16 h,24 h,48 h,72 h)、重度胎粪吸入组和对照组,通过气管内灌入胎粪0.6 ml/kg和4 ml/kg建立轻、重度幼兔胎粪吸入模型;应用右心室穿刺法经压力传感器与日本光电公司生产RM-6000型多道生理记录仪相连,测定右心室收缩压;应用放射免疫法检测肺组织中TXB2和6-keto-PGF1α含量.结果轻度胎粪吸入组右心室收缩压从胎粪吸入后16 h升高(2.57±0.10 kPa),24 h达高峰(3.57±0.14 kPa),72 h恢复正常(1.89±0.14 kPa).重度胎粪吸入组右心室收缩压(4.36±0.14 kPa)明显高于轻度胎粪吸入组和对照组(1.85±0.05 kPa);轻度幼兔胎粪吸入16 h肺组织TXB2(153.80±15.37 pg/ml)和6-keto-PGF1α(117.40±22.88 pg/ml)水平开始增高,24 h达高峰(369.00±28.80 pg/ml;207.20±28.59 pg/ml),至72 h开始降低(103.20±11.95 pg/ml;83.62±8.76 pg/ml),重度胎粪吸入肺组织TXB2(500.60±24.58 pg/ml)和6-keto-PGF1α(300.00±20.31 pg/ml)增加更明显.TXB2和6-keto-PGF1α分别与右心室压作相关分析,均具有明显相关性(r=0.95;0.96, P<0.01).结论随着胎粪吸入性肺损伤加重,TXB2和6-keto-PGF1α增加更明显,表明TXB2和6-keto-DGF1α参与胎粪吸入性肺损伤发生发展.     

重组融合蛋白IL-18对金黄色葡萄球菌感染小鼠免疫相关炎症因子表达的影响

目的观察重组融合蛋白IL-18对金黄色葡萄球菌(SA)感染后小鼠体内免疫相关炎症因子表达的影响,探讨IL-18在体内防御SA感染的可能机制。方法将40只SPF级雌性BLAB/c小鼠随机分为对照组、SA感染组、免疫组和干预组。采用鼻腔接种SA液建立SA感染小鼠模型,免疫组和干预组均在建模前以IL-18滴鼻,但免疫组不予SA接种,对照组以PBS进行替代处理。采用ELISA法测定各组小鼠血液及支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、Ig M的浓度。实时荧光定量PCR技术检测各组小鼠肺组织中巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-1α和MIP-2βm RNA表达水平。结果与对照组相比,SA感染组和免疫组小鼠血清及BALF中IL-4、G-CSF、Ig M浓度,以及肺组织中MIP-1α、MIP-2βm RNA含量均升高(P0.05);SA感染组小鼠血清及BALF中IFN-γ水平降低,TNF水平升高(P0.05);免疫组小鼠血清及BALF中IFN-γ水平升高(P0.05)。与SA感染组相比,干预组小鼠血清及BALF中IL-4、IFN-γ、G-CSF、Ig M浓度,以及肺组织中MIP-1αm RNA含量均升高,血清及BALF中TNF水平,以及肺组织中MIP-2βm RNA含量均降低(P0.05)。除血清IFN-γ水平外,其余上述指标在干预组小鼠中均高于对照组(P0.05)。结论重组融合蛋白IL-18经黏膜免疫小鼠,可改变SA感染后小鼠血清及BALF中炎症因子,以及肺组织中MIP-1α、MIP-2βm RNA的表达水平,从而促进机体的抗感染免疫反应,增强了机体清除病原体的能力。     

幼兔胎粪吸入性肺损伤后肺组织血栓素B_2 6-酮前列环素1α水平及其意义

目的了解幼兔胎粪吸入后肺组织中血栓素B2(TXB2)和6-酮前列环素1α (6-keto-PGF-1α)的动态变化。方法将动物分为轻度胎粪吸入组(16 h,24 h,48 h,72 h)、重度胎粪吸入组和对照组,通过气管内灌入胎粪0.6 ml/kg和4 ml/kg建立轻、重度幼兔胎粪吸入模型;应用右心室穿刺法经压力传感器与日本光电公司生产RM-6000型多道生理记录仪相连,测定右心室收缩压;应用放射免疫法检测肺组织中TXB2和6-keto-PGF-1α含量。结果轻度胎粪吸入组右心室收缩压从胎粪吸入后16 h升高(2.57±0.10 kPa),24 h达高峰(3.57±0.14 kPa),72 h恢复正常(1.89±0.14 kPa)。重度胎粪吸入组右心室收缩压(4.36±0.14 kPa)明显高于轻度胎粪吸入组和对照组(1.85±0.05 kPa);轻度幼兔胎粪吸入16 h肺组织TXB2(153.80±15.37 pg/ml)和6-keto-PGF-1α(117.40±22.88 pg/ml)水平开始增高,24 h达高峰(369.00±28.80 pg/ml;207.20±28.59 pg/ml),至72 h开始降低(103.20±11.95 pg/ml;83.62±8.76 pg/ml),重度胎粪吸入肺组织TXB2(500.60±24.58 pg/ml)和6-keto-PGF-1α(300.00±20.31 pg/ml)增加更明显。TXB2和6-Keto-PGF1α分别与右心室压作相关分析,均具有明显相关性(r=0.95;0.96, P<0.01)。结论随着胎粪吸入性肺损伤加重,TXB2和6-Keto-PGF1α增加更明显,表明TXB2和6-keto-DGF-1α参与胎粪吸入性肺损伤发生发展。     

细胞因子在高氧肺损伤中表达的研究

目的 监测高氧肺损伤大鼠肺组织中细胞因子表达的变化,探讨其在高氧肺损伤中的作用.方法 吸入≥85%氧气建立高氧肺损伤大鼠模型,于给氧后1、3、6、9、12 d留肺组织标本,HE染色观察肺组织病理形态学改变;并通过免疫组织化学法检测细胞因子包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素1(IL-1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)的表达.结果随给氧时间延长高氧组肺泡腔内出现炎性细胞浸润、肺泡腔增大,肺泡间隔较薄,肺泡数量减少.高氧组肺泡上皮细胞、血管内皮细胞、支气管上皮细胞内在1、3、6、9、12 d上述细胞因子均呈阳性表达,其中TNF-α和IL-1于给氧后3 d表达明显增强,这种高表达持续到给氧后第6天;而IL-8及ICAM-1在给氧第6天表达最强,其表达明显增高时间略迟于TNF-α和IL-1.显微图像分析表明四种细胞因子在高氧组各个时间点表达不同,高氧组1 d表达均略高于对照组,但差异没有统计学意义(P>0.05).从给氧第3d起高氧组中四种细胞因子的表达均明显高于对照组(P<0.05).结论 TNF-α、IL-1、IL-8及ICAM-1在高氧肺损伤的病理过程中可能发挥着重要作用.     

病毒性心肌炎患儿血清白细胞介素-18、肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ水平及其相关性

目的研究细胞因子白细胞介素-18（IL-18）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）在病毒性心肌炎（VM）患儿血清中水平及相互关系。方法采用双抗体夹心ELISA方法检测72例VM患儿及25例健康儿童血清IL-18、TNF-α、IFN-γ水平。结果1.VM组血清中IL-18、TNF-α、IFN-γ水平高于正常对照组,均有显著性差异（Pa〈0.05）;2.VM组血清中IL-18与TNF-α呈直线正相关（r=0.35P〈0.05）。结论细胞因子IL-18、TNF-α、IFN-γ参与VM发病免疫过程,IL-18具有抗病毒作用,与TNF-α同样具有心肌免疫损伤可能。     

哮喘儿血清一氧化氮、肿瘤坏死因子-α、γ-干扰素和最大呼气流速水平及临床意义

目的探讨哮喘患儿血清一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)和最大呼气流速(PEF)水平变化及意义.方法哮喘患儿发作期30例,缓解期25例,正常对照组30例,分别抽取静脉血以硝酸还原酶法测定NO,以双抗体夹心ELISA法测TNF-α和IFN-γ,微型峰流速仪测PEF,结果用SAS系统进行统计学分析.结果哮喘患儿发作期血清NO和TNF-α分别显著高于缓解期(P均＜0.05)和对照组(P均＜0.01),而IFN-γ发作期低于缓解期(P＜0.05)和对照组(P＜0.01),PEF发作期显著低于缓解期和对照组(P＜0.01),激素治疗后各指标渐恢复.发作期哮喘患儿NO与TNF-α呈正相关,TNF-α与IFN-γ呈负相关,PEF分别与NO和TNF-α呈负相关.结论提示NO、TNF-α和IFN-γ均参与哮喘发作期气道炎症的形成,皮质激素可能是通过调节细胞因子水平达到防治哮喘之目的.     

重组人超氧化物歧化酶对胎粪诱导肺损伤的保护作用及其机制研究

目的探讨胎粪诱导急性肺损伤的发病机制及抗氧化剂重组人超氧化物歧化酶(recombinant human superoxide dismutase, rhSOD)的保护作用.方法 32只雄性SD大鼠,随机取出8只经气管置管注入生理盐水1 ml/kg 作为对照(生理盐水组),24只大鼠由气管置管注入20%胎粪1 ml/kg复制大鼠胎粪肺损伤模型,随机分为胎粪组(8只);胎粪+生理盐水组(8只,气管内注入生理盐水1 ml/kg);胎粪+rhSOD组(8只,气管内注入rhSOD 20 mg/ml/kg).24 h后分别行大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数和蛋白含量、肺通透指数(BALF蛋白含量/血浆蛋白含量,pulmonary permibility index, PPI)、乳酸脱氢酶(LDH),肺组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)活性和丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性检测,并观察光镜下动物肺损伤的程度.结果与生理盐水组比较,胎粪组和胎粪+生理盐水组BALF细胞计数、蛋白含量、PPI、LDH及肺组织MPO活性、MDA、NO含量、肺损伤病理评分均显著增高(P均<0.01),肺匀浆SOD活性略有上升,但差异无意义(P>0.05);胎粪组与胎粪+生理盐水组比较,上述指标差异均无显著意义(P均>0.05);与胎粪+生理盐水组比较,胎粪+rhSOD组大鼠BALF细胞计数、LDH、肺匀浆MPO活性、MDA、NO含量、肺损伤病理评分均显著下降(P<0.01或0.05),SOD活性显著增加(P<0.05),而两组间蛋白含量、PPI差异无显著意义(P均>0.05).结论炎症和脂质过氧化损伤参与胎粪诱导肺损伤的发病机制,早期单剂20 mg/kg rhSOD气管内给药可减轻胎粪诱导的大鼠肺炎症反应和脂质过氧化损伤.     

吸入干扰素-γ对支气管哮喘大鼠肺组织表达半胱氨酰白三烯受体1的影响及意义

目的研究半胱氨酰白三烯受体1(CysLT1)在支气管哮喘(哮喘)大鼠肺组织中的表达,探讨炎性因子IFN-γ是否参与调节哮喘大鼠肺组织CysLT1的表达。方法以卵清蛋白致敏激发制作大鼠哮喘模型,然后测定不同质量浓度组胺时大鼠呼吸道压力,再取其肺组织,采用免疫组织化学法、反转录-聚合酶链反应法检测IFN-γ干预前后哮喘大鼠肺组织中CysLT1 mRNA的表达。结果当各实验组大鼠吸入组胺质量浓度为0 mg·L-1、10 mg·L-1和20 mg·L-1时,测得呼吸道阻力值,任意2组比较差异均有统计学意义(Pa<0.01);免疫组织化学(IHC)法检测正常对照组(N组)、哮喘模型组(A组)、哮喘鼠雾化吸入低剂量IFN-γ干预组(L组)及高剂量干预组(H组)的CysLTl阳性细胞表达计数分别为11.889±2.369、19.333±3.240、26.000±5.522、33.222±4.493,任意2组比较差异均有统计学意义(Pa<0.01);RT-PCR法检测N组、A组、L组及H组的CysLT1 mRNA/β-actin相对密度分别为0.218±0.050、0.323±0.084、0.447±0.083、0.670±0.108,任意2组比较差异均有统计学意义(Pa<0.01)。结论高、低剂量IFN-γ均能上调CysLT1在哮喘大鼠肺组织的表达,其中炎性因子IFN-γ可能通过上调CysLT1的表达水平而参与哮喘的发生发展。     

脂肪型脂肪酸结合蛋白在早产大鼠高氧肺损伤时的表达

目的 观察脂肪型脂肪酸结合蛋白4(FABP4)在早产大鼠高氧肺损伤时肺组织及支气管肺泡灌洗液(BALF)中的表达,探讨其与新型支气管肺发育不良(BPD)发病机制之间的关系.方法 早产大鼠生后6 h 内随机分为高氧组和对照组,对照组置于常压空气中,高氧组置于浓度为60% 的高氧舱中,两组均于出生后第3 天(P3)、第7 天(P7)和第14 天(P14)各随机取8 只大鼠,采用免疫组织化学方法和逆转录-聚合酶链反应技术检测不同时间两组肺组织FABP4 蛋白及mRNA 表达水平,应用ELISA 方法检测BALF中FABP4 的含量.结果 FABP4 主要在肺泡巨噬细胞、支气管上皮细胞和血管内皮细胞表达.两组FABP4 蛋白和mRNA 在肺组织中的表达以及两组BALF 中FABP4 的含量均随鼠龄递增呈逐渐增加的趋势,至P14 时最高.高氧组肺组织中FABP4 mRNA 的表达在P7、P14,FABP4 蛋白的表达在P3、P7 及P14 时均高于对照组(均P<0.05);高氧组BALF 中FABP4 的含量在P7、P14 时均高于对照组(均P<0.05).结论 高氧肺损伤时FABP4 表达升高,可能是引起肺微血管发育障碍及肺泡化进程受阻,进而导致新型BPD 发生的重要因素.     

儿童肺炎支原体肺炎血清细胞因子变化及临床意义

目的 探讨肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)患儿血清细胞因子水平的变化及临床意义.方法 选择2008年1月至2009年12月我院儿内科收治的MPP患儿239例为MPP组,根据病情的严重程度再分为轻症MPP组(n=152)和重症MPP组(n=87).选择同期收治的急性支气管肺炎患儿263例为非MPP组.选择同期在儿外科住院的疝气和包皮过长择期手术患儿共50例作为对照组.所有肺炎患儿均于入院第1天进行肺炎支原体抗体检测和细胞因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-1β、IL-4、IL-6]检测,患儿经治疗感染恢复期重新留取血清复查以上指标;对照组留取1次血清,检测细胞因子水平.结果 MPP组和非MPP组患儿血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均高于对照组(P＜0.01);而IFN-γ、IL-4水平3组间比较差异无统计学意义(P ＞0.05);MPP组血清IFN-γ、IL-1β水平及IFN-γ/IL-4比值高于非MPP组(P＜0.01);MPP组恢复期TNF-α、IL-1β、IL-6水平和IFN-γ/IL-4比值较急性期明显降低(P ＜0.001,P＜0.05);重症MPP组血清TNF-a、IL-1β水平及IFN-γ、IL-4比值明显高于轻症MPP组(P＜0.01).结论 MPP患儿存在免疫功能紊乱,血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平及IFN-γ/IL-4比值与病情严重程度相关,可用来评估病情.     

盐酸氨溴索支气管肺泡灌洗治疗新生儿胎粪吸入综合征疗效观察

目的 评价盐酸氨溴索支气管肺泡灌洗治疗新生儿胎粪吸入综合征(MAS)的疗效。方法 MAS患儿76例分为盐酸氨溴索灌洗组(灌洗组)40例和常规治疗组36例,灌洗组盐酸氨溴索15 mg注入100 ml生理盐水中摇匀后行支气管肺泡灌洗;常规治疗组予常规治疗。结果 灌洗组均治愈,并发症明显减少,无1例死亡,治愈率100.00％;常规治疗组治愈28例,死亡8例,治愈率77.78％。灌洗组疗效明显优于常规治疗组(P<0.05);在机械通气、氧疗和住院时间灌洗组均明显优于常规治疗组(P均<0.05)。结论 正确处理吸入胎粪污染的羊水对降低围生期死亡率具有重大意义,盐酸氨溴索支气管肺泡灌洗为抢救MAS的有效方法之一。     

干扰素-γ受体在神经母细胞瘤组织中的表达及与预后关系的研究

目的 检测干扰素-γ(IFN-γ)受体在小儿神经母细胞瘤组织中的表达并探讨其与患儿预后的关系.方法 采用免疫组织化学法检测小儿神经母细胞瘤组织IFN-γ受体蛋白表达,采用RT-PCR法检测IFN-γ受体与干扰素-γ(IFN-γ) mRNA表达;分析IFN-γ受体与患儿INSS分期、Shimada分型及生存率的关系,并对IFN-γ受体与IFN-γ mRNA表达进行相关性分析.结果 IFN-γ受体在INSS分期无转移组(n=14,71.4％)与Shimada分型组织结构良好组(n=15,73.3oo)的表达分别较转移组(n=20,35.0％)与组织结构不良组(n=19,31.6％)高(P＜0.05);IFN-γ受体蛋白高表达患儿生存率(50.0％)较低表达患儿(22.2％)高(P＜0.05);IFN γ受体与IFN-γ mRNA表达呈正相关(r=0.854,P＜0.05).结论 IFN-γ受体的高表达提示了神经母细胞瘤的低转移与组织结构的良好分型及患儿的高生存率,可能会成为评估神经母细胞瘤患儿转移与预后情况的重要指标;其在神经母细胞瘤发病过程中的作用可能与IFN-γ有关.     

白细胞介素-18和白细胞介素-18抗体与大鼠微小病变型多柔比星肾病的关系

目的 探讨IL-18和IL-18抗体(IL-18 Ab)与大鼠微小病变型多柔比星肾病的关系.方法 将30只Wistar大鼠随机分为3组:正常对照组、非治疗组、IL-18Ab治疗组.尾静脉注射多柔比星(6.5 mg·kg<'-1>)造成微小病变型肾病综合征动物模型.其中IL-18Ab治疗组腹腔注射IL-18Ab(每只10 μg),非治疗组注射等量9 g·L<'-1>盐水,正常对照组大鼠予尾静脉注射等量9 g·L<'-1>盐水.分别于第1、14、28及42天检测其24 h尿蛋白水平,第42天心脏取血测其血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、总蛋白(TP)、清蛋白(Alb)、BuN、SCr、IL-18、干扰素-γ(IFN-γ)及TNF-α水平,取其肾组织进行免疫组织化学分析IL-18、IFN-γ、TNF-α的表达及光、电镜病理形态.结果 24 h尿蛋白定量:非治疗组和IL-18Ab治疗组第14天开始增加,第28天达高峰;第14、28、42天非治疗组和IL-18Ab治疗组均高于正常对照组(P<,a><0.05);第28、42天IL-18Ab治疗组低于非治疗组(P<,a><0.05).非治疗组和IL-18Ab治疗组血清TC和TG均高于正常对照组(P<,a><0.05),IL-18Ab治疗组低于非治疗组(P<0.05);非治疗组和IL-18Ab治疗组血清TP和Alb低于正常对照组(P<,a><0.05),IL-18Ab治疗组高于非治疗组(P<0.05).血清IL-18、IFN-γ、TNF-α水平和肾组织IL-18、IFN-γ、TNF-α表达:非治疗组和IL-18Ab治疗组均高于正常对照组(P<,a><0.05),IL-18Ab治疗组均低于非治疗组(P<,a><0.05).肾组织光、电镜病理形态:3组光镜无明显改变,电镜:正常对照组结构正常,非治疗组病变明显,IL-18Ab治疗组病变轻微.结论 IL-18介导IFN-γ、TNF-α的产生,可能参与微小病变型大鼠多柔比星肾病蛋白尿的形成,且IL-18Ab对其有部分治疗作用.     

香菇多糖对哮喘大鼠模型气管炎性反应及辅助性T淋巴细胞1/辅助性T淋巴细胞2免疫应答失衡的调节

目的 研究哮喘大鼠模型辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2免疫应答失衡及香菇多糖(LNT)对哮喘气管炎性反应及Th1/Th2失衡影响.方法 雄性SD大鼠30只随机分为健康对照组、哮喘组和LNT组.以卵清清蛋白(OVA) 致敏激发法复制大鼠哮喘模型.对支气管肺泡灌洗液(BALF)进行嗜酸性粒细胞(Eos)计数和分类计数;应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(Sandwich ELISA)法测定BALF中IL-4和γ干扰素(IFN-γ)水平变化.结果 1.哮喘组BALF中Eos绝对值和Eos占细胞总数百分比(Eos%)均高于对照组(t=21.94,12.81 Pa＜0.01),LNT组上述指标均低于哮喘组(t=17.26,8.55 Pa＜0.01);2.BALF中IL-4水平哮喘组显著高于对照组(t=8.04 P＜0.01),LNT组显著低于哮喘组(t=6.25 P＜0.01);而IFN-γ水平哮喘组显著低于对照组(t=10.82 P＜0.01),LNT组显著高于哮喘组(t=11.63 P＜0.01).结论 LNT下调IL-4表达水平,上调IFN-γ水平,可能为其抑制哮喘呼吸道炎性反应的重要作用机制之一.     

泛素-蛋白酶体途径在高体积分数氧肺损伤大鼠早期的激活

目的 探讨高体积分数氧(高氧)暴露早期大鼠肺损伤情况,以及泛素-蛋白酶体途径是否激活.方法 实验采用完全随机设计,SD大鼠20只随机分为高氧组和空气组,每组10只.空气组大鼠持续吸入空气(氧体积分数210 ml/L)72 h;高氧组大鼠持续吸入高氧(氧体积分数950 ml/L)72 h制备高氧肺损伤模型.并视肺形态学变化并确定大体病理分级,肺损伤病理评分;测定肺湿/干质量比值.免疫组织化学方法和Western blot方法检测肺组织泛素化蛋白的表达和蛋白酶体20 s的活性,评价泛素-蛋白酶体途径激活情况.结果 1.成功复制高氧肺损伤大鼠模型.2.大鼠高氧暴露后,出现明显肺水肿,肺湿/干质量比值增高(P=0).3.高氧组大鼠高氧暴露72 h肺组织鲜红色,饱满状,表面有点片状出血或局灶状出血,胸腔有少量积液.高氧组大体病理分级与空气组比较差异有显著性(P=0.005).光镜观察高氧组肺泡上皮肿胀,肺泡壁增宽,毛细血管扩张和充血,肺泡间质和肺泡腔水肿明显,肺泡内炎性细胞增多.高氧组肺损伤病理评分较空气组显著增高(P=0).4.免疫组织化学和Western blot结果均显示大鼠高氧暴露72 h肺组织泛素化蛋白表达显著增强(P=0).5.高氧组蛋白酶体20 s活性较空气组明显升高(P=0).结论 高氧暴露72 h对大鼠肺脏有明显损伤,弥散性肺泡上皮细胞、肺血管内皮细胞损伤,肺内炎性反应细胞浸润伴肺水肿为主要病理学改变.高氧暴露早期大鼠肺组织泛素-蛋白酶体途径激活,并参与肺损伤病理生理过程.     

红霉素对高氧暴露早产鼠肺组织肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-8的干预作用

目的 观察大环内酯类抗生素红霉素对高氧暴露下早产新生大鼠肺组织肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α和白细胞介素(interleukin,IL)-8表达的影响,探讨红霉素对高氧肺损伤的干预作用.方法 早产新生SD大鼠生后ld按随机数字表法随机分为4组:空气暴露+生理盐水组、空气暴露+红霉素组、高氧暴露+生理盐水组及高氧暴露+红霉素组.空气暴露组置于同一室常压空气中;高氧暴露组持续暴露于常压氧舱中,氧浓度＞85％.4组早产鼠分别于空气或高浓度氧暴露后1、7、14d提取肺组织标本.采用石蜡包埋切片行苏木精-伊红染色观察肺组织的病理学变化.采取ELISA法分析血清细胞因子TNF-α和IL-8的水平.结果 (1)与空气暴露+生理盐水组比较,高氧暴露1、7d,高氧暴露+生理盐水组早产鼠肺组织TNF-α和IL-8表达水平显著增强[1 d:TNF-α:(16.163±0.574) ng/ml vs.(21.923±2.066) ng/ml,IL-8:(18.214±3.649) ng/ml vs.(23.546±5.240) ng/ml;7 d:TNF-α:(15.940±0.821) ng/ml vs.(19.688±0.764) ng/ml,IL-8:(18.541±4.114) ng/ml vs.(24.255±4.692) ng/ml],尤其TNF-α表达增强出现更早,14 d明显减弱(P＜0.05).(2)与高氧暴露+生理盐水组比较,红霉素干预后l、7、14d,高氧暴露+红霉素组早产鼠肺组织中TNF-α和IL-8表达水平显著降低(P＜0.05)[1 d:TNF-α:(21.923±2.066) ng/ml vs.(18.903±1.851) ng/ml,7 d:IL-8:(24.255±4.692) ng/ml vs.(23.508±3.543) ng/ml,14 d:TNF-α:(16.443±5.466) ng/ml vs.(14.453±0.963) ng/ml],但相对于1、7d时,14d降低程度轻.结论 氧化爆发诱导的炎症介质TNF-α和IL-8释放参与高氧肺损伤的发生发展过程,红霉素可能通过机体免疫调节作用,抑制炎症介质释放,在减轻高氧肺损伤过程中发挥重要作用.