周围神经损伤的修复和治疗进展

周围神经损伤在临床上极为常见。尽管周围神经修复技术已有了长足的进步，如精细的显微外科技术、术中采用组织化学或免疫组化进行运动和感觉功能束定位等，但即使是新鲜、清洁的周围神经断裂伤，及时采用先进的显微外科技术进行修复，通常也不可能获得完全再生，功能也往往不能完全恢复；而长时间的感觉或运动的缺失将引起肌肉萎缩、关节挛缩畸形等。因此，如何促进周围神经损伤的再生，最大限度地恢复其功能，一直是神经修复的基础和临床研究的热点。     

周围神经损伤的早期显微外科修复

目的探索周围神经损伤早期显微外科修复的临床效果及预后。方法根据神经损伤的部位及程度应用不同的显微外科方法进行修复。具体方法为神经探查、神经松解、神经外膜修补、神经外膜端端吻合、神经束膜端端吻合、神经移植、神经移位、神经植入等。结果共修复周围神经118例12条166处，获随访72例12条98处，运动功能恢复达M3以上31．82％，感觉功能恢复达S3以上67．74％，其中前臂内外侧皮神经、股外侧皮神经、腓肠神经损伤修复后感觉恢复均达到S3，28处指神经损伤修复后感觉恢复达s3以上占82．14％，尺神经、腓总神经的运动功能无一例恢复，桡神经及股神经的运动功能恢复最理想。结论应用显微外科技术早期修复周围神经损伤效果良好，但应注意修复时机及方式。     

周围神经损伤的药物治疗现状和进展

显微外科技术使周围神经修复的水平有了很大的提高,但周围神经损伤修复后的疗效仍不理想。近来的动物实验证明可将神经生长因子及其他促进周围神经再生的物质通过周围神经再生室或直接注入神经外膜下或应用于损伤神经的周围业促进神经再生。此回顾了临床用于促进神经再生的常用药物,以及近来有关促进周围神经再生的神经生长因子和其他物质的研究进展。     

周围神经损伤的药物治疗现状和进展

显微外科技术使周围神经修复的水平有了很大的提高,但周围神经损伤修复后的疗效仍不理想。近来的动物实验证明可将神经生长因子及其他促进周围神经再生的物质通过周围神经再生室或直接注入神经外膜下或应用于损伤神经的周围来促进神经再生。此文回顾了临床用于促进神经再生的常用药物,以及近来有关促进周围神经再生的神经生长因子和其他物质的研究进展。     

周围神经损伤修复及功能恢复评价

目的：评价修复周围神经缺损的各种生物型人工材料的性能、应用以及功能恢复评定方法,寻找适宜的周围神经替代物。方法：以＂神经导管,周围神经损伤修复,生物材料,许旺细胞＂为关键词,采用计算机检索2004-01/2010-11相关文章。纳入与生物材料以及组织工程神经相关的文章;排除重复研究或Meta分析类文章。以28篇文献为主,重点讨论周围神经修复生物型人工材料的种类、性能以及适宜的功能恢复评定方法。结果：以脱细胞神经基质以及人工合成可降解材料为主体的复合型生物工程材料可作为较理想的支架材料应用于周围神经组织工程。脱细胞神经支架解决了自体神经来源受限、移植物排斥反应等问题,韧性与可塑性接近自体神经,微环境更利于周围神经再生。人工合成可降解材料具有生物降解、可塑性、一定的通透性等优势,且已有商品化成品出现。若将上述材料分别合理构建复合材料,有可能得到性能良好的组织工程神经移植物。周围神经修复后功能恢复评定方法主要以大体与形态学观察、组织学、神经肌肉机能学评定为主,辅以分子生物学技术。各类评定方法的应用有利于筛选出最适宜的周围神经损伤修复材料与构建方案。结论：周围神经损伤修复生物型人工材料研究发展迅速,但仍没有超越自体神经移植的支架材料。脱细胞神经基质以及人工合成可降解材料复合构建支架可作为较好的周围神经支架,但仍需要与种子细胞、神经营养因子等联合构建,以取得良好的促进再生效果。当前,对周围神经损伤修复效果的评定更加注重于神经肌肉功能的恢复,迫切需要筛选出最佳的修复材料以及构建方案以满足组织工程神经移植以及功能康复的要求,达到对周围神经损伤后形态、结构修复与功能重建的目的。     

周围神经损伤修复及功能恢复评价

目的:评价修复周围神经缺损的各种生物型人工材料的性能、应用以及功能恢复评定方法,寻找适宜的周围神经替代物.方法:以"神经导管,周围神经损伤修复,生物材料,许旺细胞"为关键词,采用计算机检索2004-01/2010-11相关文章.纳入与生物材料以及组织工程神经相关的文章;排除重复研究或Meta分析类文章.以28篇文献为主,重点讨论周围神经修复生物型人工材料的种类、性能以及适宜的功能恢复评定方法.结果:以脱细胞神经基质以及人工合成可降解材料为主体的复合型生物工程材料可作为较理想的支架材料应用于周围神经组织工程.脱细胞神经支架解决了自体神经来源受限、移植物排斥反应等问题,韧性与可塑性接近自体神经,微环境更利于周围神经再生.人工合成可降解材料具有生物降解、可塑性、一定的通透性等优势,且已有商品化成品出现.若将上述材料分别合理构建复合材料,有可能得到性能良好的组织工程神经移植物.周围神经修复后功能恢复评定方法主要以大体与形态学观察、组织学、神经肌肉机能学评定为主,辅以分子生物学技术.各类评定方法的应用有利于筛选出最适宜的周围神经损伤修复材料与构建方案.结论:周围神经损伤修复生物型人工材料研究发展迅速,但仍没有超越自体神经移植的支架材料.脱细胞神经基质以及人工合成可降解材料复合构建支架可作为较好的周围神经支架,但仍需要与种子细胞、神经营养因子等联合构建,以取得良好的促进再生效果.当前,对周围神经损伤修复效果的评定更加注重于神经肌肉功能的恢复,迫切需要筛选出最佳的修复材料以及构建方案以满足组织工程神经移植以及功能康复的要求,达到对周围神经损伤后形态、结构修复与功能重建的目的.     

电刺激对周围神经再生的影响

周围神经损伤是创伤中常见的并发症，促进周围神经损伤后的再生，恢复其功能已日益成为研究的重点。本文就周围神经损伤的病理变化、周围神经成功再生的条件、电刺激促进周围神经再生的实验及临床研究、电刺激促进周围神经再生的机理进行了综述。目前关于电刺激促进周围神经再生的效应已逐渐得到认可，但电刺激治疗周围神经损伤仍存在着很多未知领域，还需要进一步更深入的研究。     

周围神经趋化性再生的细胞和分子生物学机制

周围神经损伤的治疗是临床上的难题。以往研究主要集中在神经损伤后断端缺损的桥接修复和提高神经的再生速度，但实际上功能的恢复更取决于再生轴索能否精确地长入原先支配的靶器官。因此，充分理解神经趋化性再生的细胞和分子生物学基础，在治疗中运用神经再生趋化性理论，对促进神经功能恢复具有重要的意义。本文就周围神经再生趋化性理论及其细胞和分子生物学机制的研究进展作一综述。     

电疗法对周围神经损伤修复的研究进展

近年来,周围神经损伤的修复和再生有了若干进展。本文分别从低频电疗法与直流电疗法、中频电疗法、高频电疗法（超短波、分米波与毫米波）等角度探讨国内外学者在电疗法对周围神经损伤修复方面的研究及进展。 由于周围神经对不同程度的损伤有不同的病理过程和不同的再生方式,因此,周围神经损伤后,电疗法的选择应按照神经恢复的不同阶段要求来调整治疗方法。但其作用机制仍有待进一步深入研究。     

周围神经损伤与康复

周围神经损伤是临床上常见多发疾病，可由外伤、感染、压迫、缺血、肿瘤和营养代谢障碍等多种原因引起。显微外科技术的发展，为损伤神经修复再生及功能恢复提供了良好的基础，但由于周围神经损伤后，病理过程复杂、神经再生速度缓慢、再生神经及周围组织粘连、失神经肌肉萎缩，以及运动终板退化变性等，均制约着损伤神经的功能恢复。因此。周围神经损伤后。如何保护靶器官、延缓肌萎缩和终板变性、促进神经再生、改善再生神经功能，降低肢体功能障碍程度，成为临床医师面临的一大难题。[第一段]     

毫米波对周围神经损伤修复的影响

目的探讨毫米波对周围神经损伤修复的影响。方法将36只SD雄性大白鼠制作成左侧坐骨神经钳夹伤模型，随机分为治疗组和对照组。治疗组在神经损伤24h后，用毫米波辐射损伤部位，每周5次，每次30min，从运动功能、电生理、组织学等方面观察其对大鼠坐骨神经损伤修复的影响。结果治疗组在术后2，4，6周的运动神经传导速度均显著高于对照组；运动功能恢复时间明显短于对照组；电镜观察显示，对照组在术后2周的神经变性程度比治疗组严重，治疗组在术后4周和6周的神经再生数目和成熟度均优于对照组。结论毫米波能够促进周围神经损伤的修复和功能恢复。     

以组织工程建构技术修复周围神经损伤的难点

背景：组织工程构建技术是近年来周围神经损伤修复的重要方法之一,在周围神经治疗领域有着良好的前景。目的：总结近年来利用组织工程学构建技术对周围神经损伤修复的研究进展。方法：应用计算机检索万方数据库、CNKI和PubMed数据库中1995年1月至2011年12月关于组织工程构建技术的文章,在标题和摘要中以“组织工程,神经导管支架,生物活性,周围神经损伤”或“TiSSMeengineering,Nervescaffold。Bioactivity,Peripheralnervedefect”为检索词进行检索,初检得到156篇文献,最终纳入56篇文献进行综述。结果与结论：周围神经损伤组织工程修复的两个要素是神经支架材料的选择和生物功能化。构建神经的支架材料包括可降解和非可降解两大类,通常需要具有三维多孔结构和相应的孔隙率及比表面积,其力学性能、表面活性、生物相容性和导电性等直接影响神经损伤修复的效果;生物功能化的主要生物活性因子包括支持细胞,种子蛋白和神经营养因子,将这些生物活性因子接种在神经导管支架材料上,促进受损神经的修复与功能替代。组织工程技术应用于周围神经损伤修复与再生的研究重点在于导管、细胞与生长因子的综合应用。组织工程技术与生物技术的联合应用将成为周围神经损伤修复的研究热点。     

Enhanced in vivo survival of Schwann cells by a synthetic oxygen carrier promotes sciatic nerve regeneration and functional recovery

Local hypoxia in the early stages of peripheral nerve injury is a challenge for axonal regeneration. To address this issue, perfluorotributylamine (PFTBA)‐based oxygen carrying fibrin hydrogel was prepared and injected into Schwann cell (SC)‐seeded collagen‐chitosan conduits to increase oxygen supply to SCs within the conduits. The conduit containing PFTBA‐SC gel was then applied to bridge a 15‐mm sciatic nerve defect in rats. It was observed that most of the GFP‐labeled SCs initially seeded in the PFTBA hydrogel remained alive for approximately 28 days after their in vivo implantation. The number of SCs was significantly higher in the PFTBA‐SC scaffold than that in the SC scaffold without PFTBA. In addition, nerve regeneration and functional recovery were examined after nerve injury repair. We found that the PFTBA‐SC scaffold was capable of promoting axonal regeneration and remyelination of the regenerated axons. Further studies showed the PFTBA‐SC scaffold was able to accelerate the recovery of motor and sensory function of the regenerating nerves. Electrophysiological analysis showed area under the curve of compound muscle action potential and nerve conduction velocity were also improved, and gastrocnemius muscle atrophy was partially reversed by PFTBA‐SC scaffold. Furthermore, microvessel density analysis showed PFTBA‐SC composites were beneficial for microvascular growth, which provided sustained oxygen for regenerating nerve in the later stages of nerve regeneration. In conclusion, enhanced survival of SCs by PFTBA is capable of promoting sciatic nerve regeneration and functional recovery, which provides a new avenue for achieving better functional recovery in the treatment of peripheral nerve injuries. Copyright © 2016 John Wiley & Sons, Ltd.     

曲安奈德与甲基泼尼松龙影响周围神经再生的比较

背景:有研究证实甲基泼尼松龙在周围神经损伤后应用可促进神经再生;而曲安奈德在周围神经损伤方面的治疗效果尚未见报道。目的:对比观察曲安奈德与甲基泼尼松龙在兔周围神经损伤后神经再生中的作用。方法:36只新西兰大白兔随机数字表法分为曲安奈德组,甲基泼尼松龙组和对照组。兔双侧胫神经切断后行端端缝合,吻合口周围各组分别用曲安奈德注射液、甲基泼尼松龙注射液、生理盐水局部注射。结果与结论:曲安奈德组和甲基泼尼松龙组步态、足底溃疡及愈合情况均优于对照组,且均较少出现神经吻合口周围粘连,镜下观察吻合口周围再生神经纤维较多,结缔组织增生较少;在神经传导速度、有髓神经纤维再生率、小腿三头肌湿质量比等方面明显优于对照组(P<0.01)。曲安奈德组和甲基泼尼松龙组在上述各指标中无明显差异(P>0.05)。提示周围神经损伤修复中局部应用曲安奈德或甲级泼尼松龙处理神经吻合口,能有效防止周围神经粘连,促进周围神经再生。     

Synergistic effects of low‐level laser and mesenchymal stem cells on functional recovery in rats with crushed sciatic nerves

Transplantation of mesenchymal stem cells (MSCs) has been proposed to exert beneficial effects on peripheral nerve regeneration after a peripheral nerve injury, but the functional recovery in the denervated limb is still limited. In this study, we used low‐level laser therapy (LLLT) as an adjunct therapy for MSC transplantation on the functional recovery of crushed sciatic nerve in rats. Peripheral nerve injury was induced in 48 Sprague–Dawley rats by crushing the unilateral sciatic nerve, using a vessel clamp. The animals with crushed injury were randomly divided into four groups: control group, with no treatment; MSC group, treated with MSC alone; LLLT group, treated with LLLT alone; and MSCLLLT group, treated with a combination of MSC and LLLT. The sciatic function index (SFI), vertical activity of locomotion (VA) and ankle angle (AA) of rats were examined for functional assessments after treatment. Electrophysiological, morphological and S100 immunohistochemical studies were also conducted. The MSCLLLT group showed a greater recovery in SFI, VA and AA, with significant difference from MSC, LLLT and control groups (p < 0.05). Moreover, markedly enhanced electrophysiological function and expression of S100 immunoreactivity, as well as fewer inflammatory cells and less vacuole formation were also demonstrated after nerve crush injury in the MSCLLLT group when compared with the groups receiving a single treatment (p < 0.05). MSC transplantation combined with LLLT could achieve better results in functional recovery than a conventional treatment of MSC or LLLT alone. LLLT has a synergistic effect in providing greater functional recovery with MSC transplantation after nerve crush injury. Copyright © 2013 John Wiley & Sons, Ltd.     

周围神经损伤修复与再生中的基因治疗

背景：周围神经损伤后功能恢复不够理想。基因治疗为其功能修复提供了新的方法。目的：从功能基因、转染载体选择、基因翻译因子生物学效应3方面进行综述,为周围神经损伤的基因治疗研究提供参考。方法：由第一作者应用计算机检索PubMed和中国期刊全文数据库（CNKI）2006/2010相关文献。在标题、摘要、关键词中以＂peripheral nerve injury,gene therapy,virus vector＂或＂周围神经损伤、基因治疗、病毒载体＂为检索词进行检索。选择与周围神经损伤的基因治疗有关的文献,同一领域文献则选择近期发表及发表在权威杂志的文章。结果与结论：共检索到35篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,保留20篇文章进行综述。目前,周围神经损伤的基因治疗技术已经日趋成熟,如转基因的腺病毒表达的骨形态发生蛋白7和Ad-32Ep65-Flag基因等,有望成为临床修复周围神经损伤的重要手段。     

Low‐intensity pulsed ultrasound combination with induced pluripotent stem cells‐derived neural crest stem cells and growth differentiation factor 5 promotes sciatic nerve regeneration and functional recovery

The treatment of lengthy peripheral nerve defect is challenging in the field of nerve regeneration. Our previous studies have shown that low‐intensity pulsed ultrasound (LIPUS) could promote the proliferation, cell viability, and neural differentiation of induced pluripotent stem cells‐derived neural crest stem cells (iPSCs‐NCSCs) and improve the regeneration of damaged peripheral nerve. In this study, the mechanical signal transduction pathway of LIPUS promoting iPSCs‐NCSCs proliferation and differentiation was further explored, and the effects of LIPUS combined with iPSCs‐NCSCs, perfluorotributylamine (PFTBA), and growth differentiation factor 5 (GDF5) on the repair of peripheral nerve injury were evaluated. Results showed LIPUS may regulate the proliferation and differentiation of iPSCs‐NCSCs through FAK‐ERK1/2 signal pathway. PFTBA could supply sufficient oxygen to promote the viability of iPSCs‐NCSCs under 5% hypoxia culture condition and provide a favourable microenvironment for nerve regeneration. The addition of GDF5 could promote the neural differentiation of iPSCs‐NCSCs in vitro. LIPUS treatment of allogeneic decellularized nerve conduit containing iPSCs‐NCSCs, PFTBA, and GDF5 has very good effect on the repair of sciatic nerve injury. Taken together, these results provide functional evidence that LIPUS might be a useful tool to explore alternative approaches in the field of nerve regeneration.     

一种新的生物材料-海藻酸盐修复长距离周围神经缺损的实验研究

目的探讨一种新的神经再生引导材料--可生物降解并吸收的海藻酸盐对兔坐骨神经缺损修复的作用.方法切除兔一侧坐骨神经的一部分,形成一35mm缺损,用两片海藻酸盐制成的海棉状材料,不经缝合地植入缺损并桥接两侧断端,术后行电生理、解剖学、组织学检查.结果术后6周起右下肢体出现电生理上的恢复,术后16周解剖学检查见原缺损处再生组织连接两断端,组织学检查证实再生组织内有大量有髓及无髓的轴突组织,未发现有海藻酸盐的残留.(而在未使用海藻酸盐修复的对照组动物,各项检查均为阴性.)结论海藻酸盐能促进长距离周围神经缺损的再生,同时也表明不缝合修复神经缺损的可能性,这为临床应用提供了新的材料和方法.