他克莫司的不良反应

他克莫司是一种大环内酯类免疫抑制剂，主要用于预防心、肝、肺、肾等实体器官移植术后的排斥反应。近年来国内外时有他克莫司不良反应的报道。现摘要如下。     

他克莫司治疗白癜风的研究进展

2002年开始，Grimes等尝试他克莫司软膏（tacrolimu ointment）治疗白癜风，获得良好效果。他克莫司是一种免疫调节剂（immunomodulator，TIM），属于大环内酯类，主要用于治疗湿疹。他克莫司为非激素类；可以通过抑制钙调磷酸酶而选择性作用于T淋巴细胞。因此，他克莫司治疗白癜风的初步成功，为本病的治疗开辟了一条新的道路，许多学者投身到该项研中，Kostovic更是认为这是白癜风治疗的一个安全有效的选择。综述如下。     

应用他克莫司出现癫痫1例

患者,女,28岁,因急性混合细胞性白血病17个月,骨髓移植术后1年入院,该患者染色体正常,经米托蒽醌＋长春地辛＋阿糖胞苷＋泼尼松（MOAP）方案达完全缓解（CR）,后再MOAP方案巩固1疗程,因其人类白细胞抗原（HLA）配型为HLAA26,31;B51,58;DR14,17,与其胞姐完全相合,于2004年7月5日行造血干细胞移植,预处理为马法兰／环磷酰胺（BU／CY）方案,为。供A血型不合移植,术后造血重建顺利,术后用环孢紊（CSA）进行移植物抗宿主病（GVHD）治疗,于移植第5个月停用CSA,后出现慢性GVHD（口腔,皮肤,肝脏受累）,于2005年4月10改用他克莫司3mg每12小时1次及甲泼尼龙40mg每日1次控制,半个月前自行减药,出现大便次数增多,大便呈墨绿色,入院体格检查：血压140／85mmHg（1mmHg=0．133kPa）全身皮肤见广泛陈旧性暗红色皮疹,口腔黏膜多处破溃,全身淋巴结无肿大,巩膜无黄染,胸骨无压痛,两肺呼吸音清,心率89次／min,腹平软,肝脾肋下未触及,病理征阴性。     

他克莫司治疗肾脏疾病的研究进展

<正>他克莫司是一种新型免疫抑制剂,应用于实体器官移植术后排斥反应、炎性皮肤病、类风湿关节炎等疾病的治疗。近年大量研究表明他克莫司治疗肾脏疾病具有较好的疗效及安全性。本文就他克莫司治疗肾脏疾病的研究进展进行阐述,为肾脏疾病的治疗提供新的思路和方向。1 他克莫司药理作用机制他克莫司是1984年由日本藤泽制药公司从筑波链霉素的培养基中提取出来的大环内酯类化合物[1-2],分子式为C44H69NO2,相对分子量为822.05,常温下呈晶状粉     

外用他克莫司软膏治疗扁平苔藓的临床疗效观察

【目的】探讨外用他克莫司软膏（普特彼）治疗扁平苔藓的临床疗效。【方法】随机将30例扁平苔藓患者分成研究组和对照组各15例,对照组使用0．1％糠酸莫米松软膏,研究组使用0．1％普特彼,每日早晚各使用1次,连续用药一个月。观察两组患者的皮肤损伤康复情况,比较两组患者的总有效率。【结果】研究组中3例痊愈,5例显效,6例病情好转,患者总有效率93．3％;对照组中2例痊愈,2例显效,7例好转,总有效率73．3％;两组患者总有效率相比较差异有显著性（P〈0．05）。【结论】外用普特彼治疗扁平苔藓疗效显著,值得推广应用。     

他克莫司软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效观察

目的 观察他克莫司软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎的临床疗效.方法 60例患者随机分为治疗组(30例)和对照组(30例),治疗组采用他克莫司软膏治疗,对照组采用维生素B6软膏治疗.结果 治疗组总有效率(86.7％)明显高于对照组(60.0％)(P＜0.05);治疗组治疗后症状积分(3.89±1.02)明显低于对照组(5.45±1.73) (P＜0.05).结论 他克莫司软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎安全有效,值得临床推广应用.     

他克莫司软膏联合三白冲剂治疗颜面白癜风疗效观察

目的 评价外用0.1％他克莫司软膏联合三白冲剂口服治疗颜面部白癜风的临床疗效和安全性.方法 治疗组49例口服三白冲剂6 g,2次/d,局部外用0.03％他克莫司软膏,每晚1次.对照组47例口服三白冲剂6 g,2次/d.疗程均为3个月.结果 治疗组痊愈率51.2％,总有效率为83.7％;明显高于对照组(痊愈率29.5％,总有效率为68.2％).两组之间比较有效率和显效率差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 外用0.03％他克莫司软膏联合三白冲剂口服治疗面部白癜风效果好,安全性高,且不良反应少.     

他克莫司软膏治疗幼儿中重度特应性皮炎疗效观察

[目的]评价0.03%他克莫司软膏治疗幼儿中重度特应性皮炎(AD)疗效、安全性及生活质量改善情况.[方法]27例年龄24~36个月的AD患者,给予为期3周的他克莫司软膏外用治疗,治疗前后行血常规、肝肾功能、总IgE及嗜酸性粒细胞计数检查,并在治疗前、治疗1周、治疗2周及治疗结束后进行生活质量量表的调查.[结果]27例患儿中23例完成疗程并获得明显疗效,生活质量明显改善( P ＜0.05).有8例患儿使用后有发红、瘙痒加重.[结论]0.03%他克莫司软膏治疗幼儿中重度特应性皮炎有效、安全,治疗后生活质量明显改善.     

肾病综合征患儿他克莫司血药谷浓度监测结果分析

【目的】分析肾病综合征(NS)患儿他克莫司血药谷浓度监测结果及其临床指导意义。【方法】选取97例NS患儿作为研究对象,患儿均接受他克莫司治疗,并记录其用药情况。分析患儿性别、年龄、给药剂量与不同血药谷浓度的分布情况,统计患儿治疗效果,观察不同疗效患儿他克莫司血药谷浓度变化及不良反应发生情况,应用Spearman相关性分析患儿他克莫司血药谷浓度与治疗疗效的相关性。【结果】不同血药谷浓度患儿性别、年龄分布比较,差异无统计学意义(P>0.05);临床给药剂量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。97例NS患儿经治疗后,完全缓解(CR)患儿32例(32.99%),部分缓解(PR)患儿41例(42.27%),未缓解(NR)患儿24例(24.74%)。不同疗效患儿第1周、第2周、第3周他克莫司血药谷浓度比较,差异有统计学意义(P<0.05);CR患儿第1周、第2周、第3周他克莫司血药谷浓度均高于PR、NR患儿,且PR患儿高于NR患儿(P<0.05)。CR患儿不良反应发生率为53.12%,PR患儿为51.22%,NR患儿为33.33%,不同疗效患儿不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关分析显示,NS患儿治疗疗效与他克莫司血药谷浓度存在正相关(rs=0.842)。【结论】NS患儿性别、年龄对他克莫司血药谷浓度影响较小,而他克莫司给药剂量可在一定程度上影响其血药谷浓度,临床要合理降低药物带来的不良反应,需制定适宜的他克莫司血用药剂量,提升治疗安全性。     

他克莫司的药理作用及临床应用研究概况

他克莫司（FK506）,是1984年日本Fujisawa制药公司从土壤放线菌中分离出来的一种具有大环内酯结构的新型强力免疫抑制剂,其商品名为普乐可复,分子式为C44H69NO12,相对分子质量为804。目前他克莫司在临床广泛应用于器官移植和治疗自身免疫系统疾病。本文对他克莫司的药理作用和临床应用的研究进展进行综述。     

非酒精性脂肪肝治疗进展

近年来随着生活水平的改善和生活方式的改变，非酒精性脂肪肝的发病率不断升高，其病因和发病机制尚未完全明了，针对脂肪肝的治疗尚缺乏有效的药物。本文就近年来对非酒精性脂肪肝的治疗进展作一综述。     

Mesangial cell proliferation inhibitors for the treatment of proliferative glomerular disease

Mesangial cells (MC) serve a number of functions in the renal glomerular capillary including structural support of the capillary tuft, modulation of glomerular hemodynamics, and a phagocytic function allowing removal of macromolecules and immune complexes. The proliferation of MC is a prominent feature of glomerular disease including IgA nephropathy, membranoproliferative glomerulonephritis, lupus nephritis, and diabetic nephropathy. In experimental animal models of nephritis, MC proliferation frequently precedes and is linked to the increase of extracellular matrix in the mesangium and glomerulosclerosis. Reduction of MC proliferation in glomerular disease models by treatment with heparin, low-protein diet, or antibodies to platelet-derived growth factor (PDGF), have been shown to reduce extracellular matrix expansion and glomerulosclerotic changes. Therefore, MC proliferation inhibitors may offer therapeutic opportunities for the treatment of proliferative glomerular disease. It is also known that the MC proliferation is inhibited by many kinds of pharmacological drugs, for example, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, leukotriene D(4) (LTD(4)) antagonists, PDGF inhibitors, matrix metalloproteinases (MMP) inhibitors, 3-hydroxy-3 methyl glutaryl-coenzymeA (HMG-CoA) inhibitors, cyclin-dependent kinases (CDK) inhibitors, and others. This review summarizes the recently reported MC proliferation inhibitors with their pharmacological properties on the basis of their chemical structures.     

Thromboxane mediates glomerular haemodynamics in a model of chronic glomerular disease

In order to evaluate a possible haemodynamic role of cyclooxygenase products in chronic renal disease, a model of chronic glomerular injury was induced in nephritic rats by unilateral nephrectomy and high dietary protein intake. Eight weeks after induction of an in situ immune complex glomerulonephritis (CGN), rats subjected to high protein (HP) intake (42% protein) and uninephrectomy revealed a significantly lower glomerular filtration rate (GFR; 485 +/- 53 microliters min-1 100 g-1 body weight (BW)) compared with uninephrectomized rats with ICGN which were on low protein (LP) diet (6% protein) (825 +/- 155 microliters min-1 100 g-1 BW) (P less than 0.01). The glomerular thromboxane B2 (TxB2) formation in uninephrectomized rats with ICGN on either LP or HP intake was not significantly different (HP: 473 +/- 61; LP: 493 +/- 63 pg mg-1 min-1), but was significantly higher when compared with non-nephritic controls on either diet. Glomerular prostaglandin E2 (PGE2) production in rats on HP diet was higher compared with rats with LP intake (HP: 617 +/- 67; LP: 351 +/- 76 pg mg-1 min-1) (P less than 0.01). The thromboxane receptor blocker daltroban significantly elevated suppressed GFR in ICGN rats on HP diet (ICGN+vehicle: 426 +/- 69; ICGN+daltro: 689 +/- 66 microliters min-1 100 g-1 BW) (P less than 0.01). Thromboxane receptor blockade had no effect on glomerular haemodynamics in ICGN animals receiving LP diet (ICGN+vehicle: 771 +/- 24; ICGN+daltro: 684 +/- 85 microliters min-1 100 g-1 BW).(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

非酒精性脂肪肝的药物治疗进展

非酒精性脂肪肝(NAFLD)已逐渐成为我国第一大肝病,其危害不仅可进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化、肝细胞癌,而且作为代谢综合征(MS)的重要组分与心脑血管疾病密切相关,日益受到相关学科研究者的重视。NAFLD的治疗除了肝病本身,也应包括患者可能并存的异常代谢组分如肥胖、高脂血症、胰岛素抵抗(IR)、2型糖尿病(T2DM)等。NAFLD的治疗包括非药物治疗——生活方式改变、药物治疗两方面,前者为治疗NAFLD的基础。目前治疗NAFLD的药物主要包括胰岛素增敏剂、抗氧化剂、微生态制剂、降脂药、减肥药、保肝抗炎药物及中药。     

慢性阻塞性肺疾病治疗进展

慢性阻塞性肺疾病（COPD）患病率和死亡率较高，是一种不可逆转且进行性加重的呼吸疾病。本文重点从避免暴露于危险因子、稳定期和急性加重期的处理等方面进行阐述。     

Topical tacrolimus in the treatment of atopic dermatitis

OBJECTIVE: To review the efficacy of topical tacrolimus in the treatment of atopic dermatitis (AD). DATA SOURCES: Searches of MEDLINE (1966-October 2000), International Pharmaceutical Abstracts (1970-October 2000), and ScienceDirect (1994-October 2000) were performed using the key search terms tacrolimus, FK506, and atopic dermatitis. DATA SYNTHESIS: Since patients with AD have defects in cell-mediated immunity, the immunosuppressant properties of the macrolides (cyclosporine and tacrolimus) may prove to be beneficial in the treatment of AD. Topical tacrolimus has been frequently studied in the treatment of AD because it was found to have better skin penetration and higher potentency than topically applied cyclosporine. Studies evaluating the use of topical tacrolimus are presented and provide evidence that topical tacrolimus is effective in the treatment of AD with no evidence thus far of systemic adverse effects. CONCLUSIONS: There is a fair amount of documentation of the efficacy and safety of topical tacrolimus. Further trials are needed to determine the optimal duration of therapy and its efficacy and safety in children less than seven years of age.