人参皂苷Rg3不同给药途径对大鼠子宫内膜异位症血管生成抑制作用的比较

目的观察不同给药途径人参皂苷Rg3对大鼠子宫内膜异位症(EMs)异位囊肿体积、组织中血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)的影响和抗血管生成作用。方法参照Jones方法建立Wistar大鼠EMs动物模型,3周后将建模成功的大鼠随机分为经口服灌胃和腹腔注射给药2、4、6及8周组共8组,观察两种给药途径对大鼠EMs异位囊肿的体积抑制率、组织中的VEGF和MVD的表达。结果①两种不同给药途径随着给药时间的延长大鼠EMs异位囊肿体积抑制率逐渐增加、组织中MVD和VEGF表达逐渐减少;②Rg3腹腔给药起效快,治疗2、4、6周时较口服灌胃体积抑制率显著增加(P<0.05),但治疗8周后,口服效果迅速增加,两组体积抑制率差异无统计学意义(P>0.05);③口服给药8周后体积抑制作用最明显,MVD和VEGF表达最少(P>0.05)。结论Rg3对大鼠EMs异位囊肿体积、组织中MVD和VEGF表达及新生血管生成均有明显抑制作用。经腹腔给药途径作用快。     

腹腔镜手术联合人参皂苷Rg3治疗卵巢子宫内膜异位症临床疗效观察

目的探讨腹腔镜手术联合人参皂苷Rg3治疗卵巢子宫内膜异位囊肿术后的疗效及不良反应。方法选取卵巢子宫内膜异位症腹腔镜保守性手术患者118例,分3组。人参皂苷Rg3组:人参皂苷Rg3治疗卵巢子宫内膜异位囊肿腹腔镜术后患者39例;孕三烯酮组:孕三烯酮治疗子宫内膜异位囊肿腹腔镜术后患者41例;空白对照组:单纯行腹腔镜手术患者38例。所有病例随访6～9个月,并对比3组术后复发率及不良反应的发生率。结果术后3个月,3组复发率比较差异无统计学意义。停药6个月,人参皂苷Rg3治疗组复发率为3%,孕三烯酮治疗组治疗组复发率5%,单纯腹腔镜组治疗组复发率为22%,人参皂苷Rg3组与孕三烯酮治疗组复发率比较差异无统计学意义,人参皂苷Rg3组与空白对照组比较差异有统计学意义。人参皂苷Rg3组与孕三烯酮组不良反应比较有统计学意义。结论腹腔镜手术术后联合人参皂苷Rg3治疗子宫内膜异位症可以降低复发率,且不良反应少,证明人参皂苷Rg3作为治疗子宫内膜异位症的一种新药可在临床上推广。     

人参皂苷Rg3对子宫内膜异位症组织中ID-1和NRP-1基因表达的影响

目的探讨人参皂苷Rg3对子宫内膜异位症(EMs)组织中ID-1和NRP-1基因表达的影响。方法采用SuperArray功能分类基因芯片检测的方法筛选EMs血管生成相关基因,并用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法进行验证。结果促血管生成的ID-1和NRP-1基因在异位子宫内膜细胞中表达明显高于在位子宫内膜细胞及正常子宫内膜细胞(P<0.05);经人参皂苷Rg3作用后ID-1和NRP1基因在异位子宫内膜细胞中表达明显低于在位子宫内膜细胞及正常子宫内膜细胞(P<0.05)。结论人参皂苷Rg3有抑制子宫内膜异位细胞中ID-1和NRP1基因表达的作用,ID-1和NRP1基因可能在EMs血管生成中发挥重要作用。     

芳香化酶抑制剂对大鼠子宫内膜异位灶中生存素及Caspase-3的影响

目的:探讨芳香化酶抑制剂对子宫内膜异位灶中生存素(Survivin)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的影响。方法:采用自体子宫内膜移植法建立大鼠子宫内膜异位症(EMs)模型,造模3周后开腹观察、测量异位灶形态及大小,计算体积,将成模大鼠随机分为来曲唑治疗组(A组)及模型对照组(B组),每组20只。给药4周后处死,观察并测量2组异位灶形态、大小,及2组异位内膜及正常内膜组(C组)的内膜组织学形态,并采用免疫组化法检测Survivin及Caspase-3表达情况。结果:给药4周后,A组异位灶较给药前减小(P<0.05);Survivin及Caspase-3均在内膜腺上皮细胞表达,定位于细胞浆。Survivin在A组及C组的阳性率均低于B组(均P<0.01),Caspase-3在A组及C组的阳性率均高于B组(均P<0.01),而Survivin及Caspase-3在A组与C组阳性率差别无统计学意义(P>0.05)。异位灶中Survivin与Caspase-3的表达呈负相关(rs=-0.538,P<0.05)。结论:芳香化酶抑制剂可抑制大鼠EMs病灶的生长,并抑制异位灶中Survivin的表达,增加Caspase-3的表达。     

孕三烯酮对子宫内膜异位症大鼠血清中iNOS作用的研究

目的观察孕三烯酮对子宫内膜异位症（EMs）大鼠模型血清诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的影响。方法采用自体子宫内膜移植法建立EMs大鼠模型,造模成功者随机分为模型组、孕三烯酮组,分别灌胃给药,4周后择动情期处死。采用比色法检测血清iNOS活性。结果模型组与孕三烯酮组相比较,血清中iNOS明显降低,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论孕三烯酮能降低EMs大鼠血清中iNOS活性,从而降低NO水平,抑制异位内膜的种植、生长。     

手术联合人参皂苷Rg3治疗Ⅲ-Ⅳ期子宫内膜异位症的临床对照研究

目的比较人参皂苷Rg3与孕三烯酮治疗术后Ⅲ-Ⅳ期子宫内膜异位症的临床疗效及不良反应。方法 62例Ⅲ-Ⅳ期子宫内膜异位症保守手术后患者分为2组:人参皂苷Rg3组(研究组)32例,口服人参皂苷Rg320mg,每日1次,连续3个月为1个疗程。孕三烯酮组(阳性对照组)30例,口服孕三烯酮2.5mg,每周2次,连续3个月为1疗程,比较两组用药后的症状及体征的缓解情况、血清血管内皮生长因子(VEGF)及CA125的变化、肝功能的变化及药物不良反应发生情况。于术后1个月和3个月进行随访。结果 2组治疗后痛经和性交痛较治疗前得到明显缓解(P<0.05);2组患者治疗后体征均比治疗前明显缓解,血清CA125随用药时间的增加而下降(P<0.05),2组间差异无统计学意义(P>0.05);研究组血清VEGF在用药治疗3个月时比术前明显下降(P<0.05),与对照组比差异有统计学意义(P<0.05);研究组用药后丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、谷氨酰胺转肽酶(GGT)均比用药前无明显变化(P>0.05),阳性对照组在用药后ALT和AST均升高,治疗前与治疗后1个月和3个月之间相比差异有统计学意义(P<0.05),GGT在用药3个月时稍微升高(P<0.05);2组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。研究组用药期间药物不良反应发生率低于阳性对照组(P<0.01)。结论子宫内膜异位症术后使用药物治疗疗效好;人参皂苷Rg3对子宫内膜异位症的疗效与孕三烯酮相当,且不良反应少,对肝功能、月经无影响,是临床上子宫内膜异位症保守手术后的安全辅助药物。     

姜黄素抑制子宫内膜异位症血管形成的实验研究

目的:观察姜黄素对大鼠子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)局部血管形成的影响和抗血管形成作用。方法:制作Wistar大鼠EMs动物模型,4周后将大鼠分为正常组、假手术组、模型组、姜黄素低剂量组及姜黄素高剂量组5组,持续用药28d,SP免疫组化法测定在位内膜和异位组织灶中微血管密度(microvessel density,MVD)的表达,western blotting测定局部血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白量的表达。结果:姜黄素治疗模型大鼠EMs,4周后异位组织中MVD和VEGF蛋白量的表达明显低于模型组,差异有显著性(P<0.05),而在位内膜中MVD的表达与模型组相比,差异无显著性(P>0.05);姜黄素可剂量依赖性的抑制EMs异位组织的增生。结论:姜黄素对子宫内膜异位症大鼠异位组织中MVD的表达和VEGF蛋白的表达均有抑制作用,作用呈剂量依赖性。姜黄素有望成为子宫内膜异位症抗血管形成治疗的新药。     

人参皂苷Rg3联合孕三烯酮抑制子宫内膜异位症大鼠血管生成的研究

<正>子宫内膜异位症(EMs)是育龄妇女的常见病、多发病。目前无论是手术还是药物治疗都难以达到理想的治疗效果,探讨有效的治疗方法仍然是临床的研究热点。本实验应用人参皂苷Rg3联合孕三烯酮通过不同的作用机制治疗子宫内膜异位症,观察各项指标的变化,判断其治疗效果。     

青蒿琥酯影响大鼠异位内膜血管生成的实验研究

目的:探讨青蒿琥酯对大鼠子宫内膜异位病灶的抗血管生成作用和机制.方法:建立Wistar大鼠子宫内膜异位症动物模型,6周后将建模成功的大鼠随机分为空白对照、青蒿琥酯10mg/kg·d、青蒿琥酯50mg/kg·d、青蒿琥酯100mg/kg·d,采用灌胃法连续给药15d,观察各组异位子宫内膜体积,免疫组化法测定血管内皮生长因子(VEGF)的表达,并通过CD34标记异位子宫内膜血管,测定其微血管密度(MVD).结果:(1)各给药组大鼠第3次剖腹种植物体积缩小,与第2次剖腹时相比,差异有显著性意义(P＜0.05),与对照组第3次剖腹时相比,差异亦有显著性意义(P＜0.05).(2)青蒿琥酯治疗后各组的大鼠异位组织中VEGF表达和MVD数量与同时间的空白组比较差异均有显著性(P<0.05).(3)随着青蒿琥酯剂量的增加,各组种植物体积、VEGF表达和MVD数量与同时间的空白组相比明显减少.(4) 青蒿琥酯各治疗组异位内膜MVD数量与VEGF表达呈直线正相关关系(P＜0.05).(5)空白对照组异位内膜MVD数量与VEGF表达无相关关系(P＞0.05).结论:青蒿琥酯能明显缩小子宫内膜异位症大鼠模型的种植物体积、抑制异位子宫内膜VEGF蛋白表达及减少MVD数目,证实它可能是通过抑制VEGF表达实现其对异位病灶的血管生成抑制作用的,有望成为EMs抗血管生成治疗新药.     

人参皂苷Rg3对子宫内膜异位症组织中ID-1基因表达的影响

<正>本研究采用SupperArray功能分类基因芯片检测的方法,探讨体外培养的经人参皂苷Rg3作用后子宫内膜异位症(EMs)患者在位、异位子宫内膜细胞中ID-1基因的表达,旨     

人参皂苷Rh2抑制实验性大鼠子宫异位内膜增殖及其作用机制探讨

目的探讨人参皂苷Rh2对实验性SD大鼠子宫内膜异位症模型的抑制作用及其机制。方法外科手术法建立SD大鼠子宫内膜异位症模型,在第2次开腹后按模型异位内膜大小随机分成5组,分别是模型对照组(0.5%羧甲基纤维素钠,0.5%CMC-Na),孕三烯酮组(1.5 mg.kg-1)和Rh2低、中、高剂量组(5、10、40 mg.kg-1);连续灌胃给药21 d后,在末次给药24 h内麻醉解剖大鼠、采血及保存异位内膜组织。HE染色观察异位内膜病理组织学改变;Elisa测定血清中雌激素(Estrogen,E2)、孕激素(Progesterone,P)和抗子宫内膜抗体(Endometrial antibody,EMAb)水平;Western blot检测异位内膜组织中Bcl-2、Bax、Caspase-9、Caspase-3蛋白的表达情况。结果 Rh2(40 mg.kg-1)异位内膜组织明显萎缩,腺体数目明显减少,腺腔萎缩,腔内积液体积减少;Rh2(5、10、40 mg.kg-1)降低E2、P和EMAb的水平;Rh2(5、10、40 mg.kg-1)异位内膜组织中Bax/Bcl-2、Caspase-9和Caspase-3蛋白表达明显升高。结论 Rh2(40 mg.kg-1)可明显抑制实验性SD大鼠异位内膜生长,其作用机制可能与降低E2、P和EMAb水平、上调Bax/Bcl-2蛋白表达、激活细胞凋亡的内源性途径启动因子Caspase-9蛋白、激活执行因子Caspase-3蛋白表达有关。     

沙利度胺联合孕三烯酮对大鼠子宫内膜异位症血管生成的影响

目的探讨沙利度胺、孕三烯酮及两者联合用药对大鼠子宫内膜异位组织中血管生成的影响。方法24只子宫内膜异位症模型SD大鼠,随机分为模型对照、沙利度胺(20mg·kg-1·d-1)、孕三烯酮(0.5mg·kg-1·d-1)及联合用药(沙利度胺20mg·kg-1·d-1和孕三烯酮0.5mg·kg-1·d-1)4组,每组6只。药物溶于生理盐水中腹腔注射给药,模型对照组每日腹腔注射生理盐水2mL。给药4wk后处死,免疫组织化学SP法测定血管内皮生长因子(VEGF)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)在异位内膜的表达,并通过Ⅷ因子标记异位子宫内膜血管,检测异位内膜组织中微血管密度(MVD)。结果沙利度胺组、孕三烯酮组及联合用药组异位内膜MVD、VEGF和TNF-α的表达均显著低于模型对照组(P<0.01),其中联合用药组MVD和VEGF比沙利度胺组和孕三烯酮组降低得更为显著(P<0.05),联合用药组TNF-α与孕三烯酮组无显著差异(P>0.05)。结论沙利度胺和孕三烯酮可抑制大鼠异位内膜的MVD、VEGF和TNF-α的表达,从而抑制子宫内膜异位症血管生成,当两者联合用药时,作用更强。     

人参皂苷Rg1对大鼠阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征引起的肺损伤及Nrf2/HO-1信号通路的影响

目的 探究人参皂苷Rg1对大鼠阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)引起的肺损伤及Nrf2/HO-1信号通路的影响及机制.方法 60只SD大鼠分为对照组(control组)、慢性间歇性缺氧组(CIH组)、人参皂苷Rg1低剂量组(CIH+GRg1-L)和人参皂苷Rg1高剂量组(CIH+GRg1-H),每组15只.使...     

JAK2/STAT3信号转导通路在子宫内膜异位症发病过程中的作用

目的 研究JAK2/STAT3信号转导通路在子宫内膜异位症 （EMS） 发展过程中的作用。方法 将60只大鼠随机分为假手术组、 模型组、 JAK2/STAT3通路抑制剂组 （AG组）, 每组20只。模型组、 AG组大鼠通过自身子宫内膜移植建立EMS模型。AG组造模前给予AG490 1 mg/kg, 手术后给予AG490 4 mg/kg, 每周2次, 连续4周; 模型组给予生理盐水。处理结束后记录各组大鼠异位内膜体积, 计算异位内膜生长抑制率, HE染色观察病理改变; 蛋白质印迹法 （Western blot） 检测内膜组织中p-JAK2、 JAK2、 p-STAT3、 STAT3蛋白表达水平。结果 治疗后AG组异位内膜组织生长发育不良, 异位内膜体积明显小于模型组, 异位内膜生长的抑制率为65.66%。Western blot结果显示, EMS模型大鼠异位内膜病灶中JAK2、 STAT3总蛋白及其磷酸化水平 （p-JAK2/JAK2、 p-STAT3/STAT3） 明显高于假手术组; 而 AG组大鼠异位内膜病灶中JAK2、 STAT3总蛋白及其磷酸化水平明显低于模型组。结论 JAK2/STAT3通路在EMS 发病过程中可能发挥了重要作用, 而抑制JAK2/STAT3信号通路则能够对EMS的治疗产生积极作用。     

紫草素对子宫内膜异位症大鼠异位病灶的影响

目的 探究紫草素对子宫内膜异位症(EMs)大鼠异位病灶及子宫内膜组织基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、基质细胞衍生因子受体-4(CXCR4)表达的影响.方法 雌性SD大鼠120只,随机分为对照组、模型组、实验组及阳性对照组,每组30只.除对照组外,其余3组大鼠均采用自体移植法建立EMs大鼠模型.造模成功后,实验组大鼠...     

香虎清妇炎颗粒对大鼠子宫内膜异位症ER、PR、VEGF的影响

目的 研究香虎清妇炎颗粒对实验性子宫内膜异位症大鼠ER、PR、VEGF的影响.方法 用大鼠子宫组织块自体腹壁移植的方法复制EMT模型.模型复制成功后,随机分为香虎清妇炎颗粒高、中、低剂量组(分别给予香虎清妇炎颗粒1.125 g·kg-1、0.75 g·kg-1及0.375 g·kg-1),阳性对照组(给予达那唑0.2 g·kg-1)及模型组;另取大鼠,切除同侧子宫组织,作为假手术对照组.各组大鼠每天用药1次,连续4周.用免疫组化方法检测香虎清妇炎颗粒对异位子宫内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.结果 与模型组大鼠比较,香虎清妇炎颗粒各个剂量组的异位子宫内膜ER、PR(P<0.05)和VEGF(P<0.01)的表达明显降低.结论 香虎清妇炎颗粒可通过降低异位内膜中ER、PR、VEGF的表达水平,使异位内膜对E2、P的反应性下降,抑制异位内膜血管形成,从而抑制异位内膜的生长.     

VEGF在不同部位子宫内膜异位症中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在不同部位子宫内膜异位症中的表达及意义。方法选择子宫内膜异位症组织标本40例为研究组(盆腔外特殊部位的子宫内膜异位症15例;卵巢子宫内膜异位症异位内膜25例,其中同期在位内膜20例);正常子宫内膜20例为对照组,应用免疫组化EnvisionTM二步法检测VEGF在不同部位子宫内膜异位中的表达,研究VEGF在子宫内膜异位症中的相关性以及与临床分期的关系。结果 VEGF阳性表达主要见于子宫内膜间质血管内皮细胞和腺上皮细胞的胞浆。(1)盆腔外异位病灶中VEGF表达高于卵巢异位内膜(P<0.05),与正常子宫内膜相比差异有极显著性(P<0.005);(2)卵巢异位内膜VEGF表达与同期在位内膜相比,表达增高,差异有显著性(P<0.05),且明显高于正常内膜(P<0.005);(3)在位内膜与正常子宫内膜相比,VEGF表达差异无显著性(P>0.05),在位内膜和正常内膜中增生期与分泌期VEGF表达无显著性差异(P>0.05)。VEGF的表达与子宫内膜异位症临床分期无明显相关性。结论盆腔外子宫内膜异位症、卵巢子宫内膜异位症的异位内膜中存在VEGF的高表达,可能导致了血管生成,利于种植及生长,可能成为内异症早期诊断的指标。