甲型肝炎灭活疫苗或甲型乙型肝炎联合疫苗加强免疫的免疫原性和安全性研究

目的在甲肝减毒活疫苗1剂次免疫的基础上,评价甲肝灭活疫苗和甲乙肝联合疫苗加强免疫的安全性和免疫原性,为制定甲肝疫苗的免疫策略提供依据。方法在广东省翁源县选择24～30月龄曾接种过甲肝减毒活疫苗且间隔在6个月以上的健康幼3L262／,~,随机分为2组。136人接种1针甲肝灭活疫苗,126人接种1针甲乙肝联合疫苗。每个受试者接种疫苗前采血3mL,接种疫苗后进行30rain即时留院观察,随后进行3d安全性观察。受试者于接种疫苗后28d采血3mL,采用微粒子酶免法检测免疫前后甲乙肝抗体。结果甲肝灭活疫苗组与甲乙肝联合疫苗组免疫前甲肝抗体浓度分别为124．87、100．82mIU／mL,抗体阳性率分别为96．32％（131／136）和93．65％（118／126）;免疫后2组儿童甲肝抗体浓度分别为5856．79、4514．00mIU／mL,抗体阳性率分别为100．00％（111／111）和99．06％（105／106）,抗体浓度分别增长45．32倍和45．31倍,2组间抗体浓度增长倍数差异均无统计学意义（P〉0．05）,而甲肝灭活疫苗组和甲乙肝联合疫苗组加强免疫前后甲肝抗体浓度差异均有统计学意义（P〈0．01）。本次研究共观察到46例不良反应,均为全身反应,发生率为17．56％（46／262）,其中甲肝灭活疫苗组观察到18例不良反应,发生率为13．24％,甲乙肝联合疫苗组观察到28例不良反应,发生率为22．22％,2组间差异无统计学意义（P〉0．05）。46例不良反应中,1级（轻度）35例,2级（中度）9例,3级（重度）2例反应。结论甲型肝炎灭活疫苗或甲型乙型肝炎联合疫苗加强免疫具有良好的免疫原性和安全性。     

国产甲型和乙型肝炎联合疫苗用于儿童加强免疫的研究

目的评价国产甲型和乙型肝炎(甲、乙肝)联合疫苗用于儿童加强免疫的安全性和免疫效果。方法采用开放式试验设计,选择盐城市市区具有明确甲、乙肝疫苗接种史、3~8岁的儿童,按照研究方案制定的入选标准和排除标准要求确定研究对象,采用儿童型的甲、乙肝联合疫苗加强免疫1针,接种后进行30min即时反应及3d的安全性评价,免疫后30d采集血清进行免疫效果评价,并进行统计学分析。结果符合入选标准的143名儿童接种1针甲、乙肝联合疫苗后无局部不良反应发生,仅有5人接种后30min内出现一过性轻度发热(体温<37.5℃),发生率3.5%,表明疫苗安全性良好。符合入选、排除标准的113名儿童加强免疫1针后,甲肝病毒抗体(抗-HAV)总阳性率为97.3%;乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)阳性率为100%,保护性抗体阳性率为97.3%;抗-HAV和抗-HBs几何平均浓度(GMC)分别为1618.6毫国际单位/毫升(mIU/ml)、368.7mIU/ml,GMC分别增长111.6倍和107.8倍。免疫前不同滴度抗-HAV和抗-HBs的儿童加强免疫后比较,免疫前抗体滴度低,免疫后增加幅度大。结论3~8岁儿童接种1针国产甲、乙肝联合疫苗是安全的,两种抗体水平均显著提高,且具有一定的协同作用,免疫效果良好。     

健康幼儿甲型肝炎灭活疫苗加强免疫效果评价

目的 评价甲型肝炎(甲肝)灭活疫苗一针加强免疫程序的免疫效果和安全性,为补充甲肝疫苗免疫预防策略提供依据.方法 选择100名已经完成甲肝减毒疫苗接种6个月以上24 ～ 38月龄儿童,加强接种1剂次甲肝灭活疫苗免后1个月,采用定量微粒子酶联免疫法检测免疫前后甲肝抗体,评价甲肝抗体水平和阳性率.并对受试者进行连续3d的反应观察和随访,以评价其安全性.结果 加强免疫1个月后甲肝抗体阳性率由免疫前的95.2％上升到100％,甲肝抗体水平由免疫前的124.4 mU/ml上升到7 269.3 mU/ml,增长倍数达55.7倍.观察到12例不良反应,均为发热,发生率为5.7％;未发现其他不良反应.结论 甲肝灭活疫苗进行加强免疫具有良好的免疫原性和安全性,建议增加1剂次加强免疫程序,帮助受种者获得长期的甲肝抗体保护.     

国产甲乙型肝炎联合疫苗的安全性和免疫原性初步研究

目的评价国产甲、乙肝联合疫苗的安全性和免疫原性。方法对278名健康儿童和312名健康成人接种国产甲、乙肝联合疫苗，并与单价甲肝灭活疫苗和乙肝灭活疫苗进行对照，观察其免疫后的副反应和检测抗体阳转率。结果接种国产甲、乙肝联合疫苗成人和儿童中均未观察到严重全身反应和局部反应。首针免疫后7个月，儿童组甲肝抗体和乙肝抗体阳转率分别达到100％和96．88％，GMT达到29144mIU／ml和102mlU／ml；成人组甲肝抗体和乙肝抗体阳转率也达到100％和98．84％，GMT达到21891mIU／ml和112mlU／ml。儿童和成人接种甲乙肝联合疫苗后，甲肝和乙肝抗体阳转率和GMT均高于单价疫苗。结论国产甲、乙型肝炎联合疫苗是安全的，并可诱导较高的甲肝抗体和乙肝抗体应答。     

健康幼儿甲型肝炎灭活疫苗及甲乙型肝炎联合灭活疫苗再免疫血清学效果及安全性研究

目的评价甲型肝炎（甲肝）灭活疫苗（Hepatitis A Vaccine,Inactivated;HepA—I）和甲乙型肝炎联合灭活疫苗（Hepatitis A and B Combined Vaccine,Inactivated;HepAB—I）一剂再免疫的血清学效果和安全性。方法采用开放式临床研究设计,选择210名已经完成乙型肝炎（乙肝）疫苗（Hepatitis B Vaccine,HepB）全程免疫、且接种甲肝减毒活疫苗（Hepatitis A Attenuated Live Vaccine,HepA-L）≥6个月的24-38月龄儿童,分为2个试验组,分别接种1剂HepA—J和HepAB—I,并在免疫前和免疫后1个月,对受试者采血检测抗甲肝病毒抗体（Antibodyto Hepatitis A Virus,Anti—HAV）与抗乙肝病毒表面抗原抗体（Antibodvto Hepatitis B Virtus Surface Antigen,Anti-HBs）,并对受试者连续3d测体温,并观察可能发生的任何临床症状和随访,以评价两种疫苗的安全性。结果HepA—I组受试者再免疫1个月后,Anti—HAV阳性[≥20毫国际单位（mIU）／毫升（ml）]率由免疫前的95．1％上升到100．0％,几何平均浓度（Geometric Mean Concentration,GMC）由免疫前的124．41mIU／ml上升到7269.31mIU／ml,增长55．74倍。HepAB—I组,Anti—HAV阳性率由免疫前的88．8％上升到98．9％,GMC由免疫前的98．03mIU／ml上升到5174．76mlU／ml,增长58．35倍。HepAB—I组Anti—HBs阳性[≥10mIU／m1]率由免疫前的72．9％上升到97．8％;GMC由免疫前的22．20mlU／ml上升到1226．14mIU／ml,增长54．49倍。此次试验共观察到12例不良反应,均为发热,发生率为5．7％;未发现其他不良反应。结论在健康幼儿再免疫1剂HepA—I、HepAB—I后,血清学效果和安全性良好。     

儿童甲乙型肝炎联合疫苗加强免疫效果评价

目的比较甲、乙型肝炎联合疫苗(hepatitis A and hepatitis B combined vaccine,HepA and HepB)加强免疫效果,为加强免疫决策提供依据。方法选择1周岁内完成乙型肝炎(乙肝)疫苗(hepatitis Bvaccine,HepB)基础免疫的5岁以上儿童1 387例,采集血清,使用化学发光法检测乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)、乙肝病毒核心抗体(抗-HBc)、甲肝病毒抗体(抗-HAV),对儿童接种甲乙肝联合疫苗一剂次,免后1月采血检测抗-HBs、抗-HAV。结果加强免疫前、加强免疫一剂次甲乙肝联合疫苗后,抗-HBs阳性率分别为49.32%、93.58%,抗-HAV阳性率分别为63.52%、93.08%,加强免疫前后抗-HBs阳性率和抗-HAV阳性率差异均有统计学意义(P均<0.05)。加强免疫一剂次甲乙肝联合疫苗后,抗-HBs阳转率、抗-HAV阳转率分别为87.34%、81.03%,且5～14岁儿童抗-HBs阳转率、抗-HAV阳转率均随年龄增加呈下降趋势(P<0.05)。加强免疫一剂次甲乙肝联合疫苗后,抗-HBs、抗-HAV几何平均滴度(GMT)分别为1326.97U/L、11.11U/L。结论采用甲乙肝联合疫苗对小年龄儿童加强免疫一剂次免疫效果良好,对大年龄儿童建议增加加强免疫剂次。     

甲型肝炎灭活疫苗在大学生中加强免疫的效果研究

目的 评价甲型肝炎（甲肝）灭活疫苗在成年人中加强免疫的效果和安全性。方法 选择参加健康成年人甲肝灭活疫苗和冻干甲肝减毒活疫苗随机双盲临床试验,基础免疫前甲肝抗体阴性并完成1针甲肝灭活疫苗或减毒活疫苗的大学生作为研究对象,加强免疫1针甲肝灭活疫苗,免疫前、免疫后28 d采血,检测抗甲肝病毒抗体滴度≥20 mIU/ml为阳性。结果 加强免疫前甲肝灭活疫苗组和减毒活疫苗组GMC分别为70.80 mIU/ml、50.12 mIU/ml;阳性率分别为94.7%、65.0%。加强免疫1针甲肝灭活疫苗后,两组的抗体阳性率均为100.0%,灭活疫苗组和减毒活疫苗组GMC分别为2 816.09 mIU/ml、2 654.55 mIU/ml。结论 接种1针甲肝灭活疫苗或减毒活疫苗3年后,甲肝抗体GMC和阳性率均有不同程度降低,灭活疫苗优于减毒活疫苗,两组进行1针灭活疫苗的加强免疫效果明显。     

甲型肝炎减毒活疫苗与灭活疫苗不同免疫程序免疫后7年血清学效果观察

目的观察甲型肝炎（甲肝）减毒活疫苗（Hepatitis A Attenuated Live Vaccine,HepA-L）不同免疫程序免疫后7年的抗体持久性,并与甲肝灭活疫苗（Hepatitis A Inactivated Vaccine,HepA-I）进行比较。方法按个体随机的方法,把筛检出的甲肝易感者随机分为A、B、C三组。A组按0、6、12个月程序接种3剂国产H2株HepA-L,B、C两组按0、6个月程序分别接种HepA-L和HepA-I,分别于免疫后1、6、7、12、13、24、84个月采集血清标本,检测抗甲肝病毒抗体（Anti-hepatitis A Virus Antibody,Anti-HAV）总抗体。结果三组Anti-HAV阳性率均于接种第2剂后1个月达100%,抗体峰值几何平均浓度（Geometric Mean Concentration,GMC）以C组最高,为2938.1mIU/ml（毫国际单位/毫升）,A、B组分别为1315.6mIU/ml、1586.0mIU/ml。A组于12个月时再加强免疫1剂,抗体GMC上升,达1945.3mIU/ml。首剂免疫后84个月,Anti-HAV阳性率三组均保持100%,尽管A组抗体GMC降至336.8mIU/ml,仍显著高于B、C两组。结论HepA-L近期加强免疫效果良好,抗体反应与持久性同HepA-I相当,远期效果有待于进一步观察。     

甲型肝炎减毒活疫苗0、12个月免疫程序效果观察

为探讨甲型肝炎(甲肝)减毒活疫苗(H2减毒株)0、12个月免疫程序的效果,并观察甲肝疫苗免疫儿童12个月加强免疫前后抗-HAV阳转率和几何平均浓度(GMC),在正定县选无肝病史、未注射过甲肝疫苗和免疫球蛋白、血清抗-HAV阴性的1～7岁易感儿童,接种甲肝减毒活疫苗,免疫后12个月和加强免疫后1个月采血,用微颗粒酶免疫测定法检测.结果显示免疫后12个月阳转率为90.0%,GMC为141.2mIU/ml,加强免疫后1个月阳转率为100%,GMC上升到2747.1mIU/ml～3926.3mIU/ml,比加强免疫前平均升高23倍.表明H2株甲肝减毒活疫苗具有较好的免疫记忆反应.     

成人接种甲、乙型肝炎联合疫苗的安全性分析

目的 分析与探讨成人接种甲、乙型肝炎联合疫苗的免疫效果以及安全性.方法 选取本区2009年1月-2010年1月期间需进行甲型肝炎、乙型肝炎疫苗接种的健康人共160名,随机分为4组,1组于0个月与6个月时接种1剂甲肝减毒活疫苗,2组于0、1个月以及6个月分别接种1剂乙肝疫苗,3组于一侧上臂在0个月以及6个月时分别接种1剂甲肝减毒活疫苗,在0、1个月以及6个月时于另一侧上臂分别接种一剂乙肝疫苗,4组在0个月与6个月时分别接种一剂甲、乙型肝炎联合疫苗.对比首针7个月后的甲、乙肝抗体滴度,并对比安全性.结果 3组受试者其甲肝抗体与乙肝抗体阳转率为100％与92.0％,和进行甲肝疫苗单独接种的1组以及乙肝疫苗单独接种的2组免疫效果无显著性差异.接受甲、乙型肝炎联合疫苗的4组受试者其甲肝抗体与乙肝抗体转阳率与单独接种的1组、2组无显著性差异.所有受试者在进行研究的过程中未发生严重不良反应.结论 甲、乙型肝炎联合疫苗安全有效,能在充分保证受试者生命安全与健康的前提下,达到较高的抗体阳转率,因此在经济允许的条件下建议接种.     

国产甲型肝炎灭活疫苗在低龄儿童中应用的安全性和免疫原性研究

目的 探讨国产甲型肝炎灭活疫苗在低龄儿童（1－4岁）中应用的安全性和免疫原性。方法 选1－4岁易感健康儿童63名，随机分为两组，按0，3和0，6程序接种国产甲肝灭活疫苗500U／剂，观察免疫后的局部和全身反应，并检测初免后及全程免疫后的抗－HAV阳转率和抗体GMT。结果 初免和加强免疫后有轻微的过性局部和全身反应，未见肝功异常。初免后1、3、6个月抗体阳转率分别为85.7%、88.5%和83.8%；抗体GMT玢别为182mU/ml、225mU/ml和252mU/ml；0，3和0，6程序全程免疫后1个月抗体阳转率均为100％；抗体GMT分别为2718mU/ml和4683mU/ml。结论 国产甲肝灭活疫苗在低龄儿童中应用具有良好的安全性和免疫原性；接种两剂可获高滴度甲肝抗体；0，6程序优于0，3程序。     

成人和儿童接种国产甲型肝炎灭活疫苗的安全性与免疫原性的初步观察

为了评价国产甲型肝炎 (甲肝 )灭活疫苗的安全性和免疫原性 ,将 176名健康易感儿童和 2 0 6名成人随机分为 4组 ,10 7名儿童 (A组 )和 131名成人 (B组 )接种国产甲肝灭活疫苗 ,另 6 9名儿童 (C组 )和 75名成人 (D组 )作为对照接种史克必成公司生产的甲肝灭活疫苗。国产疫苗剂量为儿童 6 4 0EU/1 0ml,成人 12 80EU/1 0ml;对照疫苗剂量儿童 72 0EIU/1 0ml,成人 14 4 0EIU/1 0ml,均采用 0、6个月免疫程序。观察 72h内局部和全身反应 ,免疫后 1、6、7个月的免疫应答水平。结果显示 :所有接种对象均未出现明显的局部和全身副反应 ,亦未发现免疫后丙氨酸氨基转移酶 (ALT)升高。初次免疫后 1个月 ,A组和B组抗体阳转率分别为 94 8%和 96 7% ,几何平均滴度(GMT)为 75 8 6mIU/ml和 36 30 8mIU/ml。全程免疫后 1个月 ,4个组抗体阳转率均为 10 0 % ,A组和B组抗体GMT升至 10 4 71 2mIU/ml和 12 30 2 7mIU/ml,略高于对照的C组和D组 (分别为 30 90 3mIU/ml和3388 4mIU/ml)。表明国产甲肝灭活疫苗具有良好安全性和免疫原性。     

血源性乙肝疫苗远期免疫效果研究

[目的]通过评价新生儿血源性乙肝疫苗免疫后的远期保护效果,为进一步完善乙肝免疫预防策略提供依据。[方法]采用三层抽样方法,从上海市2个区1986-1996年出生的有全程血源性乙肝疫苗接种史的人群中抽取2692人作为调查对象,按免疫后不同时间分11个组,进行问卷调查,并采集静脉血进行乙肝表面抗体（anti—HBs）定量、乙肝表面抗原（HBsAg）与乙肝核心抗体（anti-HBc）检测。[结果]HBsAg阳性率平均为1．75％,未见随年龄增加而上升的趋势。anti—HBc阳性率平均为3．64％,呈随年龄增长而上升趋势。anti—HBs阳性率平均为40．16％;18岁以下青少年anti—HBs阳性率随年龄增长而下降,19岁以上者anti—HBs阳性率随年龄增长而上升。15～19岁组人群anti-HBs阴性率最高（66．80％）。多因素分析显示母亲孕期乙肝e抗原（HBeAg）阳性、家庭成员HBsAg阳性、男性、年龄增大是青少年感染乙肝的危险因素。[结论]血源性乙肝疫苗具有较持久的保护效果。建议开展15岁以上人群的定期随访,对anti—HBs阴性者需加强免疫。     

孩尔来福甲型肝炎灭活疫苗免疫儿童后近期抗体动态观察

为观察孩尔来福 (Healive)甲型肝炎 (甲肝 )灭活疫苗免疫儿童后的抗体水平及下降规律 ,探讨甲肝灭活疫苗诱导的抗体所提供的持续保护时间 ,对曾接种 5 0 0U/剂 (0、3个月和 0、6个月免疫程序 )Healive甲肝灭活疫苗的113名儿童 ,用酶联免疫吸附试验 (ELISA)分别检测免疫后 12、2 4、36个月的血清抗甲肝病毒抗体。结果显示 :至第 36个月检测时 ,10 0 %的儿童甲肝抗体保持阳性 ;0、3个月程序组 74 1% ,0、6个月程序组 85 4 %的儿童甲肝抗体滴度≥ 2 0 0mIU/ml。     

规范化H_2株甲型肝炎减毒活疫苗安全性及免疫原性研究

为考察提高满度后的规范化H2株甲型肝炎（甲肝）减毒活疫苗（滴度为107.0TCID50／ml）的安全性和免疫原性,在正定县的3个乡24个行政村调查了1～7岁儿童,经询问调查和血清检测．共筛出3515名儿童为观察对象,分为疫苗组和对照组．疫苗组在接种疫苗后观察临床反应并进行血清学随访．结果表明,该疫苗接种后3天内发热率与对照组无明显差异;免疫后2～3个月抗体阳转率和几何平均浓度达高峰,分别为94．9％～92．2％、131．3mIU／ml～126.2mIU／ml,免疫后6～12个月抗体阳性率和滴度呈平稳下降趋势。从而证实规范化H2株甲肝减毒活疫苗具有良好的安全性和免疫原性．     

不同种类国产基因重组乙型肝炎疫苗免疫原性观察

目的评价不同种类国产基因重组乙型肝炎(乙肝)疫苗在不同人群中的免疫原性。方法采用血清流行病学调查方法,对不同种类国产基因重组乙肝疫苗的免疫原性进行评价。结果大学生接种不同种类国产基因重组乙肝疫苗后,乙肝病毒表面抗体阳性率为91.60%～98.72%,平均95.50%。大连汉信生物制药有限公司生产的重组乙肝疫苗(汉逊酵母)(大连疫苗)的抗体阳性率高于深圳康泰生物制品有限公司生产的重组乙肝疫苗(酵母)(康泰疫苗),四种疫苗[大连疫苗、康泰疫苗、北京天坛生物制品有限公司生产的重组乙肝疫苗(酵母)(天坛疫苗)、华北制药集团金坦生物制药有限公司生产的重组乙肝疫苗(中国仓鼠卵巢细胞)(华北疫苗)]免疫后,抗体几何平均浓度(GMC)差异有显著的统计学意义(F=36.54,P<0.05),即华北疫苗和大连疫苗免疫后抗体GMC均高于天坛疫苗和康泰疫苗,并且华北疫苗免疫后抗体GMC还高于大连疫苗。儿童乙肝疫苗加强免疫后抗体阳转率为96.60%～100.00%,平均98.31%,且加强免疫后抗体GMC差异无显著的统计学意义。结论不同种类国产基因重组乙肝疫苗应用在不同人群均能获得较好的免疫原性。成人在大剂量乙肝疫苗全程接种后,能获得较高的抗体阳转率和GMC。完成乙肝疫苗基础免疫、但抗体消失的儿童,小剂量加强免疫1针后也能获得较高的抗体阳转率和GMC,儿童体内存在良好的免疫记忆反应,一般不需要加强接种。     

食品和公共场所从业人员接种不同剂量国产重组酵母乙肝疫苗效果分析

[目的]评价饮食和公共场所从业人员接种2种不同剂量重组酵母乙肝疫苗的免疫效果。[方法]2004～2010年,应用2种国产重组乙肝疫苗对在某部常规体检的饮食和公共场所从业人员(Ⅰ组和Ⅱ组)按照0、1、6的免疫程序进行接种,全程接种后1个月、1年检测血清抗-HBs。[结果]合计调查5 886人,全程接种重组(酵母)乙肝疫苗1月后抗-HBs阳转率,Ⅰ组为86.07%、Ⅱ组为95.28%(P<0.01);全程接种重组(酵母)乙肝疫苗1年后,抗-HBs阳转率Ⅰ组为78.90%、Ⅱ组为89.67%(P<0.01)。接种1个月后,抗体滴度Ⅰ组为225±1.25mIU/ml、Ⅱ组为390±1.37mIU/ml(P<0.01);接种1年后,抗体滴度Ⅰ组为126±1.18mIU/ml、Ⅱ组为224±1.08mIU/ml(P<0.01)。[结论]对饮食和公共场所从业人员按0、1、6个月接种程序,每次分别接种20μg重组酵母乙肝疫苗可以取得较好的效果。     

威海市新生儿乙肝疫苗初免和低/无应答者再免疫效果分析

[目的]了解新生儿接种乙肝疫苗后的免疫效果和对全程免后低/无应答者的再免疫效果。[方法]2009年,在威海市3个市(区)抽取7～12月龄儿童1 102名,按"0,1,6"程序接种3剂次5μg啤酒酵母重组乙肝疫苗(HepB-SC),对其中低/无应答者分别按上述程序再次接种不同种类和剂量的乙肝疫苗,检测调查对象血清抗-HBs水平,观察变化情况。[结果]检测儿童1 102名,3剂乙肝疫苗接种后,抗-HBs阳性率为98.19%(正常应答率为84.66%、低应答率为13.52%),无应答率为1.81%;GMC为800.94mIU/ml。检测再免疫的低/无应答儿童127名(17名无应答、110名低应答),抗-HBs的GMC,再免疫前为45.72mIU/ml,1剂次再免疫后为1 373.50mIU/ml(P<0.01);3剂次再免疫后检测其中100名(14名无应答、86名低应答),抗-HBs的GMC上升为1 763.33mIU/ml,与1剂次后的差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]按现行免疫程序乙肝疫苗全程免疫后,可以取得良好的免疫应答。对低/无应答者按相同免疫程序再次接种3针后,抗-HBs水平有较大幅度提高。