GABA_A受体部分介导丙泊酚在中脑导水管周围灰质腹外侧区的致痛觉过敏作用

目的观察丙泊酚在vlPAG对大鼠伤害性感受的影响及GABAA受体在其中可能的作用。方法Sprague-Daw ley(SD)♀大鼠随机分组,丙泊酚(Propofol,Pro)和荷包牡丹碱(B icucu lline,B ic)采用中脑导水管周围灰质腹外侧区(ven-trolateral portion of the PAG,vlPAG)注射。行为学实验采用热板法和福尔马林实验,分别以舔后爪潜伏时间(Hot-p latelatency,HPL)和疼痛(累计)评分为指标。免疫组化方法观察丙泊酚在vlPAG对福尔马林单侧足底皮下注射诱发的脊髓背角Fos蛋白表达的影响。结果行为学部分:两种疼痛模型中丙泊酚(10 g.L-1)vlPAG注射引起痛敏(P<0.01)。热板法实验中,丙泊酚vlPAG微量注射的痛敏作用可被相同部位预先注射25 mg.L-1B ic在10和20 m in时间点分别拮抗70%和71%(均P<0.01),在30和40 m in完全拮抗。在福尔马林实验中,丙泊酚vlPAG微量注射使福尔马林疼痛评分增加,此作用可被B ic(25 mg.L-1)在60 m in拮抗57%(P<0.05)。免疫组化部分中,丙泊酚vlPAG微量注射使福尔马林引起的脊髓背角各层FLI阳性细胞数明显增多(P<0.01),B ic vlPAG微量注射(25 mg.L-1)可部分拮抗丙泊酚vlPAG微量注射的作用(P<0.01)。结论在大鼠vlPAG微量注射丙泊酚能产生痛敏作用;GABAA受体部分介导了丙泊酚的以上作用。     

内皮素受体及其受体拮抗剂在心血管疾病中的作用

目的探讨内皮素受体在心血管疾病（cardiovascular disease,CVD）生理病理中的作用,为内皮素受体拮抗剂的新药合成和发现提供参考。方法综述了近年来国内外相关报道,并对临床研究和作用机制进行讨论,重点强调了内皮素受体,尤其是ETB受体在不同组织具有不同的病理生理学应答机制,发挥不同生理学作用。结果内皮素受体在CVD治疗中发挥重要作用。结论内皮素受体拮抗剂是,临床治疗CVD的潜在有效手段。     

NMDA受体在皮质酮介导海马突触可塑性损伤中的作用

目的考察皮质酮(CORT)致突触可塑性损伤与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的关系。方法雄性C57BL/6J小鼠(7～9周龄)剥离海马切片用于长时程增强(LTP)和长时程抑制(LTD)实验;采用灌流给药的方式,观察1μmol·L~(-1)CORT和非选择性NMDA受体拮抗剂D-AP5(50μmol·L~(-1))、选择性NR2A拮抗剂PEAQX(0.2μmol·L~(-1))和TCN-201(3μmol·L~(-1))、选择性NR2B拮抗剂Ifenprodil(3μmol·L~(-1))和Ro25-6981(1μmol·L~(-1))及NMDA受体共激活剂D-丝氨酸对LTP和LTD的影响。结果与正常组小鼠相比,CORT组小鼠海马的LTP和LTD均显著损伤(P<0.01),D-AP5可显著损伤小鼠海马的LTP和LTD(P<0.01),PEAQX和TCN-201及Ifenprodil和Ro25-6981均可显著损伤小鼠海马的LTP(P<0.01),对LTD则无显著影响;而D-Serine可显著改善CORT引起的LTP和LTD损伤(P<0.01)。结论 CORT和D-AP5对海马LTP和LTD具有相似的损伤作用,且D-丝氨酸对CORT致海马LTP和LTD损伤具有显著改善作用,提示CORT可能通过抑制NMDA受体功能影响海马突触可塑性。     

白三烯受体拮抗剂在慢性咳嗽中的治疗作用

慢性咳嗽患者气道存在慢性炎症反应,白三烯受体拮抗有显著的抗炎作用,能明显改善咳嗽症状,是冶疗慢性咳嗽的重要药物.     

速激肽受体拮抗剂在哮喘治疗中的作用

综述有关速激肽受体拮抗剂对哮喘的治疗作用研究进展。速激肽是一类存在于感觉神经的活性肽，目前已发现的速激肽包括P物质、神经肽A、神经肽B、神经肽K和神经肽γ。研究表明，速激肽与哮喘的关系密切，其受体拮抗剂可用于哮喘的防治。     

白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的作用

支气管哮喘(哮喘)是气道的慢性炎症性疾病,许多炎症细胞及其释放细胞因子及炎症介质参与此过程[1].其中花生四烯酸的代谢产物,尤其是白三烯(LTs)的作用日益受到重视.近年来研究提示LTs是哮喘发病过程中最重要的炎症介质之一.自第一个白三烯D4(LTD4)受体拮抗剂异丁司特于1989年在临床应用以来,白三烯受体拮抗剂LTRA的开发研究十分活跃.1996年新一代LTKA zafirukast(商品名安可来)作为抗哮喘、抗炎、抗过敏药物在国外上市.有关此类具有拮抗LTs作用的药物,成为当前治疗的新发展或可能是一种新趋势[2].     

阿片受体拮抗剂在重型颅脑损伤治疗中的临床研究

目的探讨阿片受体拮抗剂在急性重型颅脑损伤治疗中的机制和临床疗效。方法260例急性重型颅脑损伤患者随机分为治疗组140例和对照组120例,对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上早期使用阿片受体拮抗剂,观察早期治疗患者的颅内压(ICP)、脑水肿、GCS评分,同时比较伤后6个月时患者的神经功能恢复情况。结果治疗组ICP增高幅度和脑水肿程度均较对照组显著减轻(P<0.05);GCS评分明显优于对照组(P<0.05);6个月后死亡率、重残率及语言、肢体功能障碍均显著少于对照组(P<0.01)。结论阿片受体拮抗剂可降低急性重型颅脑损伤患者ICP增高的幅度,减轻脑水肿,缩短昏迷时间,降低死亡率和致残率,促进患者神经功能恢复,改善预后。     

内皮素受体拮抗剂在肺动脉高压治疗中的作用

肺动脉高压(PAH)是常见的临床疾病,内皮素(ET)在PAH的发生机制中发挥了重要的作用,临床研究显示,ET受体拮抗剂治疗PAH疗效良好,该类药物可能成为治疗PAH的有效药物.     

醛固酮受体拮抗剂在糖尿病肾病治疗中的作用

醛固酮作为独立因素参与了包括糖尿病肾病在内的多种疾病的发生、发展,醛固酮受体拮抗剂可以阻断这些疾病的病理生理过程,减缓疾病的进展.临床研究显示,螺内酯能减轻糖尿病肾病患者的蛋白尿,但由于不良反应大,临床应用受到限制,醛固酮受体拮抗剂新药的临床应用和开发正逐渐受到重视.     

神经病理痛动物模型及其在P2X受体介导痛觉研究中的应用

神经病理痛是临床上常见病症,对人身心健康危害较大,其发病机制尚不清楚,目前无有效的治疗手段,加之慢性神经病理痛持续时间长,其研究成为疼痛领域的热点和重点。该文综述的多种神经病理痛的动物模型,复制了人类神经病理痛的各种症状,是研究神经病理痛的有效手段。三磷酸腺苷(ATP)是一种重要的疼痛信号物质,ATP可作用于P2X受体产生效应。应用神经病理痛动物模型,观察到P2X受体在神经病理痛的痛觉形成、传导和调节中有着重要作用,有望成为神经病理痛治疗的新作用位点。     

血管紧张素受体拮抗剂在糖尿病肾病治疗中的作用

糖尿病肾病的防治是糖尿病慢性并发症防治研究的一项重要课题。研究显示，血管紧张素受体拮抗剂能够降低尿蛋白排泄量，延缓肾动脉硬化及肾脏纤维化的进展，对肾脏具有显著的保护作用。目前认为，这一作用是通过多种途径实现的，除降低血压带来的益处外，还存在非血流动力学方面的作用，如抑制细胞外基质在肾脏局部的积聚、下调肾脏皮质转化生长因子-β的表达、减少肾脏细胞凋亡、改善肾组织的高代谢状态和抗过氧化酶活性等。近年来，一些重要的大型临床试验如RENAAL研究等证明了血管紧张素受体拮抗剂在糖尿病肾病防治中的地位与作用。     

糖皮质激素受体介导的胰岛素抵抗及其拮抗剂研究进展

糖皮质激素（GC）是维持机体能量代谢平衡的重要激素之一：GC作用于靶组织，不仅有赖于循环中的GC浓度，还与糖皮质激素受体（GR）的表达相关：外源性及内源性的GC水平升高均会导致机体出现胰岛素抵抗以及与之紧密相关的多种代谢综合征症候，如血脂障碍、内脏性肥胖和高血压。本文对近年来GR介导的胰岛素抵抗及其受体拮抗剂的研究进展进行综述。     

白三烯受体拮抗剂在儿童哮喘中的应用

目的：观察白三烯受体拮抗剂在儿童支气管哮喘长期治疗中的作用。方法：根据不同的长期治疗方案,将79例轻、中度支气管哮喘患儿分为三组,35例单纯吸入布地奈德气雾剂为治疗A组,33例口服孟鲁司特钠片为治疗B组,11例单纯中医治疗作为对照组,观察各组临床疗效和肺功能指标变化,并进行统计学分析。结果：治疗A组和治疗B组的临床疗效分别与对照组比较,χ^2=22．62、16．05,差异有统计学意义（P〈0．001）,治疗组之间比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。两个治疗组治疗前后肺功能比较,差异有统计学意义（P〈O．01）。结论：在轻、中度支气管哮喘的治疗中,白三烯受体拮抗剂与吸入糖皮质激素同样可以取得满意的疗效且无明显不良反应。     

β-arrestin在阿片受体内吞和阿片受体介导的核信号传递中的作用

阿片受体的信号传导受到多种细胞内外因素的严格调控。β-arrestin作为一类重要的细胞浆信号负调节蛋白和支架蛋白在阿片类药物诱导的阿片受体内吞中起关键作用。我们的研究发现阿片受体存在受体磷酸化依赖和不依赖的两种受体内吞机制。β-arrestin2为受体磷酸化依赖的内吞所必需,而β-arrestin1主要参与磷酸化非依赖的阿片受体内吞过程。近期的研究发现,β-arrestin作为一类重要的脚手架蛋白,不仅可以通过其不同的亚型对阿片受体的内吞进行精确调控,还可以与特定的基因启动子结合,通过招募乙酰化酶增加局部组蛋白乙酰化水平、上调基因转录,从而通过表观遗传学修饰机制将阿片受体信号从细胞膜直接传递至细胞核。本文主要介绍这一方面研究的初步进展。     

GABAB受体在脊髓水平痛觉调节中的研究进展

外周伤害性刺激经脊髓、脑干和丘脑的传递和调制,最后在大脑皮层形成痛觉。脊髓在调制伤害性信息传递方面起着重要作用,脊髓背角是中枢神经系统痛觉信息整合加工的重要部位,是感觉信息传入的门户和整合的初级中枢。γ-氨基丁酸（GABA）受体是中枢神经系统中最重要的两种抑制性神经受体之一,其中GABAB受体作为GABA受体家族中惟一的G蛋白偶联的代谢型受体,在脊髓水平的痛觉调制作用也被人们日益关注。     

N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂类药物在脑缺血损伤中的应用进展

综述了近年来N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂治疗脑缺血的应用进展，并从不同作用位点分别对各类药物特点作了阐述。     

内皮素受体拮抗剂在心血管疾病中的临床应用

本文主要综述了内皮素－１（ＥＴ－１）的生理功能及其在心血管疾病中的病理生理作用，以及内皮素受体的类型和拮抗剂的种类，着重介绍了内皮素受体拮抗剂在心血管疾病中的临床应用。     

内皮素受体拮抗剂在心力衰竭治疗中的应用

内皮素是一种重要的心血管活性物质。内皮素在心力衰竭的发生发展中发挥重要作用。内皮素受体拮抗剂通过阻止内皮素和其受体的结合从而抑制结合后产生的效应，不仅有利于缓解心力衰竭病人的症状，而且可延迟心力衰竭病理过程的进展，是治疗心力衰竭的一种新的途径。     

白三烯受体拮抗剂在支气管哮喘中的应用

目的探讨白三烯受体拮抗剂(顺尔宁)治疗支气管哮喘的疗效。方法2006年8月-2007年2月支气管哮喘患者96例随机分为常规治疗组48例及顺尔宁组48例。常规治疗组给予多索茶碱0.2g/d静脉注射,加用舒利迭50μg/250μg,2次/d吸入,顺尔宁治疗组在上述治疗基础上加用顺尔宁10mg,1次/d,睡前口服,疗程3周的临床资料进行总结分析。结果顺尔宁组及常规治疗组治疗前后临床症状评分差异有统计学意义(P<0.05),两组FEV1占预计值的百分比治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)。结论顺尔宁依从性好,减少糖皮质激素的使用量,较好控制哮喘的急性发作。     

醛固酮受体拮抗剂在慢性心力衰竭中的应用

现代医学认为慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)发生、发展的基本机制是心室重塑,多种内源性的神经内分泌和细胞因子的激活,尤其是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活是CHF的重要病理生理机制.醛固酮受体拮抗剂(Aldosterone Receptor Antagonists,ARA)成为继血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和β受体抑制剂后第三个能降低心力衰竭患者病死率的神经内分泌阻断药物[1].本文就ARA对CHF的作用以及ARA在CHF中的应用分述如下.