乌司他丁对脓毒症大鼠肠道防御素5 mRNA表达的影响

目的 探讨乌司他丁(ulinastatin,LTI)对脓毒症大鼠肠道潘氏细胞防御素5(rat defemin-5,RD-5)mRNA表达的影响.方法 实验在中山大学医学院药理实验室完成.60只SD大鼠随机分为对照组、脓毒症组、预处理组及治疗组(n=15).后三组采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation andpuncture,CLP)制作大鼠脓毒症模型.预处理组在CLP前2h经尾静脉注射UTI 25 000 U/kg,治疗组在CLP后2 h经尾静脉注射UTI 50 000 U/kg.于模犁建立后12 h取回肠黏膜,观察其病理改变并以RT-PCR法检测RD-5 mRNA的表达.数据以SPSS 13.0统计软件处理,采用方差分析及LSD-t检验进行数据分析.结果 RD-5 mRNA在脓毒症组显著下降(P<0.05),预处理组及治疗组较脓毒症组有明显升高(P<0.05),预处理组较治疗组明显升高(P<0.05).结论 脓毒症大鼠RD-5mRNA表达明显下降,乌司他丁可显著上调其表达,保护肠黏膜,预防用药较治疗给药可能更有意义.     

脓毒症大鼠肺组织c-FLIP的变化及乌司他丁对c-FLIP的影响

目的 观察脓毒症大鼠的肺组织中c-FLIP的变化情况,并探讨乌司他丁对c-FLIP水平的影响.方法 将30只雄性Sprague-Dawley大鼠随机(随机数字法)分为假手术组(Sham组)、脓毒症模型组(CLP组)及乌司他丁治疗组(UTI组),每组10只.Sham组不结扎穿刺盲肠,余同CLP组;CLP组采用肓肠结扎并穿刺法造模;UTI组造模后立即经阴茎静脉注射乌司他丁注射液(50000 U/kg).12 h后处死大鼠并采取肺组织,光镜下观察形态学变化;Western-Blot法检测c-FLIP蛋白表达,RT-PCR法检测c-FLIP基因表达.应用SPSS 11.5进行统计学分析,多组比较采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验.结果 脓毒症组光镜下肺泡腔内中性粒细胞和大量红细胞渗出,c-FLIP蛋白和基因表达较假手术组显著降低(P＜0.05);用乌司他丁治疗后,光镜下病理改变减轻,c-FLIP蛋白和基因表达较脓毒症组显著升高(P＜0.05).结论 脓毒症中c-FLIP在肺组织中的表达下降,提示肺组织的细胞凋亡增加.乌司他丁能上调脓毒症大鼠肺组织中c-FLIP的表达.     

乌司他丁对脓毒症大鼠肺脏的保护作用

目的 观察乌司他丁(Ulinastatin)对脓毒症大鼠肺脏的保护作用,并从细胞凋亡的角度分析其可能的作用机制.方法 40只雌性SD大鼠随机(随机数字法)分为对照组及治疗组(乌司他丁30万U/kg)各20只.以经典盲肠结扎穿孔法(CLP)成功制作脓毒症大鼠模型,并在术后脓毒症的症状出现时(术后3 h),治疗组按设计剂量经腹腔给药,而对照组给于同等量的PBS溶液.用药后12 h取两组大鼠肺组织通过透射电子显微镜观察其超微结构变化,并通过免疫组织化学技术法检测凋亡相关蛋白Bcl-2及Bax在肺组织内的表达情况,用图片分析软件(Image-pro plus,IPP)检测Bcl-2及Bax累积光密度值(IOD),并计算Bcl-2/Bax比值.结果 透射电子显微镜观察对照组大鼠肺组织,可见肺泡壁明显充血水肿、肺泡腔萎陷缩小,腔内大量渗出液等炎症改变,而治疗组(30万U/kg)大鼠肺组织充血、渗出等改变减轻.免疫组织化学检测结果提示抑凋亡蛋白Bcl-2在对照组与治疗组大鼠肺组织内表达的差异具有统计学意义(P＜0.01),且治疗组表达高于对照组;而促凋亡蛋白Bax的表达在对照组较治疗组高,差异具有统计学意义(P＜0.01);Bcl-2/Bax 比值结果提示治疗组比值高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 乌司他丁对脓毒症大鼠的肺组织有明确的保护作用,可能通过抑制炎症反应的同时也抑制细胞的凋亡而发挥作用.

Abstract：

Objective To investigate the prottective effect of ulinstatin on lung of rats with sepsis and its mechanism of ameliorating cell apoptosis. Method A total of 40 female SD rats were randomly (random number)divided into the control group and the therapy group (ulinastatin 300 000 u/kg). The rat models of sepsis were produced by the classical method of cecal ligature and puncture (CLP), and the designed doses ulinastatin were given intra-peritoneally to the rats of the ulinastatin group and the same amounts of PBS (phosphate buffered solution) instead of ulinastatin were administered intra-peritoneally to the rats of the control group when the sepsis symptoms appeared usually in 3 hours after modeling. In 12 hours after treatment, lung tissues of rats in two groups were taken for observation under the transmission electron microscopy and detecting the levels of Bcl-2 and Bax protein in lung tissues by using immunohistochemical technique. The levels of the integrated optical density(IOD)of Bcl-2 and Bax protein were detected by using Image-pro plus software and the ratio of Bcl-2/Bax was calculated. Results Transmission electron microscope showed that lung tissue in control group had inflmmatory changes such as severe congestion and consolidation, and those changes in ulinastatin treatment group (300 000 u/kg)were significantly slighter. There were significant differences in the levels of antiapoptotic protein Bcl-2 in lung tissue of rats between two groups(P＜0.01), and the level of protein Bcl-2 in ulinas tatin group were higher than those in control group. The level of pro-apoptotic protein Bax in control group were higher than that in ulinastatin group (P＜0.01). The ratio of Bcl-2/Bax in ulinas tatin group was higher than that in control group (P ＜ 0.05).Conclusions Ulinastatin has protective effect on lung tissue in septic rats, and it may inhibit the inflammatory response and in the same time plays a role in inhibiting cell apoptosis.     

乌司他丁对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁(UTI)对脓毒症性急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法采用盲肠结扎穿孔(CLP)制作SD大鼠脓毒症ALI模型,随机分ALI组、糖皮质激素(GC)治疗(GC)和UTI治疗(UTI)组。成模后3 h、6 h、12 h开腹抽血行动脉血气分析,提取支气管肺泡灌洗液(BALF)检测总蛋白(TP)、总磷脂(TPL)、饱和磷脂酰胆碱(DSPC)含量,测定肺组织湿/干重(W/D)比值和肺组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)含量,血浆中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)含量,观察与比较各组肺组织病理改变。结果UTI组PaCO_2、PaO_2、HCO_3~-、BE与GC组差异无统计学意义(P＞0．05),但高于ALI组(P＜0．05);两组W/D均明显低于ALI组(P＜0．01),BALF中TP显著低于ALI组(P＜0．01),TPL和DSPC/TPL高于ALI组(P＜0．05、P＜0．01),但两组间差异无统计学意义(P＞0．05);两组肺组织匀浆中MPO、MDA含量均明显低于ALI组(P＜0．01),UTI组MPO含量还明显高于GC组(P＜0．05);两组血浆TNF-α、IL-6水平均低于ALI组(P＜0．01),UTI组IL-6高于GC组(P＜0．05);两组病理变化均较ALI组轻(P＜0．01)。结论UTI能改善缺氧、过度通气和酸中毒,减轻肺水肿和肺组织病理损伤,具有抗氧化和抑制炎性细胞因子释放作用,其抗炎作用与GC相似。     

乌司他丁对脓毒症大鼠脑组织基因表达的影响

目的 采用基因芯片技术检测乌司他丁(UTI)预处理脓毒症大鼠的脑组织基因表达,并分析推论其可能的作用机制.方法 45只雄性Wistar大鼠按随机数字表法等分为对照组、脓毒症组和UTI组.采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症大鼠模型;对照组仅开腹、关腹,不行CLP.UTI组于制模前1 h肌肉注射(肌注)UTI 100 kU/kg;脓毒症组及对照组肌注平衡液5 ml/kg.采用RatRef-12大鼠表达谱基因芯片进行检测,用计算机软件筛选并分析比较脓毒症组和UTI组与对照组大鼠脑组织基因表达的变化,并初步分析脓毒症组和UTI组表达基因之间的差异.结果 在22 523个基因中,与对照组比较,脓毒症组大鼠脑组织差异表达基因共55个,占基因芯片总点数的0.244%;其中表达下调者47个,已知功能基因23个;表达上调者8个,已知功能基因6个.与对照组比较,UTI组大鼠脑组织差异表达基因共82个,占基因芯片总点数的0.364%;其中表达下调者66个,已知功能基因39个;表达上调者16个,已知功能基因8个.与对照组比较,脓毒症组与UTI组有同向表达的基因19个,其中下调18个,包括Adora2a、Avp、Cart、Gng7、Myh7、Oxt、Pde1b、Pdyn;Prkcd、Prkch、Rgs9、Rxrg、Six3、Slc17a6、Slco1a5、Sostdc1、Tac1、Ttr;上调1个,为S100a8.结论 脓毒症时存在脑功能障碍相关的基因表达紊乱UTI预处理可部分纠正脓毒症大鼠过度炎症反应及免疫抑制所致脑组织基因表达异常,从基因水平上对脑组织起到保护作用;同时脓毒症时机体可能存在一定的自我调节作用,一定程度上对脑组织具有保护作用.     

乌司他丁对脓毒症大鼠小肠功能保护的机制研究

目的 观察乌司他丁(UTI)对脓毒症大鼠小肠黏膜的保护作用,并探讨其作用途径.方法 健康雄性成年Wistar大鼠85只被随机分为模型组(35只)、UTI组(35只)、假手术组(15只).采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症大鼠模型,用乌司他丁每6 h腹腔给药1次(50 kU·kg~(-1)·d~(-1))进行干预,连用4 d后处死大鼠,观察小肠物理屏障、免疫屏障、运动功能、肠道黏膜微循环、肥大细胞及炎症介质的改变.结果 UTI可明显改善脓毒症大鼠的生存率(62.8%比37.1%,P<0.01).与模型组比较,UTI组肠黏膜评分明显升高,肠道组织损伤明显减轻,黏膜超微结构明显改善,细菌移位集落数明显减少(P<0.05或P<0.01);但3组间肠系膜淋巴结和脾脏淋巴节中细胞亚群及肠绒毛组织中T淋巴细胞亚群比较差异均无统计学意义(P均>0.05).与模型组比较,UTI组小肠的收缩振幅和频率明显升高,小肠黏膜血流量显著增多,脱颗粒肥大细胞数量显著减少,肠道内肥大细胞蛋白酶Ⅱ(RMCPⅡ)浓度、肠组织髓过氧化物酶(MPO)水平、血清和小肠组织中一氧化氮(NO)及小肠诱生型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达均显著降低(P<0.05或P<0.01).结论 UTI对小肠免疫屏障没有影响,但可减少脓毒症大鼠细菌移位的发生,提高生存率,保护小肠物理屏障,改善小肠运动和黏膜微循环;其作用机制可能是降低血液和小肠组织中NO水平,减少小肠组织中MPO活性和iNOS mRNA表达,抑制小肠黏膜肥大细胞的活化.     

乌司他丁对脓毒症急性肺损伤的保护作用研究

目的:观察乌司他丁对脓毒症急性肺损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:收集2017-04—2018-05期间接受治疗的脓毒症伴发急性肺损伤患者124例,按照患者入院顺序随机分为观察组和对照组,每组62例。对照组常规治疗,观察组在常规治疗基础上加用乌司他丁20万单位/d,静脉滴注。ELISA法检测p65、TNF-α、IL-6表达。结果:治疗前,两组p65、TNF-α和IL-6水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,观察组p65、TNF-α和IL-6水平分别为(24.36±4.33)μg/L、(31.38±6.06)μg/L和(18.52±3.38)μg/L,显著低于对照组的(38.24±7.25)μg/L、(46.36±7.54)μg/L和(32.16±5.23)μg/L(P0.01)。治疗前,两组PaO_2和PaO_2/FiO_2比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,观察组PaO_2和PaO_2/FiO_2分别为(80.23±12.63)mmHg、(387.82±62.33)mmHg,均显著高于对照组的(67.28±10.26)mmHg和(322.18±54.27)mm-Hg,差异有统计学意义(P0.05)。观察组有效率为90.3%(56/62),显著高于对照组的75.8%(47/62)。结论:乌司他丁可以抑制脓毒症急性肺损伤患者炎症反应,改善患者肺功能,临床疗效显著。     

乌司他丁对脓毒症大鼠血管内皮细胞功能保护作用研究

摘要：目的探讨乌司他丁是否通过抑制核因子-xB（nuclearfactor-κB,NF-κB）通路保护脓毒症大鼠血管内皮细胞功能。方法45只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、乌司他丁组各15只,模型组与乌司他丁组应用盲肠结扎穿孔法构建脓毒症大鼠模型;假手术组与模型组腹腔注射生理盐水,乌司他丁组腹腔注射乌司他丁20u／g,连用3d;72h后3组测定血清血管性假血友病因子、可溶性细胞间黏附分子、可溶性血栓渊节蛋白水平及胸腹主动脉组织NF-κBp65表达。结果乌司他丁组血清血管性假血友病因子、可溶性细胞间黏附分子、可溶性血栓渊节蛋白水平及主动脉组织NF-κBp65表达明显低于模型组（P〈0．01）,高于假手术组（P〈0．01）。结论乌司他丁可能通过抑制NF-κB表达保护脓毒症大鼠血管内皮细胞功能。     

乌司他丁对脓毒症大鼠肝组织基因表达的影响

目的 采用基因芯片技术检测乌司他丁(ulinastatin,UTI)预处理对脓毒症大鼠肝组织基因表达的影响,并从基因水平上探讨其作用机制.方法 将45只雄性Wistar大鼠随机等分为对照组、脓毒症组和UTI组.采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)复制脓毒症模型;UTI组于制模前1 h肌肉注射UTI 100 kU/kg;脓毒症组及对照组肌肉注射平衡液5 mL/kg.采用RatRef-12大鼠表达谱基因芯片进行检测,用计算机软件筛选并分析比较对照组、脓毒症组及UTI组大鼠肝组织基因表达的差异.结果 在22 523条基因中,与对照组比较,脓毒症组大鼠肝组织差异表达基因共284条,其中表达上调者149条,已知功能基因74条;表达下调者135条,已知功能基因63条.与对照组比较,UTI组大鼠肝组织差异表达基因共100条,其中表达上调者51条,已知功能基因26条;表达下调者49条,已知功能基因22条.脓毒症组和UTI组与对照组比较,同样表达的基因有21条,其中上调10条,下调11条.结论 UTI预处理可部分纠正脓毒症大鼠过度炎症反应及免疫抑制所致肝组织基因表达异常,从基因水平上对肝组织起到保护作用.     

脓毒症大鼠肺损伤时基质金属蛋白酶9的变化及乌司他丁的干预作用

急性肺损伤(ALI)是严重脓毒症的常见并发症,病理上表现为肺部大量炎性细胞浸润和肺水肿的形成.基质金属蛋白酶(MMPs)可由多种基质细胞和炎性细胞产生,是一类高度保守的依赖Zn2+和Ca2+的内切蛋白水解酶家族[1],几乎能降解细胞外基质( ECM)的所有成分,在ALI发病机制中起着重要作用.其中MMP-9能降解肺毛细血管基底膜中的ECM成分,使肺毛细血管通透性增加和炎性细胞进一步浸润,在ALI中发挥关键作用而倍受关注[2-3].     

Esmolol reduces apoptosis and inflammation in early sepsis rats with abdominal infection

Background

Esmolol is a highly selective beta 1 receptor blocker with various effects such as slowing heart rate, lowering blood pressure and reducing myocardial oxygen consumption. However, few studies have reported the use of beta blockers in sepsis with multiple organ dysfunctions. This study aimed to investigate the effects of esmolol on reducing apoptosis and inflammation in early sepsis rats with abdominal infection.

δ阿片受体激动剂D-丙2,D-亮5脑啡肽对脓毒症大鼠死亡率的影响

目的观察δ阿片受体激动剂D-丙2,D-亮5脑啡肽（[D-Ala2,D-Leu5]enkephalin,DADLE）对脓毒症大鼠存活时间和死亡率的影响。方法采用盲肠结扎穿孔（CLP）方法制备大鼠脓毒症模型。120只SD大鼠（雌雄不拘）,按随机数字表法分为假手术组（n=20）、模型对照组（n=20）,及4个DADLE治疗组。各DADLE组按给药剂量及方式分为制模前给药3mg/kg组（n=20）、制模前给药5mg/kg组（n=20）、制模后给药3mg/kg组（n=20）、制模后给药5mg/kg组（n=20）。观察各组大鼠CLP术后的存活时间,计算7d累积死亡率。结果与CLP模型未治疗组比较,各DADLE治疗组大鼠CLP术后的存活时间显著延长（P〈0.05）,各组7d死亡率分别为85%、60%、70%及75%,均较CLP组明显降低 但各DADLE治疗组之间无统计学差异（P〉0.05）。结论δ阿片受体激动剂DADLE能够明显延长脓毒症大鼠的存活时间,降低脓毒症大鼠的死亡率。     

脓毒症大鼠心肌细胞凋亡及糖皮质激素的作用

目的 观察脓毒症状态下大鼠心肌细胞凋亡的变化并探讨糖皮质激素对心肌细胞凋亡的影响及其机制,为临床治疗脓毒症心脏损害提供依据.方法 采用盲肠结扎穿孔术制作脓毒症模型.60只体质量为230 ～ 280 g的Wistar大鼠被随机(随机数字法)分为糖皮质激素实验组(n=30)和对照组(n=30).每组大鼠均行盲肠结扎穿孔术,每组术后4h开始给予舒普深200 mg/kg,2次/d.实验组在以上基础上给予地塞米松0.5 mg/kg.每组随机分为3个亚组(6、24、72 h组),于相应时间点取出各组大鼠心脏,分离左心室,制备单细胞悬液,进行流式细胞仪检测心肌细胞凋亡率.使用SPSS 11.5统计软件系统,所有数据以均数±标准差表示((x-)±s),两组间采取独立样本t检验,多组间数据比较采用单因素方差分析.同时左心室行免疫组化检测抗细胞凋亡蛋白B淋巴细胞瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)的表达.结果 激素组大鼠各时间点心肌细胞凋亡率分别较对照组大鼠心肌细胞凋亡率明显减少(F=9.11,t=5.681,P＜0.01)(6 ht =11.416,P＜0.01;24 h=6.217,P＜0.01;72 h t=3.76,P＜0.01);6h对照组大鼠的心肌细胞凋亡率显著低于24 h及72 h对照组大鼠(F=13.254,sig =0.000,P＜0.01;sig=0.004,P＜0.01);24 h对照组大鼠的心肌细胞凋亡率显著高于72 h对照组大鼠(sig=0.039,P＜0.05);激素各组大鼠心肌细胞凋亡率差异无统计学意义(F=2.488,6/24 h sig=0.132,P＞0.05; 24/72 h sig=0.549,P＞0.05;6/72 h sig=0.053,P＞0.05).结论 脓毒症时存在心肌细胞凋亡,以24 h最明显,脓毒症时应用糖皮质激素能够减少各个阶段心肌细胞凋亡.     

乌司他丁对心肺复苏后大鼠脑水肿和血脑屏障的作用

目的观察心肺复苏早期脑水肿与血脑屏障变化的时间特点,研究乌司他丁对复苏后脑损伤的保护作用。方法SpragueDawley(SD)大鼠96只,随机分成正常对照组,手术对照组,复苏组(分复苏后即刻、0.5h、3h、6h、9h),药物组(给药后即刻、0.5h、3h、6h、9h),建立大鼠心肺复苏模型,检测脑组织水含量及EB含量,观察心肺复苏后各时点脑水肿及血脑屏障通透性的变化情况。结果心肺复苏后0.5h起就出现脑组织水含量的持续增加,6h后EB含量升高,电镜显示神经细胞胞质水肿,血管神经突起间隙(VR间隙)扩张。而药物组仅于复苏后0.5、3h有脑组织水含量的增加,6h后水含量下降,电镜观察神经细胞水肿减轻,VR间隙呈轻度局灶性扩张。给药后9h内均未见EB含量的升高。结论心肺复苏早期即出现脑水肿,开始以细胞毒性脑水肿为主,而后血脑屏障开放,促使血管源性脑水肿形成,乌司他丁可以通过抑制血脑屏障通透性,减轻脑水肿。     

Imipramine reverses the depressive symptoms in sepsis survivor rats

Objective To evaluate the antidepressant effect of imipramine on depressive symptoms observed in sepsis survivors rats. Design and setting Prospective, controlled experiment in an animal basic science laboratory. Subjects Male Wistar rats weighing 300–350 g. Interventions The rats underwent cecal ligation and perforation (CLP; sepsis group) with “basic support” (saline at 50 ml/kg immediately and 12 h after CLP plus ceftriaxone at 30 mg/kg and clindamycin at 25 mg/kg 6, 12, and 18 h after CLP) or sham-operated (control group). After 10 days of recovery rats received intraperitoneal injections of imipramine 10 mg/kg or saline and were subjected to the forced swimming test. Measurements and results The observed increase in the immobility time in the forced swimming test in animals subjected to CLP, as a parameter of depressive behavior, was reversed by imipramine. Conclusions The depressive symptoms evaluated by forced swimming test had been reversed after imipramine administration. Our data provide evidence that CLP-induced depressive symptoms are sensitive to antidepressants. This research was supported in part by UNESC (Brazil), FAPESC (Brazil), and CNPq (Brazil).     

山莨菪碱对脓毒症大鼠肺组织生物喋呤的影响

目的：探讨山莨菪碱对脓毒症大鼠肺组织生物喋呤产生的影响及其意义。方法：采用大鼠盲肠结扎穿孔（ＣＬＰ）致脓毒症模型,动物随机分为正常对照组、脓毒症组和山莨菪碱治疗组。分别于ＣＬＰ后２、８、１６小时处死动物,检测肺组织生物喋呤及其合成限速酶－－三磷酸鸟苷环水解酶Ⅰ（ＧＴＰ－ＣＨⅠ）ｍＲＮＡ表达和肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）ｍＲＮＡ表达的改变。结果：脓毒症动物肺组织生物喋呤含量显著升高,ＧＴＰ－ＣＨＩ     

脓毒症早期大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴超微结构变化与功能的关系

目的 观察脓毒症早期下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴结构及功能的变化,并探讨其相互关系.方法 雄性SD大鼠30只,按随机数字表法均分为正常对照组、假手术组和脓毒症组.采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制作脓毒症大鼠模型,术后6 h取血并处死动物,检测血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CoRT)以及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平;透射电镜下观察HPA轴的超微结构改变.结果 脓毒症组血浆ACTH、CORT和下丘脑CRH水平均明显高于正常对照组和假手术组[ACTH(pmol/L):5.78±0.36比1.94±0.31、2.51±0.10;CORT(nmol/L):88.48±4.47比22.02±1.62、34.20±2.51,CRH(μg/L):101.92±6.61比61.65±6.05、66.65±4.03,P＜0.05或P＜0.01].透射电镜下观察:脓毒症组大鼠下丘脑粗面内质网囊状扩张、脱颗粒,高尔基体肿胀,垂体ACTH细胞分泌颗粒增多,肾上腺组织脂滴减少.结论 脓毒症早期大鼠HPA轴处于过度激活状态,血浆ACTH、CORT和下丘脑CRH水平明显升高;HPA轴的超微结构明显改变,且与功能变化有密切联系.

Abstract：

Objective To observe the changes in ultrastructure and function of hypothalamicpituitary-adrenal axis (HPAA), and to approach the relationship between them in early stage of sepsis in rats. Methods Thirty male Sprague-Dawley (SD) rats were randomly divided into normal control group,sham group, sepsis group. The sepsis model was reproduced by cecal ligation and puncture (CLP). The rats were sacrificed after collection of blood at 6 hours after CLP, and the levels of adrenocorticotropic hormone (ACTH) and corticosterone (CORT) in the plasma, and the corticotropin release hormone (CRH) in the tissue of hypothalamus were detected. The histopathological changes in HPAA were observed with transmission electron microscopy. Results The levels of ACTH and CORT in plasma, and the CRH in hypothalamus tissue of sepsis group were increased in the early stage of sepsis compared with the normal control group or sham group [ACTH (pmol/L): 5. 78 ± 0. 36 vs. 1.94 ±0.31, 2. 51 ± 0.10; CORT (nmol/L), 88.48±4.47 vs. 22.02±1.62, 34.20±2.51; CRH (μg/L): 101. 92±6. 61 vs. 61.65±6.05,66. 65±4. 03, P＜0. 05 or P＜0. 01]. The changes in ultrastructure of the hypothalamus, pituitary and adrenal were also found. In sepsis group, the ultrastructure of hypothalamus was as follows. Rough endoplasmic reticulum expansion and degranulation of rough endoplasmic reticulum, and swelling of Golgi complex were found. A large number of endocrine granules could be seen in ATCH cells in the pituitary with depletion of adrenal lipid droplets. Conclusion In septic rats, the HPAA was excessively activated, and ACTH and CORT in plasma, and CRH in hypothalamus were significantly increased in early stage of sepsis.The changes in ultrastructure of HPAA were obvious, and the change in function was closely related to the ultrastructural changes.     

重组人促红细胞生成素对感染致急性肝脏损伤大鼠的保护作用

目的 探讨重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rHuEPO)对盲肠结扎穿孔术(CLP)所致大鼠急性肝损伤的保护作用.方法 96只雄性SD大鼠随机(随机数字法)分为:假CLP组(对照组),CLP组(脓毒症组),rHuEPO组.采用盲肠结扎穿孔术复制急性肝损伤的动物模型,rHuEPO组造模后即刻经尾静脉推注rHuEPO 5000U/kg.手术后连续观察24h,选择术后2h、6h、12h、24h为观察点.分别在各时点随机处死大鼠,采用酶联免疫法(ELISA法)检测血清TNF-α、iNOS水平变化;同时检测肝功能(ALT、AST);采用光镜和透射电镜观察肝组织形态学变化.结果 ①各时间点大鼠血清中ALT、AST、TNF-α、iNOS水平的变化为脓毒症组及rHuEPO组上述指标明显高于对照组;rHuEPO组与脓毒症组相比,上述指标明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.01).②光镜及电镜观察发现,脓毒症时肝脏病理学改变为局灶性肝细胞坏死,炎性细胞浸润,小叶间静脉充血扩张,肝细胞核固缩,线粒体、内质网明显减少.rHuEPO组肝脏病理学改变较CLP组明显减轻.结论 rHuEPO能够降低血清中ALT、AST、TNF-α、iNOS水平,发挥调节炎症反应进而改善肝功能的作用,对感染所致急性肝损伤具有一定的保护作用.