埃克替尼治疗EGFR不同突变类型晚期肺腺癌的疗效分析

目的:回顾分析埃克替尼一线治疗EGFR不同突变类型肺腺癌患者的疗效是否存在差异.方法:收集福州肺科医院2016年01月至2017年12月确诊EGFR突变肺腺癌患者79例,EGFR 19外显子缺失33例,21外显子突变46例,均予口服"埃克替尼125 mg tid"治疗,进行生存期随访;应用χ2检验比较临床特征及临床疗效...     

盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展

盐酸埃克替尼是一种新型的口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,在体内外实验研究中显示出对非小细胞肺癌（NSCLC）的明显抑制作用.Ⅲ期临床研究ICOGEN显示埃克替尼对晚期复治NSCLC疗效与吉非替尼相当.临床用于治疗既往接受过1种或2种化疗的局部晚期或转移的NSCLC,在临床应用中,埃克替尼显示出肯定的疗效及轻微的不良反应,尤其对于表皮生长因子受体基因突变的人群更具有优势.     

盐酸埃克替尼一线治疗晚期肺腺癌的临床疗效观察

背景与目的分子靶向治疗药物盐酸埃克替尼治疗复治晚期非小细胞肺癌具有较好的疗效和安全性。本文观察盐酸埃克替尼一线治疗晚期肺腺癌的近期疗效和毒副反应。方法对2011年8月-2012年11月间收治的56例初治晚期肺腺癌患者,口服盐酸埃克替尼125 mg,每日3次,评价近期疗效和不良反应。结果 56例肺腺癌患者的客观有效率为46.4%(26/56),疾病控制率为78.6%(44/56)。20例患者进行了EGFR基因突变检测,18例患者EGFR基因突变阳性,EGFR突变阳性患者的客观有效率为66.7%(12/18),疾病控制率为94.4%(17/18)。不吸烟、EGFR基因突变阳性和出现皮疹的患者客观有效率高于吸烟、EGFR基因野生型和突变情况未知、未出现皮疹的患者(P<0.05)。治疗相关毒副反应主要为轻度皮疹(28.5%)和腹泻(12%)。结论盐酸埃克替尼一线治疗晚期肺腺癌疗效肯定,不良反应轻微,对于EGFR突变阳性患者有效率更高。     

埃克替尼联合中药治疗晚期肺腺癌1例

分子靶向治疗作为近年来研究热点,给晚期非小细胞肺癌患者带来福音.而中医中药历史悠久,其与手术、化疗、放疗、生物治疗等结合可起到较好的辅助治疗作用.笔者应用盐酸埃克替尼联合中药治疗1例晚期肺腺癌患者取得较好疗效,现报道如下. 1 资料 患者女性,56岁,2012年12月因体检时发现右下肺占位,前往重庆医科大学附属第一医院行胸部CT、纤支镜后诊断“右下肺腺癌T2N2M0”,行TP方案(紫杉醇+奈达铂)化疗2个疗程,化疗结束后复查PET/CT评估病情进展,未继续治疗.     

厄洛替尼100mg/天治疗化疗后进展的晚期肺腺癌的临床研究

背景与目的厄洛替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,标准治疗剂量为150mg/天。部分患者因毒副反应导致减量或终止治疗。本研究对厄洛替尼100mg治疗晚期化疗失败的肺腺癌患者的疗效和安全性进行观察总结。方法 40例经病理组织学或细胞学确诊为腺癌的晚期非小细胞肺癌患者,无吸烟史,给予厄洛替尼100mg/次/天,直至疾病进展或不良反应不能耐受为止,观察疗效、无疾病进展时间、不良反应及与临床特征之间的关系。结果 40例患者中,11例部分缓解,14例稳定,15例进展,总缓解率为27.5%,疾病控制率为62.5%。中位无疾病进展时间(progression free survival,PFS)为5.5个月。外周血检测EGFR突变共15例,占37.5%,总缓解率为33.3%,疾病控制率为73.3%,EGFR有突变者的PFS为8.4个月。ECOG评分0分-1分患者中位PFS为6.1个月,ECOG评分2分患者中位PFS为3.1个月,两组差异有统计学意义(P=0.043)。最常见的不良反应是皮疹和腹泻,对症处理后缓解。结论厄洛替尼100mg治疗晚期肺腺癌有一定的疗效,安全性高,对不吸烟的腺癌患者、体力状况好、伴EGFR突变的患者获益更多。     

奥希替尼治疗不同表皮生长因子受体基因突变型晚期肺腺癌疗效分析

目的 分析一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药后奥希替尼治疗不同EGFR基因突变的晚期肺腺癌临床疗效.方法 回顾性分析2015年1月至2019年10月郑州大学第一附属医院收治的82例EGFR敏感突变且第1代EGFR-TKIs耐药后基因检测T790M突变的晚期肺腺癌患者的临床资料.将50例19外...     

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

背景与目的 厄洛替尼在NSCLC患者中已有广泛应用,并能使部分NSCLC患者明显获益.本研究探讨厄洛替尼单药一线或二、三线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒副反应.方法 研究对象为2007年6月-2008年8月接受过化疗或未化疗过的Ⅲb或Ⅳ期非小细胞肺癌患者,给予厄洛替尼口服150mg/d,直至疾病进展,观察疗效及毒副反应.结果 共有42例患者入组,随访至2009年7月10日,中位随访期为17个月,依从性为100%.42例患者中CR2.4%(1/42)、PR 35.8%(15/42)、SD 47.6%(20/42)、PD 14.396(6/42)、疾病控制率(CR+PR+SD)85.7%;中位疾病进展时间和中位生存时间分别为7个月和12.2个月;1年肿瘤无进展生存率和1年生存率分别为29%和56%.毒副反应为痤疮样皮疹78.6%(33/42)、腹泻35.7%(15/42)、转氨酶升高7.1%(3/42)、急性间质性肺病2.4%(1/42).结论 不管作为一线或者二、三线治疗,厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好.毒副反应轻微,临床获益率高,能明显改善患者的生活质量.     

EGFR-TKI治疗肺腺癌的疗效与血清肿瘤标志物的相关性

目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinaseinhibitor,EGFR-TKI)对肺腺癌的疗效和血清肿瘤标志物间的关系。方法 回顾分析48例应用EGFR-TKI治疗的晚期肺腺癌患者的临床特征、生存时间和治疗前血清肿瘤标志物水平的相关性。结果 EGFR-TKI治疗后有效率为58.3%,控制率为65.6%;中位生存时间为13.2月。统计学分析显示:吸烟史、血清CEA和CA19-9水平与EGFR-TKI的疗效相关(P<0.05);治疗前血清CEA,CA19-9水平高者有着更高的治疗有效率、控制率和更长的生存期(P<0.05)。结论 EGFR-TKI治疗前血清CA19-9和CEA的水平对预测EGFR-TRI对肺腺癌患者的疗效有参考价值。     

TRIM24介导肺癌细胞吉非替尼耐药机制探讨

背景与目的 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinaseinhibitor,EGFR-TKI)的原发和继发性耐药已成为其在临床肺癌治疗中的拦路虎,在肺癌组织中研究发现TRIM24呈高表达状态,在肺癌细胞中能调控细胞增殖、周期和细胞凋亡,本研究旨在进一步探讨TRIM24调控肺癌细胞吉非替尼耐药的分子机制.方法 应用M TT方法和流式细胞仪检测干扰TRIM24及干扰TRIM24后加入吉非替尼对肺癌细胞系增殖能力及凋亡率的抑制率的变化,同时应用Western blot方法检测凋亡相关基因的变化及AKT信号通路中蛋白的表达.结果 在A549细胞中使用干扰TRIM24可以提高吉非替尼对肿瘤增殖能力的抑制率,增加吉非替尼诱导的凋亡水平,同时干扰TRIM24及干扰TRIM24加入吉非替尼后促凋亡相关基因p-BAD、Bcl-2和AKT及AKT信号通路相关蛋白PIK3CA均出现降低.结论 TRIM24能够调控肺癌细胞吉非替尼耐药,并且通过AKT信号通路引起肺癌细胞EGFR-TKI耐药.     

埃克替尼一线治疗134例EGFR突变阳性的晚期肺腺癌的疗效分析

摘 要：［目的］ 观察埃克替尼一线治疗EGFR突变阳性的晚期肺腺癌患者的疗效及不良反应。［方法］ 对134例Ⅲb/Ⅳ期EGFR突变阳性的晚期肺腺癌患者应用埃克替尼125mg 每天三次治疗,直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。［结果］ 134例EGFR基因突变阳性晚期肺腺癌患者中,完全缓解(CR)6例（4.5%）,部分缓解(PR)90例（67.2%）,疾病稳定（SD）32例（23.9%）,疾病进展（PD）6例（4.5%)。客观缓解率（ORR)为71.6%(96/134),疾病控制率(DCR)为95.5%（128/134）。中位无进展时间（mPFS）为11.2个月(95%CI：9.8～12.5个月）,OS尚未获得。19外显子缺失突变的ORR 为81.8%,DCR为93.5%,mPFS为11.8个月。21外显子L858R突变患者ORR 为 57.9%,DCR为94.7%,mPFS为10.2个月。19外显子缺失突变的ORR明显优于21外显子L858R突变（81.8% vs 57.9%,P=0.002)。不吸烟患者的ORR优于吸烟患者（77.4% vs 58.5%,P=0.025)。不同性别、年龄、肺癌分期、EGFR突变类型、吸烟状态对mPFS和DCR的影响无统计学差异。主要不良反应为Ⅰ～Ⅱ度的皮疹（44.8%）和腹泻（25.3%）,经对症处理后,患者多可耐受。［结论］ 埃克替尼一线治疗EGFR突变阳性的晚期肺腺癌患者取得了很好的疗效,不良反应的发生率低,且患者多可耐受。     

盐酸埃克替尼与多西他赛二线治疗晚期肺腺癌的对比观察

目的 盐酸埃克替尼和多西他赛均为二线治疗晚期肺腺癌的有效药物,因盐酸埃克替尼上市时间较短,尚罕见其二线治疗肺腺癌总生存期相关数据的可靠报道.本研究以总生存期为主要观察指标,旨在比较盐酸埃克替尼与多西他赛二线治疗晚期肺腺癌的疗效及安全性.方法 回顾性分析郑州大学第一附属医院2011-10-01-2014-04-01收治的121例既往经一线含铂类化疗失败的晚期肺腺癌患者临床资料,其中79例口服盐酸埃克替尼(125mg,3次/d),42例静脉滴入多西他赛(75 mg/m2,d1,21d为1个周期,4～6个周期),直至病情进展或出现不能耐受的不良反应后行最佳支持治疗.主要观察终点为无进展生存期(progress free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS),次要终点为客观有效率(overall response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)和不良反应.结果 盐酸埃克替尼表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)状态未知组37例可评价,其中部分缓解(partial response,PR)4例(10.8％),疾病稳定(stable disease,SD)18例(48.7％),疾病进展(progressive disease,PD)15例(40.5％).多西他赛组EGFR状态未知的42例可评价病例中,PR 6例(14.3％),SD 20例(47.6％),PD 16例(38.1％).2组ORR分别为10.8％和14.3％,x2=0.015,P=0.901;DCR分别为59.5％和61.9％,x2=0.049,P=0.824;中位PFS分别为2.9和3.2个月,x2=0.191,P=0.662;中位OS分别为10.0和8.2个月,x2=1.249,P=0.264.埃克替尼EGFR突变组42例可评价病例中,PR 17例(40.5％),SD 21例(50.0％),PD 4例(9.5％).与埃克替尼EGFR状态未知组相比,ORR分别为40.5％和14.3％,x2=8.870,P=0.003;DCR分别为90.5％和59.5％,x2=10.360,P=0.001;中位PFS分别为12.2和2.9个月,x2=20.178,P＜0.001;中位OS分别为19.5和10.0个月,x2=11.245,P=0.001;差异均有统计学意义.服用埃克替尼的患者出现严重不良反应的发生率较低(x2=9.700,P=0.002),安全性更好.结论 晚期肺腺癌EGFR状态未知患者二线应用盐酸埃克替尼治疗与多西他赛单药化疗的疗效相当,但不良反应较少;而EGFR突变的患者二线应用盐酸埃克替尼可以明显延长总生存期,得到更大的临床获益.     

埃克替尼术后辅助治疗非小细胞肺癌的专家共识

临床研究奠定了表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)辅助靶向治疗的临床应用地位。与化疗比较, 靶向药高效低不良反应的特点为患者增加了生存获益。埃克替尼是中国第1个拥有自主知识产权、也是全球第3个上市的EGFR-TKI。2021年6月埃克替尼获得批准用于Ⅱ～ⅢA期EGFR敏感突变非小细胞肺癌术后辅助治疗适应证, 同年获得中国临床肿瘤学会指南Ⅰ级推荐, 成为全球第1个获批术后辅助医保适应证并有指南推荐的第一代EGFR-TKI。为了总结目前埃克替尼及其他EGFR-TKIs辅助治疗非小细胞肺癌的用药经验, 进一步规范、指导埃克替尼的临床应用, 由中国医疗保健国际交流促进会、广东省胸部疾病学会组织专家编写了埃克替尼术后辅助治疗非小细胞肺癌的专家共识, 期待能为临床医师提供术后靶向用药的循证医学证据。     

盐酸埃克替尼治疗晚期复发非小细胞肺癌的临床疗效

背景与目的盐酸埃克替尼是第三个在临床上应用于晚期非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)治疗的单靶点表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI),关于其在复发肺癌患者中的疗效及生存的临床研究报道仍甚少。本研究回顾性分析盐酸埃克替尼在晚期复发NSCLC中的疗效及安全性,并探讨影响因素。方法对2009年3月-2012年7月北京胸科医院收治的60例接受盐酸埃克替尼治疗的晚期复发NSCLC患者的临床资料进行回顾性分析。结果 60例均可评价疗效,总有效率45%,疾病控制率80%,中位无进展生存期(progression free survival,PFS)6.7个月。女性患者的有效率、PFS优于男性(P值分别为0.014、0.013);二线治疗组的有效率和疾病控制率优于三线及以上组(P值分别为0.020、0.024);年龄65岁与<65岁,PS评分<2分与2分,埃克替尼二线治疗与三线以上治疗组患者的疗效及PFS无明显差别。EGFR敏感突变患者的有效率、疾病控制率及无进展生存均明显优于EGFR野生型患者(P值分别为0.006、<0.001、0.002);外显子19缺失突变组与外显子21L858R突变组近期疗效无明显差别,而前者PFS明显更长(P=0.020)。EGFR敏感突变、外显子19缺失突变是具明显生存优势的独立因子(P值分别为0.009、0.012)。毒副反应主要为轻度皮疹及腹泻。结论盐酸埃克替尼是治疗晚期复治NSCLC的有效药物,安全性好,尤其在携带敏感突变的患者中疗效更佳。     

盐酸埃克替尼治疗EGFR突变晚期肺腺癌的预后因素分析

目的 探讨晚期肺腺癌表皮生长因子受体（EGFR）突变患者应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）盐酸埃克替尼片治疗与预后的关系。方法 入组河北省胸科医院基因检测提示EGFR19、21基因突变且接受盐酸埃克替尼片治疗的晚期肺腺癌患者,分析其临床特征、EGFR基因突变亚型及不同位点与预后的关系。结果 全组共纳入101例晚期肺腺癌患者,EGFR基因19外显子缺失突变（EGFR Del19）58例,21外显子点突变（EGFR L858R）43例。全组患者客观缓解率达63.4%,中位无疾病进展时间（mPFS）和中位生存时间（mOS）分别为13个月和27个月。EGFR Del19对比EGFRL858R及EGFR19突变746~750位点对比其他突变位点的患者mPFS和mOS均增高。多因素分析显示,转移部位数和有无胸膜转移为OS的独立影响因素（P=0.027, P=0.041）,转移部位数≤3和无胸膜转移组患者的mOS分别为29个月和27个月。结论 盐酸埃克替尼片治疗晚期肺腺癌患者EGFR不同突变亚型和位点总生存差异不显著,转移部位数≤3和无胸膜转移的患者总生存期更长。     

EGFR敏感突变的晚期肺腺癌一线化疗与吉非替尼联合治疗的随机对照研究

背景与目的：表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突变的晚期肺腺癌患者目前标准一线治疗方案为表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epithelial growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)单药治疗。该研究探索化疗联合吉非替尼与单用化疗、单用吉非替尼在EGFR基因敏感突变的晚期肺腺癌一线治疗中的疗效及安全性比较。方法：本研究共纳入了61例EGFR基因敏感突变(19外显子缺失突变或21外显子L858R点突变)、PS 0～1分的初治晚期肺腺癌患者,并用随机数字法随机分成3组。A组20例,给予AC方案化疗(培美曲塞500 mg/m²,第1天;卡铂AUC 5,第1天)联合口服吉非替尼(250 mg/d,第5~21天),每4周为1个周期,最多6个周期,然后每4周进行1次培美曲塞单药联合吉非替尼口服(用药方法及剂量同前)维持治疗;B组20例,给予AC方案化疗(培美曲塞500 mg/m²,第1天;卡铂AUC 5,第1天),每4周为1个周期,最多6个周期,然后每4周进行1次培美曲塞单药维持治疗;C组21例,口服吉非替尼治疗(250 mg/d)。3组的治疗均持续至患者出现疾病进展或出现无法耐受的不良反应或死亡。研究的主要终点为中位无进展生存时间(progression-free survival,PFS)和12个月PFS率,次要终点为总体缓解率、安全性/不良反应。结果：随访中A、C组各失访1例。A组患者中位PFS为20.1个月(95%CI：18.0～22.2个月),B组患者中位PFS为5.5个月(95%CI：3.9～7.2个月),C组患者中位PFS为9.8个月(95%CI：6.8～12.8个月)。A组的12个月PFS率为78.9%,B组为15.0%,C组为40.0%。总体缓解率：A组为84.2%,B组为35.0%,C组为65.0%。安全性方面,严重不良反应的发生率A组为36.8%,B组为30.0%,C组为5.0%。最常见的3～4度不良反应为中性粒细胞减少(A组3例、B组4例)、乏力(A组2例、B组2例)及肝功能损害(A组2例、C组1例)。结论：一线接受化疗与吉非替尼联合治疗的EGFR敏感突变的晚期肺腺癌患者PFS更长。长期的生存结果仍在进一步随访中。     

肺腺癌患者血清CEA水平与EGFR-TKIs疗效相关性分析

目的 血清癌胚抗原(carcinoembrynic antigen,CEA)水平可以作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)疗效的预测指标,并且与表皮生长因子受体(EGFR)基因突变有关.本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清CEA水平与EGFR-TKI治疗疗效的关系,以评估血清CEA对EGFR-TKIs治疗EGFR基因突变的肺腺癌患者预后预测价值.方法 选取山东省肿瘤医院2012-06-01-2014-09-30经手术病理确诊的69例肺腺癌患者为研究对象,通过实时定量PCR检测EGFR突变.在行EGFR-TKI治疗周期前进行血清CEA水平测定.每2个月行CT检查,以评估治疗疗效.结果 血清CEA水平＜5 ng/mL的患者有效率(PR+CR)为18.9％(5/24),疾病控制率(PR+CR+SD)为38.7％(9/24);血清CEA水平≥5 ng/mL的患者有效率为31.6％(14/45),疾病控制率为80.2％(36/45).治疗前血清CEA水平高的患者服用EGFR-TKIs药物后较血清CEA水平低的患者疗效好,差异有统计学意义,P=0.002.进一步分析两组患者的一般临床特征发现,性别、临床分期、吸烟史、年龄、PS评分均差异无统计学意义,P＞0.05.结论 高水平血清CEA(CEA水平≥25 ng/mL)肺腺癌患者的预后预测因素.     

吉非替尼(Iressa)在晚期肺腺癌的靶向治疗疗效观察

背景与目的 吉非替尼是选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗非小细胞肺癌,特别是腺癌.本研究的目的是探讨吉非替尼在晚期肺腺癌中的疗效、副反应及影响因素.方法 收集26例晚期肺腺癌,应用吉非替尼250 mg口服,每日1次,直至出现任何疾病进展的客观证据或发生不可耐受的不良事件.定期复查,并进行生存分析.结果 26例患者中CR 1例(3.8%),PR 11例(42.3%),SD 9例(34.6%),PD 5例(19.2%).客观缓解率为46.2%,疾病控制率为80.8%.其中位无进展生存期为8.2个月,中位总体生存期为10.4个月,1年生存率为31.6%.年龄(＜70岁)、产生皮疹及CEA降低与较好的预后有密切关系,吉非替尼治疗级别及化疗次数等因素与预后无明显关系.用药前平均PS(ECOG)为3.0,用药后平均为1.8.平均症状缓解时间为5.2天.结论 吉非替尼是一种疗效好、副作用少、可以明显提高肺腺癌患者生活质量的靶向治疗药物,对没有化疗条件的腺癌患者,可以作为一线治疗首选用药.