非清髓造血干细胞移植临床疗效

近年造血干细胞移植有了很大的发展,尤其是发展了非清髓造血干细胞移植(NST)。与传统的移植相比,非清髓造血干细胞移植能够减少急性移植物抗宿主病(GVHD)发生,减低预处理相关毒性,缩短粒细胞缺乏期,降低移植相关病死率。非清髓造血干细胞移植扩大了移植适应证,为血液病患者,尤其是老年患者提供了一条安全、有效、新的治疗手段。本文对近年非清髓造血干细胞移植治疗血液病的临床疗效简要综述。     

非清髓性异基因造血干细胞移植临床进展

1 异基因造血干细胞移植概况造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)的应用是近半个世纪以来人类在恶性肿瘤治疗方面取得的最为重要的突破性进展之一.     

非清髓性移植后供者淋巴细胞输注治疗血液病的疗效观察

[目的] 研究非清髓性造血干细胞移植治疗血液病和供者淋巴细胞输注的疗效及并发症.[方法] 以抗淋巴细胞球蛋白 (anti-T-lymphocyte globulin , ALG)或抗胸腺细胞球蛋白 (anti-themocyte globulin, ATG)为基础,减量化疗的非清髓性预处理方案治疗血液病 6例,包括急性淋巴细胞白血病 1例、多发性骨髓瘤 2例、慢性粒细胞白血病 1例、急性髓细胞白血病 1例、骨髓纤维化 1例, 6例血液病于 28 d～ 30 d进行第 1次供者淋巴细胞输注,每隔 3～ 4周 1次,平均 4.2( 2～ 8)次,逐渐增加输注细胞数量,输注的 T细胞数由 (1.2～ 9.5)× 104/kg逐渐增加至 (0.75～ 2.15)× 108/kg.[结果] 移植早期均形成混合性嵌合体和血液学部分缓解( 1例进步),供者淋巴细胞输注后, 6例血液病中 4例逐渐形成供者型完全嵌合体,并达到血液学完全缓解,骨髓纤维化患者仍然为混合性嵌合体和进步状态,并发急性移植物抗宿主病 2例,慢性移植物抗宿主病 2例,骨髓抑制 2例, 1例死于严重感染.[结论] 以 ATG/ALG为基础的非清髓性造血干细胞移植,可实现异基因造血干细胞的成功植入.通过供者淋巴细胞输注可实现混合性嵌合体向供者完全嵌合体的转变;移植物抗宿主病和骨髓抑制为其主要并发症.     

非清髓造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

目的探讨非清髓造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血（Severe alpastic anemia,SAA）的方法及疗效。方法对5例确诊的SAA患者进行了全相合的造血干细胞移植（Hematopoietic stem cell transplantation,HSCT）,预处理方案为：环磷酰胺（Cyclophosphamide,CY）＋氟达拉滨（Fludarabine,FLU）＋抗人胸腺球蛋白（Antithymocyte globulin,ATG）。观察采用该方案的非清髓预处理后患者造血重建时间及疗效。结果 5例患者移植后第10-14d供者造血重建,第30d行患者骨髓人类短串联重复序列复合扩增（Short tadom repeated-PCR,STR-PCR）检测显示为完全供者的基因型。其中1例出现I度急性移植物抗宿主病（Acute graft-versus-host disease,a GVHD）,2例口腔黏膜感染,1例肺部感染,随访至移植后3-28个月,造血功能恢复良好。结论以CY＋FLU＋ATG的非清髓性预处理方案造血干细胞移植治疗SAA,能够获得稳定的植入,且并发症少,是有效移植方法。     

异基因造血干细胞移植治疗血液病12例临床分析

目的:研究和探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗血液病的临床疗效。方法:总结12例血液病患者经allo-HSCT及4例供者淋巴细胞输注(DLI)治疗的临床资料。结果:12例患者allo-HSCT后均获得造血重建,且经荧光原位杂交(FISH)或短串联重复-聚合酶链反应分析证实均为完全供者型造血,中性粒细胞(ANC)≥0.5×109/L的平均时间为11(10-19)天,血小板≥20×109/L的平均时间为22(12-44)天。5例发生急性移植物抗宿主病(GVHD),2例慢性CVHD。巨细胞病毒(CMV)感染2例,所有患者均未发生肝静脉阻塞综合征(HVOD)。4例allo-HSCT后出现复发后经用DLI治疗,3例又达完全缓解。12例中9例现仍持续完全缓解(移植后45-350天)。结论:异基因造血干细胞移植是治疗血液病的有效方法,尤其对于复发难治性恶性血液病有一定的疗效,移植后复发应尽早进行DII。     

积极稳妥地开展非清髓性造血干细胞移植

近年来非清髓性造血干细胞移植 (ＮＭＡＴ)的基础与临床研究发展迅速 ,已成为造血干细胞移植(ＨＳＣＴ)领域中的焦点课题之一。实际上 ,它并非仅仅是采取较低剂量的预处理而未达到摧毁受者骨髓的“小”移植 ,更不是较大剂量放化疗后的骨髓输注的支持治疗 ,而是在总结以往传统移植方案经验后 ,采取以免疫诱导受者对供体组织的耐受 ,使后者在前者体内植活 ,并发挥植入免疫细胞的功能 ,从而达到纠正和攻击受体内异常和肿瘤组织的新的尝试 ,从理论上讲是对传统移植方法的新挑战。一、问题的提出30年来ＨＳＣＴ持续深入的发展证实 ,它不仅是治疗…     

半相合非清髓性异基因造血干细胞移植的护理

近年来,HLA全相合异基因干细胞移植已在国内得到了广泛开展,但是仍然有很大一部分患者找不到合适的全相合供者,且由于年龄较大、机体耐受差或存在合并症等因素不能承受清髓性移植的预处理方案.因此,我们尝试采用半相合非清髓性异基因造血干细胞移植模式,其基本理论是:给予低强度的、以免疫抑制为主预处理方案,不以彻底清除肿瘤为目的,而主要依靠供者干细胞重建免疫后的移植物抗肿瘤效应来达到患者长期生存的目的.此种移植难度较大,由于MHC的差异,造血恢复慢,植入率低,移植物抗宿主病(GVHD)重,免疫重建慢,移植后致死性感染发生率高[1],因此对移植护理工作也提出了更高的要求,我科自2010年4月至10月共完成5例半相合非清髓异基因造血干细胞移植,现将护理要点总结如下.     

非清髓性干细胞移植治疗狼疮鼠

【目的】探索用非清髓性干细胞移植治疗BXSB狼疮鼠的有效性及安全性。【方法】实验组用氟哒拉宾、环磷酰胺作预处理 ,对照组用马利兰 环磷酰胺作预处理 ,动态观察两组外周血细胞变化 ,流式细胞仪检测移植后受者CD3 -CD5 、CD3 CD5 的改变 ,聚合酶链反应 短串联重复序列分析移植后BXSB鼠嵌合状态 ,免疫荧光法检测移植前后受者的肾病理变化。【结果】实验组白细胞、血小板、血红蛋白下降最低值分别为 (0 6± 0 2 )× 10 9/L、(2 7 0± 7 6 )× 10 9/L、(48 0± 1 2 ) g/L ,均分别高于对照组 (P 均 <0 0 5 ) ,白细胞上升至 1 0× 10 9/L的时间在实验组为 (17 5± 6 3)d ,比对照组明显缩短 (P <0 0 5 ) ,尿蛋白减少、抗ds DNA抗体转阴、肾免疫荧光减少在两组间差别无显著性 (P均 >0 0 5 ) ,移植后 8周实验组CD3 -CD5 、CD3 CD5 开始上升 ,出血、体质量下降、肺部感染发生率、死亡率实验组明显低于对照组 (P均 <0 0 5 ) ,移植 30d后实验组DNA指纹图提示为混合嵌合体。【结论】非清髓性干细胞移植可有效改善BXSB鼠狼疮表现 ,该方法抑制骨髓的功能较弱 ,造血恢复较快 ,与移植相关的并发症、死亡率发生率低 ,是一种较安全、有效的治疗狼疮鼠的方法     

急性白血病异基因造血干细胞移植分阶段辨证施护

[目的]总结归纳急性白血病异基因造血干细胞移植前准备期、移植中预处理及植入早期、移植后恢复期患者的中医证候特点及对应护理要点,为该类患者的护理提供借鉴方案。[方法]根据患者移植过程,将移植全程分为移植前准备期、移植中预处理及植入早期、植入后恢复期3个阶段,分析各阶段患者的中医证候,辨证选取中医护理技术,并对选穴、应用时间、观察要点等关键环节进行说明。[结果]移植前准备期的护理要点包括情志护理、导管护理,移植中预处理及植入早期的护理要点包括化疗相关并发症护理、干细胞输注不良反应护理、饮食调护和情志指导,植入后恢复期的护理要点包括症状护理、移植物抗宿主病护理。[结论]基于中医辨证施护和整体护理观,对急性白血病异基因造血干细胞移植前准备期、移植中预处理及植入早期、植入后恢复期各阶段的辨证施护要点进行总结,有助于指导护理人员规范、科学地开展移植患者的中医精准护理。     

STR-PCR定量分析非清髓性干细胞移植后造血嵌合体

目的：建立对非清髓性造血干细胞移植术后造血嵌合体的STR-PCR定量检测技术，初步探讨该技术在监测非清髓性造血干细胞移植术后植入状态中的应用。方法：对3例非清髓性异基因造血干细胞移植术后的患者序列血样，在可区分供受者基因的STR位点上，应用凝胶图像分析技术进行供受者特异性等位基因的定量分析．结果：定量分析结果与DNA电泳条带法的定性分析结果，以及临床移植效果一致。在电泳条带已表现为供者源造血时，通过定量分析仍可检测出受者特异性等位基因。结论：STR-PCR定量分析技术较单纯电泳鉴定植入可观察到更为细微的变化，该法是检测非清髓性造血干细胞移植后供受者嵌合体更为有效的方法．     

异基因外周血干细胞移植治疗白血病

目的探讨异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)的造血重建,移植物抗宿主病(GVHD)的发生情况及其疗效。方法对我院13例allo-PBSCT患者的临床资料进行回顾性分析。供者均系患者的同胞兄弟姐妹,12例HLA完全相合,1例HLA半相合。以G-CSF为外周血干细胞动员剂,分离单个核细胞(MNC);采用环孢菌素A和短程氨甲喋呤或甲基强的松龙预防GVHD;BU-CY2方案预处理。结果中性粒细胞＞0.5×10     

非骨髓清除性异基因外周血造血干细胞移植(NST)治疗恶性血液病的初步临床研究

目的　探讨NST治疗恶性血液病的效果及毒性。方法　急性粒细胞白血病未分化型 (AML -M1)、慢性髓细胞白血病 (CML)、骨髓增生异常综合征 (MDS -RA)患者各 1例 ,供体为其HLA配型完全相合的同胞。供体动员方案 :G -CSF 30 0 μg/ 12h× 5d后分离采集外周血干细胞。所获CD34 + 细胞数分别为 6 .36× 10 6/kg、9.72×10 6/kg、6 .6 2× 10 6/kg ;单个核细胞数 (MNC)分别为 14.0× 10 8/kg、10 .47× 10 8/kg、8.5 8× 10 8/kg ;T细胞总数分别为 8.80× 10 8/kg、7.12× 10 8/kg、5 .6 7× 10 8/kg ;CFU -GM数分别为 16 2个 / 2× 10 5MNC、184个 / 2× 10 5MNC、182个 / 2× 10 5MNC。预处理方案 :Fludarabine:30mg/m2 ·d-1× 6d ,Bu :4mg/kg·d-1× 2d ,ALG :12mg/kg·d-1× 4d ,Ara-C :10 0mg/m2 ·d-1× 3d。单用环胞菌素 (CSA)预防移植物抗宿主病 (GVHD)。移植后未用造血生长因子。结果　患者均能顺利完成预处理方案 ,没有严重并发症出现。移植后 10～ 13d造血重建。未发生急性GVHD。随访10 0～ 16 0d ,血常规、骨髓象均正常 ,1例发生肝脏型慢性GVHD。结论　NST能有效治疗恶性血液病 ,方案相关毒性小 ,适用范围广 ,移植相关并发症少 ,造血重建迅速。     

影响自体干细胞移植后造血功能重建相关因素分析

笔者就 31例化疗敏感的实体瘤行造血干细胞移植后 ,对影响造血功能重建的相关因素进行分析。结果 :自体外周血干细胞移植 (APBSCT)比自体骨髓移植 (ABMT)造血功能重建快 ,并发症轻。 ABMT加用重组人粒细胞集落刺激因子 (G- CSF)可加快造血功能重建 ;APBSCT加用 G- CSF并不能缩短骨髓衰竭时间。回输干细胞数量、采集干细胞前化疗时间及年龄对造血功能重建的影响有显著性差异 ;而预处理方案中是否包括放疗、性别及病种对造血功能重建的影响差异无显著性。     

HLA配型不合造血干细胞移植治疗血液病

目的 评价亲缘人类白细胞抗原(HLA)配型不合造血干细胞移植(HSCT)治疗血液病的疗效和并发症.方法 对12例血液病患者进行了亲缘HLA至少1个位点不合的HSCT.预处理分别采用改良Bu/Cy ATG、Flu Cy ATG、Flu Bu ATG、Ara-C Bu Flu ATG方案.采用环孢素A(CsA)、短疗程甲氨蝶呤(MTX)、霉酚酸酯(MMF)的三联方案预防急性移植物抗宿主病(aGVHD),对2例患者加用了CD25单抗.结果 患者移植后造血均顺利恢复,除1例骨髓增生异常综合征伴骨髓纤维化患者植入失败自身恢复外,均达完全供者型植入.10例发生aGVHD(10/12),其中Ⅰ度4例,Ⅱ度3例,Ⅲ度1例,Ⅳ度2例.在可供评价的9例患者中,5例发生慢性GVHD(cGVHD),其中局限型3例,广泛型2例.巨细胞病毒(CMV)感染5例,其中1例为CMV间质性肺炎.死亡4例,其中2例死于肺部感染,1例死于肠道Ⅳ度aGVHD,1例死于多器官功能衰竭.中位随访时间239(72～570) d,7例无病生存,1年预计总生存率(66.7±2.3)%,1年预计无病生存率(58.3±2.2)%,仍在继续随访中.结论 亲缘HLA配型不合HSCT是治疗血液病的有效方法之一,须警惕移植后GVHD及机会性感染的发生.     

Chinese Medicine Treatment on Graft-Versus-Host Disease after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation

Graft-versus-host disease (GVHD) is the most common complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, and also an important factor affecting the survival and quality of life in patients after transplantation. Currently, immunosuppressive therapy is commonly used for GVHD, but the curative effect is not ideal. How to effectively prevent and treat GVHD is one of the difficulties to be solved urgently in the field of transplantation. In this paper, we summarize the latest progress in pathogenesis, prevention and treatment of GVHD with Chinese medicine(CM). We hope it will provide ideas and methods for exploring the mechanism and establishing a new comprehensive therapy for GVHD with CM.