盐酸尼非卡兰的合成

以3-苯基丙酸为原料，经硝化、N-酰化和还原反应合成中间体N-(2-羟乙基)-N-[3-(4-硝基苯基)丙基]胺（Ⅰ），Ⅰ与1，3-二甲基-6-[[2-(p-甲苯磺酰)氧基]乙基]氨基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮（Ⅱ）缩合、成盐得盐酸尼非卡兰。     

抗血吸虫病药物的研究 取代(4-氨基-1-萘偶氮)苯和取代[4-(二乙氨基乙基氨基)-1-萘偶氮]苯类的合成

应用Elslager等法合成了35个取代(4-氨基-1-萘偶氮)苯和取代[4-(二乙氨基乙基氨基)-1-萘偶氮]苯类,同时又合成了5-(4-氨基-1-萘偶氮)尿嘧啶和5-[4-(二乙氨基乙基氨基)-1-萘偶氮]尿嘧啶。经动物筛选证明,有13个化合物对日本血吸虫病有预防和治疗作用,其中以2-氯-4-硝基[4-(二乙氨基乙基氨基)-1-萘偶氮]苯(化合物26)和5-[4-(二乙氨基乙基氨基)-1-萘偶氮]尿嘧啶(I_b)的治疗作用最显著,灭虫率达70％左右。     

塞瑞替尼有关物质的合成

根据塞瑞替尼(1)结构及合成工艺,制备了8个有关物质：5-氯-2-异丙氧基-N-[2-(异丙基磺酰基)苯基]-4-嘧啶胺(有关物质A)、5-氯-4-[[2-(异丙基磺酰基)苯基]氨基]-2-嘧啶醇(有关物质B)、5-氯-N²-[2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基]-N⁴-[2-(异丙基亚硫酰基)苯基]-2,4-嘧啶二胺(有关物质C)、5-氯-N²-[2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基]-N⁴-[2-(丙基磺酰基)苯基]-2,4-嘧啶二胺(有关物质D)、5-氯-N⁴-[2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基]-N²-[2-(异丙基磺酰基)苯基]-2,4-嘧啶二胺(有关物质E)、2-[[5-氯-4-[[2-(异丙基磺酰基)苯基]-氨基]嘧啶-2-基]氨基]-4-甲基-5-(哌啶-4-基)苯酚(有关物质F)、4-[4-[4-[[5-氯-4-[[2-(异丙基磺酰基)苯基]-氨基]-嘧啶-2-基]氨基]-5-异丙氧基-2-甲基苯...     

抗血吸虫病药物的研究 取代(4-氨基-1-萘偶氮)苯和取代[4-(二乙氨基乙基氨基)-1-萘偶氮]苯类的合成

应用Elslager等法合成了35个取代(4-氨基-1-萘偶氮)苯和取代[4-(二乙氨基乙基氨基)-1-萘偶氮]苯类,同时又合成了5-(4-氨基-1-萘偶氮)尿嘧啶和5-[4-(二乙氨基乙基氨基)-1-萘偶氮]尿嘧啶。经动物筛选证明,有13个化合物对日本血吸虫病有预防和治疗作用,其中以2-氯-4-硝基[4-(二乙氨基乙基氨基)-1-萘偶氮]苯(化合物26)和5-[4-(二乙氨基乙基氨基)-1-萘偶氮]尿嘧啶(I_b)的治疗作用最显著,灭虫率达70%左右。     

培美曲塞二钠的合成

对碘苯甲酸甲酯与烯丙醇缩合,与硝基甲烷反应得1-硝基-4-(甲氧基羰基苯基)-1-丁烯,继而与2,6-二氨基-4(3H)-嘧啶酮加成,再经Nef反应脱硝基、闭环、水解得4-[2-(2-氨基-4-氧代-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸,最后与L-谷氨酸二乙酯缩合、水解、中和得培美曲塞二钠,总收率1.8%.     

拉帕替尼合成路线图解

拉帕替尼(lapatinib,1),化学名为N-[3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基]-6-[5-[[[2-(甲磺酰基)乙基]氨基]甲基]-2-呋喃基]-4-喹唑啉胺,是葛兰素史克公司研发的酪氨酸激酶抑制剂,其二(对甲苯磺酸盐)一水合物于2007年3月在美国上市,商品名Tykerb,临床用于治疗2型人表皮生长因子受体过度表达引起的晚期或转移性乳腺癌。     

瑞格列奈的合成

4-乙氧羰基-3-乙氧基苯乙酸(2)和对甲苯磺酰氯用碳酸钾为碱,氯化苄基三乙铵为相转移催化剂反应制得混酐,再与(S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺反应制得(S)-2-乙氧基-4- [2- [3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁基氨基]-2-氧代乙基]苯甲酸乙酯,再在乙醇中经氢氧化钠水解即可制得瑞格列奈,总收率约74％(以2计).     

抗生素Doripenem

Dofipenem（多尼培南）是广谱碳青酶烯类抗生素，化学名为（4R，5S，6S）-3-[（（3s，5S）-5-[[（氨基磺酰）氨基]-甲基]-3．吡咯烷基）硫]-6-[（1R）-1-羟基乙基]4甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3．2．0]庚-2-烯-2-甲酸-水合物。注射用Dofipenem（商品名：Doribax）由美国强生公司研发，于2007年10月15日被美国FDA批准用于治疗复杂性腹内感染和泌尿道感染，包括肾盂肾炎。     

新抗癌药SR233377的Ⅰ期临床试验和药代动力学

SR2 33377( WIN33377)是噻吨酮类的 4-氨甲基衍生物 ,化学名为 N - [[1 - [[2 - (二乙基氨基 )乙基 ]氨基 ]- 9-氧代 -噻吨基 - 4]甲基 ]甲烷氨磺酰 ,临床前研究证实对实体瘤有良好抑制作用。机理研究表明 ,该药有抑制 DNA合成、嵌入 DNA双链、抑制拓扑异构酶 的作用。研究还发现 SR2 33377对实体瘤的亲和性高于血液系肿瘤 ,并在最大耐受剂量下对实体瘤有一定治疗作用。试验入组 2 5例病理证实为实体瘤患者 ( 1 2男 ,1 3女 ) ,中位年龄 59岁 ( 2 3～ 76岁 ) ,对标准治疗难治的或无效的 ,Karnofsky评分≥ 70分 ,骨髓、肝、肾功能基本…     

盐酸尼非卡兰的合成

以1，3－二甲基脲为原料，经环合、氯化、胺解和磺酸酯化反应合成中间体6－[[2－（p－甲苯磺酰基氧基）乙基]氨基]－1，3－二甲基－2，4（1H，3H）－嘧啶二酮，再与中间体2－[3-(4-硝苯基）再基氨基]乙醇缩合、成盐得盐酸尼非卡兰，总收率26．6％。     

米罗那非的合成工艺改进

目的改进米罗那非的合成工艺。方法以2-羟基苯甲酸甲酯为原料,经醚化、氯磺化、N-酰化得到中间体2-丙氧基-5-[[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]磺酰基]苯甲酸甲酯,水解后与4-丙基-1-苄基-3-氨基-1H-吡咯-2-甲酰胺发生酰化反应,再经O-乙酰化、N-脱苄基、N-乙基化、酯水解"一锅法"得到1-乙基-4-丙基-3-[5-[[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]磺酰]-2-丙氧基苯甲酰胺基]-1H-吡咯-2-甲酰胺,最后经环合生成米罗那非。关键中间体4-丙基-1-苄基-3-氨基-1H-吡咯-2-甲酰胺的合成以甘氨酸为原料,经甲酯化、还原胺化、烯胺化、氨解、环合反应得到。结果与结论经5步反应合成目标化合物,收率为25.9%(以2-羟基苯甲酸甲酯计)。关键中间体经6步反应合成,收率为36.5%,目标化合物和中间体的结构经1H-NMR和MS谱确证。     

盐酸坦索罗辛的合成

以4-甲氧基苯丙酮为原料,依次经过(R)-苯乙胺诱导的还原胺化、氯乙酰化、氯磺化和氨化反应制得N-(R)-[2-(4-甲氧基-3-氨基磺酰基苯基)-1-甲基乙基]-N-(R)-(1-苯乙基)-氯乙酰胺,再经烷基化、还原和催化脱苄等反应制得盐酸坦索罗辛,总收率约15%.     

新药工艺介绍

1-[4-[2-(环丙基甲氧基)乙基]苯氧基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-2-丙醇盐酸盐 ND-017 依曲替酯包一甲氧基一2,3,6一三甲苯基)一3,卜二甲基一2,4,6     

小分子受体酪氨酸激酶抑制剂-拉帕替尼

拉帕替尼是小分子4-苯胺基喹唑啉类激酶抑制剂,以甲苯磺酸盐水化物的形式存在。化学名称为N-(3-氯-4-{[(3-氟代苯)甲基]氧}苯)-6-[5-({[2-(甲磺酰)乙基]氨基}甲基)-2-呋喃]-4-喹唑啉双(4-甲苯磺酸)一水化合物,分子量943.5。拉帕替尼为黄色固体,25°C水中溶解度0.007mg/ml,在0.1     

离子液体用于牛磺罗定及有关物质的薄层色谱分离

建立了TLC法分离碱性药物牛磺罗定及有关物质2-氨基乙磺酰氯、2-氨基乙磺酰叠氮和2-氨基乙磺酰胺.以0.5%[Bmim]BF4甲醇溶液处理过的硅胶G板为固定相,0.2%二乙胺的甲醇溶液为展开剂,4个化合物经薄层色谱展开后达到完全分离,斑点清晰、无拖尾现象.     

Ⅲ类抗心律失常药多非利特的合成

目的合成多非利特并改进合成工艺.方法以对硝基苯酚为起始原料,经取代、还原、甲磺酰化等反应制得4-(β-溴乙氧基)甲磺酰苯胺(5);以对氨基苯乙醇为起始原料,经甲磺酰化、甲氨化等反应制得4-[β-(甲氨基)乙基]甲磺酰苯胺(8),再与5经取代反应制得多非利特.结果所得产物经元素分析、紫外光谱、红外光谱、核磁共振谱及质谱等确证了结构.结论此路线是可行的.     

西司他丁钠有关物质的合成

为了更好地对西司他丁钠(1)进行质控,本研究合成了欧洲药典中有关物质A、有关物质E和有关物质H,即(Z)-7-[(2R)-2-氨基-2-羧基乙基亚磺酰基]-2-[(S)-2,2-二甲基环丙甲酰基氨基]-2-庚烯酸(2)、(R)-7-(2-氨基-2-羧基乙硫基)-2-氧代庚酸(3)和(Z)-7-[2-氨基乙硫基]-2-(...     

急性肺损伤治疗药西维来司钠

1 商品名 Elaspol2化学名 N-[2-[4-(2,2-二甲基丙酸基)苯磺酰氨基]苯酰基]氨基乙酸钠3 开发与上市厂商 本品由日本小野公司(Ono)开发,2002年6月在日本首次上市。     

新型抗精神病药氨磺必利

近 1 5a来 ,以阴性症状为主的精神分裂症越来越引起人们的关注。现已认识到 ,这一类患者部分的阴性症状是单纯、原发的 ,并可能与多巴胺能功能减弱有关 ,故对经典抗精神病药物疗效欠佳。因此 ,有必要寻找新型治疗药物。氨磺必利 (amisulpride,ASP) ,商品名 Solian,是由 Sanofi- Synthelabo公司开发的一种针对阴性症状具有显著优点的新型非经典抗精神病药物 ,系苯甲酰胺类衍生物 ,化学名称 4-氨基 -氮 - 1 - [(1 -乙基 - 2吡咯烷 )甲基 ]- 5-乙基磺酰 - 2 -甲氧基苯甲酰胺[4- amino- N- 1 [(1 - ethyl- 2 - pyrrolidinyl) methyl]- 5-(eth…     

(S)-(-)-氨磺必利-D-(-)-酒石酸盐的合成

目的 研究(S)-(-)-氨磺必利-D-(-)-酒石酸盐的制备方法。方法 以4-氨基-2-甲氧基-5-巯基苯甲酸为原料,经乙基化、氧化得4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸(4),另由1-乙基-2-氨甲基吡咯烷经D-(-)-酒石酸拆分得S-(-)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷(6),4与6缩合制得S-(-)-氨磺必利(7),再与D-(-)-酒石酸成盐制得目标物S-(-)-氨磺必利-D-(-)-酒石酸盐(1)。总收率达25%(以4-氨基-2-甲氧基-5-巯基苯甲酸计算)。结果 所得产物经元素分析,红外光谱、核磁共振谱及质谱确证了结构。结论 本方法原料易得,反应条件温和,产品质量易控制。