头孢匹胺钠脂质体的制备及其理化性质研究

目的：制备头孢匹胺钠脂质体并进行质量评价。方法：采用逆相蒸发法制备头孢匹胺钠脂质体,在单因素考察基础上,以药脂比（A）、磷脂与胆固醇质量比（B）、有机相（乙醚）与水相体积比（C）、超声时间（D）为因素,以包封率为考察指标,按Lq（3‘）正交试验设计表优化最佳处方和工艺,并进行处方验证;考察脂质体的形态,测定其粒径、Zeta电位、包封率、栽药量和72h体外累积释放度并进行模型拟合。结果：正交试验设计优化的A为1：6、B为5：1、C为4：1、D为5min,验证试验证明处方合理;所得的脂质体为封闭的多层囊状或圆球体,大小均匀,平均粒径为（7．146±O．29）gm,Zeta电位为一11．75mV,包封率为（82．10±4．21）％,载药量为（愠42±O．67）％;72h体外累积释放度为76．84％,体外释药行为符合We~bull模型（r=0．9910）。结论：采用逆相蒸发法制备的头孢匹胺钠脂质体,包封率较高,体外释药有明显的缓释效果。     

白屈菜红碱介孔二氧化硅纳米粒缓释片的制备及体外释药考察

目的：制备白屈菜红碱介孔二氧化硅纳米粒缓释片（CHE-MSNs-SRTs）,并进行体外释药考察。方法：溶剂挥发法制备CHE-MSNs,测定包封率、载药量、粒径、Zeta电位,扫描电镜观察微观形态,X射线粉末衍射法分析晶型。羟丙基甲基纤维素为骨架材料制备CHE-MSNs-SRTs。单因素考察结合Box-Behnken响应面法优化CHE-MSNs-SRTs处方,对释药模型和释药机理进行探讨。结果：CHE-MSNs平均包封率为（93.58±1.17）%,载药量为（23.15±0.72）%,粒径为（223.7±9.24)nm,Zeta电位为（0.74±0.06)mV,纳米粒呈球形或类球形,白屈菜红碱以无定型状态存在于CHE-MSNs中。CHE-MSNsSRTs最佳处方为：HPMC 4K和HPMC 15K比例为1.9∶1,缓释材料用量为17.8 mg/片,PEG用量为10.6 mg/片,缓释特征明显,12 h累积释放度为93.68%。体外释药符合Higuchi模型,释药机制为扩散和骨架溶蚀并存。结论：CHE-MSNs-SRTs工艺重复性良好,体外释药缓释特征明显。     

羧甲基壳聚糖包衣尼莫地平纳米脂质体的制备及体外释药研究

目的：制备羧甲基壳聚糖包衣尼莫地平纳米脂质体，并对其进行体外释药考察。方法：采用薄膜分散法制备尼莫地平脂质体，并用不同浓度的羧甲基壳聚糖包衣，经高压均质机多次乳匀得到羧甲基壳聚糖包衣尼莫地平纳米脂质体。以包封率为指标，筛选最佳处方；用激光粒度分析仪测定其Zeta电位，粒径大小及分布，并用透射电镜观察其形态；用透析法考察其体外释药性质。结果：羧甲基壳聚糖与脂材比例为1：4制备得到的脂质体包封率最高，平均为（75．2±3．1）％（n=3）；Zeta电位为（-9．3±1．2）mV，平均粒径为（85．7±8．2）nm，（n=3）；体外释药曲线符合Higuchi方程：Q=-0．1926＋0．357 9t1/2，（r=0．9800）。结论：本实验制备的羧甲基壳聚糖包衣尼莫地平纳米脂质体具有包封率高，粒径小，大小均匀，体外能显著延缓药物释放的性质，值得进一步研究。     

去氢骆驼蓬碱脂质体的制备和体外释放特性

目的：研究去氢骆驼蓬碱（harmine,HM）脂质体的制备工艺和体外释放特性。方法：运用薄膜分散-pH值梯度法制备HM．脂质体以及高速离心法分离脂质体与游离药物,并测定其包封率;借助综合评分法,评价其粒径、多分散系数、包封率、载药量指标;运用正交优化实验法考察磷脂-胆固醇与药-脂比、超声时间、外相pH值对脂质体的影响,述选最优工艺处方,评价脂质体与原料药的体外释放情况。结果：最优处方因素为磷脂-胆固醇比值为4：1,超声时间为300S,药-脂比值为1：5,外相pH值为6,8,即X13X23X32X43,经实验验证其粒径为（155.0±14．5）nm,多分散系数为（0．148±0．011）,包封率为（80．90±0．01）％,载药量为（11．16±0．01）％;其原料药0．5h累积释放百分比大于50％,不到2h已全部释放,而优化后的脂质体在1h内其累积释放百分比大于50％,4h后释放完成。结论：采用薄膜分散-pH值梯度法,以最优处方制得HM-脂质体,其粒径大小适中、形态均匀,包封率和载药量相对较高,体外释放显示具有较好的缓释特性。     

氨溴索脂质体的制备及理化性质研究

目的制备氨溴索脂质体并考察其理化性质。方法采用硫酸铵梯度法制备氨溴索脂质体,在单因素考察基础上,采用正交试验设计优化脂质体的最佳处方和工艺;用透射电镜观察脂质体的外观形态,激光散射测定ξ电位和粒度分布,UV法测定脂质体的包封率,动态膜透析法探讨氨溴索脂质体体外释药特性。结果药物孵化时的形式、孵化温度、孵化时间是影响氨溴索脂质体包封率的主要的工艺因素,正交试验设计优化的最佳处方为磷脂与胆固醇之比8∶1、药脂比为1∶8、硫酸铵浓度为0.2 mol/L,最佳处方制备的脂质体为封闭的多层囊状或多层圆球体,大小均匀,平均粒径为7.189μm,ξ电位为+10.13 mv,包封率为80%,体外释放符合双向动力学方程(rα=0.998 1和rβ=0.992 3)。结论采用硫酸铵梯度法制备的氨溴索脂质体,包封率较高,体外释药有明显的缓释效果。     

康普瑞丁脂质体的研制及评价

目的 研究康普瑞丁(CA4)脂质体的处方,并评价其性质.方法 采用乙醚注入法制备CA4脂质体,以正交设计优化最佳处方,测定脂质体的形态和粒径,用HPLC法测定脂质体中CA4的包封率,并考察脂质体的体外释放规律.结果 制备的脂质体平均粒径为16.04 nm,最佳工艺处方为磷脂与胆固醇比为6:1,附加剂P、A、B的用量分别为2%、2%、20%.所制3批脂质体的平均包封率为92.78%,体外释药规律符合Higuchi方程.结论 乙醚注入法制备CA4脂质体可行.     

蛇床子素非离子囊泡的制备和质量评价

采用薄膜分散-超声法制备蛇床子素非离子表面活性剂囊泡,以包封率为指标通过正交设计优化处方和工艺.并考察了所得优化囊泡的形态、平均粒径和分布、包封率及体外释药行为.结果表明,制品外观呈球形或椭圆形,平均粒径为(246.1±12.3)nm,多分散系数为0.171,包封率为87.4%,体外释药行为符合Higuchi方程(r=0.998 2).     

肺靶向吡非尼酮脂质体的制备及体外释药性质研究

目的：研究肺靶向吡非尼酮脂质体的制备方法并考察其体外释药性质。方法：采用薄膜分散法制备吡非尼酮脂质体;用D-甘露糖修饰脂质体并添加适量十八胺调节脂质体表面电荷;用紫外分光光度法测定包封率;用正交实验优化处方,用透析法考察药物体外释放性质。结果：制得的脂质体平均粒径为581.1nm,表面电荷为-20.61mV,包封率为81.1%,稳定性好。药物体外释药符合Weibull方程。结论：采用薄膜分散法,用D-甘露糖修饰并添加十八胺可制得具有较高包封率及稳定性的吡非尼酮脂质体,有助于提高吡非尼酮的肺靶向性。     

N-三甲基壳聚糖包衣的盐酸阿霉素脂质体的制备

研制N-三甲基壳聚糖（TMC）包衣的盐酸阿霉素（ADM）脂质体。方法：采用硫酸铵梯度法制备ADM脂质体,以包封率为指标,筛选盐酸阿霉素脂质体最佳处方;合成不同季铵化程度的TMC,并对最佳ADM脂质体进行包衣。结果：未包衣ADM脂质体平均粒径为（378．6±5．2）nm,Zeta电位为（-62．08±2．5）mv,平均包封率为（62．27±1．75）％（n=3）。TMC包衣后,脂质体粒径增大,并随着TMC季铵化程度的增大,Zeta电位显著增大（p＜0．05）;TMC20、TMC40、TMC60包衣脂质体体外释药曲线符合Higuchi方程,分别为：Q=7．6315＋3．7863t1／2（r=0．9292）,Q=6．9647＋3．5709t1／2（r=0．9318）,Q=7．3451＋2．7665t1/2（r=0．9357）。结论：TMC包衣ADM脂质体的制备工艺可行,其表面带有较高正电性,为下一步研究其血管靶向性打下基础。     

羟基喜树碱脂质体的制备及质量评价研究

目的:制备羟基喜树碱(HCPT)脂质体,并对其质量进行评价.方法:采用薄膜分散-高压乳匀法制备羟基喜树碱脂质体;用激光粒度分析仪测定其Zeta电位、粒径大小;考察其在0.9%NaCl溶液、水、5%葡萄糖溶液中8 h的稳定性;用凝胶柱层析法考察包封率;采用薄膜透析法考察体外释药性质.结果:羟基喜树碱脂质体Zeta电位为(-33.1±1.3) mV,平均粒径(182.5±5.6) nm,8 h内在水、5%葡萄糖溶液中稳定性良好;包封率(91.2±1.2)%;体外释药曲线符合Higuchi方程Q=1.291 6t1/2 0.309 8,r=0.980 3.结论:本试验制备的羟基喜树碱脂质体稳定性好,大小均匀, 包封率高,并具有延缓药物释放的性质.     

脱氧氟尿苷脂质体的制备及其质量评价

目的:优选脱氧氟尿苷脂质体的制备工艺及建立其质量评价方法。方法:采用逆相蒸发法制备脂质体,并以包封率为参考指标,以处方中卵磷脂与胆固醇摩尔比(A)、有机相与水相体积比(B)、脱氧氟尿苷浓度(C)、磷酸盐缓冲液pH值(D)为因素通过正交试验优选该脂质体的处方,并对脂质体粒径、包封率、稳定性、体外释药情况等进行考察。结果:最佳处方为A2:1、B5:1、C2mg.mL-1、D7.0。以此处方制备的脂质体平均粒径231nm,包封率(52.22±1.30)%,贮藏49d稳定性较好,与脱氧氟尿苷溶液比较具有明显的缓释性。结论:建立的脱氧氟尿苷脂质体制备方法简便、可行,以优选处方制备的脂质体质量符合要求。     

鬼臼毒素MPEG修饰脂质体的制备及体外释放的研究

目的:制备鬼臼毒素(PPT)MPEG修饰脂质体(PPT-MPL),以及考察PPT-MPL体外释放行为。方法:合成甲氧基聚乙二醇磷脂酰乙醇胺(MPEG-PE),并用薄膜分散法制备脂质体;以包封率为指标,运用正交试验法设计优化脂质体处方和工艺,采用改进的超滤法测定脂质体的包封率,以及透析法研究体外释放行为。结果:优化后的PPT-MPL平均粒径为(106.20±4.10)nm,包封率为(83.30±2.50)%;加入血浆后PPT-MPL体外释放速率比普通脂质体慢(P<0.05)。结论:该法制备PPT-MPEG修饰脂质体,具有粒径小、包封率高以及明显的缓释效果。     

改良自乳化-溶剂扩散法制备甲基莲心碱纳米粒的研究

目的制备甲基莲心碱纳米粒(NEF-NP),并采用正交试验设计对甲基莲心碱纳米粒制备工艺进行优化。方法以包封率和载药量为评价指标,采用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,丙酮-无水乙醇为有机溶剂,通过正交设计优化改良自乳化-溶剂扩散法制备载NEF的PLGA载药纳米粒的处方工艺。结果优化的最佳处方工艺为:PLGA的浓度为20 mg.mL-1,NEF的投药量为3.3 mg,PVA浓度为1.0%,水相与有机相的体积比为8∶1。最佳条件下制得的纳米粒平均包封率达(70.35±1.16)%,载药量(2.33±1.08)%,平均粒径为(213.5±2.7)nm。结论最佳处方工艺制备的NEF-PLGA纳米粒具有较高的包封率、载药量和较小的粒径。     

沙美特罗白蛋白微球的制备与体外释放度考察

目的:制备沙美特罗白蛋白微球,并考察其体外释放性能。方法:以白蛋白为载体,采用乳化交联法制备沙美特罗白蛋白微球。在单因素考察的基础上,利用正交设计优化沙美特罗白蛋白微球制备工艺,并对微球的粒径,形态,体外释放特性进行研究。结果:制得的微球形态圆整,平均粒径为（16.82±1.25）μm,平均载药量为（52.08±3.26）%,平均包封率为（60.54±3.17）%,体外释放符合Higuchi方程,Q=11.5846t_1/2-1.207（r=0.9985）。结论:沙美特罗白蛋白微球体外释放特性符合长效制剂特征。     

去甲斑蝥素肝动脉栓塞缓释微球的制备及其体外释放性评价

目的:制备去甲斑蝥素肝动脉栓塞缓释微球(NCTD-MS),并考察其体外释放特性。方法:以NCTD为主药,海藻酸钠ALG)/壳聚糖(CS)为复合载体,采用内部凝胶化法制备NCTD-MS;选取ALG浓度、凝胶化反应剂冰醋酸的用量、药物-载体重量比(简称药载比)为因素,以粒径偏差、载药量及包封率为指标进行正交设计优化最佳处方并进行验证;动态透析法考察微球在不同介质(磷酸盐缓冲液和生理盐水)中的体外释放特性,并与NCTD原料药的释放性进行比较。结果:最佳处方为ALG浓度2.0%、冰醋酸1.0mL、药-载重量比0.8∶1,以该处方制备的微球平均粒径为(309.75±2.19)μm、载药量为(12.65±0.87)%、包封率为(68.66±0.38)%;NCTD-MS在2种介质中24h释放可达80%,释放行为均遵循Weibull方程,而NCTD原料药在3h内即释放完毕。结论:NCTD-MS制备工艺简单,缓释效果明显。     

去甲斑蝥素缓释片的处方优化及其体外释药特性研究

目的:优化去甲斑蝥素缓释片制备处方及考察其释药特性。方法:以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料制备去甲斑蝥素亲水凝胶缓释骨架片;以HPMC用量(A)、乳糖用量(B)、乙醇浓度(C)、乙醇用量(D)为因素,以体外释放度综合评分值为指标筛选缓释片的最佳处方并考察其累积释药率。结果:缓释片的最佳处方为A12g、B1.5g、C90%、D10mL;所制缓释片2、6、12h的累积释药率分别为(30.63±1.03)%、(51.70±1.51)%、(89.25±1.04)%,药物释放机制为扩散和骨架溶蚀的协同作用。结论:优化处方制备的去甲斑蝥素缓释片可以达到预期缓释效果。     

汉黄芩素固体脂质纳米粒的制备及体外释放度考察

目的:制备汉黄芩素固体脂质纳米粒并对其体外释放度进行考察.方法:采用乳化分散-超声法制备汉黄芩素固体脂质纳米粒,以包封率和载药量为评价指标,进行正交试验筛选最优处方,并对最优处方的外观、粒径和体外释放度进行考察.结果:制得的纳米粒为均一球形,平均粒径为(153 ±34)nm,其平均载药量为(60.53±2.17)％,平均包封率为(85.54±4.16)％,48 h累积释放达80％.结论:本试验获得了较理想的汉黄芩素固体脂质纳米粒,其体外释放具有缓释作用.