氟康唑胶囊在健康人体的生物等效性研究

目的：研究两种氟康唑胶囊的相对生物利用度,并评价两者的生物等效性。方法：采用双周期自身随机交叉试验设计,22名健康男性志愿者单剂量口服试验制剂或参比制剂,血浆样品采用高效液相色谱法测定。结果：受试制剂及参比制剂氟康唑胶囊实测平均血药峰浓度Cmax分别为（7．13±1．34）,（6．72±1．13）mg·L^-1;实测平均达峰时间tmax分别为（0．84±0．76）,（1．04±0．91）h;受试制剂及参比制剂t1/2（ke）分别为（25．93±4．33）,（25．93±5．70）h;AUC0-t平均值分别为（212．47±29．54）,（208．80±31．56）mg·h·L^-1;AUC0-∞平均值分别为（224．74±30．99）,（221．79±32．46）mg·h·L^-1;试验制剂氟康唑胶囊的相对生物利用度F0-t、F0-∞分别为（102．53±11．04）％,（102．03±10．95）％。结论：试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

利福喷丁胶囊的人体生物等效性研究

目的研究利福喷丁胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性。方法采用高效液相色谱（HPLC）法测定人血浆中利福喷丁浓度，18例健康受试者随机交叉口服单剂量600mg利福喷丁试验制剂和参比制剂进行生物等效性评价。结果采用DAS2．0计算试验制剂和参比制剂的主要药动学参数：Cmax分别为：（13．1±3．4）和（13．2±4．0）mg·L^-1；tmax分别为（7．0±5．2）和（5．5±2．3）h；t1／2分别为（18．7±3．7）和（17．3±4．9）h；AUC0～72分别为（402．5±141．0）和（402．7±128．6）mg·h·L^-1，AUC0-∞分别为（445．5±169．2）和（438．4±148．0）mg·h·L^-1。Cmax、AUC0～72、AUC0～∞的90％可信区间为（95．2％～115．2％）、（88．0％～100．5％）、（85．9％～99．3％）。结论试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为（95．2％±15．5％），两制剂具有生物等效性。     

格列齐特缓释片生物等效性评价

目的评价格列齐特缓释片在人体口服相对生物利用度及生物等效性。方法采用高效液相色谱法（HPLC）测定健康受试者口服格列齐特缓释片后的血药浓度,计算其药动学参数,以方差分析方法对主要药动学参数进行均数的差别检验,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果空腹状态下格列齐特缓释片受试制剂或参比制剂的主要药物动力学参数AUC0-72、AUC0-∞、tmax、Cmax分别为（43.4±6.8）和（43.9±11.0）mg·h·L^-1,（46.9±8.0）和（47.3±12.2）mg·h·L^-1,（6.8±2.8）和（6.4±2.0）h,（2.4±0.6）和（2.4±0.6）mg·L^-1。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为（102.0±18.4）%。方差分析结果表明受试制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无显著差异,双单侧t检验结果表明受试制剂AUC0-72及Cmax对数值的90%可信限分别落在参比制剂80%-125%和70%-143%。结论受试制剂与参比制剂为生物等效制剂。     

富马酸卢帕他定胶囊的人体生物等效性研究

目的：研究富马酸卢帕他定胶囊和普通片（参比制剂）的人体生物等效性。方法：采用两周期交叉试验设计,20名男性健康志愿者分别口服单剂量受试制剂和参比制剂各10mg,采用高效液相色谱-电喷雾离子源-质谱法（LC-ESI-MS/MS）测定血浆中卢帕他定的浓度,计算药动学参数,并对两种制剂进行生物等效性评价。结果：参比制剂和受试制剂的主要药动学参数Cmax分别为（10.2±5.4）、（10.4±4.9）μg/L,tmax分别为（0.79±0.36）、（0.66±0.17）h,AUC0-24分别为（28±15）、（27±17）μg·L^-1.h,AUC0-∞分别为（30±17）、（28±19）μg·L^-1,t1/2（ke）分别为（7.0±4.4）、（5.6±3.4）h。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度F（以AUC0-24作为评价依据）为（99±23）%。Cmax、AUC0-24和AUC0-∞经对数转换后进行方差分析和双单侧t检验,tmax经非参数检验（配对Wilcoxon检验）,表明两种制剂生物等效。结论：受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

化学发光微粒子免疫法研究甲钴胺在健康人体内的药动学和生物等效性

目的：研究甲钴胺在健康人体内的药动学和生物等效性。方法：采用自身交叉三周期的实验设计,19名健康受试者分别口服两种甲钴胺制剂1．5mg后,采用化学发光微粒子免疫法测定血清中甲钴胺的浓度,DAS3．0软件计算药动学参数,进行等效性评价。结果：受试制剂和参比制剂的甲钴胺药动学参数：tmax分别为（4．2±1．9）h和（4．4±2．4）h,Cmax分别为（322．0±145．4）ng.L^-1和（282．2±108．1）ng·L^-1,t1／2分别为（19．2±5．3）h和（20．0±6．3）h,AUC0-72分别为（6769．1±2169．4）ng·h·L^-1和（6400．6±1921．5）ng·h·L^-1,AUC0-∞分别为（7334．2±2376．5）ng·h·L^-1和（6992．4±2076．1）ng·h·L^-1,受试制剂的相对生物利用度F（0-72）为105．9％±13．2％,F（0-∞）为104．9％±12．6％。结论：本试验建立的血清甲钴胺浓度测试方法简便、准确,两种制剂生物等效。     

高效液相色谱荧光法测定人血浆中唑吡坦浓度及生物等效性研究

目的：建立高效液相色谱荧光法（HPLC—FLU）测定人血浆中唑吡坦的血药浓度并对其口服制剂人体生物等效性进行研究,为临床用药提供参考依据。方法：采用随机自身对照双周期交叉实验设计,18名健康受试者口服受试制剂和参比制剂10mg,用HPLC—FLU法测定人血浆中的唑吡坦浓度,用非房室模型估算唑吡坦的药动学参数。结果：受试制剂和参比制剂的药动学参数如下：AUC0-t分别为（564．19±139．11）和（451．58±115．94）μg·h·L^-1;AUC0-∞分别为（588．49±139．40）和（474．56±119．43）μg·h·L^-1;Cmax分别为（155．48±39．43）和（125．11±33．33）μg·L^-1;tmax分别为（0．75±0．27）和（1．14±0．31）h;t1/2分别为（1．76±0．69）和（2．12±0．51）h。受试制剂的相对生物利用度为（126．0±12．0）％。结论：经统计学分析,两种国产唑吡坦片剂不具有生物等效性。     

环孢素软胶囊在健康人体生物等效性研究

目的：考察北京双鹭药业股份有限公司与丽珠集团丽珠制药厂所研制的环孢素软胶囊的相对生物利用度，评价两者的生物等效性。方法：18名健康男性志愿者单剂量口服试验制剂或参比制剂，高效液相色谱（HPLC）测定全血中药物浓度，以内标法计算血药浓度。结果：受试制剂及参比制剂环孢素实测平均血药峰浓度‰分别为（1144．87±382．38）和（1241．08±383．31）μg·L^-1；实测平均达峰时间tmax分别为（2．14±0．61）和（1．83±0．59）h；受试制剂及参比制剂t1/2（ke）分别为（3．54±0．92）和（4．41±2．51）h；AUC‰平均值分别为（4698．15±1872．31）和（4873．95±1805．63）μg·L^-1·h；AUC0-∞平均值分别为（5564．81±2059．53）和（6157．76±2314．98）μg·L^-1·h；试验制剂环孢素的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为（98．99±20．40）％和（95．37±25．7）％。结论：受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

萘普生钠缓释片人体药动学及生物等效性

目的研究健康受试者口服受试制剂萘普生钠缓释片和参比制剂萘普生钠胶囊的相对生物利用度和生物等效性。方法18名男性健康志愿者随机分成2组,先后单剂量、多剂量自身对照交叉口服受试制剂和参比制剂后采血,采用HPLC法测定血药浓度,计算药动学参数,并考察受试制剂的体内外相关性。结果单剂量口服受试片剂后的药动学参数分别为：tmax为（3．11±0．96）h,ρmax为（63．48±9．48）mg·L^-1,t1/2为（17．73±1．79）h,MRT为（24,88±3．03）h,AUC0→t为（1208．99±169．75）mg·h·L^-1,,AUC0→∞为（1285．04±192．91）mg·h·L^-1;单剂量口服参比胶囊后的药动学参数分别为：tmax为（1．85±1．00）h,ρmax为（73．99±10．78）mg·L^-1,t1/2为（18．26±2．60）h,MRT为（23．76±3．31）h,AUC0→t为（1222．82±157．03）mg·h·L^-1,AUC0→∞。为（1301．44±185．81）mg·h·L^-1;多剂量口服受试片剂后的药动学参数分别为：tmax为（2．61±0．70）h,pmax为（76．49±9．57）mg·L^-1,pmin为（23．54±4．46）mg·L^-1,AUC^SS 0→24h为（982．86±117．49）mg·h·L^-1,ρav为（40．95±4．90）mg·L^-1,DF为（130．47±24．05）％;多剂量口服参比胶囊后的药动学参数分别为：tmax为（1．55±0．90）h,ρmax为（68．71．±7．62）mg·L^-1,ρmin为（35．33±4．68）mg·L^-1,AUC^SS 0→12h为（564．20±68．28）mg·h·L^-1,ρav为（47．02±5．69）mg·L^-1,DF为（79．29±15．50）％。结论经方差分析、双单侧t检验表明两制剂具有生物等效性,且受试片剂具有缓释特征。受试制剂在人工肠液中前4h的释放行为与体内的吸收百分率有较好的相关性。     

瑞格列奈分散片在健康人体中的相对生物利用度研究

目的研究瑞格列奈分散片与瑞格列奈片在中国男性健康志愿者体内的相对生物利用度。方法采用随机双周期自身交叉对照试验设计,20名健康男性受试者分别口服受试制剂瑞格列奈分散片和参比制剂瑞格列奈片4mg,采用LC-MS／MS法测定给药后不同时间瑞格列奈的血药浓度。利用DAS2．0计算药动学参数和进行统计分析,通过方差分析和双单侧t检验及90％置信区间法进行生物等效性评价。结果受试制剂与参比制剂中瑞格列奈的Cmax分别为（110．8±59．9）、（101．5±48．8）μg·L^-1;tmax分别为（0．54±0．20）和（0．65±0．34）h;AUC0～8分别为（112．5±38．4）和（110．8±42．O）μg·h·L^-1;AUC0-∞分别为（114．1±38．8）和（112．7±41.8）μg·h·L^-1。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度F（以AUC0-8作为评价依据）为（105．0±25．0）％。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

黄豆苷元胶囊在健康人体的药动学研究及生物等效性评价

目的：建立测定血浆黄豆苷元浓度的HPLC法，评价两种黄豆苷元胶囊的生物等效性。方法：按两制剂双周期自身对照交叉试验设计，20名男性健康志愿者分别单剂量口服黄豆苷元胶囊受试制剂和参比制剂各0．15g，用HPLC法测定血药浓度。结果：口服黄豆苷元胶囊受试制剂和参比制剂后的主要药动学参数如下：t1/2分别为（3．4±1．2）和（3．4±1．5）h；Cmax分别为（150．8±30．5）和（154．6±31．1）ng／mL；tmax分别为（1．0±0．6）和（1．3±0．8）h；AUC0～12分别为（474．6±85．7）和（486．5±114．4）ng·h·mL^-1；AUC0-∞分别为（510．2±95．3）和（524．7±105．6）ng·h·mL^-1。以AUC0～12计算，与参比制剂相比，受试制剂中黄豆苷元的平均相对生物利用度为（99．4±13．1）％。结论：两种黄豆苷元制剂具有生物等效性。     

高效液相色谱-紫外检测法测定人血浆中法罗培南的浓度及其生物等效性研究

目的建立高效液相色谱-紫外检测法（HPLC-UV）测定人血浆中法罗培南浓度的方法,用于人体生物等效性研究。方法采用随机双交叉实验设计,20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂400mg,用HPLGUV法测定血浆中的法罗培南浓度。结果受试制剂和参比制剂的AUC0～8分别为（9．82±4．62）和（9．56±4．53）mg·h·L^-1;Cmax分别为（4．82±2．53）和（4．76±2．46）mg·L^-1;Cmax分别为（0．86±0．35）和（0．91±0．32）h;t1／2分别为（1．O士0．2）和（0．9±0．2）h。受试制剂的相对生物利用度为102．7%±10．7％。结论经统计学分析,2种法罗培南片剂具有生物等效性。     

盐酸左氧氟沙星片的人体生物等效性研究

目的研究盐酸左氧氟沙星片的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服盐酸左氧氟沙星片试验和参比制剂,剂量分别为200mg,剂间间隔为1周。分别于服药后24h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱（HPLC）法测定血浆中左氧氟沙星的浓度。用DAS药代动力学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。AUC（0-24）,AUC（0-inf）和Cmax经方差分析和双单侧t检验,Tmax进行秩和检验。结果单剂量口服试验制剂和参比制剂后血浆中的左氧氟沙星的Cmax分别为（2.88±0.61）mg·L^-1和（2.90±0.58）mg·L^-1;Tmax分别为（1.17±0.62）h和（1.09±0.79）h;AUC（0-24）分别为（20.23±3.41）mg/（h·L）和（20.11±3.61）mg/（h·L）;AUC（0-inf）分别为（21.97±3.84）mg/（h·L）和（21.72±4.22）mg/（h·L）。AUC（0-24）、AUC（0-inf）和Cmax的90%可信区间分别为97.5%～104.2%、98.2%～104.9%和92.5%～106.5%。结论试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为（97．53±18．49）％,2制剂具有生物学等效性。     

2种阿莫西林分散片人体药动学及生物等效性研究

目的:研究2种阿莫西林分散片在人体内的药动学及生物等效性。方法:采用随机自身交叉对照试验设计,20名健康男性志愿者分别单剂量口服500mg阿莫西林受试制剂与参比制剂后,采用高效液相色谱法测定血浆阿莫西林的浓度,用DAS药动学软件计算二者药动学参数及生物利用度。结果:阿莫西林受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:Cma(x11.11±3.63)、(9.93±3.39)μg.mL-1,tma(x1.14±0.42)、(1.34±0.47)h,t1/(21.08±0.52)、(1.07±0.66)h,AUC0～(624.49±6.22)、(22.44±5.98)μg.h.mL-1,AUC0～∞(25.21±6.44)、(23.40±6.25)μg.h.mL-1。以AUC0～6估算,受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为110.3%。结论:2种阿莫西林分散片生物等效,可以替换使用。     

枸橼酸他莫昔芬分散片在健康人体的药动学和生物等效性研究

目的：研究枸橼酸他莫昔芬分散片在健康人体内的药动学和生物等效性。方法：采用随机自身对照双周期交叉试验设计，20名男性健康志愿者口服受试制剂和参比制剂各20mg，用高效液相荧光法测定他莫昔芬的血药浓度，用非房室模型计算他莫昔芬的药动学参数。结果：枸橼酸他莫昔芬分散片和普通片的药动学参数如下：tmax分别为（6．3±2．2）、（6．7±2．4）h，Cmax分别为（72±14）、（68±16）μg／L，AUC（0-492）分别为（4．6±2．0）、（4．6±2．0）mg·L^-1·h，t1/2分别为（143±24）、（153±33）h。枸橼酸他莫昔芬分散片相对于普通片的相对生物利用度为（101±13）％。结论：两制剂在人体内生物等效。     

国产与进口非诺贝特胶囊人体生物等效性研究

目的:研究国产与进口非诺贝特胶囊的人体生物等效性。方法:18名健康受试者采用双周期自身交叉试验,单剂量口服国产(受试制剂)与进口(参比制剂)非诺贝特胶囊200mg,以高效液相色谱法测定血浆中非诺贝酸的浓度,药-时数据经BECS生物利用度和等效性统计软件处理,计算主要药动学参数,并评价二者的生物等效性。结果:国产与进口非诺贝特胶囊的主要药动学参数分别为:t1/(221.34±3.31)、(21.83±4.35)h,Cma(x7.31±2.65)、(7.28±2.66)mg·L-1,tma(x4.72±0.57)、(4.67±0.59)h,AUC0～7(2170.09±54.06)、(172.2±54.64)mg·h·L-1,AUC0～∞(188.56±55.27)、(192.27±56.62)mg·h·L-1。国产非诺贝特胶囊的相对生物利用度F0～72为(98.87±6.76)%,F0～∞为(98.00±6.72)%。tmax采用非参数检验,Cmax、AUC0～72经对数转换后用方差分析和双单侧t检验,2种制剂的结果差异均无统计学意义。受试制剂AUC0～72和Cmax的90%可信限分别落在参比制剂的83.3%～116.9%和81.1%～124.4%范围内。结论:2种制剂生物等效。     

替米沙坦片的药物动力学和生物等效性研究

目的：研究替米沙坦片在正常人体内的药物动力学行为。方法：采用随机交叉设计,18例健康男性受试者随机交叉口服国产替米沙坦片和进口片剂,服药后0．5～72h内间隔取血。血样加入内标扎来普隆经预处理后用HPLC—FLD测定。采用3P97药物动力学程序拟合主要药动学参数,并以进口片剂为参比制剂,估算国产替米沙坦片的生物利用度,判断生物等效性。结果：替米沙坦参比片和供试片的药-时曲线均符合二房室模型,其AUC0-72分别为（2307．4±1697．8）ng·h·ml^-1和（2359．1±1204．7）ng·h·ml^-1;AUC0-∞分别为（2408．4±1809．0）ng·h·ml^-1和（2485．9±1318．7）ng·h·ml^-1,Cmax分别为（520．07±159．47）ng·ml^-1和（520．59±136．52）ng·ml^-1,tmax分别为（0．94±0．29）h和（0．94±0．24）h。以进口片为对照,用AUC0-72计算的国产片生物利用度为（112．20±25．87）％;用AUC0-∞计算的国产片生物利用度为（112．47±24．29）％。结论：本实验建立的分析方法灵敏、准确、简便,统计学结果表明两制剂生物等效。     

2种多潘立酮片的人体生物等效性研究

目的:研究2种多潘立酮片在健康人体内的生物等效性。方法:健康志愿者22名,采用随机交叉试验设计,单剂量口服多潘立酮片受试制剂或参比制剂10mg,应用高效液相色谱串联质谱电喷雾(LC-MS/MS)法测定各受试者给药后不同时间点的血药浓度,计算药动学参数,应用BAPP2.0软件进行生物等效性评价。结果:受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:tma(x0.55±0.15)、(0.57±0.11)h,t1/(210.22±1.29)、(10.90±1.44)h,cma(x12.721±5.567)、(13.265±5.787)μg·L-1,AUC0～36(h42.550±11.724)、(44.259±8.813)mg·h·L-1,AUC0～∞(45.539±12.327)、(47.900±9.446)mg·h·L-1。多潘立酮片受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(96.5±19.2)%,主要药动学参数经统计学分析无显著性差异。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

氯沙坦钾片人体生物等效性研究

目的:研究2种氯沙坦钾片的人体生物等效性。方法:20名健康受试者按随机双交叉设计,单剂量口服氯沙坦钾片受试制剂与参比制剂100mg后,采用液-质联用(LC-MS)法测定氯沙坦及其代谢物EXP3174的血药浓度,计算药动学参数并进行生物等效性评价。结果:受试制剂与参比制剂氯沙坦的药动学参数分别为Cma(x534.230±238.642)、(520.020±226.800)ng.mL-1,tmax(1.401±0.946)、(1.334±0.750)h,AUC0～36(871.177±232.315)、(773.030±252.209)ng.h.mL-1,AUC0～∞(881.005±235.070)、(781.131±252.455)ng.h.mL-1;其代谢物EXP3174的药动学参数分别为Cma(x1294.000±387.815)、(1140.900±317.615)ng.mL-1,tma(x2.667±1.144)、(2.734±1.162)h,AUC0～36(6267.905±1350.300)、(5719.411±1127.725)ng.h.mL-1,AUC0～∞(6316.605±1343.048)、(5755.335±1138.358)ng.h.mL-1。受试制剂相对生物利用度为(116.6±24.3)%。结论:氯沙坦钾片受试制剂与参比制剂生物等效。