当归芍药散提取液中芍药苷和阿魏酸在大鼠体内的血浓度测定

目的：建立HPLC法测定当归芍药散提取液中阿魏酸和芍药苷在大鼠体内血浓度的方法。方法：大鼠给药后30min取血,采用HPLC法对大鼠血样中阿魏酸和芍药苷进行含量测定,色谱柱：Agilent ZORBAXC18柱（150mm×4．6mm,5μm）,流动相：甲醇旬．5％冰醋酸溶液（20：80）,检测波长：230nm（芍药苷）、320nm（阿魏酸）,流速：1．0ml·min^-1,柱温：30℃。结果：芍药苷和阿魏酸的线性范围分别为20．2—404ng（r=0．9998）,6．2—124ng（r=0．9997）,方法回收率、精密度均符合要求,专属性疆一结诊．该方法可用干大鼠体内苜药苷、阿鞔酸的会号测定．     

醋酸地塞米松对替硝唑大鼠体内药动学的影响

目的：探讨醋酸地塞米松对替硝唑大鼠体内药动学的影响。方法：大鼠随机分为两组,每组5只,一组灌胃给予替硝唑,另一组灌胃给予醋酸地塞米松,连续5d,于第6天合并给药替硝唑与醋酸地塞米松,分别测定两组大鼠血浆中替硝唑的浓度,用DAS软件程拟合药动学参数。结果：单独给予替硝唑组和联合给药组的替硝唑的主要药动学参数：Cmax分别为（27．08±2．98）和（23．69±3．45）mg·L^-1,t1／2：（2．16±0．76）h和（1．95±0．31）h,AUC0-24h（138．04±5．84）和（119．90±11．46）mg·h·L^-1。两组间AUC及CL／F的差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：醋酸地塞米松对替硝唑大鼠体内药动学过程影响较小。     

当归补血汤不同配伍的药动学研究

目的：研究黄芪、当归单用或伍用为当归补血汤后,动物血浆中黄芪甲苷、阿魏酸药动学参数的变化规律,以探索当归补血汤配伍的合理性。方法：将黄芪、当归及当归补血汤制成水煎液,分别灌胃给予新西兰大耳白兔或SD大鼠。采用HPLC法测定给予当归补血汤或当归后兔血浆中阿魏酸的血药浓度;采用HPLC/MS/MS法测定给予当归补血汤或黄芪后大鼠血浆中黄芪甲苷的血药浓度,并计算主要药动学参数。结果：与单用当归比较,给予当归补血汤后新西兰大耳白兔血浆中阿魏酸的药动学参数几乎没有改变;与单用黄芪比较,大鼠口服当归补血汤后血浆中黄芪甲苷的达峰时间提前一倍[tmax由（4.00±1.54）h到（2.00±0.95）h],达峰浓度提高一倍[Cmax由（60±7）μg/L到（146±27）μg/L]。结论：合用后当归增强了黄芪中黄芪甲苷在体内的活力,提前了黄芪甲苷发挥功效的进程,体现了当归臣药的辅佐之功。以上结果从药动学角度验证了当归补血汤的配伍合理性。     

在大鼠体内联苯双酯对环孢素A药代动力学的影响

目的：探讨联苯双酯（bifendate，BDD）与环孢素A（cyclosporin，CsA）在大鼠体内合用后，联苯双酯对环孢素A药动学过程的影响。方法：随机分成治疗组和安慰剂组进行随机平行对照实验。用HPLC法测定大鼠全血中环孢素A浓度，采用非隔室模型方法计算药动学参数，并进行统计学比较。结果：环孢素A与联苯双酯合用后，前者在大鼠体内的血药浓度普遍降低，相对清除率（CL/F）显著增大（P〈0．05），生物半衰期（t1/2）显著缩短（P〈0．05），其余参数差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：联苯双酯可明显降低环孢素A的血药浓度。联苯双酯与环孢素A合用时必须监测环孢素A的血药浓度。     

氨溴索注射剂对多索茶碱在大鼠体内药动学的影响

目的研究氨溴索对多索茶碱（DP）在大鼠体内的药动学参数的影响。方法采用HPLE法测定16只大鼠单独给予DP和合并盐酸氨溴索给药后DP以及其代谢产物茶碱（TP）的血药浓度,用DAS药动学软件对DP血药浓度-时间数据采用非房室模型分析,求得DP在大鼠体内主要的药动学参数,并对其进行统计分析。结果2组大鼠DP药动学参数t1/2、AUC0→1、MRT0→7h、Vz/F、CL／F、tmax、ρmax差异均无统计学意义（P〉0．05）。但氨溴索与DP合并使用时,DP代谢产物TP的AUC0-7h2组差异具有统计学意义（P〈0．05）,合用组提高了38．77％。结论氨溴索对DP在大鼠体内动力学过程无影响,但有减缓DP的代谢产物TP代谢的趋势,两药同时使用时,应注意监测TP的血药浓度。     

双氯芬酸二乙胺凝胶贴剂的药动学

目的：研究自制的双氯芬酸二乙胺凝胶贴剂的兔体内的药动学特征。方法：外贴经皮给药，以德国上市贴剂Flector EP-flaster为参比制剂，用HPLC测定不同时间血药浓度，用3P97药动学程序进行处理，计算药动学参数，并对2种制剂在体内的主要药动学参数分别进行t检验。结果：兔透皮给予双氯芬酸二乙胺后的药动学过程符合一室模型，2种贴剂的药动学参数AUC、Cmax、tmax，t1/2（ka）、ka和Lag time差异无显著性（P〉0．05），而t1/2（ke）和ke差异有显著性（P〈0．05），CL／F和V／F差异有极显著性（P〈0．01）。结论：自制的双氯芬酸二乙胺凝胶贴剂与相应的德国贴剂相比．具有更缓释、长效的作用。     

阿奇霉素对大鼠灌服华法林的药效学和药动学的影响

目的：研究抗生索阿奇霉素对大鼠灌服华法林的药效学指标凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR）以及药动学指标血药浓度的影响。方法：将SD大鼠随机分成两组：单用华法林组（A组）和华法林＋阿奇霉素合用组（B组）,每组大鼠灌胃给予华法林0．2mg·kg^-1,每日1次,连续613,其中B组大鼠在第6日最后1次灌胃给予华法林后立即腹腔注射阿奇霉素80mg·kg^-1,且开始计时,分别于0．25、0．5、1．5、2．5、3．5、5、7、10、13小时采血,测定PT,计算INR。并建立HPLC法,测定华法林血药浓度。结果：从5小时开始,B组大鼠的胛值较A组显著增大（P〈0．05）,INR值最高可达7．5;B组大鼠的华法林药动学参数咒。较A组显著延长（P〈0．01）,其他药动学参数无显著性差异;两组大鼠的INR-C曲线都呈逆时针走向,且B组的逆时针效应更甚。结论：阿奇霉素与华法林合用可发生药效学和药动学相互作用,增强华法林的抗凝作用,增加用药者的出血风险,故临床上两药合用时应密切监测用药者的INR值,避免严重不良反应的发生。     

葛根芩连汤中小檗碱在正常和糖尿病大鼠的药动学比较

目的：比较葛根芩连汤中小檗碱在糖尿病模型大鼠和正常大鼠的药动学行为差异。方法：采用腹腔注射链脲佐菌素诱发大鼠实验性糖尿病模型,与正常大鼠共同饲养6周后,灌胃给予葛根芩连汤,于给药后10,30rain,l,2,3,4,6,8,12,24h从眼底静脉丛取血,采用HPLC法测定血浆中小檗碱的浓度,以DAS软件拟合药动学参数。结果：小檗碱在正常大鼠和糖尿病模型大鼠中的cmax分别为（28．88±2．45）和（37．79±3．33）ng·ml-1（P〈0．05）,AUC0-24分别为（210．58±6．03）和（305．63±11．9）ng·h·ml-1（P〈0．05）。结论：糖尿病可能对小檗碱在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程中一个或多个环节产生影响,提高了其体内生物利用度,有利于其治疗作用的发挥。     

别嘌呤醇对大鼠CYP450酶活性的影响

目的用Cocktail探针药物法研究别嘌呤醇对大鼠细胞色素P450（CYP450）同工酶的影响。方法将SD大鼠随机分为2组。别嘌呤醇组为实验组,生理盐水组为对照组,采用高效液相色谱-质谱联用技术测定连续给药14d后大鼠血浆中相应探针药物的浓度及其药动学参数。结果别嘌呤醇体内给药14d后,大鼠体内非那西丁的AUC（0-∞）（P〈0．01）、clnax（P〈0．05）和t1／2（P〈0．05）显著大于对照组,CL显著低于对照组（P〈0．01）;而甲苯磺丁脲、奥美拉唑和右美沙芬探针药物的药动学参数均无显著变化。结论别嘌呤醇抑制大鼠CYP1A2酶,对CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6酶的影响不显著。     

HPLC测定大鼠血浆中阿魏酸的浓度及其药动学研究

目的建立测定大鼠血浆中阿魏酸的反相高效液相色谱法,并测定灌胃给予康脉心口服液（Kangmaixin oral liquid,KMX）后大鼠血浆中阿魏酸的浓度及药动学参数。方法血浆样品经酸化后用乙酸乙酯进行液-液萃取,色谱柱为Diamonsil TM C18（4．6mm×250mm,5μm）,Agilent C18预柱;流动相为乙腈-0．085％H3P04溶液（17：83）;流速1．0mL·min^-1;DAD检测波长316nm;柱温35℃。测定KMX灌胃后阿魏酸在大鼠体内的血药浓度,建立阿魏酸药时曲线,并对其进行房室模型的拟合和药动参数的计算。结果阿魏酸在0．13704-5．710gg·mL^-1内具有良好的线性关系（r=0．9998）,最低定量限为6．852ng;样品溶液在36h内稳定,精密度良好（RSD〈5．0％）;平均回收率为91．8％-100．5％。阿魏酸在大鼠体内过程符合二室模型,Tmax=20．10min,Cmax=743．6ng·mL^-1,T1/2Ka=6．781min,T1/2a=17．82min,T1／2β=179．4min。结论该方法简便、灵敏度高,无杂质干扰,可用于KMX中阿魏酸的药动学研究,其中阿魏酸在大鼠体内吸收分布迅速而消除慢。     

复方当归粉针剂对垂体后叶素诱导大鼠心肌缺血的保护作用

摘要目的：观察复方当归粉针剂对垂体后叶素诱导的大鼠缺血心肌的保护作用。方法：将60只大鼠分为空白对照组、模型对照组、复方当归粉针剂低、中、高剂量组,阳性对照组,大鼠腹腔注射垂体后叶素建立急性心肌缺血模型,观察复方当归粉针剂对各组大鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）以及心肌梗死面积的影响。结果：复方当归粉针剂可对抗垂体后叶素所致的大鼠急性心肌缺血,增加血清中SOD活力,减少MDA生成,缩小心梗面积。结论：复方当归粉针剂对大鼠心肌缺血有保护作用,其机制可能与抗脂质过氧化有关。     

复方当归补血作用的研究

目的：研究复方当归对小鼠的补血作用。方法：雌性小鼠随机分组,考察对正常小鼠血常规的影响;应用实验动物模型,考察复方当归对失血性血虚组、化学损伤性血虚小鼠的治疗效果。结果：复方当归对正常小鼠血常规影响不是太大,而失血性血虚、化学损伤性组小鼠的红细胞数（RBC）、血红蛋白含量（Hb）和骨髓有核细胞数及脾重量均明显高于模型组。结论：复方当归血虚小鼠有明显的抗贫血作用,并能促进骨髓及脾脏的造血功能。     

复方当归注射液的质量控制方法研究

目的:建立复方当归注射液的质量控制方法。方法:采用薄层色谱法对复方当归注射液中当归、川芎、红花、丹参、葛根5种主要药材进行定性鉴别;采用高效液相色谱法测定当归、川芎中阿魏酸的含量。结果:在薄层色谱中能检测出上述5种主要药材;阿魏酸检测浓度在2·829~15·990mg/L范围内线性关系良好(r=0·9996),平均加样回收率为99·34%(RSD=0·94%)。结论:本方法重现性好,可用于复方当归注射液的质量控制。     

姜黄醇提物对血管性痴呆模型大鼠的保护作用研究

目的:研究姜黄醇提物对血管性痴呆模型大鼠的保护作用。方法:线拴法复制大鼠血管性痴呆模型,进行神经功能缺失评分。60只SD大鼠均分为假手术(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组、尼莫地平(80 mg/kg)组与姜黄醇提物高、中、低剂量(200、100、50 mg/kg)组。灌胃给药,于术前48 h开始给药,每8 h 1次,连续7次。穿梭箱实验测定大鼠主动逃避(AAR)次数、被动逃避(PAR)电击时间;水迷宫实验测定大鼠寻台潜伏期;酶联免疫吸附法测定一氧化氮(NO)、过氧化脂酶(LPO)的含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺失评分升高、AAR次数减少、PAR电击时间延长、寻台潜伏期延长,脑皮质NO、LPO含量增加,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,姜黄醇提物高、中剂量组大鼠神经功能缺失评分降低、AAR次数增加、PAR电击时间缩短,寻台潜伏期缩短,脑皮质NO、LPO含量减少,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:姜黄醇提物对血管性痴呆模型大鼠有一定保护作用。     

白芷提取分离物体外对酪氨酸酶的抑制作用

目的:体外评价白芷提取分离物对酪氨酸酶的抑制作用.方法:白芷提取分离物采用薄层色谱法鉴别,HPLC法测定分离物中欧前胡素含量,多巴速率氧化法测定其对酪氨酸酶的抑制率.结果:白芷提取分离物主要为欧前胡素,含欧前胡素0.01,0.05,0.10 μg·ml-1分离物对酪氨酸酶的抑制率分别为(15.92±5.3)%、(25.34±3.94)%、(40.38±1.45)%.结论:白芷提取分离物对酪氨酸酶活性具有抑制作用.     

基于SFE联用GC-MS技术对当归挥发油主要成分的提取与分析

目的超临界流体萃取技术提取当归挥发油的主要成分。方法当归粉碎,取适量加入萃取釜中,用超临界梯度提取,联用气相色谱-质谱(GC-MS)技术分析当归挥发油有效成分,并对其主要成分的含量进行测定。结果本次实验从当归挥发油中提取分离得到含量超过0.1%的化合物31种,其中含量最高者为Z-藁苯内酯和E-藁苯内酯,其总含量达到79.829%。结论由研究结果推测,藁本内酯很有可能是当归发挥功用的有效处。     

玉屏风水提液对环磷酰胺致骨质疏松模型大鼠骨代谢的影响

目的:研究玉屏风水提液(YPF)对环磷酰胺(CP)导致的骨质疏松的防治作用,并探讨CP对大鼠骨钙、骨磷、骨镁及骨羟脯氨酸含量的影响。方法:40只大鼠随机分为4组,即正常对照、CP、YPF、碳酸钙维生素D组。于实验第15天处死大鼠,取左侧股骨进行骨钙、骨磷、骨镁及骨羟脯氨酸含量测定。结果:与正常对照组比较,CP组各项指标含量均显著减少;与CP组比较,YPF、碳酸钙维生素D组均可提高大鼠骨钙、骨磷、骨镁及骨羟脯氨酸含量。结论:CP可引起大鼠骨钙、骨磷、骨镁及骨羟脯氨酸含量下降,YPF对此有防治作用。     

水蛭醇提物与水提物对肺缺血再灌注模型大鼠的保护作用

目的：研究水蛭醇提物与水提物对肺缺血再灌注模型大鼠的保护作用,并比较两者的作用效果。方法：夹闭阻断大鼠左肺门30min,开放后再灌注120min以复制肺缺血再灌注损伤模型。32只SD大鼠随机分为假手术（等容生理盐水）组、模型（等容生理盐水）组、水蛭醇提物（400mg／kg）组、水蛭水提物（400mg／kg）组。于术前3d腹腔注射给药,每天1次,连续3d。放射免疫法测定大鼠血浆血栓素B2（TXB2）和6酮前列腺素F1a（6-keto-PGF1a）含量[可反映血栓素A2（TXA2）、前列环素（PGI2）水平];酶联免疫吸附法测定大鼠血清一氧化氮（NO）含量与一氧化氮合酶（NOS）活性。结果：与假手术组比较,模型组大鼠血浆中TXB2含量显著增加,TXB2／6．keto-PGF1a比值显著降低,血清中NO含量显著增加,NOs活性显著增强（P〈0．01或P〈0．05）;与模型组比较,水蛭醇提物组、水蛭水提物组大鼠血浆TXB2、6-keto-PGF1a含量显著减少,TXB2／6．keto—PGF1a比值显著升高,血清N0含量显著减少,NOS活性显著减弱（P〈0．01或P〈0．05）,且以上指标水蛭醇提物组均好于水蛭水提物组,但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：水蛭醇提物与水蛭水提物均可降低肺缺血再灌注模型大鼠TXA2、PGI2、NO含量和NOS活性,且前者效果好于后者。     

红花水提物对急性心肌缺血模型大鼠的保护作用研究

目的:研究红花水提物对急性心肌缺血模型大鼠的保护作用。方法:实验分为正常对照(等容生理盐水)、模型(等容生理盐水)、硝酸异山梨酯(15mg·kg-1)和红花水提物高、中、低剂量(100、50、25g(生药).kg-1)组。灌胃给药,每天1次,连续15d,于末次给药后1h灌胃垂体后叶素(20μ.kg-1)以复制急性心肌缺血模型。观察大鼠心电图ST段和T波;检测大鼠心肌超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、三磷酸腺苷(ATP)含量。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠心电图ST段明显抬高,T波高尖明显;红花水提物高、中剂量组大鼠心电图ST段略有抬高,但无显著性差异(P>0.05)。与正常对照组比较,模型组大鼠心肌SOD活性显著减弱、MDA含量显著增加、ATP含量显著减少(P<0.01);与模型组比较,红花水提物高、中剂量组大鼠心肌SOD活性显著增强,MDA含量显著减少和ATP含量显著增加(P<0.01或P<0.05)。结论:红花水提物对急性心肌缺血模型大鼠具有保护作用,其机制可能与改善心电图形,增强抗氧化能力和改善机体供能有关。     

红黑二丸提取物对凝血系统影响的实验研究

目的：研究红黑二丸提取物对凝血系统的作用,了解其促凝血效应。方法：取小鼠和大鼠随机均分为对照组和红黑二丸组,红黑二丸组灌胃给于红黑二丸提取物1ml／100gbw,对照组灌胃给于等体积生理盐水,qd,连续给药7d后,分别测定小鼠出血时间（BT）、血凝血时间（CT）、大鼠的活化部分凝血活酶时间（AFIT）和凝血酶原时间（PT）、全血浆凝块溶解时间及血小板数（PLT）。结果：与对照组相比,红黑二丸提取物能明显缩短BT,降低CT、APTT和PT。同时,红黑二丸提取物能使全血浆凝块溶解时间延长、血小板数增高。结论：红黑二丸具有明显的促凝血作用。