乳腺癌耐药相关信号转导研究进展

近50年来乳腺癌严重地威胁着人们的健康。几乎所有人群的乳腺癌发病率都在上升，全球每年发病患者超过100万，尽管对乳腺癌的治疗已经取得了很大的进步，但仍然有25％的患者死于该病。对于乳腺癌的主要治疗手段有手术、放疗、化疗和内分泌治疗。乳腺癌是对化疗敏感的实体瘤之一，术后辅助化疗的价值也得到了肯定。乳腺癌又是一种激素依赖的全身性疾病，辅助的内分泌治疗在预防术后的复发和转移中起重要作用。一些新药的出现进一步提高了治疗效果。然而，耐药性的出现是导致肿瘤患者化疗和内分泌失败的主要原因之一。一般认为肿瘤的耐药与其信号转导有关，现将有关乳腺癌耐药的信号转导通路的研究综述如下。     

基于PI3K/AKT信号通路的中药抗肿瘤多药耐药作用研究进展

虽然肿瘤化疗药物在不断更新和发展,但是肿瘤患者的病死率仍然居高不下,其主要原因是肿瘤患者对化疗药物产生了多药耐药(MDR)。研究表明,PI3K/AKT信号通路的异常激活与肿瘤MDR的形成高度相关,因此PI3K/AKT信号通路抑制剂也一度成为逆转肿瘤MDR最有希望的药物,但因毒性大、副反应多其临床应用价值较低。近年来,有很多研究发现PI3K/AKT信号通路是一些中药调控MDR的靶点,如姜黄素、汉黄芩素、吴茱萸碱、白藜芦醇、补骨脂素、雷公藤内酯醇及左金丸、健脾解毒方、解毒胶囊、补中益气汤、益气除痰方等中药单体或复方可通过PI3K/AKT信号通路逆转肿瘤MDR,并且有增强化疗药物的疗效、减轻毒副反应等功效。     

Wnt信号转导通路在肿瘤中的研究进展

Wnt信号转导通路具有传递生长刺激信号的作用，与细胞的发育、分化密切相关。Wnt信号转导通路的异常激活，可引起细胞异常增殖及分化而导致肿瘤的发生。另外，其信号转导通路在人类不同肿瘤中的作用是相互交织的，了解该通路在肿瘤发生过程中的转导及调控，有助于为临床诊断提供依据，为早期干预治疗提供方法。     

PI3K/AKT信号转导通路与肿瘤转移及其机制的研究进展

PI3K/AKT信号转导通路与肿瘤的发生发展关系密切,本文概述PI3K、AKT的结构特征、PI3K/AKT信号转导通路的活化及其与恶性肿瘤转移的关系及机制。     

PI_3K/Akt信号通路在神经系统疾病中的研究进展

磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路具有调节细胞增殖、分化、代谢等多种作用。现就近年来有关PI3K/Akt信号通路在神经系统疾病中的研究进展作一综述,客观评价PI3K/Akt信号通路在脑血管疾病、神经变性疾病、脱髓鞘疾病、运动障碍性疾病、癫痫和肌肉疾病的研究状况,为探索神经系统疾病新的发病机制、寻找新的治疗方法和诊断指标提供理论依据。     

转化生长因子β-Smad信号转导通路在肿瘤发生中的作用

转化生长因子β(TGF-β)-Smad信号转导途径在肿瘤发生机制中发挥重要作用。近年来，大量研究已经揭示了。TGF-β超家族配体、受体、Smad蛋白、上游和下游调节因子及多种信号通路间的交互对话在消化系统恶性肿瘤、肺癌及其他肿瘤中的作用机制。作者比较和整理近年关于TGF-β-Smad信号通路及Smad4在肿瘤领域的体内外研究报道，并就此作一综述。     

乳腺癌干细胞信号转导通路的研究进展

随着乳腺癌干细胞的发现,人们对于乳腺癌的发生、发展、转移等机制有了进一步的了解。Wnt/β-catenin、Notch、Hedgehog 3条信号通路对乳腺干细胞的自我更新与分化起着重要的作用,一旦信号通路发生异常,乳腺干细胞就会异常分化,无限增殖形成乳腺癌干细胞,进而形成乳腺癌。为了更好地了解Wnt/β-catenin、Notch、Hedgehog 3条信号通路在乳腺癌干细胞中的调控机制,以及信号通路关键分子的表达情况,现结合信号通路的研究进展予以简要综述。     

MAPK信号转导通路与肝癌细胞多药耐药

肝癌是世界范围高发恶性肿瘤,在肝癌的综合治疗中,化疗是重要方法之一,但效果较差。多药耐药(multidrug resistance,MDR)细胞的存在是肝癌化疗失败的根本原因,因此,如何较满意地解决肝癌细胞MDR问题已成为当务之急[1]。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,M     

ERK及JNK/MAPK通路在复发转移乳腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨在复发转移乳腺癌中ERK 及JNK/MAPK通路表达的意义,FAK、Ezrin、Integrinβ3 表达的意义及其与ERK /MAPK通路激活的关系.方法 收集接受根治手术的女性乳腺癌患者共100例,进行随访.分两组:实验组46例为术后半年以上出现复发转移者,对照组54例为手术时间及发病年龄相近的术后未发生复发转移者.常规病理蜡块切片,应用免疫组化、核酸原位杂交技术,检测ERK、JNK、FAK、Ezrin、Integrinβ3在两组中表达情况.结果 ERK、FAK、Ezrin、Integrinβ3在实验组中表达率均较对照组高(P<0.05),实验组中ERK的表达分别与FAK、Ezrin呈正相关(P<0.05).JNK在实验组中表达率较对照组低,但差异无统计学意义(P>0.05).多因素分析显示ERK、FAK、Ezrin是乳腺癌根治手术后复发转移的独立危险因素.结论 复发转移乳腺癌中,ERK/MAPK通路明显激活;JNK/MAPK通路可能受抑制,FAK、Ezrin协同作用激活ERK/MAPK通路.FAK、Ezrin、ERK可作为乳腺癌术后复发转移的独立预测指标.     

PI3K/AKT/mTOR通路及其靶向治疗在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一。在卵巢癌的发生过程中,异常信号通路的激活必不可少。PI3K/AKT/mTOR通路的激活存在于多种恶性肿瘤的演变过程中,在卵巢癌的激活、增殖、侵袭等过程均发挥重要的作用。近年来,通过研究PI3K/AKT/mTOR通路的机制及靶向抑制剂,从而为恶性肿瘤的靶向治疗奠定基础已成为学术界的热点。本文就该通路及其靶向治疗在卵巢癌中的研究作一综述。     

乳腺癌转移抑制基因BRMS1与肿瘤

乳腺癌转移抑制基因1(BRMS1)是2000年在乳腺癌细胞中发现的肿瘤转移抑制基因,研究发现其在多种恶性肿瘤中具有抑制肿瘤细胞转移的能力,可明显减少转移灶的发生,但其具体作用机制仍不清楚。对BRMS1基因的深入研究必将有助于对肿瘤转移的早期诊断及治疗,本文就BRMS1的基因结构、蛋白功能及其与肿瘤的关系、作用机制等予以综述。     

Carvacrol Promotes Cell Cycle Arrest and Apoptosis through PI3K/AKT Signaling Pathway in MCF-7 Breast Cancer Cells

Objective: To examine the role of carvacrol in modulating PI3K/AKT signaling involved in human breast cancer pathogenesis using in vitro experimental model MCF-7 cells. Methods: MTT and lactate dehydrogenase assays were performed with cells treated with different doses of carvacrol (0–250 μ mol/L) at different time points (24 and 48 h). The nuclear morphology was assessed in MCF-7 cells with propidium iodide (PI) and acridine orange/ethidium bromide (AO/EB) staining and analyzed by fluorescence microscopy. Events like cell cycle arrest and apoptosis were observed by flow cytometric analysis and expressions of p-Rb, cyclin D1, cyclin-dependent kinase 4 (CDK4), CDK6, Bax, Bcl-2, PI3K/p-AKT were analyzed by immunoblot. Results: Carvacrol significantly reduced cell viability with the half maximal inhibitory concentration value of 200 μ mol/L at 24 and 48 h (P<0.05). importantly, there was a significant increase in the accumulation of the G0/G1 phase upon treatment with carvacrol in MCF-7 cells (P<0.05 or P<0.01). A remarkable decrease in protein expressions of p-Rb, cyclin D1, CDK4 and CDK6 denoted cell cycle arrest (P<0.05 or P<0.01). In addition, carvacrol treatment significantly inhibited PI3K/p-AKT protein expressions leading to induction of apoptosis mediated by decreased Bcl2 and increased Bax protein expressions. Further, Annexin V/PI staining by FACS analysis, dual staining by AO/EB and PI staining studies suggested induction of apoptosis by carvacrol through PI3K/Akt signaling pathway in MCF-7 cells. Conclusion: Carvacrol significantly inhibited the breast cancer MCF-7 cell proliferation and induced apoptosis via suppressing PI3/AKT signaling pathway.     

PTHrP与乳腺癌溶骨性骨转移的研究进展

甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)是由多种组织细胞分泌的一种活性分子,具有广泛的生物学功效。研究发现,多种肿瘤组织过度表达PTHrP,尤其是乳腺癌。PTHrP作为重要的破骨细胞活性介导因子之一,诱导破骨细胞分化和成熟,在乳腺癌溶骨性骨转移的发生、发展中起着重要作用。此外,PTHrP还与骨的微环境共同调控乳腺癌骨转移的恶性循环。     

乳腺癌干细胞分离及异质性的研究进展

乳腺癌干细胞是来源于乳腺干细胞或乳腺上皮细胞祖细胞的具有自我更新能力、致瘤性和分化能力等特性的乳腺癌细胞,其表面抗原预示了乳腺癌干细胞的异质性。同时,不同信号调节通路在乳腺癌调节作用中的研究进一步表明乳腺癌干细胞的异质性。现针对近年来乳腺癌干细胞分离研究中其表面标记分子的演化及异质性表现进行分析,从而为开展相关研究提供参考。     

Brucine Inhibits Bone Metastasis of Breast Cancer Cells by Suppressing Jagged1/Notch1 Signaling Pathways

Objective: To examine the effects of brucine on the invasion, migration and bone resorption of receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand(RANKL)-induced osteoclastogenesis. Methods: The osteoclastogenesis model was builded by co-culturing human breast tumor MDA-MB-231 and mouse RAW264.7 macrophages cells. RANKL(50 ng/m L) and macrophage-colony stimulating factor(50 ng/m L) were added to this system, followed by treatment with brucine(0.02, 0.04 and 0.08 mmol/L), or 10 μmol/L zoledronic acid as positive control. The migration and bone resorption were measured by transwell assay and in vitro bone resorption assay. The protein expressions of Jagged1 and Notch1 were investigated by Western blot. The expressions of transforming growth factor-β1(TGF-β1), nuclear factor-kappa B(NF-κB) and Hes1 were determined by enzyme-linked immunosorbent assay. Results: Compared with the model group, brucine led to a dose-dependent decrease on migration of MDA-MB-231 cells, inhibited RANKL-induced osteoclastogenesis and bone resorption of RAW264.7 cells(P 0.01). Furthermore, brucine decreased the protein levels of Jagged1 and Notch1 in MDA-MB-231 cells and RAW264.7 cells co-cultured system as well as the expressions of TGF-β1, NF-κB and Hes1(P0.05 or P0.01). Conclusion: Brucine may inhibit osteoclastogenesis by suppressing Jagged1/Notch1 signaling pathways.     

放射性核素~(99m)TC闪烁显像对乳腺癌淋巴结转移预判断研究

目的观察放射性核素~(99m)TC对乳腺癌淋巴结转移闪烁显像效果,探讨~(99m)TC闪烁照相在乳腺癌术前淋巴结转移预判断中的作用。方法 71例病理证实的乳腺癌患者术前采用~(99m)TC扫描闪烁显像,对淋巴结显影情况进行记录,依据显像结果进行术中淋巴结清扫,对术中清扫淋巴结及~(99m)TC闪烁显像进行对比,分析~(99m)TC扫描闪烁显像对淋巴结转移预判断的准确率。结果 71例乳腺癌患者~(99m)TC闪烁照相显影54例,病理证实淋巴结阳性59例,~(99m)TC闪烁照相显影准确率91.5%,内乳组淋巴结准确率100%,腋下组淋巴结准确率91.1%。结论放射性核素~(99m)TC闪烁照相能够准确预判断乳腺癌患者的淋巴结转移情况,为乳腺癌的淋巴结清扫提供依据。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌中的研究进展

基质金属蛋白酶是一组能降解细胞外基质的蛋白溶解酶家族,在肿瘤的浸润和转移中起重要作用,合成的基质金属蛋白酶抑制剂可能为乳腺癌的治疗提供新的途径。     

三种乳腺癌骨转移模型复制方法比较研究

目的对三种乳腺癌骨转移模型复制及其检测方法进行比较研究.方法选择BALB/cA-nu/nu雌性6-8周龄裸鼠24只,分为原位注射组、尾静脉注射组和左心室注射组3组,每组8只,分别注射0.2 mL人乳腺癌MDA-MB-435细胞悬液(2×107/mL);40 d后做X-ray、PET-CT检查;45 d后进行动物解剖,取影像学阳性部位送病理检查.结果PET-CT观察到骨侵蚀影像;肉眼见明显的肋骨连续性中断;病理检查结果显示胸廓肋骨部位有肿瘤细胞浸润;X-ray检查未发现明显影像学改变.左心室注射法骨转移率为75%,尾静脉注射法骨转移率为12.5%,原位注射法未见骨转移.结论左心室注射法复制乳腺癌骨转移模型,与另外两种方法相比,可以获得较高骨转移率,是复制乳腺癌骨转移模型较为理想的一种方法.     

芪玉三龙汤对肺癌移植瘤小鼠PI3K/Akt/mTOR通路PI3K、Akt、mTOR表达的影响

目的 研究芪玉三龙汤对小鼠皮下移植瘤生长及对PI3K/Akt/mTOR信号通路调节的影响。方法 采用Lewis肺癌细胞培养移植法复制肺癌荷瘤小鼠模型,荷瘤成功后随机分为模型组,化学治疗组,芪玉三龙汤高、中、低剂量组,联合组;观察小鼠的生存状态,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率;Western blot法检测荷瘤小鼠肿瘤组织PI3K、Akt、mTOR蛋白表达。 结果 芪玉三龙汤高剂量组、联合组生存状态优于化学治疗组;芪玉三龙汤对肺肿瘤具有温和的抑制作用,其高剂量抑制肿瘤生长作用较优,但量效关系不明显,其与顺铂联用无明显增效作用;芪玉三龙汤可以下调PI3K、Akt和mTOR表达水平,和顺铂联用对下调关键分子Akt的表达具有明显的协同作用。 结论 芪玉三龙汤对肺癌移植瘤的抑制作用可能与调控PI3K/Akt/mTOR信号通路关键分子有关,与化学治疗药联用可协同下调关键蛋白Akt的表达。