子痫前期患者血浆总同型半胱氨酸水平及其与叶酸、维生素B12的关系

目的：测定子痫前期患者血浆总同型半胱氨酸（tHcy）、血清叶酸、维生素B12水平,以探讨子痫前期患者血浆tHcy水平及其与叶酸、维生素B12的相互关系。方法：采用荧光偏振免疫分析法测定320例子痫前期患者（其中轻度236例,重度84例）和320例正常同期妊娠妇女血浆tHcy水平,同时用离子捕捉免疫分析法测定其血清叶酸水平,用微粒子酶联免疫分析法测定其血清维生素B12水平。结果：子痫前期组血浆tHcy水平为（11．65±3．54）μmol·L^-1,显著高于正常妊娠组[（6．73±2．58）μmol·L^-1]（P〈0．01）,且重度患者[（16．57±5．21）μmol·L^-1]显著高于轻度患者[（10．48±4．11）μmol·L^-1]（P〈0．01）;血清叶酸水平子痫前期组[（11．82±3．67）nmol·L^-1]显著低于正常妊娠组[（14．71±3．89）nmol·L^-1]（P〈0．01）;血清维生素B12水平子痫前期组[（338±91）pmol·L^-1]显著低于正常妊娠组[（406±88）pmol·L^-1]（P〈0．01）。结论：子痫前期患者血浆tHcy水平明显升高,且随着病情的加重血浆tHcy水平呈逐渐上升趋势,血浆tHcy水平与叶酸、维生素B12水平呈负相关。     

依达拉奉治疗老年糖尿病周围神经病变的研究

目的观察依达拉奉治疗老年糖尿病周围神经病变（DPN）的临床疗效并探讨其机制。方法老年DPN患者61例,随机分为治疗组33例和常规组28例．两组均予基础治疗,治疗组加用依达拉奉联合前列地尔,常规组予弥可保及前列地尔,疗程均为2周。治疗前后分别判定症状。检查神经传导速度。测定血清MDA、LPO浓度及SOD活力。结果与常规组（53．6％）相比,治疗组症状显著改善（81．8％,P〈0．05）;神经传导速度增快（P〈0．05）;常规组血清MDA（6．13±1．46VS6．25±1．56μmol·L^-1,P〉0．05）、LPO（14．82±2．25VS15．24±2．49μmol·L^-1,P〉0．05）、SOD活力（57．14±9．28VS55．75±11．21U·mL^-1,P〉0．05）无明显变化,而治疗组MDA（4．32±1．09VS6．15±1．34μmol·L^-1,P〈0．05）、LPO（10．80±2．37vs14．55±2．25μmol·L^-1 P〈0．05）浓度明显降低。SOD活力（76．85±10．76VS61．27±12．98U·mL^-1 P〈0．05）显著升高。结论依达拉奉可有效改善DPN患者的临床症状,其机制可能与抗氧化作用有关。     

苄丝肼对大鼠纹状体细胞外液左旋多巴药动学的影响

目的探讨苄丝肼对左旋多巴大鼠纹状体细胞外液药动学影响。方法大鼠随机分3组（每组7只）：左旋多巴合并苄丝肼组,大鼠灌胃给予左旋多巴48mg·kg^-1和苄丝肼12mg·kg^-1;单用左旋多巴组,大鼠灌胃给予左旋多巴48mg·kg^-1;生理盐水对照组,大鼠灌胃给予等体积生理盐水。采用脑微透析活体取样和高效液相色谱技术,测定给药后6h内不同时间点大鼠血浆和纹状体细胞外液左旋多巴浓度,应用3P87药动学程序拟合药动学参数。结果左旋多巴在血浆及纹状体细胞外液药-时曲线符合一室模型。单用左旋多巴在纹状体细胞外液t1/2、tmax、ρmax和AUC0→∞分别为（21．55±13．74）min、（46．82±27．49）min、（9．283±2．130）μg·L^-1、（2762±1257）μg·L^-1;左旋多巴合用苄丝肼组纹状体细胞外液t1/2、tmax、ρmax和AUC0→∞分别为（83．50±10．24）min、（49．97±11．72）min、（119．62±81．12）μg·L^-1、（18431±9115）μg·L^-1。其中,除tmax外,单用左旋多巴组t1/2、ρmax和AUC0→∞均显著小于左旋多巴合用苄丝肼组（P〈0．01）。结论苄丝肼可显著提高左旋多巴进入纹状体药量。     

急性脑梗死患者血浆溶血磷脂酸水平的变化及其意义

目的探讨急性脑梗死患者血浆溶血磷脂酸（LPA）水平变化及其临床意义。方法应用有机溶剂抽提法对67例急性脑梗死患者（急性脑梗死组）动态检测血浆LPA含量,分析其与梗死部位（皮质支和深穿支）的关系,并与40例健康体检者（正常对照组）进行对照。结果急性脑梗死组发病后6h血浆LPA含量[（3．45±0．32）μmol／L]明显高于正常对照组[（2．63±0．31）μmol／L,P〈0．01],并在发病后24h达到高峰[（4．05±0．51）μmol／L],14d接近正常,与高峰点比较差异有统计学意义（P〈0．01）;皮质支组发病后24h血浆LPA水平[（4．64±0．55）μmol／L]高于深穿支组（P〈0．01）。结论急性脑梗死患者血浆LPA水平与病程、病灶部位有关。LPA在急性脑梗死发生时具有预警作用,对急性脑梗死的防治具有重要的临床意义。     

急性冠脉综合征患者抗血小板治疗的临床研究

目的研究单抗血小板治疗与双抗血小板治疗对急性冠脉综合征患者预后的影响,为临床规范治疗提供理论参考。方法90例患者被随机分成2组：A组（单用阿司匹林,n=50）,B组（联合应用阿司匹林和氯吡格雷,n=40）。A组患者接受每天100mg阿司匹林治疗,B组患者接受每天100mg阿司匹林和75mg氯吡格雷的联合治疗,治疗7d和30d后分别比较2组患者血清中超敏C-反应蛋白和肿瘤坏死因子α的水平。结果经过7d治疗,A、B两组患者血清中超敏C-反应蛋白和肿瘤坏死因子-α的水平与治疗前水平的比较：超敏C-反应蛋白,A组：（6．15±1．39）mg·L^-1 vs（9．18±1．62）mg·L^-1,P〈0．01;B组：（4．99±1．62）mg·L^-1vs（10．29±1．47）mg·L^-1（P〈0．05）;肿瘤坏死因子-α,A组：（90．99±28．91）ng·L^-1vs（117．20±37．13）ng·L^-1（P〈0．05）;B组：（74．32±21．83）ng·L^-1vs（115．27±32．11）ng·L^-1（P〈0．01）。治疗30d后,A、B两组患者血液中超敏C-反应蛋白和肿瘤坏死因子-α的水平比较：超敏C-反应蛋白：（3．49±1．53）mg·L^-1和（2．40±1．17）mg·L^-1（P〈0．05）;肿瘤坏死因子-α（63．28±29．01）ng·L^-1和（43．95±17．10）ng·L^-1（P〈0．05）。结论联合应用阿司匹林和氯吡格雷治疗急性冠脉综合征,可明显降低患者血清中C-反应蛋白和肿瘤坏死因子的水平。阿司匹林和氯吡格雷可产生抗炎反应,长期联合治疗比单独应用阿司匹林可能产生更好的临床效果。     

长春西汀注射液对实验性短暂脑缺血样发作磷脂水平的影响

目的 :研究长春西汀注射液对实验性短暂性脑缺血发作 (TIA)磷脂水平的影响。方法 :尾静脉注射过氧化物建立小鼠TIA模型 ,腹腔注射不同剂量的长春西汀 ,诱发 2次TIA后隔日断头取血测定血浆中溶血磷脂酸 (LPA)和酸性磷脂 (PA)的含量。结果 :实验对照组的评分为 7.0 90± 0 .6 96 ,给予0 .7mg·kg-1·d-1长春西汀后 ,评分为 3.5 76± 0 .5 6 9(P <0 .0 5 )。TIA组小鼠血浆中LPA比对照组明显升高 ,两组分别为 6 .30 5± 0 .190和 2 .170±0 .12 3μmol·L-1。长春西汀可逆转这一变化 ,为4 .5 2 3± 0 .4 0 6 μmol·L-1。TIA组小鼠血中PA比对照组明显升高 ,两组分别为 9.10 0± 0 .185和 3.80 1± 0 .2 5 7U ,而长春西汀组中PA可降至 6 .972±0 .2 4 7U。结论 :实验性TIA样小鼠出现血浆LPA和PA水平的异常。长春西汀有逆转作用 ,可用于缺血性脑血管病的治疗。     

阿司匹林在磷酸钠缓冲液（0．05mol·L^-1，pH6．8±0．05）中测定波长的考察

目的探索阿司匹林在磷酸钠缓冲液（0．05mol·L^-1，pH6．8±0．05）中λmax实际测定值与标准规定出现偏差的原因．并确定λmax真值。方法主要考察不同仪器、批号、pH值、温度、放置时间、水杨酸含量对阿司匹林在磷酸钠缓，中液（0．05mol·L^-1，pH6．8±0．05）中λmax的影响；同时，调取历年阿司匹林肠溶片检验原始记录中阿司匹林对照品λmax数值，进行回顾性分析。结果pH变小、阿司匹林中水杨酸含量增高等均可导致λmax红移；本次实验测得阿司匹林在磷酸钠缓，中液（0．05mol·L^-1，pH6．8±0．05）中λmax为267．0nm，回顾性分析λmax为266．8nm，实验排除了pH值变小、阿司匹林中水杨酸含量增高等λmax红移因素导致阿司匹林在磷酸钠缓冲液（0．05mol·L^-1，pH6．8±0．05）中λmax实际测定值比标准规定大的可能。结论pH变小、阿司匹林中水杨酸含量增高等均可导致λmax红移，而阿司匹林在磷酸钠缓冲液（0．05mol·L^-1，pH6．8±0．05）中λmax即测定波长为267nm更妥。     

妊娠期高血压疾病患者血浆总同型半胱氨酸浓度监测

目的：探讨妊娠期高血压疾病患者血浆总同型半胱氨酸（tHcy）浓度检测的临床意义。方法：采用荧光偏振免疫分析法检测300例妊娠期高血压疾病患者（其中轻度231例,重度69例）和300例正常同期妊娠妇女血浆tHcy浓度,同步取静脉血采用离子捕捉免疫分析法检测其血清叶酸和微粒子酶联免疫分析法检测其血清维生素B12的浓度。结果：血浆tHcy浓度妊娠期高血压疾病患者[（11.79±3.52）μmol·L^-1]显著高于正常妊娠组[（6.72±2.43）μmol·L^-1]（P〈0.01）,且重度患者[（16.85±5.61）μmol·L^-1]显著高于轻度患者[（11.46±3.22）μmol·L^-1]（P〈0.01）;血清叶酸浓度妊娠期高血压疾病患者[（11.74±3.58）nmol·L^-1]显著低于正常妊娠组[（14.91±4.63）nmol·L^-1]（P〈0.01）,血清维生素B12浓度妊娠期高血压疾病患者[（328.89±90.06）pmol·L^-1]显著低于正常妊娠组[（405.37±94.18）pmol·L^-1]（P〈0.01）。结论：妊娠期高血压疾病患者血浆tHcy浓度显著上升,血清叶酸、VitB12浓度显著下降。随着病情的加重,妊娠期高血压疾病患者血浆tHcy浓度呈逐渐上升趋势,监测血浆tHcy浓度对了解妊娠期高血压疾病病情具有重要意义。     

LC-MS／MS法测定右溴苯那敏的血药浓度及其药动学特征评价

目的建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定人血浆中右溴苯那敏的浓度,并评价右溴苯那敏在健康受试者体内的药动学特征。方法血浆经参有氯苯那敏为内标的甲醇沉淀后在Inertsil ODS-3柱（150mm×2．1mm,5μm）上分离,流动相采用含10mmol·L^-1甲酸铵的甲醇／sic／甲酸（60：40：0．1,V／V／V）溶液。串联质谱sciex API 3000采用正电喷雾离子源和多反应监测的扫描模式。结果右溴苯那敏在0．1—40μg·L^-1内线性良好,定量下限为0．1μg·L^-1。方法的准确度为87％～113％,批内、批间的RSD均〈15％。右溴苯那敏的主要药动学参数ρmax、tmax、t1/2、AUC0→t。和AUC0→∞在单剂量给药后分别为：（3．58±1．14）μg·L^-1、（9．42±2．94）h、（18．46±9．48）h、（108．4±53．97）μg·L^-1和（126．3±73．91）μg·L^-1;在多剂量给药后分别为：（14．59±6．75）μg·L^-1,（6．35±2．09）h、（21．40±7．74）h、（487．9±316．2）μg·L^-1和（578．0±437．3）μg·L^-1。稳态时的药动学参数AUC^88、ρmax、tmax和DF分别为：（153．0±74．47）μg·L^-1、（12．07±5．84）μg·L^-1、（12．75±6．21）μg·L^-1和（21．2±7．7）％。结论本方法专属性强,精确,灵敏度高,操作简单,快速。结果表明单剂量和多剂量给药后ρmax、tmax和AUC^88之间的差异有统计学意义,右溴苯那敏在体内有蓄积。     

复方奥美沙坦酯片的人体药动学研究

目的研究健康受试者口服复方奥美沙坦酯片的药物动力学特征。方法30名健康受试者随机分成3组,分别空腹服用复方奥美沙坦酯片1片、2片与3片,定时取血,采用高效液相色谱法测定人血浆中氢氯噻嗪与奥美沙坦浓度并利用DAS药动学软件计算药动学参数。结果氢氯噻嗪低中高剂量给药后的主要药动学参数分别是：t1/2为（9．68±3．37）h、（10．11±4．96）h、（11．02±4．77）h,Cmax为（69．7±19．8）μg·L^-1、（158．5±62-4）μg·L^-1、（209．4±85．7）μg·L^-1,AUC0→ι为（737．8±110．6）μg·L^-1．h、（1397．2±252．0）μg·L^-1．h、（2200．3±517．6）μg·L^-1．h;奥美沙坦低中高剂量给药后的主要药动学参数分别是：t1/2为（6．25±1．98）h、（7．99±2．43）h、（7．03±2．86）h,Cmax为（635．1±237．7）μg·L^-1、（1336．8±452．0）μg·L^-1、（1774．7±792．2）μg·L^-1,AUC0→ι为（4438．4±1058．1）μg·L^-1．h、（8239．6±1909．7）μg·L^-1．h、（13150．3±3627．5）μg·L^-1．h。结论复方奥美沙坦酯片2组分在健康受试者体内为线性动力学过程。     

酪酸梭菌活菌散剂辅助治疗足月新生儿高胆红素血症

目的探讨口服酪酸梭菌活菌散剂辅助治疗足月新生儿高胆红素血症的疗效及安全性。方法将236例高胆红素血症的足月新生儿随机分为观察组（n=127）和对照组（n=109）。2组均采用双面兰光治疗等综合措施。观察组在此基础上口服酪酸梭菌活菌散剂500mg,bid,连用5d,每Et测经皮胆红素（WeB）值。结果治疗2dTCB下降值、5d内TCB下降值观察组为（41．38±25．31）、（30．10±9．75）μmol·L^-1,明显高于对照组的（33．00±29．58）、（25．31±9．92）μmol·L^-1（t=2．34、3．73,P〈0．05、〈0．01）;TCB降至171μmol·L^-1以下所需的时间观察组为（7．37±1．27）d,明显短于对照组的（9．19±1．78）d（P〈0．01）。治疗5d总有效率观察组为79．53％,明显高于对照组的58．72％（P〈0．01）。观察组10例（7．87％）发生发热、腹泻等一过性不良反应,无严重不良反应发生。结论口服酪酸梭菌活菌散剂辅助治疗足月新生儿高胆红素血症是一种安全有效的措施。     

苯磺酸左氨氯地平片的人体相对生物利用度与生物等效性研究

目的：建立测定血浆中苯磺酸左氨氯地平质量浓度的高效液相色谱-串联质谱（HPLC—MS／MS）法,研究苯磺酸左氨氯地平片的相对生物利用度及其生物等效性。方法：按照两制剂、双周期、自身对照、交叉试验设计,20例健康男性志愿者单剂量口服试验试剂或参比试剂,采用LC-MS／MS法测定血浆中苯磺酸左氨氯地平的药物质量浓度,使用WinNonlin6．1软件的NCA模块计算药动学参数,并评价2种制剂的生物等效性。结果：受试试剂及参比试剂的主要药代动力学参数如下：峰浓度（Cmax）分别为（3．37±1．9）、（3．50±1．39）μg·L^-1;峰时间（k）分别为（4．7±2．1）、（5．7±2．8）h;AUC妇（AUC0-t）分别为（146．3±53．5）、（144．1±43．3）μg·L^-1·L^-1;AUCW（AUC0-∞）分另4为（167．9±64．8）、（165．1±52．3）μg·L^-1·L^-1;AUCk;／AUCinf分另4为（87．8±6．1）％、（87．8±6．1）％;MRTlast（MRT0-t）分另4为（40．4±4．4）、（40．0±3．6）h;MRTinf（MRT0-∞）分另4为（57．5±13．6）、（57．1±12．5）h;血浆半衰期（t1／2）分别为（38．6±9．4）、（38．8±9．4）h。受试试剂的相对生物利用度：Flan为（101．3±15．7）％,Finf为（101．2±15．9）％。结论：受试试剂和参比试剂具有生物等效性。     

RP-HPLC法测定盐酸伪麻黄碱的血药浓度及人体药动学研究

目的：建立高效液相色谱法测定盐酸伪麻黄碱（PSE）血药浓度的方法,研究洛芬伪麻片的人体药动学。方法：8名健康男性受试者单剂量口服洛芬伪麻片（含盐酸伪麻黄碱30mg）后,采用高效液相色谱法测定血浆中盐酸伪麻黄碱的浓度,色谱柱：Diamonsil^TM C18柱（250mm×4．6mm,5μm）,流动相：甲醇-0．02mol·L^-1磷酸二氢钠（舍0．005mol·L^-1辛烷磺酸钠,磷酸调pH3．8）（45：55）;流速：1mL·min^-1;检测波长210nm。结果：线性范围20-1000ng·mL^-1（r=0．9998）,最低检测限为1．2ng,日内精密度（RSD）小于3．26％,日间精密度（RSD）小于4．89％,绝对回收率为75．76％～86．52％,PSE的主要药动学参数为：AUC0-∞为（1．83±0．60）μg·h·mL^-1,Cmax为（279．52±92．46）ng·mL^-1,tmax为（1．32±0．24）h,t1/2为（5．37±0．92）h。结论：本方法简便、快速、准确,可用于盐酸伪麻黄碱的血药浓度测定及药代动力学研究。     

非那雄胺颗粒在健康人体的生物等效性研究

目的：研究2种非那雄胺制剂在健康人体的生物等效性。方法：采用双周期自身交叉随机试验设计,22名健康男性志愿者单剂量口服非那雄胺颗粒（试验制剂）或非那雄胺片（参比制剂）5mg,分别于给药前及给药后0．25,0．5,1,1．5,2,3,4,6,8,12,24,36,48h采集血样,血浆样品采用高效液相色谱-质谱-质谱测定,计算两者的药物动力学参数,进行生物等效性评价。结果：非那雄胺血药浓度在1～100μg·L^-1范围内线性关系良好（r=0．9981）,最低定量浓度为1μg·L^-1,日内及日间RSD〈15％;服用试验制剂或参比制剂后血浆中非那雄胺的Cmax分别为（39．36±6．18）和（43．86±11．95）μg·L^-1;tmax分别为（2．02±0．70）和（1．82±0．85）h;t1/2分别为（7．35±3．80）和（6．67±2．75）h;AUC0-∞。分别为（398．92±170．92）和（389．41±160．55）μg·h·L^-1;AUC0-d分别（367．84±137．08）和（367．65±155．40）μg·h·L^-1;试验制剂非那雄胺的相对生物利用度R0-t、R0-∞分别为（105．17±29．84）％和（106．35±29．48）％。结论：试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者外周血炎性因子的影响

目的探讨急性冠脉综合征（ACS）患者外周血单个核细胞环氧化酶2（COX-2）、血小板活化因子乙酰水解酶（PAF—AH）与血清超敏C反应蛋白（hsCRP）水平的变化及阿托伐他汀对它们的影响与意义。方法测定健康对照组（40例）、ACS组（45例）治疗前后外周血单个核细胞的COX-2、PAF—AH及hsCRP水平,并作比较。结果健康对照组COX-2[（33．8±4．6）ng／ml]、PAF-AH[（30．2±1．5）μmol·min^-1·L^-1]、hsCRP[（1．1±0．8）g／L],与ACS组治疗前COX-2[（50．4±5．8）ng／ml]、PAF-AH[（18．7±3．1）μmol·min^-1·L^-1]、hsCRP[（19.3±5．6）g/L]差异有统计学意义（P〈0．05）,ACS组治疗后COX-2[（38．1±3．2）ng／ml]、PAF-AH[（28．0±2．1）μmol·min^-1·L^-1]、hsCRP[（7．4±1．8）g／L]与治疗前差异有统计学意义（P〈0．05）。结论炎性因子COX-2、PAF．AH、hsCRP与ACS的发病明显相关,阿托伐他汀可降低ACS患者的COX-2、hsCRP,升高PAF-AH,对减轻炎症反应、稳定斑块起着重要作用。     

多剂量口服硝苯地平控释片的人体药动学及生物等效性研究

目的以聚维酮／共聚维酮替代聚氧乙烯作为促渗透聚合物制备新型渗透泵型硝苯地平控释片,研究多剂量口服硝苯地平控释片的人体药动学特点,计算相对生物利用度,并评价该制剂的生物等效性。方法入选的24名男性健康受试者随机交叉给药,分别每日口服30mg试验制剂或参比制剂,剂量均为30mg·次^-1·d^-1,连续服药7d。采用LC—MS／MS法测定血药浓度,用DAS软件计算药代动力学参数及相对生物利用度,并求证硝苯地平控释片试验制剂与参比制剂的生物等效性。结果连续给予30mg试验制剂和参比制剂后获得主要药代动力学参数如下：T1/2β分别为（9．0±2．2）h和（9．5±3．8）h;Tmax分别为（8．1±7．4）h和（6．7±4．1）h;Cssmax分别为（52．7±28．2）μg·L^-1和（44．5±22．6）μg·L^-1;Cssmax分别为（29．4±22．2）μg·L^-1和（28．7±15．8）μg·L^-1;AUC0-6U分别为（1087．4±671．6）μg·L^-1·h和（1040．2±518．4）μg·L^-1·h;AUC0-∞分别为（1113．1±677．2）μg·L^-1·h和（1074．5±519．8）μg·L^-1·h,AUCss分别为（809．1±454．0）μg·L^-1·h和（713．9±382．2）μg·L^-1·h。经计算试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度F值：FAUCss为（115．2±29．2）％,FAUC0-60为（103．4±30.2）％,FAUC0-为（102．2±29．7）％。波动系数DF分别为（77．8±52．1）%和（55．5±30．5）%。两种制剂的Cmax、AUC0-60、AUC0-∞及AUCss经对数转换后90％置信区间的计算结果为：Cmax（100．9-126．0）%,AUC0-60（87．5～111．8）%,AUC0-∞（86．8M10．3）%,AUCss为（98．8-124．4）%,Tmax经非参数秩和检验无显著性差异。整个试验期间,受试者均未出现药物不良反应。结论两种硝苯地平控释片为生物等效制剂。聚维酮／共聚维酮可以替代聚氧乙烯作为渗透泵型控释制剂的主要功能性辅料。     

HPLC-MS-MS法测定人血浆中石杉碱甲的浓度及人体相对生物利用度研究

目的建立人血浆中石杉碱甲浓度的HPLGM9MS测定法,研究2种石杉碱甲片在正常人体的相对生物利用度。方法以盐酸伪麻黄碱为内标,血浆样品经乙酸乙酯萃取,汉邦C18柱（4．6mm×150mm,5μm）分离后,采用HPLC-MS-MS联用法检测,18名健康男性志愿者采用双周期随机交叉试验设计,分别单剂量口服石杉碱甲片（T或R）0．2mg后测定两者的相对生物利用度。结果石杉碱甲与内标分离度好,内源性杂质不干扰测定,在0．0508～5．080μg·L^-1（r=0．9998）石杉碱甲浓度与峰面积比的线性关系良好,定量限为0．0508μg·L^-1,回收率为101．8％～109．8％（n=5）,日内RSD为1．8％～3．9％（n=5）;日间RSD为2．3％～8．7％（n=15）。单次服用0．2mg石杉碱甲片后T与R的AUC0～24分别为（16．35±3．42）μg·h·L^-1和（16．38±3．61）μg·h·L^-1;AUC0-∞分别为（17．53±3．80）μg·h·L^-1和（17．70±3．97）μg·h·L^-1;Gmax分别为（2．47±0．49）μg·L^-1和（2．514-_0．51）μg·L^-1;tmax分别为（1．3±0．4）h和（1．2±0．3）h;t1／2分别为（5．9±0．8）h和（6．2±0．7）h。与R相比,T的相对生物利用度为100．5％±10．1％。结论该方法准确度高,灵敏度好,可用于石杉碱甲人体内过程研究。方差分析结果表明2种制剂的主要药动学参数之间无明显差异,双单侧t检验结果表明2种制剂为生物等效制剂。     

米非司酮对胰岛素抵抗人脐静脉内皮细胞功能的影响及其机制

目的：考察米非司酮对单用或合并使用胰岛素和地塞米松诱导的胰岛素抵抗人脐静脉内皮细胞功能的影响,并初步探讨其作用机制。方法：1）将常规培养的人脐静脉内皮细胞随机分为正常对照组,胰岛素（5×10^-6、5×10^-1和5×10^-8mol·L^-1）组,地塞米松（3×10^-5和3×10^-6mol·L^1）组,胰岛素（2．5×10^-8mol·L^-1）＋地塞米松（1．5×10^-6和1．5×10^-7mol·L^1）组。培养24或48h后,测定各组细胞葡萄糖消耗量,以考察人脐静脉内皮细胞胰岛素抵抗的形成情况,并通过胰岛素刺激和模型持续时间研究进一步验证造模效果。2）将人脐静脉内皮细胞随机分为正常对照组,米非司酮（1×10^-5、1×10^-6和1×10^-7mol·L^1）组,胰岛素（5×10^-7mol·L^1）组,胰岛素（5×10^-7mol·L^-1）＋米非司酮（1×10^-5、1×10^-6、1×10～×10^-7mol·L^1）组,地塞米松（3×10^-5mol·L^-1）组,地塞米松（3×10^-5mol·L^-1）＋米非司酮（1×10^-5、1×10^-6和1×10^-7mol·L^1）组,胰岛素（2．5×10^-5mol·L^1）＋地塞米松（1．5×10^-6mol·L^1）组,胰岛素（2．5×10^-8mol·L^-1）＋地塞米松（1．5×10^-6mol·L^-1）＋米非司酮（1×10^-5、1×10^-6和1×10^-7mol·L^1）组。分别加入不同浓度的药物培养24或48h,然后对各组细胞葡萄糖消耗量、一氧化氮含量、一氧化氮合酶活性和抗超氧阴离子自由基活力单位进行测定,以考察细胞功能状态变化。结果：1）胰岛素（5×10^-7mol·L^-1）作用24h可诱导人脐静脉内皮细胞发生胰岛素抵抗并可维持24h,地塞米松（3×10^-5mol·L^-1）作用48h可诱导细胞的胰岛索抵抗并可维持36h,胰岛素（2．5×10^-8mol·L^-1）＋地塞米松（1．5×10^-6molL^-1）共同作用48h可诱导细胞的胰岛素抵抗并可维持24h。2）地塞米松（3×10^-5mol·L^-1）＋米非司酮（1×10^-5和1×10^-6mol·L^-1）组,以及胰岛素（2．5×10^-8mol·L^-1）＋地塞米松（1．5×10^-6mol·L^-1）＋米非司酮（1×10^-5和1×10^-6mol·L^-1）组人脐静脉内皮细胞的葡萄糖摄取量、一氧化氮含量、一氧化氮合酶活性和抗超氧阴离子自由基活力单位分别显著高于地塞米松（3×10^-5mol·L^-1）组和胰岛素（2．5×10^-8mol·L^-1）＋地塞米松（1．5×10^-6mol·L^-1）组;胰岛素（5×10^-5mol·L^-1）＋米非司酮（1×10^-5、1×10^-6和1×10^-7mol·L^-1）组细胞的上述指标则与胰岛素（5××10^-7mol·L^-1）组无显著性差异。结论：胰岛素、地塞米松单独使用及合用均可诱导人脐静脉内皮细胞出现胰岛素抵抗并持续一定时间;米非司酮可改善地塞米松及地塞米松＋胰岛素诱导的胰岛素抵抗内皮细胞的功能紊乱,而对胰岛素诱导的胰岛素抵抗无改善作用。     

复方替米沙坦胶囊在中国健康志愿者体内的药代动力学

目的：研究中国健康受试者单次和多次口服复方替米沙坦胶囊的药代动力学特点。方法：20名健康受试者随机分为2组,分别单次口服低、高剂量复方替米沙坦胶囊（每粒合替米沙坦40mg,氢氯噻嗪12．5mg）;8名健康受试者口服复方替米沙坦胶囊1粒,连续服用7d,采用LC—MS／MS方法测定血浆药物浓度,并计算药代动力学参数。结果：受试者单次口服复方替米沙坦胶囊1粒或2粒后替米沙坦的主要药代动力学参数：Cmax分别为（130．65±125．97）、（876．22±588．52）μg·L^-1,tmax分别为（1．72±0．96）、（1．03±0．48）h,AUC0-t分别为（1745．22±1634．54）、（4776．26±3703．07）μg·h·L^-1,AUC0-∞。分另1为（1882．11±1704．30）、（5060．78±3955．61）μg·h·L^-1;单次口服复方替米沙坦胶囊1粒或2粒后氢氯噻嗪的主要药代动力学参数：Cmax分别为（70．62±23．05）、（120．42±51．41）μg·L^-1,tmax分别为（1．95±1．01）、（2．30±1．14）h,AUC0-t分别为（498．99±162．45）、（888．83±384．29）μg·h·L^-1,AUC0-∞分别为（511．32±161．02）、（910．67±390．77）μg·h·L^-1.连续7d口服复方替米沙坦胶囊1粒后替米沙坦和氢氯噻嗪的主要药代动力学参数：Cmax分别为（199．27±133．79）、（53．52±11.54）μg·L^-1,tmax分别为（1．33±1．14）、（2．38±1．03）h,AUC∞分别为（1211．13±774．94）、（405．80±142．41）μg·h·L^-1,Cav分别为（50．46±32．29）、（16．91±5．93）μg·L^-1,DF分别为（3．61±1．61）、（3．18±0．59）。结论：单次口服复方替米沙坦胶囊后,替米沙坦在40,80mg时的AUC和C一的增加比例显著高于剂量增加比例,呈非线性药代动力学特征;氢氯噻嗪在12．5,25mg时的AUC和Cmax的增加与剂量增加成正比,呈线性药代动力学特征。连续给药与单次给药相比,其药代动力学特征未发生显著变化。     

高效液相色谱法测定人血浆3-氯酪氨酸浓度

目的建立人血浆3-氯酪氨酸（3-CT）浓度的定量分析方法。方法用三氯乙酸沉淀血浆蛋白后,HPLC—ECD定量检测。结果3．氯酪氨酸血浆标准曲线的线性范围为0．0625—2．000μmol·L^-1,r〉0．9966,回收率〉71．8％。日内和日间的精密度（RSD％）分别〈8．8％和11．1％。3-氯酪氨酸的保留时间为（16．57±0．30）min,总分析时间32min。测得健康人和尿毒症患者（各6例）血浆3-CT浓度分别为（0．16±0．13）和（2．47±0．73）μmol·L^-1（P〈0．01）。结论本法所需样本量低,预处理步骤简便,适用于临床进行氧化应激、治疗、预后、诊断等研究工作之需。