活性氧与内耳毛细胞凋亡相关的信号转导及基因调控

许多内耳疾病中均可检测到不同程度的毛细胞凋亡及相关的信号转导途径和基因的表达调控,而活性氧也在耳蜗组织损伤中发挥重要作用。本文对活性氧与内耳组织损伤、内耳细胞凋亡及其相关信号转导和基因调控和两者之间的关系等方面进行综述。     

内耳发育基因调控概述

了解并掌握内耳发育的基因调控,对研究内耳毛细胞的再生至关重要。本文综述内耳发育期间,由耳基板发育为耳囊、耳囊向听觉结构和前庭器演化、感觉前体细胞区建立、耳蜗螺旋器形成等各个期间已发现的主要相关基因,总结基因问形成的调控网络,并将重点放在耳蜗发育方面。     

支持细胞在内耳发育及耳蜗毛细胞损伤后的作用

耳蜗毛细胞损伤后如何再生及恢复其听功能是现今耳科学研究的热点问题之一。目前国内外的研究热点为调控参与内耳毛细胞调控的基因、干细胞移植、生长因子诱导、内耳前体细胞向毛细胞分化等。对于螺旋器中支持细胞在内耳发育、耳蜗毛细胞损伤后保持听觉上皮完整以及毛细胞再生中的作用关注较少。本文就支持细胞在内耳发育、毛细胞损伤后的作用等研究做一综述。     

XIAP与顺铂诱导的感音神经性聋

顺铂是常用的化疗药物，但具有耳毒性，在很多应用高剂量顺铂治疗的患者中出现听力损失的症状。在动物实验和人的颞骨研究中也发现，顺铂可导致耳蜗多部位损伤。听力损伤的机制可能是活性氧（reactive oxygen species，ROS）产生过多等的原因激发了细胞凋亡。调控细胞凋亡级联反应下游的凋亡蛋白因子可望阻止细胞凋亡和听力损失。本文对顺铂耳毒性及XIAP预防顺铂耳毒性损伤的可能机制进行综述。     

内耳畸形及其相关基因

先天性内耳畸形是导致感音神经性聋的原因之一,其发生与遗传、胚胎发育的不同阶段出现停滞、病毒感染等因素相关。根据Sennaroglu分类法进行分类,其中前庭水管扩大和Mondini畸形最为常见。内耳畸形表型多样,致病基因通过不同途径参与内耳的发生和发育过程,导致不同的表型。本文对先天性内耳畸形的胚胎病理学、临床分类及相关基因研究进展进行综述。     

嗅感觉神经元凋亡的信号转导途径及基因调控

哺乳动物嗅上皮内衰老和受损伤的嗅感觉神经元(olfactory receptor neurons,ORNs)以凋亡的方式被机体清除,ORNs凋亡的发生、发展是在基因精确调控下通过两条信号转导途径来完成的.与凋亡相伴行的足ORNs的再生,二者的平衡确保了嗅上皮层ORNs的新旧更替和嗅觉功能的维持.本文通过复习ORNs凋亡和再生的相关文献,阐述ORNs的损伤因素及其凋亡的信号转导途径与基因调控.     

特异性核基质结合蛋白1在肿瘤中的表达

特异性核基质结合蛋白1 （speeial AT-rich sequence binding-protein 1,SATB1）是一种组织特异性的核基质结合蛋白,与核基质结合发挥生物学功能,如促进染色质重塑,调节组蛋白乙酰化和甲基化水平等多种途径对基因的表达进行调控,参与细胞的信号转导途径,对于胸腺细胞的发育和T细胞的成熟起到了尤为重要的作用.近年来,有研究表明SATB1在肿瘤中的表达具有促进肿瘤恶化、凋亡及转移等作用.本文就SATB1在肿瘤方面的相关研究做一综述.     

鼻咽癌放疗后所致内耳损伤机制及防治

鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一,放射治疗为主要治疗手段,放疗后导致高频感音神经性聋为其常见的并发症。放疗可以引起耳蜗外毛细胞形态学改变,放射性内耳损伤机制可能与耳蜗感觉细胞脂质过氧化作用及耳蜗微循环障碍相关,近来有学者发现Prestin蛋白可能参与感音神经性聋的发生,放射性内耳损伤防治方法也很少。本文将对鼻咽癌患者放疗后内耳损伤研究的文献进行综述,为鼻咽癌放疗后出现内耳损伤的特点、机制和防治提供参考。     

内耳损伤的修复与再生

噪声、药物、重金属等因素可导致内耳损伤。内耳损伤的研究发现,不同机制不同类型的损伤通常始发于内耳的特定区域。本文集中探讨内耳损伤后,对特定区域的干预以帮助内耳损伤后的修复与再生。     

梅尼埃病易感基因检测研究进展

梅尼埃病是一种特发性内耳慢性疾病,其病因和发病机制目前仍无定论,也是研究的焦点之一。随着基因分析技术的发展,有关梅尼埃病的易感基因的检测也越来越受到关注。目前的研究主要集中在人类组织相容性白细胞抗原、群体凝血因子C同源基因以及水通道蛋白。本文就近十年来有关上述基因与梅尼埃病的相关研究进行综述。     

干细胞内耳移植径路研究进展

内耳毛细胞和（或）螺旋神经元的损伤是引起感音神经性聋的主要原因,而在哺乳动物中以上损伤是不可再生和修复的,因此干细胞内耳移植替代受损的毛细胞和（或）螺旋神经元治疗由此引起的感音神经性聋已成为耳科学研究方面的重点和热点问题。其中移植径路的不同直接影响到移植细胞的迁移、增殖及分化效能。本文就干细胞内耳移植的手术径路做一综述。     

细胞色素C、Caspase与听皮层神经元细胞凋亡

听皮层神经元细胞的凋亡是指在特定的内源和外源信号诱导下,其死亡途径被激活,并在有关基因的调控下发生的程序性死亡过程。凋亡的步骤包括启动和执行两个部分,主要涉及细胞色素C和Caspase,两者彼此独立却互为相关。本文就近年来国内外的相关研究予以综述。     

bHLH转录因子在耳蜗发育中的作用

在内耳毛细胞发育过程中，碱性螺旋-环-螺旋（basic helix-loop-helix，bHLH）转录因子参与了重要的调节。其中Atoh 1基因是毛细胞的分化成熟过程所不可缺少的因子，其对毛细胞分化起正向调控作用；而Hesl和Hess则起负向调控作用，二者相互作用，共同调控毛细胞的发育。此外还有其他的转录因子，如Id、neurogenin、NeuroD等在毛细胞发育中也起着相应的作用。     

转录因子Sox10在神经嵴和内耳发育的意义

与人类性别基因相关的含有高移动蛋白（high-mobility-group,HMG）的Sox基因编码了一组转录因子,根据DNA结合HMG区域的序列不同分成几种亚型。Sox10是神经嵴发育的调节基因。神经嵴是在神经管形成过程中分离出的一组多能干细胞群,可分化成多种特定的细胞和组织。Sox10缺失的小鼠表现出神经嵴主干多个宗系的缺损。人类Sox10的突变会引起Waardenburg综合征。本文将讨论Sox10对于神经嵴以及衍生物的重要作用,重点论述Sox10对于内耳发育的重要意义。     

肿瘤转移相关基因研究

肿瘤的转移和其发生一样受到基因的调控,调控肿瘤转移的基因包括肿瘤转移基因和肿瘤转移抑制基因。本文就近年来国内外研究较多的肿瘤转移相关基因的研究现状做一综述。     

耳蜗毛细胞凋亡及其基因调控的保护作用

细胞凋亡贯穿生物体的整个生命过程,生理状态下细胞内凋亡-抗凋亡系统维持着动态平衡状态,干扰或者打断这种平衡会导致机体疾病。各种内外界因素启动耳蜗毛细胞凋亡是导致听力障碍的重要机制,如噪声性聋、药物中毒性聋、老年性聋以及一些基因突变引起的先天性聋。因此识别这些细胞凋亡的关键调控点并在此基础上进行有效干预,对耳聋的治疗具有重要意义。本文对毛细胞凋亡的具体病理机制以及在基因水平上对这些关键点的调控作用做一综述。     

氢气选择性抗氧化作用在内耳急性损伤防治中的作用

氧化应激产生的活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)过量参与了包括噪声性听力损伤、药物性聋在内的内耳急性损伤过程。近年来研究表明,氢气是一种安全有效的抗氧化剂,可以迅速到达患处与氧化性较强活性氧进行反应,并有效对抗氧化应激。氢气的选择性抗氧化作用可能与降低氧化应激,减轻细胞凋亡,以及调节细胞信号通路相关。研究氢气的抗氧化作用为治疗内耳急性损伤性疾病提供了新思路。本文就氢气在选择性抗氧化作用及其可能的作用机制,以及氢气在内耳急性损伤防治中的研究进展等方面进行综述。     

哺乳动物内耳前体细胞的研究进展

国内外多项研究表明,新生哺乳动物内耳仍有前体细胞的少量幸存。类似于成体干细胞,内耳前体细胞因其能够定向分化为表达毛细胞或螺旋神经元样细胞表型的细胞,从而成为治疗感音神经性聋的极具潜力候选者。本文针对近期国内外关于哺乳动物内耳前体细胞认证、发育及相关基因的研究进展做一综述。     

信号通路与内耳发育

在内耳发育过程中,信号分子和局部的细胞因子间相互作用,对于感觉上皮前体细胞的增殖分化及对毛细胞的形成起着决定性的作用。阐明这些信号通路的调控机制,必将为内耳毛细胞再生的研究提供坚实的理论基础,通过和毛细胞再生的生物学过程联系起来加以分析,可以为人类内耳毛细胞再生的研究提供新的思路。本文就这些信号通路与内耳发育有关的研究进展做一综述。     

耳蜗支持细胞与毛细胞再生研究进展

耳蜗毛细胞损伤缺失是导致感音神经性聋的主要原因,如何激活毛细胞再生一直是研究的热点。本文就近年来内耳支持细胞在毛细胞损伤后的作用、支持细胞增殖或转分化为毛细胞的机制及影响因素的相关研究进展做一综述。