胰岛素治疗初发2型糖尿病36例临床分析

2型糖尿病是由于胰岛素抵抗和胰岛素分泌第一时相改变而引起的，高血糖是其导致糖尿病的原因，同时高血糖毒性又进一步使胰岛素抵抗加重和损害胰岛素分泌的第一时相，使胰岛B细胞的功能进一步下降。使用基因合成人胰岛素(诺和灵)治疗初发2型糖尿病，快速降糖，解除高血糖毒性作用，促使胰岛B细胞分泌曲线恢复，降低胰岛素抵抗，可使部分病人停止用药，经治疗部分病人明显减少用药量，进入临床稳定期。     

胰岛功能衰竭期2型糖尿病药物干预的研究及临床实施

一旦发生糖尿病,长期的高血糖进一步损害β细胞功能,称为糖毒性.葡萄糖毒性是长期高血糖对胰腺β细胞造成的慢性进行性不可逆的损害.在长期高血糖的影响下,β细胞功能由可逆性损害逐渐进展为不可逆损害.     

初诊2型糖尿病胰岛素强化治疗改善第一时相进展

长期暴露于高血糖环境中,会影响胰岛素基因的转录或表达,导致不可逆的β细胞功能损害和细胞凋亡。短时间高血糖只影响β细胞胰岛素的胞吐功能或胰岛素储存,所导致的β细胞功能受损是暂时的、可逆的。胰岛β细胞功能缺陷在早期主要表现为胰岛素分泌第一时相消失,在静脉输注葡萄糖时剂量-效应曲线平坦,无胰岛素的急尖峰分泌。现今研究日益关注如何恢复β细胞的第一时相胰岛素分泌。     

二论2型糖尿病细胞膜转运障碍发病机理

2型糖尿病（T2D）发病机理与胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷相关,骨骼肌细胞的早期胰岛素抵抗、胰岛素抵抗导致的信号传导障碍、葡萄糖转运障碍导致的高血糖、过量脂肪酸导致的毒性作用、淀粉样变性导致的β细胞功能障碍、β细胞功能障碍导致的胰岛素分泌缺陷、内毒素血症导致的低烈度炎症、细胞膜氧转运障碍导致的细胞内缺氧逆境、胰岛素受体破坏导致的胰岛素敏感性下降等相关发病机理研究得到重视，细胞膜转运障碍等新的发病机理探讨也在不断研究之中。     

β细胞胰岛素受体信号系统与β细胞功能

胰岛β细胞存在胰岛素受体信号系统的表达。该信号系统可调节胰岛素合成、分泌与β细胞的增殖、生长、存活及葡萄糖代谢等,其中一个或多个环节异常均可以损害β细胞功能,促进2型糖尿病发生。已证实,高血糖、高血脂都损害信号系统,加速β细胞功能减退和凋亡。通过干预受损信号系统以延缓β细胞凋亡进展、改善β细胞功能,将是2型糖尿病新的治疗靶点。     

β细胞胰岛素受体信号系统与β细胞功能

胰岛β细胞存在胰岛素受体信号系统的表达。该信号系统可调节胰岛素合成、分泌与β细胞的增殖、生长、存活及葡萄糖代谢等，其中一个或多个环节异常均可以损害β细胞功能，促进2型糖尿病发生。已证实，高血糖、高血脂都损害信号系统，加速β细胞功能减退和凋亡。通过干预受损信号系统以延缓β细胞凋亡进展、改善β细胞功能，将是2型糖尿病新的治疗靶点。     

糖脂毒性和胰岛素原前体基因

胰岛素原前体基因几乎只在胰岛β细胞表达,对维持胰岛素的分泌至关重要。葡萄糖是该基因的主要生理性调节剂。长期慢性高血糖（糖毒性）和高血脂（脂毒性）可通过抑制胰岛素原前体基因表达,促进2型糖尿病中β细胞的损伤。糖毒性涉及胰十二指肠同源盒因子-1（PDX-1）及肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源核A（MafA）结合活性的降低以及CCAAT增强子结合蛋白（C／EβP）β活性的增强;脂毒性涉及PDX-1核转运及MafA基因表达的抑制。糖毒性与脂毒性有共同的作用靶位,联合作用对胰岛素原前体基因表达及β细胞功能损害更大。     

己糖胺通路在糖尿病细胞糖代谢异常中的作用

糖尿病状态下血糖的持续升高 ,是引起糖尿病慢性并发症的主要原因[1,2 ] 。除了造成糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变等慢性血管并发症外 ,高血糖本身对机体血糖的控制存在不利的影响。研究发现 ,2型糖尿病时血糖的升高会引起胰腺 β细胞胰岛素的分泌减少 ,高血糖本身还进一步导致胰岛素抵抗 (ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ) ,而严格控制血糖能改善糖尿病患者外周组织对胰岛素的敏感性[3] 。高血糖对机体代谢及组织造成的这些不利影响称之为葡萄糖毒性作用 (ｇｌｕｃｏｓｅｔｏｘｉｃｉｔｙ) ,其作用机制目前还未完全阐…     

脂毒性作用与胰岛β细胞功能损伤

胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌缺陷是2型糖尿病发病机制的两个主要环节。近年研究显示,长期高血脂可影响胰岛β细胞功能,称为脂毒性。脂毒性能进一步损害葡萄糖内环境稳定,最终导致2型糖尿病发生。生理条件下,游离脂肪酸(FFA)能刺激胰岛β细胞释放胰岛素。但实验证明,长期暴露于FFA中则损害胰岛β细胞释放胰岛素的功能,其可能机制有以下几方面。     

高糖对胰岛β细胞功能影响研究进展

诸多研究表明长期而持续的高血糖是导致β细胞功能缺陷的重要因素,包括早期减少葡萄糖刺激的胰岛素分泌和最终不可避免地减少胰岛素基因转录和β细胞数量,本文就近几年来有关高血糖对胰岛β细胞功能影响的研究进展作简要归纳,深入认识糖尿病的发病机制和致病过程,将更好地防治2型糖尿病具有重要意义。     

具酮症倾向的肥胖糖尿病发病机制研究

肥胖糖尿病患者自发性酮症的发生与重度胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能显著降低有关.胰岛素抵抗及低胰岛素血症使线粒体对脂肪酸氧化能力下降,肝细胞内酮体生成增多而骨骼肌对酮体利用减少,循环中酮体水平增高.肥胖糖尿病患者持续存在的高血糖及高游离脂肪酸血症(糖脂毒性)所导致的β细胞胰岛素合成和分泌功能严重受损,可能是患者低胰岛素血症的主要原因.糖脂共同毒性所导致的胰岛素分泌显著减少与胰岛β细胞凋亡增加有关,其机制涉及启动细胞凋亡的线粒体途径.     

诺和灵治疗初发2型糖尿病32例疗效观察

2型糖尿病由于胰岛B细胞功能缺陷,而高血糖也可使葡萄糖介导的胰岛B细胞分泌胰岛素反应受限制,即"高糖毒性作用".我们用诺和灵治疗初发2型糖尿病以及时解除葡萄糖毒性作用,促进B细胞分泌功能恢复.其中部分病人完全停药,其余病人明显减少药量,减少药费支出.     

短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性的影响

持续性高血糖可损害胰岛β细胞功能及外周组织对胰岛素的敏感性[1,2].近年来研究发现[3],胰岛素短期强化治疗可使近50%的初诊2型糖尿病(T2DM)患者获得长期缓解,这可能与血糖降低、"糖毒性"缓解后的胰岛素分泌功能改善有关.     

糖尿病患者保护β细胞功能至关重要

胰岛β细胞功能的缺陷是糖尿病主要发病机制之一,从葡萄糖耐量正常(NGT)到空腹血糖受损(IFG)或/和萄萄糖耐量减低(IGT),β细胞功能不断地下降,发展至糖尿病时,残存的β细胞不能代偿分泌,出现了高血糖症,近年来的实验和临床循征研究的报道,β细胞功能损害是糖尿病的发病核心。糖尿病时胰岛β细胞分泌异常。正常时静脉葡萄糖刺激后,胰岛素呈双相分泌,即第一时相和第二时相分泌,第一时相快速,峰高尖,回落快,使餐后高血糖快速得到控制,避免第二时相分泌持续时间长,波幅过高的飘移。糖尿病时第一时相的分泌减低和缺如,迟发的持续的第二时相分…     

中华医学会糖尿病学分会关于干细胞移植治疗糖尿病的立场声明

一、前言 糖尿病是危害人类身心健康的主要慢性疾病之一,高血糖是导致糖尿病慢性并发症的主要原因[1].1型糖尿病患者高血糖的主要原因是胰岛β细胞自身免疫破坏所致的胰岛素绝对缺乏,因而1型糖尿病患者需要注射胰岛素来维持生命和控制高血糖.2型糖尿病的高血糖则与胰岛素抵抗和(或)进行性的胰岛β细胞功能减退有关,2型糖尿病患者存在胰岛素分泌水平的相对或绝对不足,许多2型糖尿病患者在疾病的晚期需要注射胰岛素来控制高血糖[2].     

糖脂毒性:营养过剩与β细胞功能损害

2型糖尿病(T2DM)是多基因遗传的复杂综合征,葡萄糖毒性、脂毒性和糖脂毒性是继发现象,在T2DM的发生发展中发挥作用,高血糖和高血脂可以加重对β细胞功能的损害.当血糖升高至异常时,血浆脂肪酸升高,并常伴有胰岛素抵抗(IR),这可能在疾病的早期起致病作用.高血糖是脂毒性发生的先决条件.     

糖毒性与胰岛素抵抗及其临床处理

1葡萄糖毒性 高血糖毒性作用通常是指长期高血糖对全身各组织的不良影响,从而导致一系列的并发症。高血糖对胰岛细胞的毒性作用曾受到高度关注,也是高血糖水平与细胞水平损害间联系的研究热点。B细胞分泌调控的主要生理决定因素是血糖浓度,胰岛β细胞对葡萄糖变化产生应答呈“类S型”关系,     

高糖毒性对胰岛β和α细胞功能的影响及机制探讨

一、高糖毒性对胰岛β细胞分泌功能的影响及机制 "胰岛β细胞葡萄糖毒性"通常指长期稳定高血糖状态所导致的胰岛β细胞非生理性和不可逆性的损伤,然而糖尿病患者体内的血糖波动亦是糖稳态紊乱的一个重要方面.     

葡萄糖转运蛋白与2型糖尿病

葡萄糖转运蛋白与２型糖尿病赵维纲肖新华综述王审校２型糖尿病的高血糖与胰岛素分泌缺陷、肝糖输出（ＨＧＯ）增多和周围胰岛素抵抗有关。三者在糖尿病发病中的原发作用尚不明确，然而大量研究表明葡萄糖转运异常可能构成其共同基础。胰岛β细胞的胰岛素分泌有赖于葡萄...     

初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能观察

目的观察初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能。方法250例患者进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放试验(IRT)。按HOMA模型计算HOMAIS,HOMAIR用逐步多元线性回归模型分析影响胰岛素分泌功能的因素。结果(1)随FPG升高,胰岛β细胞功能逐步下降;FPG≥8.2mmol/L,下降明显(P<0.05);FPG≥11.1mmol/L,出现空腹胰岛素水平下降;FPG≥13.9mmol/L,细胞功能进一步衰退(P<0.01)。(2)逐步回归分析显示:胰岛β细胞功能与FPG呈显著负相关,与胰岛素水平和胰岛素抵抗呈显著正相关(P均<0.01)。结论随着初诊2型糖尿病患者FPG升高,胰岛素分泌功能呈不同水平下降;高血糖的毒性作用最终导致胰岛素分泌功能衰竭。因此,必须尽早给予严格的血糖控制,保护β细胞功能,延缓β细胞衰竭。