线粒体DNA与肿瘤的相关性研究

肿瘤细胞中存在许多生长调控基因的突变。从临床医学的角度而言 ,如果能确定肿瘤细胞的特征性基因变化 ,通过基因技术发现之 ,并明确所产生的生物学功能上的改变 ,那么对于肿瘤的早期诊断以及治疗都有重要意义[1] 。近年来 ,人们把目光投向了线粒体ＤＮＡ(ｍｔＤＮＡ) ,它与肿瘤之间的相关性成为新的研究热点。一、ｍｔＤＮＡ简介线粒体是真核细胞的重要细胞器 ,在细胞的能量代谢和氧自由基生成过程中扮演重要角色。线粒体基质中的三羧酸循环酶系通过底物的脱氢氧化生成还原性烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (ＮＡＤＨ) ,ＮＡＤＨ通过线粒体内膜呼吸…     

线粒体DNA异常与消化道疾病的关系

线粒体DNA是存在于细胞核外的唯一的遗传物质，属于细胞质遗传。与核DNA相比，线粒体基因组具有分子小、结构简单、母体遗传等特点。线粒体病是由线粒体DNA异常所致，好发于肌肉、心脏和大脑，听觉器官、胰腺、肝脏及消化道也常有累及，此文就线粒体DNA异常与消化道疾病的关系进行综述。     

线粒体DNA异常与消化道疾病的关系

线粒体DNA是存在于细胞核外的唯一的遗传物质,属于细胞质遗传。与核DNA相比,线粒体基因组具有分子小、结构简单、母体遗传等特点。线粒体病是由线粒体DNA异常所致,好发于肌肉、心脏和大脑,听觉器官、胰腺、肝脏及消化道也常有累及,此文就线粒体DNA异常与消化道疾病的关系进行综述。     

线粒体DNA与衰老

随着分子生物学技术在衰老领域的应用，线粒体ＤＮＡ在衰老中的作用越来越受到关注，本文就线粒体ＤＮＡ的结构，遗传特点，突变原因，突变特点，生物学效应加以综述。     

线粒体DNA与衰老

随着增龄生物体在形态结构、生理功能方面出现的一系列慢性、进行性、退化性变化 ,其中的一个重要特征是衰老时各组织线粒体氧化磷酸化 (OXPHOS)功能下降。关于衰老已有很多学说 ,包括氧自由基、凋亡、基因等学说。氧自由基学说认为衰老是自由基引起的组织随机毒害的结果 〔1〕。而有人认为细胞程序死亡对衰老起主动作用并引起特征性形态改变及衰老性生长停滞 ,衰老细胞的死亡实质上就是细胞凋亡〔2〕。线粒体是细胞的能量转换器 ,动物体 95 %的能量产生于此。线粒体受核 DNA(n DNA)和线粒体 DNA(mt DNA)双重控制 ,其中 mt DNA控制…     

线粒体DNA在心血管疾病中的研究进展

心血管系统能量消耗效率较高,因此,线粒体作是机体细胞唯一的供能细胞器,其在维持心血管系统正常病理生理功能中具有极其重要的作用。一旦线粒体功能受损,会导致一系列心血管疾病的发生。而线粒体DNA作为调控线粒体功能的主要遗传物质极可能与心血管疾病的发生发展密切相关。因此,现就线粒体DNA与心血疾病发生发展的研究进展做进一步综述。     

消化系肿瘤线粒体DNA的异常改变及意义

线粒体是人体细胞独特而重要的细胞器,过去认为其只是人体的"能量供应站",实际上它的功能远比人们了解的更为复杂[1].     

增龄大鼠心肌线粒体DNA损伤及DNA修复酶γ表达的变化

目的:探讨大鼠增龄过程中心肌组织DNA损伤和DNA修复酶表达的变化。方法:从不同月龄的大鼠心肌组织中提取DNA、RNA及蛋白。采用定量多聚酶链反应(Q-PCR)检测心肌DNA损伤;用RT-PCR和Western blot检测DNA修复酶γ(Polγ)表达的变化。用ELISA法检测DNA内8羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的水平。结果:随着鼠龄的增长,大鼠心肌组织中核DNA(nDNA)损伤不明显,线粒体DNA(mtDNA)损伤严重,DNA内8-OHdG的水平增加,Polγ的表达下降。结论:随着鼠龄的增长,大鼠心肌组织中DNA修复酶Polγ的表达下降,mtDNA损伤增加。DNA损伤与DNA修复能力下降间会引起恶性循环,最终可导致DNA损伤的增加加快心脏衰老。     

DNA甲基化异常的机制及其在肿瘤中的作用

恶性肿瘤的发生是一个多因素、多阶段的复杂过程，涉及多种基因功能异常。导致这些基因功能异常的原因包括基因突变、基因缺失、基因过表达和基因表型(epigenetic)改变等。基因表型改变有DNA甲基化、组蛋白乙酰化状态异常等形式。自肿瘤发生早期，DNA甲基化状态就开始发生异常，并通过多条途径参与肿瘤发生发展。九十年代以来，对DNA甲基化异常认识的深入，使我们对恶性肿瘤的发生机理有了更深刻、更全面的认识。     

线粒体DNA突变和衰老研究进展

线粒体ＤＮＡ突变和衰老、老年病相关的研究，是一个较新的研究领域。近期大量文献报道ｍｔＤＮＡ突变导致器官老化并引发多种老年疾病，本文就此作一综述。     

线粒体DNA变异的致病机制与线粒体病的研究进展

线粒体DNA (mtDNA)是母性遗传的核外遗传物质 ,因其独特的分子结构、功能和变异规律使其与核DNA在突变遗传机制和致病种类上有较大区别。mtDNA具有细胞质遗传、高突变率、同质性与异质性相互变化、能量阈值效应和瓶颈效应以及随细胞衰老突变率增加等遗传特性。mtDNA的点突变、缺失、微卫星不稳定性 (microsatelliteinstability ,MSI)和随机插入核DNA等变异是引发人类神经系统、肌系统等疾病的主要原因。目前 ,mtDNA变异的致病机制与线粒体病的研究进展迅速 ,备受人们关注。1　人类线粒体DNAAnderson等〔1〕于 1981年首次完成了…     

线粒体DNA突变与衰老及冠心病的关系

近年来,线粒体DNA(mtDNA)与衰老和某些心脏疾病的研究发展较快,mtDNA突变不仅可导致器官老化,而且可引发多种心血管疾病,其结果可能是mtDNA突变造成线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)功能障碍、ATP产生不足所致.本文就此作一综述.     

线粒体DNA及相关基因与衰老的关系

<正>线粒体是存在于绝大多数真核细胞内的一种基本功能细胞器,是细胞进行氧化磷酸化的场所。线粒体DNA(mt DNA)属于真核细胞核外遗传物质,结构简单,位于线粒体基质中,有时与线粒体内膜结合存在。大多数多细胞生物的mt DNA都是以共价、闭合的环状分子形式存在。不同物种的mt DNA大小悬殊,一般植物mt DNA较大,其分子大小范围为186~     

心肌病和线粒体功能异常

本文介绍线粒体呼吸链和氧化磷酸化缺陷、线粒体底物缺陷及线粒体基因和核基因缺失、突变、表达异常在心肌病发生中的作用，并指出了今后进一步研究心肌病的新方向。     

线粒体DNA突变与衰老

衰老又称老化,通常是指在正常状况下生物发育成熟后,随年龄增加,自身功能减退,内环境稳定能力与应激能力下降,结构、组分逐步退行性改变,趋向死亡,不可逆转的现象[1].1956年,Harman首先提出来衰老的自由基假说,之后又提出人类衰老过程中线粒体DNA是自由基攻击的首要目标.19世纪80年代初Miquel等提出"细胞衰老学说",认为衰老是由于氧自由基攻击线粒体DNA引起的一个生物过程.1989年Linnane等提出线粒体衰老假说.随着时代的发展与科技的进步,人们越来越关注线粒体与衰老的关系,线粒体与衰老的关系也成为研究前沿.\     

线粒体DNA与心肌病的关系

人类线粒体DNA（mtDNA）是细胞内唯一存在于细胞核外的遗传物质,参与了转录、编码2个rRNA,22个tRNA及线粒体呼吸链中的13种蛋白多肽亚单位。人类某些疾病与线粒体DNA缺陷有关。心肌病是一类原因不明的伴随心脏功能障碍的心肌疾病。研究显示,线粒体产生的大量活性氧可导致mtDNA缺失或突变,tRNA基因保守序列突变影响肌肉收缩蛋白合成,造成氧化磷酸化缺陷,影响能量代谢。因此,线粒体的功能缺陷可能在心肌病的发生发展中起一定的作用。本文探讨了mtDNA突变与心肌病的关系,对mtDNA的深入研究将为临床寻找病因以及预防、诊断、治疗心肌病提供新思路。     

线粒体DNA突变合并肾脏损害

目的:探讨3例线粒体病合并慢性肾脏病(CKD)患者的临床特点及预后. 方法:2011年5月至2012年9月在南京军区南京总医院全军肾脏病研究所住院的CKD患者中共3例经线粒体DNA(mtDNA)基因检测确诊线粒体病,分析其肾外受累及肾脏损害的临床表现和肾活检病理特点,并观察其预后. 结果:(1)3例患者中2例青少年(14岁),另1例30岁,全部患者均消瘦(体质量指数13 ～ 17 kg/m2).例1生长发育迟缓,例3为早产儿.例1、例2有糖尿病家族史,例2有尿毒症家族史.(2)3例患者病程3～7月,临床均表现为水肿、蛋白尿和胱抑素C增高,肾小管损伤明显,均无高血压和镜下血尿.例1和例3组织学示局灶节段性肾小球硬化(FSGS),例2肾小球轻度系膜增生伴小动脉节段透明变性.(3)3例患者中糖尿病(2例)、高乳酸血症(2例)、听力消失或下降(3例)、癫痫发作(1例)、脑梗塞(1例)、智力障碍(2例)、视野缺失(1例),心律失常(1例).(4)3例患者均经基因测序并证实mtDNA 3243 A＞G突变位点,例2母亲和弟弟也检出与患者相同突变位点.(5)经治疗3例均停免疫抑制剂,补充辅酶Q10和左卡尼汀等治疗,蛋白尿部分缓解,血清肌酐稳定. 结论:本文首次在国内报道3例伴肾脏损害的线粒体病患者,提示这类患者并非罕见,临床除肾脏受累外均伴明显的心脏和中枢神经系统损害.临床医师应加强对此类疾病的认识.     

肺癌与线粒体DNA遗传变异

肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一,也是对人类生存和健康构成极大威胁的恶性肿瘤之一。近年来,肺癌致死率高达22．7％,已取代肝癌成为我国致死率最高的肿瘤。如果不采取有效干预措施,肺癌的患病率及致死率将进一步增加,到2025年我国肺癌患者将达到100万人次。肺癌的病因及发病机制迄今尚未明确,目前公认吸烟是导致肺癌的主要危险因素之一,此外,     

线粒体DNA与帕金森病的研究进展

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,其发病机制尚未完全阐明。近年来,越来越多的研究表明线粒体DNA突变在帕金森病发病中扮演着重要的角色,改善线粒体功能为帕金森病的防治带来了新的思路。     

线粒体DNA及其突变对心肌的损害

线粒体ＤＮＡ对维持细胞正常功能起重要作用，充分认识线粒体ＤＮＡ的结构，功能及遗传学特性，开展线粒体ＤＮＡ突变对心肌损害的研究，无疑对临床的诊断治疗有着十分重要的作用。