人重组γ—干扰素（hrIFN—γ）对人胎盘滋养层hCG分泌和蜕膜蛋白质合…

研究证明人重组γ－干扰素（ｈｒＩＦＮ－γ）对人胎盘滋养层组织绒毛膜促性腺激素（ｈＣＧ）和蜕膜组织蛋白合成了在体外实验中均有抑制作用，结果指出ｈｒＩＦＮ－γ在剂量为２５０Ｕ／ｍｌ培液和２５００Ｕ／ｍｌ培液时明显地抑制滋养层组织ｈＣＧ分泌，与对照组比较Ｐ值分别为０．０５和０．０１，并呈剂量相关反应，同时ｈｒＩＦＮ－γ在剂量范围为１０Ｕ～１０００Ｕ／ｍｌ培液时，明显抑制蜕膜蛋白质合成＾３Ｈ亮氨酸掺入的ｃ     

肿瘤坏死因子α与γ干扰素诱导人绒毛膜滋养层细胞凋亡的研究

目的　探讨肿瘤坏死因子α（ Ｔ Ｎ Ｆα） 与γ干扰素（ Ｉ Ｆ Ｎγ） 诱导妊娠早期人绒毛膜滋养层细胞凋亡的作用及其机理。方法　建立人妊娠早期滋养层细胞体外培养体系; Ｔ Ｎ Ｆα与 Ｉ Ｆ Ｎγ联合作用３６ 小时后,利用台盼蓝染色记数活细胞法检测其细胞毒性。在光镜和透射电镜下观察滋养层细胞凋亡的形态学变化;用琼脂糖凝胶电泳对 Ｄ Ｎ Ａ 断裂片段进行分析;采用流式细胞仪测定滋养层细胞的凋亡指数;粘附式细胞仪检测 Ｔ Ｎ Ｆα作用下滋养层细胞内氧自由基的变化。结果　 Ｔ Ｎ Ｆα在１ ０００ 、３ ０００ 和５ ０００ Ｕ／ｍｌ 浓度时,活细胞数显著减少（ Ｐ＜ ０ ．０５） ;而在与 Ｉ Ｆ Ｎγ共同作用下, Ｔ Ｎ Ｆα在５００ 、１ ０００ 、３ ０００ 和５ ０００ Ｕ／ｍｌ 时,活细胞数均显著减少（ Ｐ＜ ０ ．０５） ;电镜下观察到染色体边集、核固缩、凋亡小体; Ｄ Ｎ Ａ 琼脂糖凝胶电泳有“梯形条带”。细胞凋亡指数具有 Ｔ Ｎ Ｆα浓度的依赖性;在 Ｔ Ｎ Ｆα的作用下,绒毛膜滋养层细胞内氧自由基升高。结论　 Ｔ Ｎ Ｆα与 Ｉ Ｆ Ｎγ能够诱导妊娠早期人绒毛膜滋养层细胞凋亡;氧自由基可能参与了 Ｔ Ｎ Ｆα诱导滋养层细胞凋亡的过程。     

人精浆酸性磷酸酶对小鼠T淋巴细胞产生IFN—γ及MΦ产生TNF－α的影响

人精浆中富含酸性磷酸酶（ＡＣＰ），但其生物学功能尚不明确，本实验室从正常人精浆中分离纯化了比活为５２０．３６ＩＵ／ｍｇ的ＡＣＰ，并观察其对Ｂａｌｂ／ｃ小鼠脾脏来源Ｔ淋巴细胞产生ＩＦＮ－γ的影响及对小鼠ＰＥＣ—ＭΦ产生ＴＮＦ—α的影响。实验证明，ＡＣＰ可明显抑制Ｔ淋巴细胞产生ＩＦＮ－γ的能力（Ｐ＜０．０５），同时也可完全抑制ＰＥＣ－ＭΦ产生ＴＮＦ—α的功能。提示：ＡＣＰ可能是精浆中免疫抑制因子的组成成份之一，作用于免疫细胞可对局部的细胞因子网络起负调节作用。     

前列腺素和γ干扰素对人黄体细胞甾体激素生成的影响及相互作用

我们以前的工作显示Ｔ－淋巴细胞产生的细胞因子γ干扰素（ＩＦＮ－γ），可能在人黄体退化的过程中，通过抑制黄体孕酮生成而起作用。已知在大多数哺乳类动物中，前列腺素Ｆ２ａ（ＰＧＦ２ａ）是一个重要的溶黄体因子。本工作对γ干扰素与前列腺素的关系作了进一步探讨。实验将人黄体细胞置于有或无γ干扰素的条件下培养４天，同时，测定孕酮、ＰＧＦ２ａ、ＰＧＥ２和６－酮－ＰＧＦ１ａ的生成。伴随着γ干扰素对孕酮合成的抑制，观察到一个前列腺素合成的双相模式反应。即暴露于γ干扰素２４ｈ后，ＰＧＦ２ａ和ＰＧＦ１ａ的合成轻微降低，而培养９６ｈ后ＰＧＥ２的合成增加。在另一实验中，发现ＰＧＥ２和ＰＧＦ２ａ对不同期的人黄体细胞在培养４８ｈ和９６ｈ后均有促黄体作用。此外，在消炎痛显著抑制ＰＧ合成的同时，γ干扰素仍能同样抑制其黄体细胞产生孕酮。这些结果提示：观察到γ干扰素引起的抑制孕酮产生似乎并非由前列腺素造成的，因为在同时加入可以抑制前列腺素合成的消炎痛时，这种抑制效果并不受影响。     

肿瘤坏死因子与干扰素协同抗卵巢癌作用的研究

应用肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）和γ干扰素（ＩＦＮγ）对靶细胞３ＡＯ和ＮＩＨ：ＯＶＣＡＲ－３卵巢癌细胞株进行抗肿瘤治疗的实验研究。结果：３ＡＯ和ＮＩＨ：ＯＶＣＡＲ－３卵巢癌细胞株对各种浓度的ＴＮＦ和ＩＦＮγ均呈现抵抗作用。ＴＮＦ和ＩＦＮγ协同用药时对靶细胞有杀伤作用，当ＴＮＦ和ＩＦＮγ的浓度均为１×１０￣４Ｕ／Ｌ时，出现对３ＡＯ和ＮＩＨ：ＯＶＣＡＲ－３卵巢癌细胞的明显杀伤作用（Ｐ＜０．０５）；当ＴＮＦ和ＩＦＮγ均为１×１０￣６Ｕ／Ｌ时，杀伤５５％的３ＡＯ和７５％的ＮＩＨ：ＯＶＣＡＲ－３卵巢癌细胞（Ｐ＜０．０１）。提示：ＩＦＮγ可增加３ＡＯ和ＮＩＨ：ＯＶＣＡＲ－３卵巢癌细胞对ＴＮＦ的敏感性，ＴＮＦ与ＩＦＮγ联合用药时有很好的协同抗卵巢癌作用。     

体外受精与胚胎移植中hCG注射前血孕酮水平与妊娠的关系

用ＧｎＲＨａ－ＦＳＨ－ｈＭＧ－ｈＣＧ方案控制性超排卵进行体外受精与胚胎移植（ＩＶＦ－ＥＴ）治疗７８例不孕患者，在ｈＣＧ注射前抽血用放射免疫法（ＲＩＡ）测孕酮（Ｐ）水平。初步了解ｈＣＧ注射时血孕酮水平与ＩＶＦ－ＥＴ结果的关系。结果，当Ｐ〈０．３５μｇ／Ｌ时９例中无１例妊娠，而０．３５≤Ｐ≤０．９μｇ／Ｌ组（５４例）与Ｐ〉０．９μｇ／Ｌ组（１５例）的妊娠率分别为２２．６％及２６．７％，但三组间无显著差     

生长因子与卵巢功能调节

卵巢组织要产生ＩＧＦｓ，ＴＧＦ－βｓ、ＥＧＦ及ＴＧＦ－α，并存在其特异性受体，它们通过旁分泌和／或自分泌方式参与卵巢功能的调节。总的趋势是ＩＧＦｓ，ＥＧＦ和ＴＧＦ－α刺激卵巢颗粒细胞增生和分化，增加Ｅ２和Ｐ的合成及分泌，促进卵子成熟发育，ＴＧＦ－βｓ则主要表现为抑制作用。     

表皮生长因子受体在子宫内膜、早孕蜕膜及滋养细胞中的表达

目的了解表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）在子宫内膜细胞分化及发育中的作用。方法采用免疫组织化学及逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）技术测定５８例正常子宫内膜（３２例增生期,２６例分泌期）与２６例早孕蜕膜。结果ＥＧＦＲ存在于正常子宫内膜、早孕蜕膜腺体及间质细胞的细胞膜、核膜及胞浆内,分布均匀。ＥＧＦＲ还位于早孕蜕膜腺体及间质细胞核内。正常子宫内膜ＥＧＦＲ的表达,腺体部分高于间质部分（Ｐ＜０．０５）,ＥＧＦＲ在增生期及分泌期子宫内膜腺体的表达差异无显著性（Ｐ＞０．０５）,但ＥＧＦＲ在早孕蜕膜组织中的表达明显高于增生期及分泌期（Ｐ＜０．０５）。ＥＧＦＲ在间质细胞的表达,早孕蜕膜高于分泌期内膜,而增生期内膜则表达最低（Ｐ＜０．０５）。ＥＧＦＲｍＲＮＡ的表达从弱到强依次为增生期、分泌期、蜕膜、滋养细胞,增生期与分泌期比较,差异无显著性（Ｐ＞０．０５）,早孕蜕膜较分泌期及增生期明显增加（Ｐ＜０．０５）,滋养细胞ＥＧＦＲｍＲＮＡ的表达明显高于增生期、分泌期及早孕蜕膜（Ｐ＜０．０５）。结论ＥＧＦＲ存在于各期子宫内膜中,其表达在正常月经周期中无明显变化,但在早孕蜕膜、滋养细胞中的表达明显高于增生期及分泌期内膜     

胰岛素样生长因子-Ⅰ辅助促排卵的实验研究

目的探讨胰岛素样生长因子Ⅰ（ＩＧＦⅠ）辅助促排卵的作用。方法建立小白鼠排卵障碍动物模型,将排卵障碍性小白鼠分为３组,分别于每只小白鼠腹腔内一次性注射ＩＧＦⅠ１μｇ加人绝经期促性腺激素（ｈＭＧ）５ＩＵ（ＩＧＦⅠ加ｈＭＧ组）、ＩＧＦⅠ２μｇ（ＩＧＦⅠ组）和ｈＭＧ１０ＩＵ（ｈＭＧ组）,观察阴道脱落细胞涂片的周期性变化和输卵管内卵母细胞数。结果ＩＧＦⅠ加ｈＭＧ组、ＩＧＦⅠ组和ｈＭＧ组阴道脱落细胞涂片呈周期性变化者分别为８０％、２０％和６０％,ＩＧＦⅠ加ｈＭＧ组高于ＩＧＦⅠ组和ｈＭＧ组（Ｐ＜０．０１和Ｐ＜０．０５）,ＩＧＦⅠ组与ｈＭＧ组比较,差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。输卵管内卵母细胞数,ＩＧＦⅠ加ｈＭＧ组平均为１２．３个,ｈＭＧ组平均为９．２个,两组比较,差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。ＩＧＦⅠ组阴道脱落细胞呈周期性变化的小白鼠,输卵管内未见卵母细胞。结论ＩＧＦⅠ可作为辅助促排卵剂。     

人窦前卵泡的体外发育及其卵母细胞成熟过程的观察

目的探讨在体外培养条件下,人窦前卵泡发育及其卵母细胞成熟的可能性。方法建立适宜的体外培养环境,应用正交设计将不同剂量的人绝经期促性腺激素（ｈＭＧ）、卵泡液、表皮生长因子（ＥＧＦ）组合,作用于来自体外受精－胚胎移植（ＩＶＦ－ＥＴ）抽吸的卵泡液及冲洗液中获得的窦前卵泡。结果窦前卵泡于培养第６～１２天形成窦卵泡,培养２１～２８天时直径≥３００μｍ的卵泡数显著增多（Ｐ＜０．００５）,当以ｈＭＧ１５０ＩＵ／Ｌ、卵泡液４０％、ＥＧＦ６μｇ／Ｌ作用于卵泡时,卵母细胞排出率与再经培养后成熟率均达最高,分别为８３％和３８％（Ｐ＜０．００５）。结论在适宜的培养条件下,来自ＩＶＦ－ＥＴ病人的抽吸卵泡液的窦前卵泡在体外能够发育,且其卵母细胞可达到成熟,是一新的人卵来源。窦前卵泡的体外发育和体内不同     

小剂量生长激素在体外受精超排卵周期中的作用

在体外受精－胚胎移植（ＩＶＦ－ＥＴ）超排卵周期中，对反应差的不育妇女２７例采用促性腺激紊释放激素激动剂（ＧｎＲＨ－ａ）／小剂量重组人生长激奈（ＧＨ）结合人绝经期促性腺激奈（ｈＭＧ）／人绒毛膜促性腺激素（ｈＣＧ）进行超排卵１２例（ＧＨ组），与采用ＧｎＲＨ－ａ／ｈＭＧ／ｈＣＧ的１５例（对照组）进行比较。结果表明，ＧＨ能促进卵母细胞成熟，提高受精率，增加移植胚胎数，明显提高妊娠率。但未能影响卵泡的招募及诱发排卵所需ｈＭＧ的剂量和用药时间。血清胰岛素样生长因子Ｉ（ＩＧＦ－Ｉ）的水平在使用ＧＨ期间从１５０±４４ｎｇ／ｍｌ升达２２２±６ｎｇ／ｍｌ（Ｐ＜０．０１），而对照组无类似变化。证实小剂量ＧＨ在体外受精超排卵周期中的使用是有效的。     

血小板激活因子对人胎盘绒毛及脐动脉血栓素A_2、前列腺素I_2生物合成的影响

目的：探讨血小板激活因子（ＰＡＦ）对人胎盘绒毛及脐动脉血栓素Ａ２（ＴＸＡ２）及前列腺素Ｉ２（ＰＧＩ２）生物合成的影响。方法：采用组织滴注法及放射免疫分析法，检测ＰＡＦ（１０－９～１０－７ｍｏｌ／Ｌ）滴注于人胎盘绒毛及脐动脉后，滴注液中血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）及６－酮前列腺素Ｆ１α（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α）含量的变化。结果：ＰＡＦ在一定浓度下可刺激人脐动脉ＰＧＩ２及胎盘绒毛组织ＴＸＡ２的合成。ＰＡＦ在１０－９ｍｏｌ／Ｌ浓度时对胎盘绒毛ＴＸＡ２的作用最大，使ＴＸＢ２的含量由６３．１５±１３．２４ｐｇ／ｍｇ蛋白增加到１２７．０３±２７．７６ｐｇ／ｍｇ蛋白（Ｐ＜０．０１）。ＰＡＦ对脐动脉ＰＧＩ２的最大刺激浓度为１０－８ｍｏｌ／Ｌ，使６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α的合成量由６７４７．５２±７００．３１ｐｇ／ｃｍ增加到８３４２±３３５．８１ｐｇ／ｃｍ（Ｐ＜０．０１）。结论：ＰＡＦ可能通过调节局部ＰＧＩ２和ＴＸＡ２的水平，影响胎儿－胎盘的血液循环。     

双炔失碳酯对离体黄体、蜕膜和滋养层细胞的影响

本文以细胞的形态和存活率为指标,用米非司酮作为阳性对照,观察了双炔失碳酯对无血清培养的大鼠黄体、人蜕膜和滋养层细胞的直接损伤作用;同时进一步观察了双炔失碳酯对大鼠黄体细胞分泌功能的影响。结果表明：（１）双炔失碳酯对大鼠黄体细胞、人蜕膜和滋养层细胞有直接损伤作用,其ＬＤ５０分别为：１４．３４±０．９μｇ／ｍｌ、１７．３３±４．１μｇ／ｍｌ和３４．８７±４．９μｇ／ｍｌ。在非致死剂量（５μｇ／ｍｌ）下双炔失碳酯未能抑制ｈＣＧ和孕烯醇酮促进大鼠黄体细胞孕酮生成作用;但能极显著地抑制Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ的促孕酮分泌作用。本文结果提示：溶黄体作用是双炔失碳酯抗早孕的主要机理,对于蜕膜和滋养层的直接损伤作用也是其抗早孕有效环节之一。     

人精浆酸性磷酸酶对小鼠T淋巴细胞产生IFN—γ及MΦ产生TNF—α的…

人精浆中富含酸性磷酸酶但其生物学功能尚不明确，本实验室从正常人精浆中分离纯化了比活为５２０．３６ＩＵ／ｍｇ的ＡＣＰ，并观察其对Ｂａｌｂ／ｃ小鼠脾脏来源Ｔ淋巴细胞产生ＩＦＮ－γ的影响及对小鼠ＰＥＣ－ＭΦ产生ＴＮＦ－α的影响。     

体外受精-胚胎移植周期中黄体期血清性激素水平与妊娠率的关系

目的探讨体外受精－胚胎移植（ＩＶＦ－ＥＴ）周期中黄体期血清性激素水平的变化及与妊娠率的关系。方法随机选取６２个采用卵泡刺激素／绝经期促性腺激素／绒毛膜促性腺激素（ＦＳＨ／ｈＭＧ／ｈＣＧ）促超排卵的ＩＶＦ－ＥＴ周期（６２例患者）,采用放射免疫测定技术,测定其自然周期与促超排卵周期中黄体期血清雌二醇（Ｅ２）、孕酮（Ｐ）、催乳素（ＰＲＬ）水平,观察其妊娠情况。结果促超排卵周期中黄体期血清性激素水平明显高于自然周期（Ｐ＜０．０５）。补充黄体酮者的Ｐ、Ｐ／Ｅ２值,明显高于未补充黄体酮者（Ｐ＜０．０５）。临床妊娠者的Ｅ２水平明显低于未妊娠者,而Ｐ／Ｅ２、ＰＲＬ值明显高于未妊娠者（Ｐ＜０．０５）,并且当Ｐ／Ｅ２值为３００～４００、ＰＲＬ值为６０～１００μｇ／Ｌ时妊娠率最高。结论ＩＶＦ－ＥＴ周期中黄体期血清性激素水平对妊娠有影响,其中Ｅ２、Ｐ协同发挥作用,ＰＲＬ在一定范围内有利于胚胎着床。在ＩＶＦ－ＥＴ中应适当补充黄体酮,调节性激素至最适水平,可提高临床妊娠率     

胰岛素样生长因子在妊娠中的作用

胰岛素样生长因子（ＩＧＦｓ）是与胰岛素结构类似的一类生长因子，胎儿许多组织能合成ＩＧＦｓ，通过旁分泌、自分泌和内分泌机制与靶细胞表面特一结合在局部组织环境中发挥生理功能，其即刻产生的作用是对蛋白质和糖代谢的合成功能，长效作用是影响细胞增殖和分化。ＩＧＦｓ对妊娠和胎儿生长是必需的，缺乏ＩＧＦ－Ｉ新生鼠不能存活，在人类母血ＩＧＦ－Ｉ水平瑚孕周增高，与新生儿体重呈正相关，母体和胎儿ＩＧＦ－Ｉ水平两者平衡     

促超排卵周期胰岛素样生长因子—1对人卵泡发育的调控

目的：探讨促超排卵周期胰岛素样生长因子－１（ＩＧＦ－１）对人卵泡发育的调控。方法：采用放射免疫法检测体外受精－胚胎移植（ＩＶＦ－ＥＴ）患者体液（１３例用药前血清、３８例卵泡液及同期血清）中ＩＧＦ－１及性激素的含量；采用原位杂交技术检测５例在ＩＶＦ周期得到的颗粒细胞上ＩＧＦ－１及其受体（ＩＧＦ－１Ｒ）的表达。结果：（１）促超排卵过程中血清ＩＧＦ－１含量显著增高（Ｐ＜０．００１），其在卵泡液内的平均含量低于同期血清中水平（Ｐ＜０．０５），且与卵泡发育数之间呈负相关关系（Ｐ＜０．０１）；在卵泡发育数少于３个的卵巢低反应型患者中，卵泡液水平接近同期血清水平。（２）卵泡液内ＩＧＦ－１与卵泡刺激素（ＦＳＨ）、同期末梢血清中ＩＧＦ－１与雌二醇（Ｅ２）呈显著的负相关（Ｐ＜０．０１）。（３）颗粒细胞上存在ＩＧＦ－１Ｒ，但不能产生ＩＧＦ－１。结论：促超排卵药物作用后血清ＩＧＦ－１水平升高，并进入卵泡液内协同促性腺激素参与对卵泡发育的调控。     

胎盘组织中胰岛素样生长因子 -Ⅰ的定位及定量分析

目的探讨胎盘组织中胰岛素样生长因子Ⅰ（ＩＧＦⅠ）定位，评估ＩＧＦⅠ在胎儿生长发育中的作用。方法用免疫组化法对妊娠胎盘组织中ＩＧＦⅠ细胞进行定位，并采用计算机医学图像分析系统，检测小于胎龄儿（ＳＧＡ）组２２例，适于胎龄儿（ＡＧＡ）组２５例及大于胎龄儿（ＬＧＡ）组２５例的ＩＧＦⅠ，并进行定量分析。用ｔ检验法进行各组间均数检验。结果（１）胎盘ＩＧＦⅠ主要位于绒毛小叶的合体滋养细胞及细胞滋养细胞。此外，也存在于Ｈｏｆｂａｕｅｒ细胞及平滑绒毛层，但染色较以上两种细胞明显减弱，胎膜的羊膜细胞及蜕膜细胞偶尔可见阳性，而绒毛小叶蜕膜细胞则未见阳性着色。（２）与ＡＧＡ组比较，ＳＧＡ组胎盘ＩＧＦⅠ的相对面积及平均吸光度均显著降低（ｔ＝４．６５，Ｐ＜０．００１、ｔ＝２．１５，Ｐ＜０．０５），而ＬＧＡ组胎盘ＩＧＦⅠ的相对面积及平均吸光度均显著升高（ｔ＝８．７２，Ｐ＜０．００１；ｔ＝７．８２，Ｐ＜０．００１）。结论胎盘组织中ＩＧＦⅠ主要定位于胎盘小叶的合体滋养细胞、细胞滋养细胞；胎盘组织合成和分泌ＩＧＦⅠ的多少，与发生ＬＧＡ及ＳＧＡ有关。     

米非司酮、炔诺酮、三苯氧胺对人早孕绒毛鞘糖脂的影响

应用Ｌａｄｉｓｃｈ分离及微量分析方法，对服米非司酮、炔诺酮、三苯氧胺及正常妊娠妇女的绒毛神经节苷脂（Ｇｇ）和中性鞘糖脂（Ｎ－ＧＳＬ）进行定量分析。结果证明，正常及各服药组Ｇｇ和Ｎ－ＧＳＬ组成相同；各服药组Ｇｇ总量比正常组明显减少（Ｐ＜０．０１）。各服药组绒毛ＧＭ３、ＧＭＩ与ＧＤ３、炔诺酮及三苯氧胺组ＧＴｌｂｔｂ正常组均减少（ＰＭＯ．０１和Ｐ＜０．０５）。米非司酮及三苯氧胺组的Ｎ—ＧＳＬ总量均比正常组升高，其中米非司出组织毛ＣＤＨ、ＣＴＨ增加（Ｐ＜０．０５）；而炔诺酮组则ＰＧ升高明显（Ｐ＜０．Ｏ１）。     

天花粉蛋白对体外无血清培养的人早期绒毛细胞滋养层细胞hCG，孕酮分泌的影响

本研究以体外无血清培养的人早期绒毛细胞滋养层细胞和绒毛组织培养为模型，测定了天花粉蛋白对滋养层细胞ｈＣＧ、孕酮分泌的影响，发现体外无血清培养的细胞滋养层细胞分泌的ｈＣＧ在天花粉蛋白浓度为０．１μｇ／ｍｌ即下降５０％，而后下降缓慢，８μｇ／ｍｌ以上方降为零，而绒毛组织培养在天花粉蛋白浓度为０．１μｇ／ｍｌ时ｈＣＧ下降近９０％，而后下降缓慢，至８μｇ／ｍｌ以上降到零，说明体外培养的细胞滋养层细胞中有两个群体，其中一个对天花粉蛋白敏感，另一个不敏感，尽管在形态上很难区别。孕酮的反应则不同，在细胞滋养层细胞和绒毛组织培养中，随天花粉蛋白浓度升高，孕酮分泌均缓慢下降，未出现两阶段下降过程。