纹状体边缘区的结构和功能研究进展

作者于1987年在纹状体内发现一个新区，根据其部位命名为边缘区。十余年来我们对边缘区的结构和功能进行了系统的研究。边缘区的结构跟纹状状体其余部位不同，功能主要与学习记忆有关。边缘区的研究已经得到了国内外学者的确认。对边缘区进一步的深入研究，将对提高人们的智力，防治老年性痴呆症等智力障碍性疾病等方面有重要的理论和实践意义。     

大鼠纹状体边缘区和海马的功能联系研究

目的研究纹状体边缘区与具学习记忆功能的重要脑区———海马之间是否存在功能联系。方法用神经系功能活动形态定位法,将低浓度的海人藻酸作为化学刺激剂注射于大鼠海马,用免疫组化法观察c-fos原癌基因在脑内的表达。结果c-Fos 在海马、杏仁核、终纹床核、大脑皮层等部位有强烈表达;在纹状体中,c-Fos表达成条带状集中分布在边缘区,而在尾壳核和苍白球少有表达。结论海马与纹状体边缘区存在密切的功能联系。     

药物临床前安全性评价中脾脏的作用和意义

脾脏是静脉给予药物后引流的部位。脾脏两个主要的功能区域是造血的红髓和富含淋巴的白髓。白髓位于动脉周围,包括动脉周围淋巴鞘（T细胞）、比邻的滤泡（B细胞）和边缘区（B细胞）。边缘区位于红白髓之间,但边缘区与红髓的连接处并不是很清晰。此外,边缘区包含一种特殊的巨噬细胞。不同种属动物的脾脏具有相似的结构,但是大鼠的边缘区比较突出。     

大鼠纹状体边缘区和海马的功能联系研究

目的：研究纹状边缘区与具学习记忆功能的重要脑区－海马之间是否存在功能联系。方法：用神经系功能活动形态定位法，将低浓度的海人藻酸作为化学刺激剂注射于大鼠海马，用免疫组化法观察c-fos原癌基因在脑内的表达，结果：c-Fos在海马，杏仁核，终纹床核，大脑皮层等部位有强烈表达，在纹状体中，c-fos表达成条带状集中分布在边缘区，而在尾壳核和苍白球少有表达。结论：海马与纹状体边缘区存在密切的功能联系。     

大鼠纹状体边缘区内P物质阳性终末的突触特征

本文用免疫电镜方法研究了大鼠纹状体边缘区内P物质阳性终末的突触特征。边缘区内可见4种P物质免疫反应阳性(SPIR)的突触,即轴树、轴棘、轴轴和复合突触。轴树和轴棘突触较常见,轴轴突触和复合突触较少。轴树和轴棘突触的突触后靶区为小或大的树突或棘,复合突触含两种以上突触成份。在边缘区内可观察到对称型和非对称型两种突触。SPIR突触前终扣内的小泡大部分是多形性的,很少为圆形。这些突触特征均和纹状体其它部位不同,提示边缘区内SPIR终末的来源可能和纹状体其它部位不同,同时也说明边缘区的功能可能和纹状体其它区不同。     

学习困难儿童认知功能特点分析

国内外对学习困难的原因有很多研究，一般认为与智力结构和神经心理功能缺陷、遗传素质、脑功能轻微异常等因素有关。本研究试图从认知神经心理学的角度比较学习困难儿童与非学习困难儿童大脑各个皮层区的功能差异，从而为学习困难儿童提供有效帮助。     

边缘区损伤与认知功能下降关系的临床分析(附20例报告)

目的探讨脑边缘区损伤与认知功能下降的关系。方法搜集20例因各种原因造成脑边缘区损伤在我院住院的病例,男14例,女6例;全部病例均行常规MRI检查,对每病例进行认知功能测定,并与MRI表现对比分析;同时,还与10例老年性痴呆患者进行MRI改变及认知功能下降程度的对比研究。结果(1)边缘区损伤的原因多以缺血性损伤为主,MRI表现为长T1长T2异常信号灶,而对照组主要表现为颞叶、海马及大脑皮层的萎缩;(2)20例患者的MMSE评分介于13~25分之间,平均19.7分,以记忆力及计算力下降为主;对照组的MMSE评分为6~15分,平均11分,定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆力及语言能力的评分全面下降;(3)单纯边缘区损伤组的认知障碍程度与边缘区合并了豆状核其它部位损伤组无明显差异。结论边缘区是人脑与学习及记忆功能相关的一个新区,脑边缘区的损伤可引起认知功能的下降。     

P物质和受体在纹状体边缘区内的分布及其与学习记忆功能的关系

目的研究纹状体边缘区内的P物质和受体的分布特点及其与学习记忆功能的关系。方法用免疫组化、原位杂交方法研究纹状体边缘区内P物质及其受体的分布特点,再用受体基因封闭方法结合迷宫行为试验研究P物质受体与边缘区学习记忆功能的关系。结果纹状体边缘区内有大量的P物质免疫阳性纤维及受体蛋白和NK1mRNA的分布,封闭纹状体边缘区内的P物质受体基因后,大鼠的学习记忆能力显著下降。结论纹状体边缘区内的P物质和受体对纹状体边缘区的学习记忆功能有重要作用,推测这种作用是P物质通过其受体NK1调节边缘区中的5-HT等神经递质来实现的。     

大鼠Meynert基底核注入海人藻酸后c-fos原癌基因蛋白在脑纹状体边缘区及边缘系统内的表达

为研究Meynert基底核与纹状体边缘区以及脑内其他跟学习记忆有关的边缘系统结构间的关系,将海人藻酸注射于大鼠Meynert基底核后,观察c－fos原癌基因蛋白在脑内的表达。海人藻酸注射4h后,脑内只有少量c－fos阳性表达：海人藻酸注射8h后,脑内c－fos原癌基因蛋白表达增至最高峰。在海马、齿状回、中央杏仁核、纹状体、边缘区中有大量密集的c－foc阳性表达。在终纹床核、丘脑网状核、外侧隔核、丘脑下部视上核、室旁核、前下托及嗅内皮质等处可见较多c－foc阳性表达。在伏隔核、视前区、丘脑底核、黑质外侧部等部位可见少量c－fos阳性表达。海人藻酸注射Meynert基底核16h后,除海马、齿状回、中央杏仁核、纹状体及边缘区中有较多表达外,其余部位阳性标记基本消失。但脑腹侧的梨状前皮质、嗅结节、杏仁皮质核及前嗅核等部位出现大量的c－fos阳性表达。大脑皮质也可见较多c－fos阳性表达。海人藻酸注射48h后,脑内各部位的c－fos阳性反应均消失。本研究结果提示Meynert基底核和纹状体边缘区以及跟脑内其它与学习记忆有关的边缘系统结构间有密切的功能联系。     

N-甲基-D-门冬氨酸2B受体mRNA在纹状体边缘区的表达

目的 通过研究N-甲基-D-门冬氨酸（N-methyl-D-asparate, NMDA）2B受体是否在纹状体边缘区表达,从而在基因分子方面确定边缘区在学习记忆过程中的作用。方法 用地高辛标记多相探针方法,原位检测大鼠纹状体边缘区内NMDA 2B受体表达。结果 原位杂交结果发现NMDA 2B受体mRNA阳性信号在纹状体内分布不均匀,主要见于尾壳核,在尾壳核和苍白球间的边缘区部位可见中等大小梭形神经元,呈密集的带状分布,而苍白球只有少量的阳性胞体。结论 大鼠纹状体边缘区可以合成NMDA 2B受体,推测边缘区的学习记忆功能与NMDA受体有关。     

Ultrastructure of the marginal division in the rat striatum.

The discovery of a new subdivision in the striatum of the rat, the marginal division, has recently been reported. The marginal division is located at the caudal extent of the striatum, surrounding the rostrolateral border of the globus pallidus, and has different cellular morphology, immunohistochemistry and an efferent projection pattern from those of the main body of the striatum. In the present study, the ultrastructural organization of the marginal division was investigated. Most neuronal somata in the marginal division were fusiform in shape and had a large pale oval nucleus without in-foldings. There were four types of synapses in the marginal division: axo-somatic, axo-dendritic, axo-spinous and axo-axonic. Both symmetric and asymmetric synapses were observed on the somata, dendrites, or dendritic spines. Most of the symmetric synapses contained pleomorphic vesicles, whereas the asymmetric ones contained mainly round vesicles. Individual axo-axo-spinous synapses, which were first described in the striatum, were also observed in the marginal division. These ultrastructural characteristics distinguish the marginal division from the rest of the striatum.

     

Expression of substance P receptor gene in the brain and marginal division of rat striatum-oligonucleotide probes in situ hybridization study

Themarginaldivision(MrD)isadistinctsubterritoryofneostriatumdiscoveredbyShuSY[11etalintheratbrainin1987.Itlocatesatcaudalextentoftheneostriatum,andsurroundstherostralandlateraledgeoftheglobuspallidus.TheMrDismuchdarkerstainedwithL--enkephalin,substanceP,dynorphinB--positiveneuronsthantherestpartofthestriatumZ~'.FiberconnectionswerefoundbetweentheMrDandthehasalnucleusofMeynertsandthesubstantianigra".".TheMrDhasbeensuspectedhavingcloserelationwithlearn.lugandmemoryfunctionsL7j.Chudlereta…     

Ultrastructural characteristics of substance P-immunoreactive terminals in marginal division of rat striatum.

In our previous work using immunocytochemical method combined with tract tracing techniques a new subdivision was described in the striatum of the rat. This "marginal division" is more densely filled with substance P, enkephalin and dynorphin B terminals than the rest of the striatum. In the present study, the synaptic organization of the substance P immunoreactive (SPIR) terminals in the marginal division of the rat striatum was studied using electron microscopy and immunocytochemistry for substance P (SP). Four major types of SPIR synapses were identified in the marginal division: axodendritic, axospinous, axo-axonal, and compound synapses. Axodendritic and axospinous synapses, in which the postsynaptic targets were small or large dendrites or spines, were the most common. A few axo-axonic synapses were observed as were several subtypes of compound synapses with more than two synaptic components. SPIR axon terminals formed the presynaptic components of all these synaptic types, but in one case an unlabeled bouton was observed making a synaptic connection onto a SPIR dendrite. Both symmetric and asymmetric SPIR synapses were observed in the marginal division. The vesicles in the SPIR presynaptic boutons were mostly pleomorphic although a few of them were round. The existence of asymmetric synapses, round synaptic vesicles and small postsynaptic dendrites distinguishes the ultrastructure of the marginal division from that of the other parts of the striatum. The complex characteristics of the synaptic organization in the marginal division implies that the SPIR terminals in the marginal division originate from a different source than those in the rest of the striatum. The complexity of the synaptic organization further suggests that the function of the marginal division is different from that of the rest of the striatum.

     

海马、边缘区及相关脑区基因表达差异显示分析的初步研究

目的观察海马、边缘区及相关脑区的基因表达谱是否存在差异,期望寻找到海马、边缘区的特异基因。方法从引产胎儿胎脑中准确取出海马、杏仁核、边缘区和尾壳核。用mRNA差异显示技术分析上述脑区的基因表达差异,并对海马的一个差异片段进行了克隆、测序。结果4个脑区相比,海马、边缘区各发现2个差异片段,海马的一个差异片段长度为277 bp,序列与编号为AC0049人类克隆序列完全同源。结论海马、边缘区等不同脑区间基因表达存在差异。     

海马、边缘及相关脑区基因表达差异显示分析的初步研究

目的：观察海马、边缘区及相关脑区的基因表达谱是否存在差异，期望寻找到海马、边缘区的特异基因。方法：从引产胎儿胎脑中准确取出海马、杏仁核、边缘区和尾壳核。用mRNA差异显示技术分析上述脑区的基因表达差异，并对海马的一个差异片段进行了克隆、测序。结果：4个脑区相比，海马、边缘区各发现2个差异片段，海马的一个差异片段长度为277bp，序列与编号为AC0049人类克隆序列完全同源。结论：海马、边缘区等不同脑区间基因表达存在差异。     

γ—氨基丁酸及其受体在大鼠纹状体边缘区的表达

目的：观察γ－氨基丁酸（GABA）及其受体GABARB1 mRNA在纹状体边缘区的表达，探讨GABA对边缘区学习记忆功能的调控。方法：应用免疫细胞化学方法观察GABA及其合成酶谷氨酸脱羧酶（GAD）在纹状体边缘区的分布，用分子原位杂交方法观察GABA受体GABARB1 mRNA在纹状体边缘区内的表达。结果：在纹状体边缘区内可见密集的GABA及GAD免疫阳性纤维及少量胞体，在皮层，海马等处也可见阳性纤维及胞体，边缘区内可见许多GABAR1 mRNA表达阳性的细胞，尾壳核内只有少量GABARB1 mRNA阳性细胞分布，皮层，海马等处也呈GABARB1 mRNA阳性表达。结论：证实边缘区存在着GABA及其受体的表达，表明存在着抑制性氨基酸对边缘区的调控，推测GABA通过抑制突触前递质的释放及调控其他神经递质来影响边缘区的学习记忆功能。