阿托伐他汀钙对急性脑梗死患者血清C反应蛋白和肿瘤坏死因子-α的影响

目的 观察阿托伐他汀钙对急性脑梗死患者血清C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平的影响,探讨阿托伐他汀钙抑制急性脑缺血后炎性损伤的机制.方法 选择发病24h内住院的急性脑梗死患者84例,随机分为阿托伐他汀钙治疗组(A组)和常规治疗组(B组),每组各42例.两组均应用抗血小板和改善脑血液循环药物等常规治疗,A组在此基础上口服阿托伐他汀钙20 mg/d,连续治疗28 d.于治疗前及治疗后3、7 d检测两组患者血清CRP和,TNF-α水平,并比较两组患者欧洲卒中量表(ESS)评分的差异.另选择同期健康体检者16例作为健康对照组(C组).结果 84例急性脑梗死患者发病后血清TNF-α和CRP水平显著升高(P<0.01或<0.05),其中CRP在治疗后3d达高峰,TNF-α在治疗后7d达高峰.A组峰值均低于B组[(13.00±2.45)mg/L比(19.21±3.67)mg/L,(19.79±11.01)ng/L比(30.69±18.47)ng/L,P<0.05].治疗后7 d A组ESS评分高于B组[(79.19±30.59)分比(63.91±27.87)分],差异有统计学意义(P<0.05).结论 阿托伐他汀钙可通过降低血清CRP和TNF-α水平而抑制急性脑缺血后炎性损伤,具有降脂以外的神经保护作用.     

幽门螺旋杆菌感染对冠心病患者炎症指标和血脂水平的影响

目的探讨幽门螺旋杆菌感染对冠心病患者炎症指标和血脂水平的影响。方法选取2018年3月至2019年9月本院收治的冠心病患者284例,根据C-14尿素呼气试验及幽门螺旋杆菌抗体分型结果将分为:Ⅰ型幽门螺旋杆菌感染者(Ⅰ型组)82例,Ⅱ型幽门螺旋杆菌感染者(Ⅱ型组)66例,非幽门螺旋杆菌感染者(阴性组)136例。检测各组血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-8、超敏C反应蛋白、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平。结果 3组血清IL-6、TNF-α、IL-8、超敏C反应蛋白在比较差异均有统计学意义(均P0.01)。3组总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白在比较差异均有统计学意义(均P0.05);Ⅰ型组患者总胆固醇为(4.79±1.74)mmol/L、低密度脂蛋白为(4.06±0.81)mmol/L,明显高于Ⅱ型组和阴性组,Ⅱ型组明显高于阴性组,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论幽门螺旋杆菌感染可提高冠心病患者炎症指标水平,加重脂代谢紊乱,其中以Ⅰ型感染最明显。     

急性脑梗死患者炎性因子与凝血指标的改变及其意义

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)及D-二聚体(D-Dimer)、纤维蛋白原(Fib),在急性脑梗死(ACI)患者中的含量变化及其临床意义。方法选取84例ACI患者(小体积ACI为A组35例、中体积ACI为B组29例、大体积ACI组为C组20例)和同期63例健康体检者为对照组,检测2组TNF-α、IL-6、CRP及D-Dimer、Fib的水平,并进行比较分析。结果 ACI患者血中TNF-α、IL-6、CRP及D-Dimer、Fib 5个时间(1 d、3 d、5 d、7 d、14 d)段各组间差异具有统计学意义(P0.01);1 d~3 d炎症因子、凝血指标均在升高,5 d~14 d逐渐下降,其中1 d~7 d各项指标与对照组比较,差异均具有统计学意义(P0.01);A、B、C 3组比较,其中1 d~7 d C组TNF-α、IL-6、CRP及D-Dimer、Fib水平高于A、B 2组(P0.05或P0.01)。结论检测血清TNF-α、IL-6、CRP及D-Dimer、Fib水平对判断脑梗死患者病情具有重要的临床意义。     

老年急性脑梗死患者依达拉奉联合神经节苷脂治疗的临床效果及对炎症因子的影响

目的探讨依达拉奉联合神经节苷脂治疗老年急性脑梗死患者的临床治疗效果,并观察对血清中炎症因子的影响,为临床治疗提供依据。方法选取医院2013年1月-2014年12月诊治的老年急性脑梗死患者136例,随机分为对照组和治疗组,各68例,对照组给予依达拉奉治疗,治疗组在对照组基础上应用神经节苷脂治疗;治疗3周后评估临床治疗效果、改良巴氏指数(BI)、美国国立卫生院脑卒中量表(NIHSS)评估神经功能缺损程度,并测量治疗前后的血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和C-反应蛋白(CRP)浓度。结果治疗组总有效率为97.06%,高于对照组的92.65%(P<0.05);治疗组NIHSS评分为(15.31±0.42)分,低于对照组,BI评分为(61.77±1.12)分,高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组肺部感染率为7.35%,低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后血清TNF-α、IL-6和CRP浓度分别为(17.24±2.77)μg/L、(21.37±3.70)ng/L和(14.29±1.89)mg/L,均低于对照组,两组治疗后均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论依达拉奉联合神经节苷脂治疗老年急性脑梗死具有较好的临床效果,能够促进患者神经功能状况恢复,降低炎症因子水平。     

丁苯酞注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效研究

目的探究丁苯酞注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床效果。方法选择2016年9月—2018年11月于某医院进行治疗的急性脑梗死患者108例,依据随机数字表法分成观察组与对照组,各为54例。对照组采用丁苯酞注射液治疗,观察组在对照组基础上联合依达拉奉治疗,将两组患者治疗后总有效率与治疗前后的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、血清中炎症因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平进行比较。结果观察组治疗总有效率为94.44%,高于对照组(81.48%),(P<0.05);治疗后,观察组NIHSS评分与CRP、IL-6、TNF-α水平分别为(8.93±2.36)分、(7.28±3.38)mg/L、(44.08±6.41)pg/mL、(17.41±1.34)pg/mL,均低于对照组的(12.28±3.32)分、(15.22±4.85)mg/L、(52.24±7.65)pg/mL、(20.30±2.25)pg/mL,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论丁苯酞注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床效果显著,能有效恢复患者的神经功能,减轻炎症反应。     

老年急性脑梗死患者Hp感染与血脂水平及血清TNF-α的相关性

目的分析老年急性脑梗死患者幽门螺杆菌(Hp)感染与血脂水平及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的相关性。方法选取2017年1月-2018年12月上饶市立医院收治的急性脑梗死老年患者102例,根据患者Hp感染情况,分为未感染组(n=54)、轻度感染组(n=30)和重度感染组(n=18),检测患者血清TNF-α、白细胞介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)及血脂水平,比较各组患者临床指标。结果三组患者血清炎性指标(TNF-α、IL-6及CRP)、血脂指标[甘油三脂(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、颈动脉斑块情况(IMT值、斑块发生率及不稳定斑块发生率)及随访期情况(急性脑梗死复发)的比较,差异有统计学意义(P0.05);未感染组、轻度感染组及高度感染组TNF-α、IL-6、CRP及IMT均依次升高,组间比较差异有统计学意义(P0.05);与未感染组比较,Hp感染的急性脑梗死患者TG和LDL-C水平升高(P0.05);与未感染组比较,重度感染组急性脑梗死复发率升高(P0.05);急性脑梗死患者颈动脉IMT分别与炎性指标TNF-α、IL-6及CRP、血脂指标TG和LDL呈正相关(P0.05)。结论 Hp感染会影响老年急性脑梗死患者血脂水平和血清TNF-α等炎性因子水平,可能由此介导动脉粥样硬化,促进脑梗死的发生发展。     

尿毒症患者持续血液透析医院感染血清炎症指标的变化研究

目的对尿毒症患者持续血液透析医院感染血清炎症指标的变化展开研究分析,旨在为临床改善尿毒症患者持续血液透析并发医院感染炎症状态提供参考依据。方法选取2011年5月-2013年5月接收治疗的100例尿毒症持续血液透析并发医院感染患者,随机分成观察组和对照组,每组各50例,观察组患者给予高通量血液透析,对照组患者给予低通量血液透析,对两组患者首次血液透析前和治疗6月后的白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清C-反应蛋白(CRP)等炎症指标进行比较,数据采用SPSS12.0统计软件进行分析。结果观察组患者透析6个月后IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平,分别为(21.8±5.1)、(19.1±3.1)、(39.2±7.8)pg/ml及(5.5±2.3)mg/L,显著低于透析前的(33.9±6.5)、(25.9±3.5)、(54.3±8.6)pg/ml及(7.3±1.6)mg/L,差异有统计学意义(P<0.05);对照组患者透析6个月后IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平与透析前对比差异无统计学意义;观察组透析6个月后IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论尿毒症持续血液透析并发医院感染患者存在血清炎症状态,临床采用高通量血液透析治疗,可降低血清IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平,积极改善尿毒症持续血液透析并发医院感染患者存在血清炎症状态。     

针刺法治疗急性脑梗死对患者脑血管储备和神经元炎症水平的影响

目的探讨针刺法治疗急性脑梗死对患者脑血管储备和神经元炎症水平的影响。方法选取2016年8月-2018年8月到我院就诊的急性脑梗死患者100例,按照随机数字表法分为针刺组和对照组,各50例。对照组接受基本药物治疗,针刺组在基本药物治疗的基础上联合针刺法治疗。测定两组患者血清CRP、TNF-α、IL-6及ET含量,采用Western blot法检测患者血小板中PRKAR2B和KLHL5的水平。结果针刺组CRP含量由治疗前的(6.1±0.3)μg/ml下降为治疗后的(2.9±0.6)μg/ml,对照组则由(5.9±0.4)μg/ml下降为(3.7±0.5)μg/ml;针刺组患者血清中TNF-α从治疗前的(60.2±6.3) ng/ml下降到治疗后的(50.2±5.6) ng/ml,而对照组则从(60.1±6.1) ng/ml下降到(54.3±5.2) ng/ml(P0.01);针刺组患者血清中IL-6从治疗前的(15.6±3.3) pg/ml下降到治疗后的(8.6±1.6) pg/ml,而对照组IL-6则从(15.7±3.4) pg/ml下降到(9.2±1.5) pg/ml(P0.01);针刺组ET含量从(90.46±4.31) ng/ml下降到(48.62±3.68) ng/ml,下降范围明显多于对照组(P0.01);针刺组治疗后患者血小板中KLHL5以及PRKAR2B蛋白表达明显高于对照组(P0.01)。结论针刺法用于治疗急性脑梗死,患者脑血管循环改善、血流量增加,同时神经元中炎症因子含量减少,炎症水平下降。     

神经节苷脂联合依达拉奉治疗急性脑梗死的效果观察及对炎症因子的影响

目的观察神经节苷脂联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效及对炎症因子的影响。方法 2009年8月～2011年8月,156例急性脑梗死患者随机分为两组,观察组78例给予神经节苷脂联合依达拉奉治疗,对照组78例给予血栓通治疗,对比观察两组的临床疗效以及TNF-α、IL-6和CRP水平的变化。结果观察组的总有效率为88.5%,明显高于对照组的69.2%(P﹤0.05)。与治疗前比较,两组治疗后TNF-α、IL-6和CRP水平明显降低,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。观察组治疗后TNF-α、IL-6和CRP水平明显低于同期对照组,两组比较差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论神经节苷脂联合依达拉奉对急性脑梗死患者进行治疗,能够明显提高临床疗效,降低TNF-α、IL-6和CRP水平,值得临床推广应用。     

幽门螺杆菌感染对冠心病患者血清炎症因子的影响及其预防

目的 探讨幽门螺杆菌感染对冠心病患者血清炎症因子的影响及其预防,以减轻冠心病患者幽门螺杆菌感染引起的炎性反应.方法 2010年1月—2012年1月调查146例冠心病患者临床资料,对其中幽门螺杆菌感染者92例[(+)29例、(++)36例、(+++)27例]血清中IL-18、TNF-α、hs-CRP水平进行检测.结果 冠心病组血清IL-18、TNF-α、hs-CRP水平分别为(275.59±68.76)μg/L、(135.68±25.39)mg/L和(8.49±2.96) mg/L,幽门螺杆菌感染组为(308.49±59.43)μg/L、(151.16±23.12)mg/L和(10.23±2.72)mg/L;冠心病组血清IL-18、TNF-α、hs-CRP水平明显高于对照组(P＜0.05);幽门螺杆菌感染组血清IL-18、TNF-α、hs-CRP水平明显高于幽门螺杆菌未感染组(P＜0.05);随冠心病幽门螺杆菌感染程度的加重,血清IL-18、TNF-α、hs-CRP水平逐渐升高(P＜0.05).结论 幽门螺杆菌感染冠心病患者血清IL-18、TNF-α、hs-CRP水平明显升高,并且随着感染程度的加重,血清IL-18、TNF-α、hs-CRP水平不断升高,提示幽门螺杆菌感染通过促进体内的炎性反应参与了冠心病的发生、发展,采取有效的预防方法能够降低患者的感染发生率.     

幽门螺杆菌感染与脑梗死的相关性研究

目的 探讨幽门螺杆菌(Hp)感染与脑梗死的相关性,为临床诊治该病提供依据.方法 选取2010年1月至2012年1月医院收治的新发脑梗死患者56例为脑梗死组,另选取同期健康者49例为对照组,比较两组Hp特异性抗体阳性率及脑梗死相关因子水平.结果 脑梗死组患者Hp特异性抗体IgG、IgA和IgM阳性率显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);脑梗死组患者CRP、TCH、TG、TNF-α及Fib水平显著高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 Hp感染与脑梗死的发生密切相关,可能是脑梗死的又一危险因素,且脑梗死患者血脂、C-反应蛋白和纤维蛋白原发生显著变化,对判断患者的病情及预后有一定的意义.     

丹参联合阿托伐他汀钙对急性脑梗死患者血清C-反应蛋白水平和血脂的影响

目的：探索丹参联合阿托伐他汀钙对急性脑梗死患者血清C-反应蛋白水平和血脂及脑梗死复发的影响。方法选择急性脑梗死患者80例随机均分为对照组（n=40）和观察组（n=40）。对照组为常规治疗,观察组为在常规丹参治疗的基础上加用阿托伐他汀,观察14d后临床疗效及治疗前后两组血清C-反应蛋白及血脂的变化。结果观察组总有效率为87.5%,对照组总有效率为70%,两组比较,差异显著（P=0.034〈0.05,χ2=4.41）。观察组CRP水平由治疗前（14.94±5.75）降至（6.89±4.12）,差异显著（P〈0.01）;而对照组CRP水平治疗前后略有下降,差异无显著性意义。血脂各指标中观察组治疗后均明显下降,差异有显著性（P〈0.05）,但对照组各指标也只是略有下降,差异无显著性（P〉0.05）。结论观察组患者血清CRP水平明显低于对照组,血脂指标均明显下降,降低了脑梗死的复发。因此,对急性脑梗死患者治疗采用丹参联合阿托伐他汀钙效果明显优于丹参单独治疗。     

幽门螺杆菌相关性胃炎与胃粘膜TNF—α关系的探讨

目的探讨胃粘膜肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量与幽门螺杆菌（Hp）相关性胃炎的关系。方法23例Hp（＋）胃炎患者，22例Hp（-）胃炎患者，20例胃粘膜正常者，均经胃镜和病理组织学检查确诊。23例Hp（＋）胃炎患者均接受1周抗Hp治疗。利用ELISA法检测胃粘膜培养上清液中TNF—α的水平。结果Hp（＋）胃炎患者胃粘膜组织上清液中的TNF—α含量明显高于Hp（-）胃炎患者组和对照组，差异均具有显著性（P〈0．05）。活动性胃炎患者胃粘膜组织Hp感染率和上清液中的TNF—α含量均明显高于非活动性胃炎患者，差异具有显著性（P〈0．05）。治疗后17例Hp根除患者中，TNF—α含量明显低于治疗前，差异具有显著性（P〈0．05）。结论Hp感染可明显诱导胃粘膜TNF—α的表达；TNF—α在活动性胃炎发生中起到重要作用。     

2型糖尿病患者血清脂联素与炎症因子的相关性研究

目的探讨2型糖尿病患者血清脂联素与炎症因子的相关性,并观察抗炎药物对糖尿病患者的疗效。方法将我院门诊及住院2型糖尿病(T2DM)患者分为T2DM无大血管并发症患者(无病变组)55例及T2DM合并大血管病变患者(病变组)45例,以健康人30例为对照组。分别检测各组FPG、胰岛素、糖化血红蛋白、血脂、游离脂肪酸、血清CRP、脂联素、瘦素及肿瘤坏死因子TNF-α;并计算体质指数、腰臀比、胰岛素敏感性指数及胰岛素抵抗指数。T2DM患者均予抗炎治疗,并观察1年后检测以上指标。结果①T2DM患者血清脂联素、炎症因子及其他相关指标均与健康人有统计学差异,而且病变组较无病变组,WHR、FPG、HbA1C、FFA、CRP、Leptin及TNF-α显著升高及APN显著降低。②APN水平与BMI、FFA、WHR、FBG、HbA1C、HOMA-IR、CRP及TNF-α呈显著负相关。多元逐步回归分析显示APN与CRP、TNF-α、WHR及HbA1C呈显著相关。③予抗炎治疗1年后,患者FPG、FINS、HOMA-IR、TNF-α、CRP、FFA明显降低,ISI、APN增加。结论APN是T2DM和动脉粥样硬化的保护性因子,其作用的发挥是通过拮抗炎症因子实现的。干预炎症过程的长期药物治疗,将成为改善IR、治疗T2DM的新趋向。     

阑尾炎患者血清免疫球蛋白及多项白介素、CRP、ICAM-1、TNF-α水平研究

目的探讨阑尾炎患者血清免疫球蛋白及多项白介素、CRP、ICAM-1、TNF-α水平的变化规律。方法选取2009年1月-2011年5月于本院进行治疗的82例阑尾炎患者为研究对象,将其设为观察组,同时选取82名健康人为对照组,将两组人员的免疫球蛋白、血清IL-6、IL-8、IL-10及CRP、ICAM-1、TNF-α水平进行统计及比较。结果观察组IgM(1.88±0.17)g/L、IgG(12.75±1.29)g/L、IL-6(126.42±15.43)pg/ml、IL-8(131.68±27.84)ng/ml、IL-10(59.97±4.52)pg/ml及CRP(11.08±1.29)mg/L、ICAM-1(440.57±24.65)ng/ml、TNF-α(154.37±25.6)ng/ml水平均高于对照组,IgA(5.62±1.01)g/L水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论阑尾炎患者血清免疫球蛋白及多项白介素、CRP、ICAM-1、TNF-α水平呈现一定的变化规律,可为其治疗诊断提供依据。     

急性脑卒中后首次随机血糖、CRP、FIB与卒中相关性研究

[目的]观察急性缺血性脑卒中患者首次随机血糖、C反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(Fib)水平变化,并探讨其与急性脑梗塞患者中的作用及脑梗塞面积相关性,并评价其临床意义。[方法]把80例急性缺血性脑卒中患者作为脑卒中组,并根据发病3d内做CT/MRI测量梗塞灶的最大直径,又把患者分为二组:①大面积梗死组(梗死灶直径≥4cm)26例,②非大面积梗死组(梗死灶直径﹤4cm)54例,同时设定对照组80例。分别测定其首次随机血糖、C反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(Fib)水平。[结果](1)脑卒中组血糖、CRP和Fib水平明显高于对照组(P﹤0.01);(2)大面积梗死组与非大面积梗死组CRP、Fib与随机血糖水比较差异有统计学意义(前两者P﹤0.01,后者P﹤0.05)。[结论]血糖、CRP、Fib水平在急性缺血性脑卒中患者中明显增高,且CRP和Fib的增高程度与病情严重程度相关,证实血糖、CRP、Fib是急性缺血性脑卒中临床事件的独立危险因素,对临床评估缺血性脑卒中危险及梗死面积有一定意义。     

急性颅脑出血及损伤后血清P-选择素、TNF—α的变化及意义

目的探讨急性颅脑出血及损伤后血清P-选择素、肿瘤坏死因子-α（TNF—α）的含量变化及其意义。方法分别采用ELISA法检测47例颅脑出血及损伤患者和10例正常对照者外伤后不同时间血清P-选择素和TNF—α含量，并对颅脑出血及损伤患者血清P-选择素、TNF—α与伤后GCS评分进行相关性分析。结果颅脑出血及损伤组P-选择素、TNF—α在发病后第1、3d两个时间点的血清水平显著高于对照组（P〈0．05），TNF—α在发病后第7d水平仍显著高于对照组（P〈0．05）；重度损伤组P-选择素、TNF—α在伤后第1、3d两个时间点的血清的水平显著高于中度损伤组（P〈0．05），TNF—α在发病后第7d水平仍显著高于中度损伤组（P〈0．05）。颅脑出血及损伤组发病后血清P-选择素、TNF—α与伤后GCS评分呈显著负相关（r=-0．76、-0．83，P〈0．01）。结论P-选择素、TNF—α参与了急性颅脑出血及损伤的病理生理过程，其测定可作为急性脑出血及损伤的早期诊断，判断病情、疗效和预后的重要指标。     

进展性脑梗死患者血清同型半胱氨酸和超敏C-反应蛋白的变化及意义

目的 观察进展性脑梗死患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）的变化并探讨其临床意义.方法 根据临床特征,将165例急性脑梗死患者分为进展组（n=37）和非进展组（n=128）,分别检测其血清Hcy、hs-CRP水平.结果 进展性脑梗死组患者血清Hcy、hs-CRP水平显著高于非进展组（P〈0.01）.结论 检测血清Hcy、hs-CRP水平有助于进展性脑梗死的早期诊断.     

牙周干预对冠心病伴牙周炎患者血清CRP、TNF—α、IL-1β、IL-6水平的影响

目的观察牙周干预对冠心病伴牙周炎患者血清cRP及TNF-α、IL-β、IL-6水平的改变,探讨牙周干预对冠心病发生、发展的影响。方法予55例冠心病伴牙周炎患者牙周综合干预6个月,分析干预前后血清CRP、TNF-α、IL-β、IL-6、IL-1β水平的变化及与牙周改善的相关性。结果血清CRP、IL-6、IL-1β干预前分别为（3．35±2．24）mg／ml、（15．57±7．26）pg／ml、（18．63±7．52）pg／ml,干预后分别为（1．16±1．13）mg／ml、（13．58±5．65）pg／ml、（14．58±6．65）pg／ml,干预后较干预前低（P〈0．01）,TNF-α干预前（16．84±7．03）pg／ml,干预后（15．70±5．31）pg／ml,无统计学差异（P〉0．05）。结论牙周干预能降低冠心病伴牙周炎患者血清CRP、IL-6、IL—1β水平,且下降水平与牙周炎修复程度相关,牙周干预有可能减缓伴牙周炎的冠心痛发生、发展。