脂代谢异常实证病人载脂蛋白E基因型分布及与血清胰岛素水平的关系

目的探讨中医辨证为实证的脂代谢异常病人载脂蛋白E(Apo E)基因型分布及与血清胰岛素水平的关系。方法采用全序列基因测序法检测119例中医辨证为实证的脂代谢异常病人和100名健康体检者Apo E基因型,并检测脂代谢异常病人空腹血糖、胰岛素水平,分析其与Apo E基因多态性的相关性。结果中医辨证为实证的脂代谢异常病人E3/3基因型及ε3等位基因频率显著低于健康体检者(P0.01),而E3/4基因型及ε4等位基因频率则显著高于健康体检者(P0.01);E3/4+E4/4型空腹胰岛素显著高于E2/2+E2/3型(P0.05)。结论ε4等位基因可能是中医辨证为实证的脂代谢异常病人的易感基因,且含ε4等位基因者具有更高的空腹胰岛素水平。     

西北地区中老年人群ApoE基因分布特征及血脂水平与认知功能障碍的关系

目的 探讨我国西北地区中老年人群ApoE基因分布特征及其血脂水平与轻度认知障碍（MCI）、阿尔兹海默病（AD）患者发病的关系。方法 以门诊就诊和住院的陕西、甘肃、青海等地区患者为研究对象,根据MCI及AD诊断标准,从中筛查出MCI组120例,AD组64例,正常对照组65例;采用基因芯片法行ApoE基因型测定及血脂检测,并进行统计学分析。结果 本研究中6种基因型均有测出;所选3组人群的ApoE基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律;3组间的基因型分布E3/E3纯合子频率最高(72.3%),E2/E2型最少（1.5%）,其中,MCI组及AD组E3/E4和E4/E4基因型频率明显高于对照组,而E2/E3型则低于对照组(均P<0.05);MCI组与AD组之间的等位基因分布频率差异无显著性;从血脂水平与基因多态性关系上,AD组患者血清TC、LDL-C水平明显增高,与对照组比较,差异有显著性(P<0.05);MCI及AD组患者中ApoEε4基因型TC、LDL-C 水平明显高于ApoEε2基因型(P<0.05),组间对照显示MCI及AD组ApoEε4基因型TC、LDL-C水平均高于对照组(P<0.05),但MCI与AD组ApoEε4基因型TC、LDL-C水平无明显差异。结论 西北地区中老年人群的ApoE基因分布具有一定的地域特性,其人群MCI及AD的患病与ApoE基因的多态性及血脂水平存在一定的关联。     

轻度认知障碍及阿尔茨海默病与载脂蛋白E基因多态性的相关性

目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与轻度认知障碍(MCI)和阿尔茨海默病(AD)易感性的关系。方法利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对100例AD患者,84例MCI患者,104例正常对照组(NC)的ApoE基因多态性进行检测,比较各组ApoE不同基因型及等位基因分布特征。结果 NC组ε2、ε3、ε4的等位基因频率为8.0%、84.4%、7.5%;MCI组为6.0%,77.4%,16.7%;AD组为7.0%,65.5%,27.5%,ε4基因频率在NC组、MCI组及AD组中逐渐升高,ε2基因频率组间差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析发现ApoEε4基因携带者患MCI(校正后OR=2.70,95%CI=1.29～5.70,P=0.006)和AD(校正后OR=3.74,95%CI=1.89～7.38,P<0.001)风险增高。结论携带ε2基因对AD与MCI的发病无保护作用;携带ApoEε4基因能不同程度的增加MCI与AD的发病风险。     

云南大理白族脑梗死患者载脂蛋白E基因多态性研究

目的 探讨云南大理白族人群载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因多态性与脑梗死的相关性.方法 纳入40例大理白族脑梗死患者(男性17例,女性23例)和43例性别、年龄相匹配的大理白族正常对照组(男性25例,女性18例),运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析检测ApoE基因型,同时检测血脂水平,最后进行ApoE基因测序,进一步研究ApoE基因多态性与脑梗死类型的关系.结果 云南大理白族脑梗死组ε3/ε4基因型频率(22.5%对4.7%,P＜0.05)和ε4等位基因频率(12.5%对3.5%,P＜0.05)均显著高于白族对照组,而ε3/ε3基因型频率则显著低于白族对照组(60.0%对74.4%,P＜0.01).不司脑梗死类型患者ε4等位基因携带频率不同,动脉粥样硬化血栓形成性脑梗死和腔隙性脑梗死存在显著差异(55.3%对25.0%,P＜0.05).ε4等位基因携带者总胆固醇(total cholesterol,TC)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)显著高于其他基因组(P＜0.05).结论 白族人群ApoE基因多态性与脑梗死密切相关,ε4等位基因是脑梗死的易感基因之一.在各种脑梗死亚型中,ε4等位基因与动脉粥样硬化血栓形成性脑梗死显著相关,而与腔隙性脑梗死无显著相关性.ε4等位基因与升高血清TC和LDL-C水平有关,而ε2等位基因则与TC和LDL-C水平降低有关.     

老年健忘中医证型分布规律及与ApoE基因相关性

目的探讨老年健忘中医证型分布规律及不同中医证型老年健忘患者载脂蛋白(Apo)E基因多态性位点基因型。方法选取武汉市某社区580例社区60岁以上老年人为研究对象,其中包括179例健忘老人及401例非健忘老人。分析老年健忘的影响因素、中医证型分布规律,采用基因测序法检测ApoE基因多态性位点基因型。结果 Logistic多因素回归分析结果显示,年龄、婚姻状况及邻里关系与老年健忘症患病显著相关(P<0.05)。179例老年健忘患者中中医证型为精髓空虚、痰浊阻滞、气机郁滞、肾气亏虚者占比分比为34.64%、19.55%、27.37%、18.44%。共检测出ApoE基因E2/2、E2/3、E3/3、E2/4、E3/4、E4/4六种基因型,其中健忘患者E3/3基因型频率明显低于非健忘人群,E3/4及E4/4基因型频率明显高于非健忘人群(P<0.05)。健忘患者ε3等位基因频率明显低于非健忘人群,ε4等位基因频率明显高于非健忘人群,差异具有统计学意义(P<0.05)。气机郁滞型健忘患者ε2等位基因频率明显低于精髓空虚、痰浊阻滞、肾气亏虚型患者(P<0.05);痰浊阻滞型健忘患者E3/3基因型频率及ε3等位基因频率明显高于精髓空虚、气机郁滞、肾气亏虚型患者(P<0.05);气机郁滞、肾气亏虚型健忘患者E4/4基因型频率及ε4基因型频率明显高于精髓空虚及痰浊阻滞型患者(P<0.05)。结论高龄、独居、邻里关系差的老年人健忘症患病风险较高;气机郁滞、肾气亏虚型健忘患者E4/4基因型频率及ε4基因型频率明显高于精髓空虚、痰浊阻滞型患者。     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者载脂蛋白E基因多态性分析

目的 探讨载脂蛋白E(apoliporotein E,ApoE)基因多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hyopnea syndrome,OSAHS)之间的关系.方法 选取经多导睡眠仪确诊的84例无亲缘关系的OSAHS患者(OSAHS组)和排除OSAHS的106位正常人群(正常对照组),采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性方法,检测两组ApoE基因多态性的基因型,同时检测两组血清甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平和体质量指数,分析基因型分布、等位基因频率差异、不同等位基因与OSAHS患者血脂水平的关系.结果 OSAHS组ApoEε4等位基因频率明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);携带ApoEε4等位基因的OSAHS组患者睡眠呼吸暂停指数高于携带ApoEε3等位基因的OSAHS组患者,差异有统计学意义(P＜0.01);携带ApoEε4等位基因的OSAHS组患者TC水平高于携带ApoEε2和ApoEε3组,差异有统计学意义(P＜0.01).OSAHS组患者TG、LDL-C高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 OSAHS发病与ApoE基因多态性相关联,ApoEε4等位基因町能是OSAHS发病的危险因素.OSAHS患者存在血脂代谢紊乱,携带ApoEε4等位基因的OSAHS患者血清胆固醇升高更明显.     

阿尔茨海默病和血管性痴呆患者血管紧张素转换酶和载脂蛋白E基因多态性分析

目的　探讨阿尔茨海默病 (AD)及血管性痴呆 (VaD)与血管紧张素转换酶 (ACE)和载脂蛋白E(apoE)基因多态性的关系。方法　应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法 ,检测了 2 6例晚发AD患者、5 4例VaD患者和6 8例正常老年人的ACE和apoE基因多态性。结果　AD组中apoE等位基因频率分别为ε2 0 .0 77、ε30 .6 15及ε40 .30 8,VaD组apoE等位基因频率分别为ε2 0 .0 5 6、ε30 .6 85及ε4 0 .2 5 9,AD组和VaD组apoEε4等位基因频率显著高于对照组。ACE基因AD组和VaD组DD型频率高于对照组 ,D等位基因亦高于对照组。结论　ACEDD型、apoEε4可能是AD及VaD发病的危险因素     

脑梗死患者载脂蛋白E和血管紧张素Ⅱ受体1 A1166C基因多态性的改变

目的探讨脑梗死患者载脂蛋白E(ApoE)和血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)A1166C基因多态性的改变以及两者的相互作用。方法应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测108例脑梗死患者和90名健康者的ApoE和AT1R基因型。并评价可能致病因素的影响。结果脑梗死组ApoE基因ε3/4基因型频率(23.1%)及ε4频率(14.4%)显著高于对照组(7.8%和5.0%),P<0.05;而ε3/3基因型频率(56.5%)及ε3频率(75.9%)显著低于对照组(78.9%和88.3%),P<0.05;脑梗死组AT1R AC基因型频率(43.5%)及C等位基因频率(21.7%)明显高于对照组(7.8%对3.9%);携带ApoEε4等位基因的个体与非携带ApoEε4等位基因的个体比较,患脑梗死的OR值为3.600(95%CI:1.591~8.144)。与AA基因型比较,AT1R基因AC基因型患脑梗死的OR值为9.136(95%CI:3.866~21.592),而同时携带AT1R基因AC基因型和ApoEε4等位基因的个体患脑梗死的OR值增至10.114(95%CI:1.543~8.343)。结论ApoEε4等位基因是脑梗死的遗传易患因子;AT1RA1166C基因多态性可能是脑梗死发病的遗传因素;AT1R与ApoE基因间有协同致脑梗死的作用。     

脑梗死后血管性认知障碍与载脂蛋白E基因多态性及胱抑素C的关系

目的研究脑梗死后血管性认知障碍(VCI)与载脂蛋白(Apo)E基因多态性关系及血清胱抑素(Cys)C对VCI监测的临床应用价值。方法 327例脑梗死住院患者分为脑梗死认知功能正常(CIND)组169例及VCI组158例,比较两组ApoE基因多态性的分布情况及CysC的血清水平。结果ε4/4基因型频率VCI组显著高于CIND组,ApoE等位基因频数VCI组ε4显著高于CIND组,差异均有统计学意义(P0.05);CysC在ε4基因携带者、VCI组、非ε4基因携带者及CIND组依次降低,任意组间均有统计学差异(P0.05);ε4基因携带者血清总胆固醇高于其他三组,差异有统计学意义(P0.05),其他三组总胆固醇水平差异无统计学意义(P0.05);低密度脂蛋白在ε4基因携带者、VCI组较高,差异有统计学意义(P0.05)。结论 ApoEε4脑梗死患者更容易发生VCI,CysC水平的监测对于VCI的早期诊断及发病概率的预测有重要的临床应用价值。     

载脂蛋白B、E基因多态性与高血压病、冠心病的相关性研究

目的　探讨载脂蛋白 B、 E基因多态性与高血压、冠心病的相关性。方法　采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析 60例正常人、 60例高血压和 2 6例冠心病的载脂蛋白 B、E基因型。结果　高血压组和冠心病组的 Apo B的 Xba I位点等位基因频率高于正常组 ,其中冠心病组与正常组差异明显 ( P<0 .0 5 ) ,Apo E的等位基因 E4高于正常对照组 ( P<0 .0 5和 0 .0 0 5 )。结论　 Apo B的 Xba I位点和 Apo E的等位基因 E4是高血压和冠心病的重要遗传标记 ,推测该两种疾病的发生可能有共同的遗传基础     

心脑血管疾病与载脂蛋白E基因多态性及其血脂水平的相关性探究

目的探讨中国喀什地区心脑血管疾病与载脂蛋白E基因多态性及其血脂水平的相关性。方法应用聚合酶链式反应(PCR)技术和限制性片段长度多态性(RFLP)及血脂检测技术,在195名正常对照人群和心脑血管疾病患者203例中观察其载脂蛋白E基因多态性的分布并记录血脂水平。结果在受试人群中,Apo E基因多态性分布有所差异,Apo Eε3在对照组中所占比例较多,而Apo Eε2和Apo Eε4则在实验组中所占比例较多,差异有统计学意义(P0.05)。而在血脂水平上,甘油三酯在携带Apo Eε2的患者中较高,总胆固醇在携带Apo Eε4的患者中较高。结论在中国喀什地区,载脂蛋白E2及E4等位基因在心脑血管疾病患者中的比例较高,在血脂上,Apo Eε2与甘油三酯水平及Apo Eε4与总胆固醇水平呈相关趋势,Apo Eε2和Apo Eε4可能是导致心脑血管疾病发病的危险因素。     

载脂蛋白E基因多态性与轻度认知障碍的关系

目的探讨载脂蛋白E（apoE）基因多态性与轻度认知障碍（MCI）的关系。方法应用限制性片段长度多态分析-聚合酶链反应（RFLP-PCR）方法，测定56例MCI患者和89例同龄对照组apoE基因型和等位基因频率。结果MCI组ε2、ε3、ε4等位基因频率分别为7．14％、71.38％和21．48％，而同龄对照组分别为7．30％、84.83％和7.87％。apoEε4等位基因在MCI患者中出现的频率明显高于对照组，统汁学分析说明差异具有非常显著性（P〈0．01）。结论apoEε4等位基因是MCI的危险因素。     

老年胆固醇结石患者载脂蛋白E基因多态性分析

目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性在老年胆固醇结石发病中的意义.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法(PCR-RFLP),检测92例老年胆囊胆固醇结石患者和98例健康老年人的ApoE基因多态性及等位基因频率,对两组基因表型及等位基因频率进行统计学分析.结果 老年胆囊胆固醇结石患者组ApoE基因型ε3/4的频率26.1%(24/92)明显高于健康老年人对照组6.1%(6/98)(P＜0.05),老年胆囊胆固醇结石患者组ε4等位基因频率为32.7%,明显高于健康老年人对照组的21.4%(P＜0.05).结论 ApoE基因多态性与老年人胆囊胆固醇结石的发病相关;等位基因ε4是老年胆囊胆固醇结石形成的危险因素.     

丙泊酚及血清载脂蛋白E基因对老年术后认知障碍的影响

目的研究全麻药物丙泊酚对老年患者术后认知障碍(POCD)的影响,并探讨载脂蛋白(Apo) E基因与老年POCD发生的关系。方法按照随机抽样法收集年龄>65岁且无认知障碍的全麻外科手术治疗患者160例,实验组80例给予静脉泵入丙泊酚及瑞芬太尼进行麻醉维持;对照组80例给予异氟烷吸入及瑞芬太尼进行麻醉维持。手术前及手术后3、6、24、48、72 h分别记录简易精神状态量表(MMSE)评分及POCD的发生率。聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测静脉血Apo E基因及基因型。结果术后两组MMSE评分显著低于术前(P<0. 05),实验组明显高于对照组(P<0. 05); POCD组Apo E基因中ε4ε4、ε3ε3频率明显高于非POCD组(P<0. 05)。结论丙泊酚对老年术后认知功能有影响,但较异氟烷能显著降低POCD发生; Apo E基因及不同基因分型检测率在POCD组显著高,可能是老年POCD的一个危险因素。     

ApoE基因多态性对老年脑梗死患者颅内血管狭窄病理变化的影响

目的探讨载脂蛋白E(Apo E)基因多态性特点对血脂代谢和动脉粥样硬化(AS)性脑梗死患者颅内动脉硬化狭窄病理变化的影响。方法检测方法采用"基因芯片法(Gene Chip)",测定180例脑AS性脑梗死患者Apo E基因型,自动生化分析仪检测血脂水平,磁共振血管造影(MRA)检查测定分析颅内动脉硬化狭窄程度。结果 Apo E等位基因及频率:ε2 25.6%、ε3 65.6%、ε4 8.9%,基因型及频率:纯合子ε2/2 1.1%、ε3/3 62.2%、ε4/4 5.6%,杂合子ε2/3 24.4%、ε2/4 3.3%、ε3/4 1.1%。ε2组中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量高于ε4组,ε4组中的胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDC-C)较ε2组、ε3组高(均P<0.05);与ε3组相比,ε4组动脉硬化狭窄率较高,ε2组动脉硬化狭窄率较低(P<0.05)。结论ε2可升高HDL-C水平,而ε4组中TC、LDL-C水平较高,ε4组中动脉硬化狭窄程度高于ε2组、ε3组,Apo E基因通过调节血脂代谢,进而影响颅内动脉血管AS狭窄发生发展,提示ε4是脑颅内AS脑梗死的危险遗传因素,ε2则是保护基因。     

ApoE基因多态性与中国人2型糖尿病及其肾病并发症的关系

目的　研究 Apo E基因多态性与中国人 2型糖尿病及其肾病并发症的关系。方法　以载脂蛋白 E(Apo E)基因为候选基因 ,运用聚合酶链反应——限制性片段长度多态性 (PCR- RFL P)方法检测了 2 6 5例 2型糖尿病患者 ,其中未合并肾病者 10 6例 ,合并肾病者 15 9例 ,后者又分为蛋白尿者 12 2例 ,肾功能不全者 37例及 110例非糖尿病对照者的Apo E基因型。结果　 12型糖尿病合并肾病组与 2型糖尿病未合并肾病组相比 ,等位基因 ε2频率显著升高 (P=0 .0 0 894 ) ;基因型 E2 (E2 / 2 E2 / 3)组频率也显著升高 (P=0 .0 0 194 )。 2 2型糖尿病组与非糖尿病对照组相比基因型频率及等位基因频率均无显著性差异 (均 P>0 .0 5 )。结论　Apo E等位基因 ε2可能是 2型糖尿病合并肾病的危险因子。Apo E基因多态性与中国人 2型糖尿病发病无相关性     

载脂蛋白E基因在回、汉族中老年人群间的差异及其与认知功能障碍的相关性

目的比较载脂蛋白(apo)E基因多态性在回、汉族中老年人群间的差异及其与中老年人认知功能障碍的相关性。方法对符合纳入、排除标准的社区306名回族和618名汉族中老年人行问卷调查和临床检查,采集空腹静脉血提取DNA,采用高分辨率溶解曲线法检测apo E基因多态性,以符合轻度认知功能障碍(MCI)诊断标准者181例为病例组,认知功能正常者743例为对照组,采用非条件Logistic回归模型估计apo E基因多态性与MCI发病风险。结果回、汉族apo E基因各基因型构成和等位基因频率分布差异无统计学意义(P0.05);两组apo E等位基因E2、E3、E4频率差异有统计学意义(χ~2=15.34、P0.001);控制年龄和性别后,等位基因E2携带(OR=0.68)、E4携带(OR=2.45)和风险指数(OR=0.63)与MCI显著相关。结论 E4等位基因携带式MCI的独立危险因素,apo E基因多态性对MCI的影响是普遍的,在不同民族中具有一致性。     

载脂蛋白E基因多态性与非酒精性脂肪性肝病关系的Meta分析

目的研究载脂蛋白E(apolipoprotein E,Apo E)基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病的关系。方法全面检索和筛选相关文献,并进行Meta分析,计算OR值及95%CI,并评价其发表偏倚,运用敏感性分析评价结果的可靠性。结果实际纳入文献5篇,包括932例NAFLD患者,1 703例对照者。以野生型ε3/3基因型及等位基因ε3为参照,Meta分析研究发现,总体分析中Apo Eε2、ε4等位基因及基因型ε2/2、ε2/3、ε2/4、ε3/4、ε4/4在NAFLD患者中的分布频率与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。亚组分析发现中国人群Apo E基因多态性与NAFLD发病风险无相关性,在欧洲人群的研究中,ε2/3 vsε3/3(P=0.002,OR=0.50,95%CI:0.32~0.77)、ε2等位基因携带者(ε2/2+ε2/3)vsε3/3(P=0.04,OR=0.59,95%CI:0.35~0.98),差异有统计学意义;ε2/3基因型与欧洲人群NAFLD的发生具有相关性。结论 NAFLD的发生与中国人群Apo E基因多态性无明显相关性,但ε2/3基因型可能是欧洲人群NAFLD的保护因素。     

apoE基因多态性与老年高血压的关系

采用等电聚焦电泳及免疫印迹法测定102例正常老年人与108例老年高血压患者载脂蛋白E（apoE)表型,分析apoE表型与老年高血压的关系。结果发现：高血压病组与正常老年组apoE表型与apoE等位基因频率分布无显著差异,均以E3／3表型常见和ε3等位基因频率最高。正常老年组不同apoE表型之间,收缩压与舒张压水平存在显著差异,ε4等位基因携带者的收缩压、舒张压较携带其他等位基因者高;高血压病组中,不同apoE表型之间,收缩压存在显著差异,ε4等位基因携带者的收缩压较携带其他等位基因者高。认为apoE基因多态性与老年性收缩期高血压明显相关。     

脑梗死患者ICAM-1基因K469E及IL-6基因-174 G/C多态性研究

目的探讨脑梗死与细胞间黏附分子-Ⅰ(ICAM-1)基因K469E多态性及白介素-6(IL-6)基因-174G/C多态性的相关性。方法运用多聚酶链式反应技术(PCR)检测177例脑梗死患者及112例对照者ICAM-1基因K469E多态性及IL-6基因-174G/C多态性各等位基因频率。结果脑梗死患者ICAM-1基因的K469E多态性与对照组比较,KK纯合子频率显著低于对照组(40.7%vs55.4%,P=0.015),KE杂合子频率显著高于对照组(48.6%vs35.7%,P=0.032),E等位基因频率亦显著高于对照组(35.0%vs26.8%,P=0.038),KE和EE基因型与KK基因型的比值比为1.808(95%CI,1.121～2.917)。脑梗死患者组和对照组IL-6基因-174G/C多态性均为GG型纯合子,未检测出C等位基因。结论ICAM-1基因K469E多态性的E等位基因携带者可能患脑梗死的风险增加。