塞来昔布对宫颈癌HeLa细胞放射增敏效应的观察

目的探讨环氧合酶2(COX-2)抑制剂塞来昔布对人宫颈癌HeLa细胞株的放射增敏作用及其机制。方法MTT实验测定塞来昔布对宫颈癌HeLa细胞的毒性,筛选出塞来昔布的半数抑制浓度(IC50),实验分为不同浓度药物组(10、20、40、80μmol/L)、对照组和空白组。克隆形成实验检测20%IC50浓度的塞来昔布对He-La细胞的放射增敏作用,实验分为空白对照组、单纯放射组(2、4、68、Gy)、单纯加药组(药物浓度为20%IC50)、放射加药组(20%IC50药物浓度+2、4、68、Gy放射剂量),根据各组的克隆形成率,计算放射敏感性相关参数;流式细胞仪(FCM)分析细胞周期的分布情况,实验分为对照组和药物组(药物浓度为20%IC50)。结果MTT实验显示塞来昔布对HeLa细胞毒性呈现出浓度和时间依赖性,72 h的IC50是44μmol/L;克隆形成实验显示,放射加药组与单纯放射组相比,反映放射敏感性的指标平均致死剂量(D0)、准域剂量(Dq)、2 Gy照射的存活分数(SF2)均下降,放射增敏比(SER)升高。流式细胞术检测细胞周期S期细胞明显减少,G0~G1期细胞增多,细胞阻滞于G1期。结论塞来昔布能增强宫颈癌HeLa细胞的放射敏感性,其机制可能与促进细胞凋亡、抑制肿瘤细胞亚致死性损伤修复和促进肿瘤细胞周期再分布有关。     

塞来昔布对结肠癌细胞株HT-29的放射增敏研究

目的研究塞来昔布对结肠癌细胞株HT-29的放射增敏效应,并初步探讨其作用机制。方法体外培养结肠癌细胞株HT-29,用不同浓度的塞来昔布作用于HT-29细胞,以成克隆实验检测细胞辐射敏感性;建立结肠癌荷瘤裸鼠模型,不同实验条件下观察肿瘤体积变化并绘制肿瘤生长曲线;采用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果克隆形成实验结果显示,塞来昔布30μmol/L和50μmol/L作用后的放射增敏比分别为1.304和1.475;肿瘤生长曲线表明,联合治疗组的肿瘤增长最缓慢;塞来昔布组可致肿瘤组织中VEGF表达下降（P〈0.05）。结论塞来昔布在体内和体外实验中均可增强结肠癌细胞HT-29细胞的放射敏感性,其机制可能与其抑制肿瘤新生血管形成相关。     

塞来昔布放射增敏作用及其机制的研究进展

塞来昔布是环氧化酶-2(COX-2)抑制剂。因发现其在肿瘤发生发展过程中具有一定的作用受到关注。近年来报道,塞来昔布既具有抗肿瘤作用,又可以增强肿瘤对放射治疗的敏感性。它能够通过调控细胞周期、抑制COX-2、VEGFmRNA、MMPs的表达、阻断PI3K/Akt信号通路、下调Bcl-2蛋白的表达等方式增加放射线对肿瘤细胞的杀伤能力。其作用还具有药物浓度及放射剂量的依赖性,因此具有较强的放疗增敏作用。本文将对塞来昔布的放射增敏作用及其机制进行综述。     

塞来昔布对人肝癌细胞株HepG2的放射增敏作用研究

目的探讨COX-2抑制剂塞来昔布对体外培养的HepG2细胞放射增敏作用及其可能的机制,为提高肝癌的放疗效果提供实验依据。方法集落形成法绘制细胞存活曲线,计算增敏比;流式胞仪检测塞来昔布对细胞周期及凋亡的影响;免疫细胞化学染色法检测塞来昔布作用后HepG2细胞的Bcl-2、Casepase-3的表达情况。结果集落形成实验计算得单纯照射组D0=2.57Gy、Dq=2.62Gy,药物＋照射组D0=2.18Gy、Dq=1.89Gy,增敏比SER=1.18。塞来昔布作用48h后,流式细胞仪检测发现细胞周期时相分布发生明显变化,G0/G1期细胞比例增加,S期细胞减少,细胞凋亡率增加。免疫细胞化学染色法观察塞来昔布对凋亡蛋白Bcl-2、Caspase-3表达的影响,发现塞来昔布作用48h后Bcl-2的表达无明显变化,Caspase-3的表达增强。结论塞来昔布具有较强的放射增敏作用,作用机制可能与塞来昔布影响细胞周期的分布,促进细胞凋亡,抑制细胞亚致死性损伤修复有关。     

塞来昔布对不同激素受体乳腺癌细胞的放疗增敏作用的初步研究

目的对选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布对不同激素受体乳腺癌细胞的放疗增敏作用进行初步探讨。方法取指数生长期的不同激素受体乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231,分为对照组、药物组、照射组和实验组（射线＋塞来昔布）,利用CCK-8实验测定细胞活性,Transwell实验观察细胞侵袭能力变化,细胞克隆形成实验检测放射增敏作用。结果在一定浓度范围内,塞来昔布可抑制两种细胞的活性,且抑制效应呈量效关系,塞来昔布还能抑制细胞侵袭能力。塞来昔布与X射线联用可显著降低两种细胞的存活分数,在2 Gy照射时最为显著。结论塞来昔布对人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231有显著的放射增敏作用,且能抑制两种细胞的侵袭能力,其机制有待进一步研究。     

塞来昔布对3种肿瘤细胞株放射增敏效应的研究

目的观察选择性COX-2抑制剂塞来昔布对3种不同肿瘤细胞株（肺腺癌细胞株A549、宫颈癌细胞株HeLa、鼻咽癌细胞株CNE）的放射增敏作用。方法选择适当浓度的塞来昔布进行放射增敏实验,设置对照组（C）、药物组（D）、单纯照射组（R）和照射＋药物组（R＋D）,采用集落形成法分别检测塞来昔布对肺腺癌细胞株A549、宫颈癌细胞株HeLa、鼻咽癌细胞株CNE的放射增敏效应,并绘制细胞存活曲线。结果塞来昔布对3种肿瘤细胞株均显示出放射增敏效应,R＋D组与R组相比较,反映放射敏感性指标的SF2、D0.01、D0、Dq出现不同程度的下调。30μmol/L塞来昔布作用A549细胞、HeLa细胞、CNE细胞的放射增敏比SERD0和SERDq分别为1.26和1.34、1.25和1.33、1.24和1.32;当塞来昔布浓度增加到50μmol/L时,放射增敏比SERD0和SERDq分别增至1.74和1.84、1.36和1.47、1.33和1.61。结论塞来昔布在体外实验中可提高3种肿瘤细胞株的放射敏感性,呈浓度依赖性。塞来昔布有望作为放射增敏剂在临床广泛应用。     

塞来昔布对急性白血病原代细胞凋亡的影响

目的:探讨塞来昔布对急性白血病原代细胞的增殖抑制与诱导凋亡的作用。方法:采用MTT法检测塞来昔布对急性白血病原代细胞的增殖抑制作用,倒置显微镜观察细胞形态学改变,流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果:塞来昔布能显著抑制急性白血病原代细胞的增殖,且呈时间和剂量具有依赖性(P0.05);流式细胞仪结果分析发现,实验组与对照组的凋亡率有显著差异,且实验组的凋亡率明显升高,呈剂量依赖性(P0.01)。结论:塞来昔布能有效抑制急性白血病原代细胞的增殖并诱导其凋亡,其机制有待进一步研究。     

塞来昔布对人鼻咽癌细胞凋亡的促进作用

目的 研究塞来昔布对人鼻咽癌CNE细胞凋亡的促进作用.方法 以人鼻咽癌细胞株CNE为研究对象,设实验组（加入塞来昔布20mmol/L）及对照组,培养48h后,制备成超薄切片透射电镜观察塞来昔布对细胞凋亡的影响.取不同浓度塞来昔布（0 ×10-5mol/L、1.0 ×10-5mol/L、2.0 ×10-5mol/L、4.0 ×10-5mol/L）处理细胞,用流式细胞仪检测细胞周期分布及凋亡.TUNEL（DNA末端原位标记染色法）荧光染色法检测CNE细胞凋亡,计算凋亡率%=凋亡阳性细胞数/100个CNE细胞.结果 给予塞来昔布48 h后,透射电镜下CNE细胞染色质固缩边集,细胞器肿胀,胞浆内可见凋亡小体形成.流式细胞学结果显示塞来昔布对CNE细胞周期分布的影响S期细胞减少,G1期细胞增加,经浓度分别10mmol/L、20mmol/L、40mmol/L塞来昔布处理48h,随浓度增大,凋亡率增加.TUNEL结果显示：实验组凋亡细胞明显增多,CNE细胞凋亡百分比（4.3±2.21）%,明显高于对照组（0.9±0.99）%,差异有统计学意义（P〈0.01）.结论 本实验将塞来昔布作用于人鼻咽癌细胞株CNE细胞后,运用电镜观察到凋亡细胞增加.不同浓度的塞来昔布作用于人鼻咽癌细胞株CNE细胞后,流式细胞术、TUNEL荧光染色均证明环氧合酶-2抑制剂塞来昔布对凋亡有促进作用,塞来昔布（特异性环氧合酶-2抑制剂）已被认为肿瘤治疗新靶标,可为临床的肿瘤治疗提供新的方法.     

塞来昔布促进结直肠癌细胞凋亡的机制研究

目的 研究塞来昔布对结直肠癌细胞增殖抑制作用及凋亡的影响及其机制.方法 体外实验为不同浓度塞来昔布组、塞来昔布和外源性IL-6共同作用组,分别采用MTT法、FCM法和TUNEL法测定生长抑制和凋亡情况;Western blot检测STAT3、P-STAT3蛋白表达;RT-PCR检测IL-6、Bcl-2、Bcl-xl的表达.结果 终浓度为1、5及8mmol/L的塞来昔布对结直肠癌细胞的增殖均有抑制作用,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),并呈一定剂量依赖性;TUNEL法示5mmol/L和8mmol/L塞来昔布干预HCT116细胞48h后细胞凋亡分别为25.00±1.51和43.00±1.97;FCM示0mmol/L,5mmol/L,8mmol/L塞来昔布干预HCT116细胞48h后细胞的凋亡率分别为4.73%,21.62%,32.27%,而加外源性IL-6组细胞凋亡明显减少;Western blot和RT-PCR检测STAT3、P-STAT3、IL-6、Bcl-2、Bcl-xl随塞来昔布浓度增加表达明显下降,而加外源性IL-6组STAT3、P-STAT3表达增加.结论 塞来昔布能促进结直肠癌细胞凋亡,其机制可能与IL-6/STAT3信号通路有关.     

塞来昔布对食管癌EC109细胞凋亡及机制的影响

目的利用分析各种浓度环氧化酶-2 (COX-2)特异度抑制剂塞来昔布对食管癌EC109细胞系的作用,进而对COX-2蛋白表达的影响及对细胞凋亡能力的作用,进一步探讨塞来昔布对食管癌细胞凋亡的作用及机制。方法使用0μmol/L、20μmol/L、60μmol/L、100μmol/L四个浓度的塞来昔布处理EC109细胞24 h,酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法测定COX-2蛋白表达;流式细胞仪测定EC109细胞凋亡情况。结果与0μmol/L塞来昔布组比较,20μmol/L、60μmol/L、100μmol/L塞来昔布组EC109细胞内COX-2蛋白表达不断降低(1. 581±0. 116; 1. 226±0. 089,0. 846±0. 076,0. 521±0. 082)(P <0. 05);而细胞凋亡率逐步上升(1. 700±0. 557,13. 400±1. 735,18. 766±1. 301,28. 100±1. 997)(P <0. 05)药物浓度依赖于梯度。结论塞来昔布是一种COX-2抑制剂,可能以浓度梯度的形式抑制COX-2蛋白的表达,从而促进EC109细胞的...     

环氧化酶2抑制剂塞来昔布对胶质瘤树突状细胞表型和功能的影响

目的 探讨脑胶质瘤微环境及环氧化酶2抑制剂塞来昔布对树突状细胞( dendritic cell,DC)表型和功能的影响.方法 检测塞来昔布对C6细胞COX-2蛋白表达及PGE2分泌水平的影响.分离人外周血单个核细胞,分为正常诱导组、C6细胞上清组及塞来昔布+C6细胞上清组,体外诱导培养为DC细胞.观察DC形态学变化,检测DC表面分子CD80、CD83、CD86、CD1a的表达.检测DC培养上清中IL-12的水平及其体外刺激同种异体T细胞增殖能力.结果 塞来昔布可呈浓度依赖性下调C6细胞COX-2蛋白表达水平及PGE2分泌水平.各组细胞均可诱导出典型DC形态.三组DC CD1a表达率(％)为(75.56±2.40,75.09±3.67,76.03±3.43),CD83表达率(％)为(72.04 ±3.45,71.44±3.78,73.63 ±3.31),差异无统计学意义(P＞0.05),C6上清组DC CD80、CD86表达率(％)分别为(58.41 ±3.85,58.22±3.25),低于正常诱导组(分别为70.36±2.91,69.31±4.29),差异具有统计学意义(P＜0.01),对应其刺激T淋巴细胞增殖能力降低(P＜0.01),IL-12分泌水平(pg/ml)低于正常诱导组(分别为137.88±5.33,186.04±4.76),差异具有统计学意义(P＜0.01).塞来昔布预处理C6细胞后可提高CD80、CD86表达水平(66.83±2.51,63.51±5.47,P＜0.01)及刺激T淋巴细胞增殖能力、IL-12分泌水平(170.31±3.46,P＜0.01),但仍低于正常诱导组(P＜0.01).结论 塞来昔布可通过抑制COX-2蛋白活性,降低肿瘤局部微环境中的PGE2水平,改善DC的表型和功能.     

帕瑞昔布和塞来昔布在脊柱融合术后镇痛效果比较

目的比较塞来昔布和帕瑞昔布在腰椎融合术后的镇痛效果。方法 120例腰椎融合术患者随机分为3组：A组给予帕瑞昔布,B组给予塞来昔布,C组给予0.9%氯化钠注射液。所有患者术前1 h、术后12、24 h给药,观察术后1、6、12、24 h的视觉模拟疼痛评分（visual analog score,VAS）、吗啡消耗量及不良反应的发生情况。结果 A组吗啡用量在6、12、24h低于B组和C组,差异有统计学意义（P〈0.05）,B组低于C组,差异有统计学意义（P〈0.05）（A组平均为8.1mg、11.0mg、13.73 mg;B组平均为11.4 mg、18.2 mg,25.28 mg;C组平均为16.3 mg、25.4 mg、37.5 mg）。A组VAS评分在1、6、12 h低于B组和C组,差异有统计学意义,B组在6 h低于C组,差异有统计学意义（P〈0.05）（A组平均为5.4,4.3,3.5;B组平均为7.1,5.2、4.4;C组平均为7.3,6.2,4.7）。3组在镇静状态方面差异有统计学意义（P〈0.05）,其他不良反应之间差异无统计学意义。结论术前给予帕瑞昔布比塞来昔布能够更有效地减少术后吗啡用量和降低VAS评分。     

塞来昔布在心血管领域的研究

2002年,有学者曾感叹:“COX-2被发现至今已经超过10年,然而其对于心血管系统的作用在很大程度上仍是一个谜”。事实上,人们已经进行了不懈的研究探索,下文将初步揭示COX-2在心血管疾病中的作用机制及COX-2抑制剂在该领域中的发展前景。     

塞来昔布对人肝癌SMMC-7721细胞的生长抑制作用

目的研究环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布对人肝癌SMMC-7721细胞的生长抑制作用.方法用MTr比色法观察其对肝癌细胞生长的影响;荧光显微镜和透射电子显微镜检测细胞凋亡,TUNEL染色法记数细胞凋亡指数,流式细胞仪定量分析.结果塞来昔布以剂量依赖的方式抑制SMMC-7721细胞的生长,2、10、20及40mmol/L塞来昔布对肝癌细胞的生长抑制率分别为20.78%、33.37%、48.57%和64.96%(P＜0.01).荧光显微镜和透射电镜观察到细胞皱缩、核质浓缩、核碎裂以及凋亡小体形成等凋亡形态学改变.流式细胞仪定量分析示2、10、20及40mmol/L浓度下细胞凋亡率分别为(7.44±0.34)%、(19.59±1.73)%、(29.04±4.18)%和(42.14±2.40)%,与对照组(2.13±0.17)%比较均有显著性差异.结论塞来昔布能抑制人肝癌SMMC-7721细胞增殖,亦能诱导其凋亡;诱导肿瘤细胞凋亡可能是塞来昔布抑制人肝癌细胞生长的机制.     

塞来昔布治疗急性胰腺炎的临床观察

目的探讨塞来昔布治疗急性胰腺炎的临床效果。方法将62例急性胰腺炎患者随机平行分为观察组与对照组,每组31例,两组患者均采用常规抗感染、抑制胃酸、禁食处理,后采用奥曲肽静脉滴注治疗,观察组在对照组基础上联合塞来昔布治疗。结果观察组治疗有效率为93．5％,对照组治疗有效率为74．2％,P〈0．05;观察组与对照组治疗后的上腹部不适消失天数为（4．3±1．9）d、（6．4±2．4d）,腹部压痛消失天数为（6．1±2．2）d、（7．5±1．7）d,两两比较,P〈0．05,差异有统计学意义。结论塞来昔布在常规治疗基础上可有效控制炎症反应,提升急性胰腺炎的疗效。     

塞来昔布在结直肠癌术后化疗作用的研究

目的 探讨塞来昔布在结直肠癌术后化疗中的应用及疗效.方法 回顾性分析应用塞来昔布辅助化疗结直肠癌74例病例资料.结果 应用塞来昔布辅助化疗的结直肠癌患者组生存率显著提高.结论 塞来昔布辅助治疗结直肠癌安全有效,有效地提高了患者的生存率.     

帕瑞昔布联合塞来昔布在妇科腹腔镜手术围手术期的应用

目的：观察帕瑞昔布联合塞来昔布在妇科腹腔镜手术的镇痛效果和安全性,为临床术后镇痛提供参考。方法选择全麻下妇科腹腔镜手术患者158例,随机分为观察组与对照组,每组79例。观察组术前24小时给塞来昔布200 mg口服,术前12小时塞来昔布200 mg口服,切皮前30分钟给予帕瑞昔布40 mg静脉注射,手术结束前30分钟给予帕瑞昔布40 mg静脉注射,术后12小时帕瑞昔布40 mg静脉注射。对照组手术结束前30分钟给予帕瑞昔布40 mg静脉注射,术后12小时生理盐水2 mL静脉注射。两组术后若VAS评分>4分,则追加曲马多。记录两组患者术后清醒拔管1、4、8、12、24、48与72小时的VAS 评分与追加曲马多药物剂量,统计分析术后不良反应发生情况、术前术后焦虑抑郁评分及术后慢性疼痛发生情况。结果观察组各个时点的VAS评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0．05);观察组患者术后并发症较对照组少,差异有统计学意义(P<0．05);观察组术前术后焦虑抑郁评分差值与对照组比较,差异有统计学意义(P<0．05)。结论帕瑞昔布联合塞来昔布在妇科腹腔镜手术术后镇痛有明显效果,减少了术后镇痛药物并发症发生,降低了术后疼痛评分,减少了其他类镇痛药使用量,缓解了术后焦虑抑郁情绪,预防了患者术后慢性疼痛的发生。     

Cyclooxygenase-2抑制剂塞来昔布对乳腺癌细胞系作用的研究现状

乳腺癌是危害女性健康的常见恶性肿瘤之一。19世纪80年代,Bennet等发现环氧化酶(cyclooxy-genase,Cox)与乳腺癌的发生发展密切相关[1]。Cox又称前列腺素内过氧化物合成酶(PGHS),是前列腺素(PGs)合成过程中的一个主要限速酶[2]。环氧     

塞来昔布对大鼠骨组织的影响

目的探讨塞来昔布对大鼠骨组织的影响。方法 16只3月龄雌性SD大鼠随机分为两组：正常对照组和塞来昔布给药组,每组8只。塞来昔布组大鼠每天灌胃给予塞来昔布50 mg·kg^-1,正常对照组给予等量生理盐水。给药时间为8周,每周记录大鼠体重。实验结束时取大鼠左侧股骨用双能X线骨密度仪（DXA）测定骨密度,用三点弯曲法测定股骨生物力学特性,然后再用离子发射光谱仪测定股骨中的Ca、P、Mg的含量。另取大鼠胫骨中段皮质骨做不脱钙骨磨片测定骨形态计量学参数。结果塞来昔布50 mg·kg^-1用药8周与对照组相比,明显降低大鼠股骨骨密度,但是对皮质骨骨量、骨形成率、矿化沉积率、股骨最大载荷和断裂载荷等均未产生显著性损害,也并未降低股骨中Ca、P、Mg的含量。结论塞来昔布用药8周明显降低股骨骨密度,但并未进一步损害皮质骨骨量、骨形成、骨矿无机质含量和骨生物力学特性。     

塞来昔布对人肺腺癌增殖及凋亡的影响

目的探讨选择性环氧合酶-2抑制剂塞来昔布在人肺腺癌A549细胞株增殖和凋亡中的作用及其机制。方法应用3-（4,5-二甲基噻唑-2）-2,5-二苯基四氮唑溴盐（MTT）法分析1、5和10μmol·L-1塞来昔布对A549细胞分别处理0、12、24、48和72 h后的增殖能力,分光光度法检测Caspase-3和Caspase-9活性,用免疫荧光法检测凋亡标志分子Annexin V的表达。结果塞来昔布处理组细胞的增殖能力明显低于未处理对照组细胞,差异有统计学意义（P〈0.05）,且抑制作用呈时间和剂量依赖性;处理组癌细胞Caspase-3、Caspase-9和Annexin V的表达水平显著高于未处理对照组（P〈0.05）。结论塞来昔布可抑制人肺腺癌A549细胞的增殖并诱导凋亡,可作为肺癌患者靶向性预防和治疗药物。