WR-2721预防对小鼠照射后肠隐窝细胞周期的影响

小肠粘膜是辐射敏感组织之一,当小鼠受1000rad以上照射时可引起以肠道损伤为主的肠型放射病,而隐窝细胞增殖状况的改变对损伤恢复起重要作用。隐窝细胞周期是反映隐窝增殖功能的重     

中国人民解放军军事医学科学院院刊 1981年第1—4期目录

(括号外数字表示期数、括号内数字表示页数)关于加强军事医学建设的若干设想—为纪念军事医学科学院建院三十周年而作涂通今3(261)放射医学胚肝细胞移植后照射小鼠造血与淋巴组织的重建···························……朱启等l(1)几种抗放药物对小鼠皮肤射线损伤的防护作用······························……吴德政等l(9)WR一2721预防对小鼠照射后肠隐窝细胞周期的影响·····················……柳大昌等1(15)WR一2721对受丙线照射小鼠小肠隐窝活存的影…     

不同剂量中子照射后小鼠小肠组织中乙酰胆碱和胆碱酯酶的变化

我们曾报导了不同剂量~(60)Co——丙线照射对小鼠小肠组织中乙酰胆碱含量和胆碱酯酶活性变化的影响。本文进一步观察不同剂量中子-丙线混合照射后小鼠小肠组织中乙酰胆碱和胆碱酯酶的动态变化,并和丙线照射引起的变化进行比较。以了解中子照射对小鼠小肠损伤规律及相对生物效应,研究分析中子损伤所引起的小肠运动功能紊乱及肠套叠易于发生的原因。     

rhIL-11对中子照射小鼠肠损伤的治疗作用

目的研究重组人白介素11(rhIL-11)对中子照射小鼠小肠上皮损伤及细胞周期的影响。方法采用裂变中子照射小鼠模型，观察rhIL-11对照射后小鼠小肠上皮形态、隐窝细胞坏死和细胞增生的影响，用流式细胞仪检测小鼠小肠上皮细胞周期的变化。结果rhIL-11治疗和预防给药可通过促进小肠隐窝细胞增殖使肠损伤得到迅速修复。照射后小鼠小肠上皮细胞发生明显的G2期阻滞，rhIL-11治疗可明显提高S期细胞比例。结论rhIL-11对中子照射小鼠小肠损伤具有防护作用，并能够影响细胞周期的变化。     

中子照射对大鼠胃排空的影响

以往工作表明,钴-60丙线照射明显抑制胃排空,抑制程度随照射剂量增加而加剧。800拉德照后第3天胃半量排空时间(t1/2)可达正常10倍以上。目前认为,中子的辐射生物效应一般较丙线为重,E1Y及Ross(1947)首次报导了中子照射可引起大鼠胃排空延缓。Turner等对比观察快中子15—37拉德及X线50—100拉德照射对大鼠胃排空的抑制效应,证明其RBE=2.9,但Woo-dward等未能观察到中子与X线对胃排空效应的明显差异。迄今文献中尚未见到有关中子与丙线所致胃排空效应的对比研究。本     

WR-2721对小鼠经不同比例中子-γ线混合照射后空肠隐窝干细胞的保护作用

小鼠受超致死剂量全身中子-γ线照射后,由于小肠隐窝细胞对辐射高度敏感,在受照射后数小时内就可观察到隐窝细胞分裂减少或停止,隐窝萎缩,绒毛脱落等。有人将大剂量照射后3—5天内发生的动物早期死亡与射线引起的早期胃肠损伤相联系,并称之为“胃肠型死亡”。隐窝干细胞是小肠隐窝存活、增生的基础,隐窝干细胞具有较强的亚致死损伤修复能力,因而在一定剂量范围内辐射损伤后隐窝数量很快增加,促     

17-乙炔雌三醇对照射猴外周血淋巴细胞酸性磷酸酯酶活力的影响

Aikman 等报导了小白鼠经 50—1000拉德丙线照射后,脾、胸腺溶酶体膜通透性及酸性磷酸酯酶(简称 AOP)活力的改变,认为全身照射可使淋巴组织中细胞溶酶体膜通透性及 ACP 活力增强,但也有人观察到激素类药物对溶酶体膜可能有保护作用。例如     

rhIL-11对8.0Gy 60Co γ射线照射小鼠肠道损伤的防治作用研究

目的研究重组人白介素11(rhIL-11)对小鼠小肠上皮辐射损伤的防治作用。方法采用^60Coγ射线照射小鼠模型,观察rhIL-11照射前后给药对小鼠小肠上皮形态、隐窝细胞坏死和细胞增生的影响,用流式细胞仪检测小鼠小肠上皮细胞周期的变化。结果照射前给药对小肠隐窝辐射损伤有显著防护作用,照后给药具有促进恢复作用。照射后小肠上皮细胞发生明显的G2期阻滞,rhIL-11作用后使阻滞更明显并能提高S期细胞比例。结论rhIL-11对小鼠小肠辐射损伤具有明显的防护作用,可能与其对细胞周期的调控相关。     

慢性、延迟和急性照射时出血综合症的表现特点

有关急性照射条件下出血综合症的表现已有不少报导,而对延迟和慢性照射时出血性损伤的特点尚缺乏研究。本文以大鼠为实验对象,以血小板数量和血管壁脆性的变化为主要评价指标,同时辅以皮肤自发性出血和照射后45天动物死亡率的观察,对丙线、低剂量率照射条件下病理性出血的特点进行了研究。     

肠型放射病时小肠隐窝细胞增殖活动变化及WR-272l防护效应

本实验采用³H-TdR掺入,放射自显影方法观察大20Gy全身照射后8天内10个时间点的肠隐窝细胞增殖活动变化,应用WR-2721照前预防观察对肠型放射病时隐窝增殖细胞的辐射防护效应。结果显示,照射后隐窝增殖细胞立即抑制,隐窝内增殖细胞数量和增殖能力急剧下降。照后9小时增殖细胞的DNA合成略有恢复,分裂细胞在照后13小时才开始出现。照前应用WR-2721预防动物,隐窝细胞损伤较轻,增殖活动有一定改善,细胞分裂和DNA合成增多,隐窝细胞数量增多,照射后2.5～3天有少数再生肠腺形成。     

对~(60)Coγ线照射后小鼠大肠某些参数的定量观察

本实验测定了不同剂量~(60)Co γ线照射后小鼠大肠长度、粘膜表面积及隐窝数的改变,得出了剂量-效应曲线。1～100Gy照射后4天,以上参数曲线下降的最低点分别约为对照值的70％,61％和51％。部分剂量组还计数了照射后1～4天隐窝数的改变,观察到在肠型放射病剂量范围内,自第三天开始,隐窝数随着时间的推移而持续下降,且下降幅度随着照射剂量的增加而加大。文中对大肠长度与粘膜面积在照射后减少的发生机理及其和隐窝数减少之间的可能关系进行了讨论。     

辐射对小鼠空肠绒毛某些消化酶的影响

在绒毛与隐窝的交界处存在一个分化界限,把绒毛和隐窝从机能上分开。其特殊的指征是绒毛中存在有与消化机能相关的水解酶,如蔗糖转化酶、硷性磷酸酶等,而这些酶在隐窝中是不存在的,但隐窝上皮细胞具有增生、分化的能力。这种细胞分化和生化的指征,对于研究照射后肠粘膜的活动和机能是有特殊意义的。本文测定了照射后小鼠     

Genistein对小鼠小肠上皮细胞照射后再增殖和TGF-α、EGF-R表达的影响

目的研究Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ对小鼠小肠上皮细胞受照射后再增殖和ＴＧＦ－α、ＥＧＦ－Ｒ表达的影响。方法实验鼠分两组：一组为对照组,单纯一次接受全身吸收剂量为５Ｇｙ的照射;另一组为用药组,照射剂量与方法同对照组,在照射后不同时间注射Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ。在照射后不同时间内杀死小鼠取出空肠,计数隐窝细胞数和分裂指数。并测定隐窝区和绒毛区ＴＧＦα和ＥＧＦＲ的表达。结果与对照组比较,用药组小鼠小肠隐窝细胞的分裂指数和细胞数上升幅度较低,用药组ＴＧＦα在隐窝区表达持续升高,而ＥＧＦ－Ｒ在隐窝区的表达则较对照组低。结论Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ能明显抑制小鼠小肠上皮细胞受照射后的再增殖,这种影响可能是通过作用于ＥＧＦ－Ｒ的表达起作用。     

Genistein对小鼠小肠上皮细胞照射后再增殖和TGF—α,EGF—R表 …

目的 研究Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ对小鼠怕上皮细胞受照射后再增殖和ＴＧＦ－α、ＥＧＦ－Ｒ表达的影响。方法 实验鼠分两组：一组为对照组，单纯一次接受全身吸收剂量为５Ｇｙ煌照射；另一组为用药组，照射剂量与方法同对照组，在照射后不同时间注射Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ。在照射后不同时间内杀死小鼠取出空肠，计数隐窝细胞数和分裂指数。并测定隐窝区和绒毛区ＴＧＦ－α和ＥＧＦ－Ｒ的表达。结果 与对照组比较，用药组小鼠小肠隐窝细     

10—100戈瑞γ线照射后小肠隐窝的定量计数

哺乳动物小肠隐窝上皮是体内更新率高、对电辐射极为敏感的组织。在骨髓型急性放射病中,由于小肠上皮细胞的再生能力很强,故损伤很快即得以修复。照射剂量进入到肠型放射病范围时,隐窝上皮细胞的再生能力随着照射剂量的增加而减弱,超过一定剂量以后即不见再生而只有残留的隐     

裂变中子照射对小鼠空肠隐窝细胞增殖周期的影响

小鼠经335rad裂变中子全身照射后,用标记分裂指数法测定了空肠隐窝细胞周期的变化。实验结果表明,照后7天内GT时间缩短较明显,而后有恢复趋势,9天时已接近正常水平。增殖周期各时相以G_I期变化最显著,对GT的影响最大。对相近似致死剂量的中子和~(60)Coγ线照射后GT的变化进行比较看到,中子照射引起的GT缩短比γ线引起的GT缩短更明显。文章中对肠上皮修复的可能机制进行了讨论。     

白藜芦醇通过Akt/mTOR通路上调自噬改善辐射诱导小肠损伤

目的探讨白藜芦醇是否能够通过调节Akt/mTOR通路改善辐射诱导小肠损伤并研究其机制。方法将24只C57BL/6小鼠随机分为对照组、照射组和照射给药组(每组8只)。照射组和照射给药组小鼠接受9.0 Gy剂量的6MV-X射线全身照射,照射给药组小鼠在照射前3 d至照射后3 d每日腹腔注射白藜芦醇(50 mg·kg~(-1)·d~(-1)),对照组、单纯照射组予等量生理盐水。照射后3.5 d获取小肠组织并制作石蜡块后切片,采用HE染色及免疫组织化学染色行组织学分析;行Western blot试验检测p-Akt/Akt、p-S6RP/S6RP、LC3-Ⅱ、Beclin-1表达。采用ANOVA方差分析进行3组间比较。结果照射给药组小鼠小肠绒毛长度、小肠横断面隐窝数、单个小肠隐窝细胞总数、隐窝细胞Ki67阳性率均高于照射组(均P0.05);照射给药组较照射组小肠组织p-Akt/Akt、p-S6RP/S6RP蛋白表达下降(均P0.001),LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达升高(均P0.001)。结论白藜芦醇可能通过抑制Akt/mTOR通路促进受辐射小鼠小肠隐窝细胞自噬从而改善辐射诱导小肠损伤。     

慢粒白血病患者丙线全身照射后外周血T淋巴细胞的改变

乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌及睾丸精细胞瘤患者接受~(60)CO丙线或高能电子局部照射后,可出现外周血液T淋巴细胞低下及其亚群分布的改变。本文报告9例慢粒白血病患者经~(60)CO丙线全身照射后外周血液T淋巴细胞的改变。     

WR-2721对受丙线照射小鼠小肠隐窝活存的影响

在肠型放射病中,小肠粘膜上皮的损伤是突出的症状。特别是粘膜细胞的增殖场所一隐窝,照射后如能保留下来继续增殖,对上皮的修复将起很大作用。隐窝活存越多,修复能力越大,恢复也越快。如能通过某种药物使较多的隐窝活存下来,这对控制肠型放     

移植骨髓或屏蔽骨髓对照后早期肠道损伤的影响

本实验采用输注骨髓细胞或屏蔽造血组织照射腹部的方法,探讨在大剂量照射后造血组织对早期肠道损伤的作用.结果表明,输注骨髓细胞对受~(60)Co-γ线12Gy和10Gy照射小鼠的小肠重量减轻及隐窝活存率都没有明显影响.小鼠经14GyX线全身照射或照射腹部后,肠上皮细胞的减少及隐窝有丝分裂受抑制的程度相似,没有观察到由于屏蔽自身造血组织而减轻肠道的损伤.提示,在大剂量照射时,肠道的损伤主要取决于射线的直接作用并与照射剂量有关,而造血组织对它的影响不明显.