100例逐级加量全程加速超分割治疗食管癌的研究

目的：探讨逐级加量全程加速超分割和后程加速超分割治疗食管癌的疗效和毒性。方法：100例符合入组条件的食管鳞癌病例随机分为逐级加量全程加速超分割放疗组（全程组）和后程加速超分割放疗组（后程组）各50例。后程组前4周常规放疗，每天照射1次，DT40Gy，20次，后2周超分割放疗，每天照射2次，每次DT1．5Gy，间隔6～8小时，DT30Gy，总剂量DT70Gy，40次，40～45天；全程组采用全程超分割放疗，每天照射2次，间隔6～8小时，第1、2周每次照射DT1．2Gy，第3、4周每次照射DT1．4Gy，第5周每次照射DT1．6Gy，总剂量DT68Cy，50次，34～38天。结果：全部病例随访率100％。全程组和后程组的1、2、3年局部控制率分别为78．5％、72．8％、70．8％和77．7％、69．1％、55．3％（P=0．054）；1、2、3年生存率分别为94％、64％、50％和84％、60％、37％（P=0．049）。急性反应和后期损伤无明显差异（P〉0．05）。结论：逐级加量全程加速超分割提高了食管癌放疗的局控率，有可能提高长期生存率。正常组织急性反应和晚期放射损伤并没有增加。     

同期化疗配合后程三维适形放疗治疗食管癌的临床观察

目的：观察同期化疗配合后程三维适形放疗治疗食管癌的缓解率、局控率、生存率和毒副反应。方法：79例食管癌患者随机分为两组，放化疗组（39例）大野前后对穿常规分割照射36Gy-40Gy后，缩野三维适形照射追量26Gy，在放疗开始和放疗末期用氟脲嘧啶500mg／m^2＋顺铂20mg／m^2第1—5天全身化疗。单放组（40例）大野前后对穿常规分割照射36Gy-40Gy后，缩野照射追量26Gy。两组放疗总量62Gy-66Gy。结果：放化疗组与单放组完全缓解率分别为33％、12．5％（P〈0．05）。1、2年生存率放化疗组为79％、59％，单放组为68％、42％（P=0．13）。毒性反应放化疗组相对增加，但绝大多数患者可以耐受。结论：同期化疗配合后程三维适形放疗治疗食管癌近期疗效较好，可提高生存率。毒副反应增加，但可以耐受。     

鼻咽癌后程超分割放疗的疗效分析

目的：观察鼻咽癌后程超分割放疗的疗效及毒副反应。方法：120例鼻咽癌患者随机分为后程超分割治疗组（后超组）和常规分割对照组（常规组）各60例。均先行面颈联合野常规分割对穿照射DI·36Gy／20次／4周后，后超组：缩野后改用超分割照射，每次DTl．15Gy-1．2Gy，2次／天，两次放疗间隔时间为6小时-8小时，每周照射5天，鼻咽病灶总DT74．8Gy-76．7Gy／54次／7．5周；对照组60例缩野后常规外照射，DT2．0Gy／次／天，鼻咽病灶总DT69—72Gy／37—38次／7．5周。颈部均为常规照射。结果：后程超分割组和常规组鼻咽部肿瘤完全消退率分别为98．3％、96．6％（X^2=3．85，P〉0．05）；1、3、5年肿瘤局部控制率分别为100％、94．86％、81．36％和100％、93．22％、62．2l％（X^2=12．04，P〈0．001）；1、3、5年的生存率分别为100％、90％、74．61％和100％、78．94％、58．8％（X^2=5．71，P〈0．01）；两组差异有统计学意义。鼻咽癌后程超分割的局部控制率及长期生存率明显高于常规组，二组放射治疗急性毒副反应，后超组口腔黏膜反应与常规组差异无统计学意义（P〉0．05）。复发与转移：常规组放疗后复发（41．6％）高于后超组（16．6％），两组间比较有统计学差异（X^2=9．076，P〈0．01）。常规组放疗后（23．33％）出现转移高于后超组（13．33％），但两组间比较无统计学差异（X^2=2．04，P〉0．05）。结论：鼻咽癌后程超分割治疗急性毒性放疗反应无明显加重，患者能耐受，疗效优于常规放射治疗。     

后程加速超分割放疗联合腔内加热治疗食管癌前瞻性研究

目的探讨食管癌后程加速超分割放疗联合腔内加热的疗效。方法91例食管癌患者进入单纯后程加速超分割放疗(单放组)和后程加速超分割放疗联合腔内加热(热放组)的前瞻性随机对照研究，其中单放组44例，热放组47例。放疗前2／3疗程常规分割，1．8Gy／次，共41．4Gy，23分次，4～5周完成；后1／3疗程缩野加速超分割放疗，1．5Gy／次，2次／d，间隔6h，共27Gy，18分次；总剂量68．4Gy，41分次。热放组在常规分割期间每周腔内加热1次，共4次。结果单放组和热放组治疗结束时CR率分别为47．7％和72．3％，PR率分别为52．3％和27．8％(P=0．016)。中位生存时间单放组和热放组分别为30．3和30．6个月。1、2、3年生存率单放组和热放组分别为77．3％、57．4％、37．3％和80．5％、68．6%、46．3％(P=0．526)，1、2、3年局部控制率分别为86．3％、70．5％、56．5%、和92．4％、72．5％、65．5％(P=0．686)。单放组与热放组的3级急性放射性食管炎发生率分别为18．2％和27．6％(P=0．498)，3级急性放射性气管炎分别为11．4％和19．2%(P=0．191)。结论食管癌后程加速超分割放疗联合腔内加热的即期疗效优于单纯后程加速超分割放疗，腔内加热没有明显增加后程加速超分割放疗的毒性反应。     

后程三维适形放疗在鼻咽癌缩野放疗中的临床研究

目的：观察后程三维适形放疗在鼻咽癌缩野放疗中的近期疗效及副作用。方法：将84例初治无远处转移的鼻咽癌患者用信封法随机分为后程三维适形放疗组（观察组）和常规疗放疗组（对照组）。两组病例第一段采用面颈联合常规低熔点铅挡块野放疗36Gy／18次，加下颈前切线野放疗36Gy／18次；第二段采用双侧耳前野放疗10Gy／5次，第三段采用三维适形野放疗20Gy／10次；加全颈前切线野放疗14—4Gy／7—12次，颈淋巴结残局部补量10Gy／5次。鼻咽总剂量70Gy-74Gy；颈部剂量，淋巴结阴性50Gy；阳性70Gy。结果：两组病例完全缓解率、1年生存率分别为97．6％、100％和90．5％、92．9％。两组肿瘤的局控率差异有统计学意义（P〈0．05），生存率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：鼻咽癌后程三维适形放疗较常规放疗有较好的肿瘤局控率，且副反应较轻。     

热疗联合放化疗对中晚期子宫颈癌的疗效分析

目的观察热疗联合同步放化疗对中晚期子宫颈癌的疗效。方法采用前瞻性研究方法将60例中晚期子宫颈癌患者，随机分为试验组和对照组，试验组30例采用同步放化疗结合热疗的治疗方案：热疗，采用WE2102-Ⅰ型915MHz微波治疗机，温度42～43℃，60min／次，2次／周，共10次。放疗，腔内加热后1h进行放疗，体外照射与腔内照射同时交替进行，体外照射采用GK06-100型直线加速器行6MV-X线常规盆腔前后对穿两野垂直照射，先行全盆腔照射DT 30Gy，再予子宫旁野DT 20～25Gy，5次／周，DT 2Gy／次；腔内照射，应用^60Co高剂量率后装治疗机（GEP6型），以A点为剂量参照点，A点剂量42～49Gy，1次／周，7Gy／次。化疗，同期给予顺铂（DDP）30mg／m^2，5-氟尿嘧啶（5-Fu）1．0g／m^2，连用3d，每3周为1个周期，连用2个周期。对照组30例采用同步放化疗，方案与试验组相同。结果试验组和对照组CR＋PR分别为26例（89．7％）和19例（67．9％），两组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论热疗加同步放化疗治疗中晚期子宫颈癌近期疗效好。     

食管癌外照射加高剂量腔内治疗疗效分析

目的 研究外照射加腔内放射治疗食管癌疗效。方法 1995年1月－1996年6月收治60例食管癌随机分为两组：30例用8MV直线加速器X线外照射DT66－70Gy;30例用8MV直线加速器X线外照射DT60Gy，结束后2周视残留病灶情况给予腔内放疗5－10Gy/1-2次。结果 吞咽症状改善单放组70％，外照射加腔内放疗组90％。1、3、5年生存率单放组分别为43．3％、16．7％、6．7％，外照射加腔内放疗组分别为83．3％、40％、26．7％，生存率对比有显性差异。结论 外照射加腔内放疗较单纯外照射生存率明显提高（P＜0．05）。但要适当掌握剂量，选择好适应证尤为重要。     

非小细胞肺癌脑转移临床分析

目的：探讨非小细胞肺癌脑转移预后因素及有效的治疗方法。方法：对我科收治以脑转移为首发症状非手术治疗的非小细胞肺癌患者68例进行分析。治疗方法：脑部放疗采用Co-γ线或6MV-X线两侧平行野对穿全脑放疗，每次DT180—200cGy，剂量达DT40Gy，单一转移病灶缩野加量放疗至DT56Gy-64Gy。放疗的同时用甘露醇脱水及地塞米松对症治疗。放化组全脑放疗结束后行顺铂＋盖诺方案化疗2周期-4周期。部份病例化疗结束后，肺部原发病灶加用Co-γ线或6MV-X线局部小野照射治疗，每次DT2Gy，剂量DT56Gy～66Gy。结果：全部病例均随访2年以上，随访率100％。全组1年生存率39．7％，2年生存率20．6％。放化疗组患者1、2年生存率分别为48．8％、25．6％，明显高于单纯放疗组（P〈0．05）。脑单发转移灶1、2年生存率分别为59．1％、30．4％，明显高于多发转移病灶组（P〈0．05）。只伴发颅内转移患者，1、2年生存率分别为59．5％，37．8％，均明显高于伴有颅外转移患者（P〈0．01）。结论：影响非小细胞肺癌脑转移预后因素主要与治疗方法、脑转移数、有无合并颅外转移有关。积极有效的放、化疗是缓解症状，提高生存质量，延长生存时间的关键。     

放疗联合内生场热疗治疗骨转移瘤疗效观察

目的：观察放疗联合内生场热疗治疗骨转移瘤的疗效。方法-50例病理确诊的原发肿瘤且至少一处骨转移患者,分为单纯放疗组25例和放、热疗联合组25例。单纯放疗总剂量30Gy／10次,单次量3Gy,每周5次;放、热疗联合组加内生场热疗,温度控制范围41℃-43℃,每周3—5次,共7—10次,治疗结束后2周评价止痛疗效、活动能力和不良反应。结果：单纯放疗组25例疼痛患者完全缓解12例,部分缓解5例,有效率68．0％;放、热疗联合组24例疼痛患者完全缓解17例,部分缓解5例,有效率91．6％,两组间止痛疗效比较具有显著性差异（P〈0．05）。单纯放疗组活动能力改善总有效率为75．0％;放、热疗联合组活动能力改善总有效率为100．0％,两组间比较有显著性差异（P〈0．05）。放、热疗联合组较单纯放疗组没有明显增加不良反应。结论：放疗联合内生场热疗治疗是一种治疗骨转移理想的方法,疗效优于单纯放疗。     

80例鼻咽癌应用新型施源器腔内后装治疗的疗效分析

目的：探讨鼻咽癌外照射联合新型施源器后装治疗与单纯外照射的疗效和并发症方法：将80例初治鼻咽癌患者按治疗方法分为外照射联合腔内后装（综合治疗组）及单纯外照射（对照组）两组，综合治疗组外照射剂量DT60～65Gy，腔内后装在外照射后期进行，剂量DT6～20Gy，中位剂量12Gy对照组外照射剂量DT 70～75Gy.结果：全部病例随访至2006年5月，随访率97．5％，综合治疗组和对照组的近期有效率分别为92．5％、75．3％（P〈0．05），3、5年生存率分别为87．5％、65．0％（P〈0．05）及74．2％、55．6%（P〉0．05）;3、5年无瘤生存率分别为72．5％、60．0％及64．5％、52．8％（P〉0．05），两组并发症发生率有显著性差异.结论：鼻咽癌外照射联合新型施源器后装治疗提高肿瘤近期有效率和3、5年生存率，降低口咽干燥等放疗并发症发生，提高生活质量.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.