氨柔比星治疗小细胞肺癌的疗效与人种相关

据医学论坛网报道,《临床肿瘤杂志》11月发表的一项 Ⅲ 期随机试验比较了637名小细胞肺癌患者使用三代蒽环霉素氨柔比星与拓扑替康作为二线治疗方案的安全性和有效性。氨柔比星与拓扑替康相比,治疗后总应答率（31％和17％;P〈0．001）和中位无进展生存期（4．1个月和3．5个月;P=0．02）均有所提高。两组相比,中位总生存期并无提高（7．5个月和7．8个月）,但在铂类药物难治性小细胞肺癌患者亚组中,中位总生存期从3．4个月提高到4．1个月（P=0．02）。毒性研究普遍支持使用氨柔比星。     

多柔比星对心肌细胞的损伤作用及对microRNA的影响

目的 探讨多柔比星对原代乳鼠心肌细胞的损伤作用及其对微小RNA(miRNA)表达的影响.方法 原代培养SD大鼠乳鼠心肌细胞,随机分为6组:对照组,不同浓度多柔比星(0.125、0.25、0.5、1、2μmol/L)处理组.对照组细胞正常培养,处理组细胞使用终浓度分别为0.125、0.25、0.5、1、2μmol/L的多柔比星处理24 h.倒置显微镜下观察心肌细胞搏动频率,CCK-8法检测细胞活力,微板法检测细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性,荧光定量RT-PCR(qRT-PCR)法检测心肌细胞miR-133a-5p、miR-133b-5p、miR-6216和miR-30e-5p表达水平.结果 与对照组相比,多柔比星减慢心肌细胞搏动频率,降低细胞活力,升高LDH活性(P<0.05).qRT-PCR结果显示,与对照组相比,多柔比星1μmol/L处理组心肌细胞miR-133b-5p、miR-6216和miR-30e-5p表达显著上调,miR-133a-5p表达显著下调.结论 多柔比星对原代乳鼠心肌细胞具有损伤作用,其机制可能与调控miR-133a-5p、miR-133b-5p、miR-6216和miR-30e-5p等miR-NA表达有关.     

含脂质体多柔比星的联合化疗方案治疗晚期乳腺癌的临床观察

目的:观察以脂质体多柔比星为主的联合化疗方案治疗晚期乳腺癌的临床疗效及不良反应?方法:收集2011年1月—2014年12月43例复发/转移性乳腺癌患者,患者均给予脂质体多柔比星为主的联合方案治疗,脂质体多柔比星给药剂量30 mg/m2?合并抗肿瘤药物按常规方法给药?21~28 d为化疗1周期?至少化疗2个周期后评价疗效和不良反应?结果:全组43例患者可评价疗效和不良反应?其中,完全缓解 1例,部分缓解 14例,疾病稳定 16例,疾病进展 12例,客观有效率为34.9%,临床获益率72.1%,中位疾病进展时间4.5个月?主要不良反应为骨髓抑制?消化道反应?疲乏?肝功能损害及手足综合征等,未见明显的心脏毒性?结论:以脂质体多柔比星为主的联合化疗治疗晚期乳腺癌疗效较好,不良反应可以耐受?     

伊曲康唑联合多柔比星对急性髓系白血病细胞增殖及凋亡的影响

目的 研究伊曲康唑(ITC)单药及联合化疗药多柔比星(ADM)对急性髓系白血病细胞增殖及凋亡的影响.方法 活细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测不同浓度ITC、ADM单药及ITC(2、6、15 μmol/L)联合ADM(0.30、0.75 μmol/L)对人急性髓系白血病细胞株KG1α及急性髓系白血病原代细胞的增殖抑制作用;不同浓度ITC持续处理的KG1 α细胞,分别于7、14、21 d观察对集落克隆形成的影响;ADM 0.75 μmol/L、ITC 6 μmol/L及二者联合作用KG1α细胞48 h后,瑞氏染色法观察细胞形态变化,流式细胞术检测细胞凋亡率、线粒体膜电位及细胞周期阻滞情况,Western印迹检测Sonic Hedgehog(Shh)信号通路相关蛋白Shh和胶质瘤相关癌基因同系物1(Gli1)的表达水平.结果 ITC及ADM对KG1α细胞及急性髓系白血病原代细胞均具有增殖抑制作用,并且ITC可降低KG1α克隆形成能力,均呈剂量依赖.Weeb系数检验,ADM0.75 μmol/L与ITC 6 μmol/L两药联合时,细胞实际存活率≤70％细胞预估存活率,有协同效应;联合组与对照组和单药组相比,KG1 α细胞形态变化更为明显.ADM 0.75 μmol/L与ITC 6μmol/L联合诱导KG1α细胞48 h的凋亡率为31.72％±1.58％,均显著高于对照组、ITC单药组和ADM单药组(4.17％±0.74％、4.33％±1.12％、9.53％±1.15％,均P＜0.01).线粒体膜电位检测中,联合组的低红色荧光细胞(P3)比例明显高于对照组、ADM和ITC单药组(18.80％±0.96％比5.00％±0.38％、9.70％±0.43％、7.10％±0.77％,均P＜0.01).ADM 0.75 μmol/L与ITC 6 μmol/L联合组与对照组及单药组比明显阻滞细胞于G2期(P＜0.05).Western印迹结果显示Shh和Gli1的表达水平随着ITC浓度增大而下降.结论 ITC与ADM合用可明显抑制细胞的增殖,增加KG1 α细胞凋亡率、线粒体的损伤及细胞G2期的阻滞;ITC可以抑制Shh信号通路.     

奥美拉唑增强多柔比星对肺腺癌A549细胞毒性作用的实验研究

目的 探讨囊泡型质子泵(V- ATPase)非特异性抑制剂奥美拉唑(OME)增强多柔比星(ADM)对人肺腺癌细胞株A549的毒性作用及其可能机制.方法 OME(终浓度为0、2.0、4.0、8.0、16.0μg/mL)处理A549细胞48 h后,锥虫蓝法测定OME对A549的细胞毒性.OME预处理0、24 h后,MTT法测定ADM对A549细胞的半数抑制浓度(IC50).以非细胞毒性的OME 4 μg/mL预处理,流式细胞术测定不同时间A549细胞内ADM的浓度.RT-PCR法测()ME预处理后A549细胞内多药耐药基因(MDR1)转录量.结果 不同浓度OME预处理的A549细胞锥虫蓝染色均未见蓝染细胞.与对照组比较,OME预处理后,ADM对A549细胞的IC50值明显下降(P＜0.05);A549细胞摄入ADM量增加,排出量下降;A549细胞内MDR1基因转录明显下降.结论 OME对A549细胞无毒性作用,但能增强ADM对A549细胞的毒性,其可能机制为OME抑制MDR1基因的转录.     

含吡柔比星与多柔比星方案治疗多发性骨髓瘤的效果对比研究

目的探讨含吡柔比星与多柔比星方案治疗多发性骨髓瘤的对比效果。方法 120例多发性骨髓瘤患者分为实验组和对照组,实验组给予含吡柔比星化疗方案,对照组给予含多柔比星化疗方案。结果 （1）实验组CR率和有效率略好于对照组,但无显著性差异（P〉0.05）。（2）毒副反应方面：实验组在脱发（x2=4.349,P〈0.05）,心肌酶谱改变（x2=17.811,P〈0.01）和肝功能损害（x2=7.745,P〈0.01）等方面发生率显著少于对照组。结论含吡柔比星方案治疗多发性骨髓瘤患者,可以显著减少并发症,保证治疗效果,值得临床应用推广。     

不同pH值条件下多柔比星对胃癌BGC823细胞增殖、凋亡的影响及机制研究

目的 探讨在不同pH值培养条件下多柔比星(doxorubicin,ADM)对胃癌BGC823细胞增殖、凋亡能力的影响及初步机制研究。 方法 采用细胞活性测定试剂盒(CCK-8)法检测不同pH值培养条件下多柔比星对胃癌细胞BGC823增殖活性的影响;应用Annexin V/PI双染法,在荧光显微镜下观察凋亡细胞的形态,用流式细胞仪检测胃癌细胞凋亡率;采用qRT-PCR法检测p-AKT、BCL-2和NF-κB基因在胃癌细胞中的表达。 结果 ①ADM对胃癌BGC823细胞的半数抑制浓度(IC₅₀)值为5.277 μg/mL,考虑化疗药物毒性及后续实验,ADM剂量选择该细胞株IC₅₀值1/4的浓度(即1.319 μg/mL)用于进行后续实验;②随着pH值升高,ADM对BGC823细胞增殖活性的抑制作用增强,当pH达到7.4时,抑制增殖作用最明显;③随着pH值升高,ADM对BGC823细胞凋亡水平明显增加,当pH达到7.4时,促凋亡作用最明显,再提高pH浓度,促凋亡作用能力不明显;④不同pH(pH 6.8～7.6)环境下,ADM处理后,随着pH升高,BCL-2、NF-κB和p-AKT基因表达水平明显降低。 结论 升高细胞外pH值能明显提高ADM对BGC823细胞抑制细胞增殖、促进细胞凋亡的能力,这种与pH值相关的ADM抗肿瘤效果可能是通过抑制AKT的磷酸化,阻止NF-κB、Bcl-2等抗凋亡基因表达来实现的。      

多柔比星脂质体对乳腺癌术后患者血清心肌、氧化应激标志物的影响

目的:探讨多柔比星脂质体对乳腺癌术后患者血清心肌、氧化应激标志物的影响。方法:选择2018年1月到2021年1月在我院诊治的乳腺癌术后患者104例,根据随机抽签原则把患者分为脂质体组与对照组,各52例,对照组给予基于盐酸多柔比星的化疗方案治疗,脂质体组基于盐酸多柔比星脂质体的化疗方案治疗,观察3个周期效果。结果:脂质体组治疗期间的心肌损害、肝功能损害、恶心呕吐、白细胞减少等毒副反应发生情况均低于对照组(P<0.05)。两组治疗后的血清一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)含量高于治疗前(P<0.05),脂质体组高于对照组(P<0.05)。两组治疗后的血清肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(CKMB)含量高于治疗前,脂质体组低于对照组(P<0.05)。所有患者随访到2021年7月1日,脂质体组的复发率与转移率分别为9.61%、5.76%,低于对照组的26.92%、23.08%(P<0.05)。结论:多柔比星脂质体在乳腺癌术后患者的应用能缓解心肌损伤,也能抑制氧化应激反应,从而能降低毒副反应的发生,减少术后复发率与转移率。     

吉西他滨联合多柔比星脂质体治疗晚期肝细胞癌的临床研究

目的 探讨应用吉西他滨联合脂质体多柔比星化疗对晚期肝癌患者生存率及安全性的影响.方法 39例晚期肝癌患者,选择吉西他滨1 000 mg/m2联合乙烯二纯化多柔比星脂质体30 mg/m2.第8天进行同等剂量化疗(A组).间隔1个月进行1个疗程,共3个疗程.并以47例5-氟尿嘧啶(1 g)、表柔比星(40 mg)、吡柔比星(80 mg)联合的传统化疗作为时照组(B组)进行疗效比较.采用Kaplan-Meier生存分析,Log-rank检验生存率.结果 A组中位生存期13个月,生存率显著高于中位生存期为11个月的B组(1％以及0(P ＜0.05);A组化疗后AFP水平较化疗前和B组显著下降(P＜0.05);A组没有出现急性肾衰、腹腔感染以及骨髓抑制等严重毒副作用的发生.结论 晚期肝癌应用吉西他滨联合脂质体多柔比星联合化疗可提高患者术后生存率,改善肝功能,是晚期肝癌化疗的有效方案.     

华蟾素微球合并多柔比星和顺铂肝动脉化学栓塞治疗肝癌的疗效分析

目的 分析华蟾素微球合并多柔比星和顺铂肝动脉化学栓塞治疗肝癌的临床疗效.方法 回顾性分析肝癌患者60例作为研究对象,按治疗方法的不同,分为对照组和观察组,各30例,对照组给予多柔比星、顺铂肝动脉化学栓塞治疗.观察组在此基础上采用Seldinger技术插管,经股动脉超选择地插至肿瘤血管,注入华蟾素微球200~500 mg和化疗药物.结果 本组病例中完全缓解0例、部分缓解33例、轻微缓解15例,无变化9例、恶化3例;观察组不良反应发生率为16.67%,对照组不良反应发生率为40.0%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组1~2年存活率为56.67%,对照组1~2年存活率为30.00%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 肝癌采取华蟾素微球合并多柔比星和顺铂治疗的临床效果显著,值得临床推广.     

如意金黄散加利多卡因外敷治疗多柔比星所致化疗性静脉炎的临床观察和护理

目的分析研究如意金黄散加利多卡因外敷治疗多柔比星所致化疗性静脉炎的临床疗效和护理对策。方法随机选取该院2011年11月—2012年11月发生静脉炎的40例患者,随机均分为治疗组和对照组,各20例,对照组采用静滴多柔比星,观察组应用如意金黄散加利多卡因外敷治疗。结果如意金黄散加利多卡因外敷治疗多柔比星所致化疗性静脉炎的有效率高于50%硫酸镁。结论如意金黄散加利多卡因外敷治疗多柔比星所致化疗性静脉炎的效果,能减少化疗药物对于病人血管的损伤,临床疗效显著。     

多柔比星联合射频热凝治疗原发性三叉神经痛患者的效果

目的:观察多柔比星联合射频热凝治疗原发性三叉神经痛患者的效果。方法:选取100例原发性三叉神经痛患者作为研究对象,按随机数字表法分为观察组和对照组各50例。对照组给予射频热凝术治疗,观察组给予多柔比星联合射频热凝术治疗。比较两组治疗前后视觉模拟评分法(VAS)评分、疗效、复发率和并发症发生率。结果:治疗后7 d,1、3、6个月,观察组VAS评分均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗总有效率为96.00%,明显高于对照组的82.00%,观察组复发率为6.00%,低于对照组的22.00%,观察组并发症发生率为6.00%,低于对照组的28.00%,差异均有统计学意(P<0.05)。结论:多柔比星联合射频热凝治疗原发性三叉神经痛患者可提高治疗总有效率,降低VAS评分、复发率和并发症发生率,其效果优于单纯射频热凝术治疗。     

奥沙利铂+多柔比星+异环磷酰胺方案治疗耐药性和难治性卵巢上皮癌的临床疗效

目的探讨奥沙利铂+多柔比星+异环磷酰胺(OXIA)方案治疗耐药性和难治性卵巢上皮癌的临床疗效。方法 2009年7月—2010年3月济南军区总医院肿瘤科收治的复发、进展及耐药的难治性卵巢癌患者26例,均采用OXIA方案(奥沙利铂130mg/m2,多柔比星50～60mg/m2,异环磷酰胺4g/m2,每3周为1个疗程)进行挽救性化疗。其中接受≥2个疗程OXIA方案化疗的22例纳入本研究,并对其疗效及化疗不良反应进行回顾性分析。22例患者共接受81个疗程的OXIA方案化疗,中位疗程数为4个(2～7个)。结果完全缓解5例(22.7%),部分缓解10例(45.4%),有效率达68.2%;病情稳定2例(9.1%),病情进展5例(22.7%)。Ⅲ～Ⅳ度血液学不良反应的发生率为29.6%(24/81),Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少症的发生率为24.7%(20/81),Ⅲ～Ⅳ度血小板减少症的发生率为8.6%(7/81),Ⅲ～Ⅳ度贫血的发生率为7.4%(6/81);Ⅲ～Ⅳ度消化道反应的发生率为34.6%(28/81),周围神经毒性反应的发生率为37.0%(30/81),Ⅲ～Ⅳ度心脏毒性的发生率为19.8%(16/81),浅表静脉炎的发生...     

多柔比星渗漏性损伤防治的实验研究

化疗是综合治疗恶性肿瘤最主要的治疗手段之一,尤其是对化疗药物敏感的恶性肿瘤,化疗根治率高达30%以上。蒽环类化疗药物在临床应用范围极其广泛,此类化疗药物以静脉给药为主要方式,在输注过程中如果渗漏到皮下或周围组织,可导致局部组织炎症、硬结、甚至坏死,损伤可累及神经、肌腱、肌肉等,导致肢体功能障碍或肢体残疾,称为"渗漏性损伤"[1]。     

多柔比星联合顺铂化疗对宫颈癌放疗患者的疗效及对相关基因蛋白表达的影响

目的 探讨多柔比星联合顺铂化疗对宫颈癌放疗患者的疗效及对相关基因蛋白表达的影响.方法 选取60例宫颈癌患者,按照随机数表法分为观察组和对照组,每组30例.两组患者均给予放疗治疗,对照组加用顺铂化疗,观察组加用多柔比星联合顺铂化疗.观察两组患者治疗前后HeLa细胞脆性组氨酸三联体(FHIT)蛋白、淋巴细胞瘤-2相关X(Bax)蛋白、Ki-67蛋白的表达情况,比较两组的临床疗效、生存率、不良反应发生率.结果 治疗后,两组HeLa细胞FHIT、Bax蛋白表达均增高,观察组的表达水平均高于对照组(P＜0.05);治疗后,两组HeLa细胞Ki-67蛋白表达均降低,但观察组的表达水平低于对照组(P＜0.05).观察组与对照组的总有效率分别为83.33％、60.00％,观察组临床疗效优于对照组(P＜0.05);观察组患者的3、5年生存率均高于对照组患者(P＜0.05).两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 多柔比星联合顺铂对宫颈癌患者有良好的治疗效果,有效增加HeLa细胞FHIT、Bax蛋白的表达,降低Ki-67蛋白的表达,提高患者生存率,且不增加患者的不良反应发生率,是一种安全有效的治疗手段.     

康莱特注射液联合一线含铂化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的meta分析

目的 系统评价康莱特（KLT）注射液联合一线含铂化疗（NP方案：长春瑞滨+顺铂）对比单纯NP方案治疗中晚期非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）的临床作用。方法 根据检索词，使用计算机网络检索中文数据库（知网、维普、万方、Sinomed），英文数据库（Embase、Pubmed、Cochrane Library等），按照纳入和排除标准对文献进行筛选后获取纳入文献的相关资料，由RevMan5.4软件完成对文献的质量评价以及最终的Meta分析。结果 共纳入19个研究，通过分析得出结果：KLT注射液+NP方案化疗能提高疾病控制率（DCR）[RR=1.12，95%CI（1.04，1.20），P＜0.05]、改善功能状态评分（KPS）[RR=1.67，95%CI（1.43，1.94），P＜0.05]，增强免疫功能，提高CD3+[MD=3.65，95%CI（0.47，12.10），P=0.03]、CD4+[MD=3.65，95%CI（0.66，6.64），P=0.02]、CD4+/CD8+ [MD=0.34，95%CI（0.27，0.40），P＜0.05]水平，降低化疗相关不良反应发生率，如白细胞下降[RR=0.65，95%CI（0.49，0.87），P＜0.05]、血小板下降[RR=0.69，95%CI（0.58，0.81），P＜0.05]、血红蛋白下降的发生率[RR=0.58，95%CI（0.43，0.79），P＜0.05]，能降低胃肠道反应发生率[RR=0.61，95%CI（0.46，0.80），P＜0.05]，除CD8+水平比较的结果外，均具有统计学意义。结论 KLT注射液联合一线含铂化疗（NP方案）能提高中晚期NSCLC患者的DCR和KPS评分，增强免疫功能，帮助患者减少化疗带来的不良反应，顺利渡过化疗期。