老年鼻咽癌癌组织中Kruppel样因子5及Kruppel样因子9表达与患者复发的相关性

目的 探讨老年鼻咽癌癌组织中Kruppel样因子5(KLF5)、Kruppel样因子9(KLF9)表达与患者复发间的关系。方法 回顾性分析2016年5月至2018年5月湖南省脑科医院收治的263例老年鼻咽癌患者的临床资料,患者治疗后均行5年院外随访,观察患者是否出现复发。通过Western blotting技术检测老年鼻咽癌患者癌组织中KLF5、KLF9相对蛋白表达量,比较复发患者与非复发患者的基础资料信息[性别、年龄、国际抗癌联盟(UICC)分期、病理类型、疗程延长时间、放疗剂量、是否放疗联合化疗、是否鼻腔受侵、是否口咽受侵、是否颅底骨质受侵、是否颅内受损、是否颅神经损伤]及KLF5、KLF9差异。通过多因素logistic逐步回归分析老年鼻咽癌患者复发的危险因素。采用SPSS 22.0软件进行数据分析。根据数据类型,组间比较分别采用t检验及χ²检验。结果 263例老年鼻咽癌患者治疗结束后行5年院外随访,复发患者共27例(10.27%)。与非复发组患者相比,复发组患者UICC分期Ⅲ～Ⅳ期、未行放疗联合化疗、颅底骨质受侵、颅神经损伤占比较高,差异有统计学意义(均P＜0.05)。与非复发组患者相比,复发组患者KLF5、KLF9相对蛋白表达量下降,差异有统计学意义(P＜0.05)。对KLF5、KLF9进行受试者工作特征(ROC)曲线分析,其对老年鼻咽癌患者复发有较好的预测价值,且联合预测价值更高,曲线下面积分别为0.800、0.790、0.894,且均有P＜0.05。多因素logistic回归分析显示,UICC分期Ⅲ～Ⅳ期(OR=3.420,95%CI 1.715~6.820)、未行放疗联合化疗(OR=1.434,95%CI 1.106~1.859)、颅底骨质受侵(OR=2.790,95%CI 1.337~5.822)、颅神经损伤(OR=1.249,95%CI 1.026~1.520)、KLF5＜2.495(OR=4.453,95%CI 1.469~13.498)、KLF9＜0.305(OR=2.719,95%CI 1.604~4.609)是老年鼻咽癌患者复发的危险因素。结论 老年鼻咽癌患者癌组织内KLF5、KLF9表达下降,且KLF5、KLF9表达为患者复发的影响因素。     

胃腺癌中Kruppel样因子4、5和增殖细胞核抗原表达

目的应用免疫组化方法检测胃腺癌术后组织中Kruppel样因子(KLF)4、5和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达特征。方法 51例经病理医师确诊的胃腺癌术后组织作为观察组,40例距肿物边缘5 cm的非肿瘤性胃黏膜组织作为对照组。两组KLF4、KLF5和PCNA蛋白表达应用免疫组化检测。结果两组KLF4、KLF5和PCNA表达差别有显著性。观察组中KLF4、KLF5和PCNA的阳性率均与浸润深度相关,KLF4的阳性率与脉管内瘤栓相关,KLF5的阳性率与肿瘤的最大径、脉管瘤栓相关,PCNA的阳性率与肿瘤的最大径相关。线性相关分析显示观察组中KLF5和PCNA具有正相关性,其他指标间未见明显相关性。结论胃腺癌术后组织中KLF4、KLF5和PCNA异常表达,三者异常表达对肿瘤性的进展过程起一定的作用。KLF5可能对细胞增殖有影响。     

心肌重构与心功能不全

在超负荷条件下，心肌通过改变表型表达促使其生物结构发生变化，以适应新的环境。但和所有生物适应一样，这种适应是有限的。重构后的心肌与正常心肌有着质的差别，它不能满足持续高效率工作需要，最终不可避免导致心功能进一步下降。掌握心肌重构知识，对临床医生制订合理的治疗方案有帮助。     

心肌胶原网络重构的研究进展

心肌组织由实质细胞和间质构成 ,其中间质体积虽仅占心肌组织 2 5 %左右 ,但其所含细胞数却为实质细胞 (心肌细胞 )的 2倍。胶原蛋白质是心肌间质的主要成分 ,由间质内成纤维细胞产生分泌 ,分布于有形细胞之间 ,约占成年心肌组织的 2 %～ 5 %。1981年Brog等[1] 利用扫描电镜技术首次提出心肌胶原网络 (cardiaccollagennet work ,CCN)的概念 ,其后随着免疫组织化学及细胞生物学 ,分子生物学的发展 ,人们对胶原网络的组成、功能、代谢及其调节因素 ,以及在心血管疾病中的重构和这些疾病的发生 ,发展中所起的作用进行了深入的研究。Weber[2 ]…     

MicroRNAs与心房颤动心肌重构的研究进展

心房颤动(AF)是最常见的心律失常之一,特别在老年人中。近些年来,大量研究已经证实为非编码小RNA(miRNA)在心律失常的病理生理过程中的功能作用。本文主要就microRNAs与AF之间关系做一综述,重点在miRNAs对心肌组织电重构和结构重构的调节。     

醛固酮-氧化应激与心肌重构研究进展

氧化应激参与醛固酮诱导的心肌重构已被许多实验证实.醛固酮灌注后会引起体内氧化应激水平的增高,应用醛固酮受体拮抗剂在改善心肌重构的同时降低了体内的氧化应激水平,应用抗氧化剂亦能够显著改善心肌重构.现就醛固酮-氧化应激及抗氧化剂与心肌重构的研究进展作一综述.     

非心肌细胞在心肌肥大和纤维化中的研究进展

心肌肥大和纤维化是心脏疾病发展到一定阶段的共同病理表现,最终影响心脏功能,导致心力衰竭。近年对心肌肥大和纤维化的研究逐渐从心肌细胞转移到非心肌细胞领域。内皮细胞、心脏成纤维细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等非心肌细胞通过直接或间接途径,影响心肌肥大和纤维化的发展进程。     

Kruppel样因子4在胃癌细胞中的表达及KLF4基因启动子区的生物信息学分析

目的检测Kruppel样因子KLF4基因在人胃癌细胞株MKN-45及人正常胃黏膜上皮细胞株GES-1的表达情况,并应用生物信息学方法分析KLF4基因启动子区序列,预测胃癌发生中其涉及的转录调控因子。方法采用实时荧光定量PCR方法检测MKN-45及GES-1中KLF4mRNA的表达;利用多种在线软件获取并分析人KLF4基因启动子序列,预测其转录因子结合位点和胃癌组织中相关的转录因子。结果实时定量PCR检测结果显示:KLF4 mRNA在人胃癌细胞株MKN-45中的表达低于在人正常胃黏膜细胞株GES-1中的表达(4.24±0.15 vs 6.66±0.23)(P<0.01);KLF4基因启动子序列全长为4 915 bp,共涉及183个转录因子结合位点,在胃癌中异常表达的转录因子有17个,包括AP-1、AP-2、HIF-1、SP3等。结论 KLF4 mRNA在胃癌细胞株MKN-45中表达下调,生物信息学分析提示在胃癌发生中AP-1、AP-2、HIF-1、SP3转录因子等可能参与调控KLF4的表达。     

Krüppel样因子5在心血管疾病中的研究进展

<正>心血管疾病是导致全球非感染性疾病死亡的首要原因,心血管疾病的发生给家庭和社会带来了极大的负担。Krü-ppel样因子(KLF)5是与DNA结合的转录因子,参与调节细胞发育、代谢等其他细胞机制。近年来研究发现,KLF5在心血管疾病如动脉粥样硬化、缺血再灌注、心肌肥厚、心肌代谢、糖尿病心肌病中的调控上也发挥了重要作用。我们综述了KLF5在心血管疾病中的研究进展,为以KLF5为靶点的心血管疾病治疗提供了新的策略。     

Kruppel样因子4抑制巨噬细胞向破骨细胞分化介导平滑肌细胞钙化

目的 探讨Kruppel样因子4(KLF4)在巨噬细胞向破骨细胞分化中的作用及相关机制.方法 提取雄性C57BL/6J小鼠腹腔原代巨噬细胞并鉴定,将其分为对照组,NF-κB受体激动剂配体(RANKL)组,共刺激组(KLF4抗体和RANKL共刺激4 d),用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色检测破骨细胞分化情况,用鬼笔环...     

凋亡信号调节激酶1与心脏肥大研究进展

心脏肥大是心肌细胞对高血压、瓣膜病、急性心肌梗死及先天性心脏病等常见临床疾病的一种基本应答,是影响心血管疾病病死率和发病率的独立危险因素,其发病机制中信号转导通路的研究是当前研究热点。凋亡信号调节激酶1是有丝分裂原激活蛋白激酶的上游激酶,参与细胞的生长、分化、凋亡,近年来研究发现它与心脏肥大的发生也存在密切关系。     

阿托伐他汀对心肌肥厚大鼠细胞外基质重塑的抑制作用

目的探讨阿托伐他汀对去甲肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠细胞外基质重塑的影响及其可能的机制.方法雄性SD大鼠随机分为三组(1)对照组,(2)去甲肾上腺素组[1.06 mg/(kg·d)×15 d],(3) 去甲肾上腺素+阿托伐他汀组[50 mg/(kg·d)×15 d].去甲肾上腺素ip,2次/d,15 d,建立心肌肥厚模型.应用超声心动图及病理学方法评价整体心肌肥厚及组织胶原表达.用逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)及免疫组化检测细胞外基质调节因子-基质金属蛋白酶(MMP-9)及其生理性抑制剂(TIMP-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA和蛋白表达.结果去甲肾上腺素组大鼠发生左心室肥厚及纤维化,胶原含量及MMP-9、TIMP-1和TGF-β-1蛋白、mRNA表达显著高于健康对照组(P<0.01).阿托伐他汀能减少心肌中总体胶原及Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成及MMP-9、TGF-β-1表达(P<0.01).结论 MMP-9、TIMP-1和TGF-β-1与心肌肥厚大鼠的细胞外基质重塑有关.阿托伐他汀能有效防治心肌纤维化及细胞外基质重塑,这一效应与其降低心肌中高表达的MMP-9和TGF-β-1有关.     

阿托伐他汀对心肌肥厚大鼠细胞外基质重塑的抑制作用

目的　探讨阿托伐他汀对去甲肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠细胞外基质重塑的影响及其可能的机制。方法　雄性SD大鼠随机分为三组 :(1)对照组 ,(2 )去甲肾上腺素组 [1 0 6mg/ (kg·d)× 15d],(3)去甲肾上腺素 阿托伐他汀组 [5 0mg/ (kg·d)× 15d]。去甲肾上腺素ip ,2次 /d ,15d ,建立心肌肥厚模型。应用超声心动图及病理学方法评价整体心肌肥厚及组织胶原表达。用逆转录-聚合酶链反应法 (RT PCR)及免疫组化检测细胞外基质调节因子 -基质金属蛋白酶 (MMP - 9)及其生理性抑制剂 (TIMP 1)和转化生长因子 β1(TGF - β1)mRNA和蛋白表达。结果　去甲肾上腺素组大鼠发生左心室肥厚及纤维化 ,胶原含量及MMP 9、TIMP 1和TGF - β1蛋白、mRNA表达显著高于健康对照组 (P <0 0 1)。阿托伐他汀能减少心肌中总体胶原及Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成及MMP 9、TGF - β1表达 (P <0 0 1)。结论　MMP 9、TIMP 1和TGF - β1与心肌肥厚大鼠的细胞外基质重塑有关。阿托伐他汀能有效防治心肌纤维化及细胞外基质重塑 ,这一效应与其降低心肌中高表达的MMP 9和TGF - β1有关。     

微小分子核糖核酸与心脏重塑

微小分子核糖核酸是近年来发现的一类内源性非编码小核糖核酸,依据碱基互补配对的原则与目的基因3’-端的非编码区特异结合,于转录后调节靶基因表达,参与细胞增殖、凋亡、分化等一系列生物学过程。现有研究表明微小分子核糖核酸可通过介导心肌细胞肥大、细胞凋亡、细胞外基质合成等环节调控心脏结构重构,通过影响离子通道基因表达参与心脏的电生理重构。拟微小分子核糖核酸和抗微小分子核糖核酸等技术的应用为心血管系统疾病的治疗提供了新的潜在手段。     

Relationship of Reverse Anatomical Remodeling and Ventricular Arrhythmias After Cardiac Resynchronization

Introduction: Cardiac resynchronization (CRT) affects reverse anatomical remodeling in patients with heart failure. CRT has also been associated with fewer ventricular arrhythmias and reduced sudden death in some clinical trials, but the predictors and mechanism of the antiarrhythmic actions of CRT have not been well defined. The purpose of this study is to investigate the relationship of reverse anatomical remodeling to ventricular arrhythmias in CRT patients.
Methods and Results: A retrospective analysis was performed of the InSync III Marquis study, a prospective, randomized, multicenter CRT trial. Echocardiographic data from 198 patients were obtained at baseline and after 6 months of CRT, and anatomical responders were defined as a reduction in left ventricular end systolic volume (LVESV) of ≥15%. Anatomical responders (n = 71, 36%) demonstrated 29% fewer single premature ventricular contractions beats (PVCs) (P = 0.0001), 48% fewer PVC runs (p = 0.0096), and fewer treated episodes of ventricular tachycardia or fibrillation (VT/VF) (P = 0.050) than nonresponders. Multiple regression analysis demonstrated that responder status significantly predicted single PVCs and PVC runs. Gender was the most important predictor of treated VT/VF with females having no episodes over 6 months of follow-up.
Conclusions: Anatomic responders to CRT demonstrate significantly fewer single PVCs and runs of PVCs. The implication of these observations is that anatomic remodeling is linked to electrical remodeling.     

心脏猝死的预测因子

对心脏猝死的危险性进行准确的预测是防止其发生的有效措施。现从缺血、左室收缩功能、心电学指标和血清学指标等方面对心脏猝死的非侵入性预测因子进行了综述,并对其敏感性和特异性进行了评价。     

血小板衍生生长因子与心肌纤维化

多种心脏疾病发展到一定阶段的共同病理表现是心肌纤维化。心肌纤维化受多种因素调控,包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统、内皮素、缓激肽、生长因子及基质金属蛋白酶等。许多研究证实在心肌纤维化过程中血小板衍生生长因子也扮演了重要角色,现对血小板衍生生长因子与心肌纤维化相互关系的最新研究进展做一综述。     

钙调神经磷酸酶与心肌重构

心肌重构是心肌对多种刺激因素所产生的适应性变化。在重构过程中,心肌细胞内发生一系列信号转导方面的改变,钙调弗经磷酸酶介导的信号转导是胞外信号传递至核内的关键环节,现将阐述钙调神经磷酸酶在细胞重构、组织重构、电重构、功能重构方面的作用,及钙调神经磷酸酶的几种抑制剂,并介绍钙调神经磷酸酶通路与其他信号转导通路间联系。