缺血预适应对失血性休克大鼠的保护作用研究

目的目的观察缺血预适应对失血性休克大鼠的保护作用。方法采用失血性休克复苏大鼠,观察缺血预适应对大鼠存活、血管收缩反应、血流动力学[平均动脉压（MAP）、左室收缩压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室压最大上升/下降速率（±dp/dtmax）、心率（HR）]、肝肾灌注和线粒体功能的影响。结果缺血预适应可延长失血性休克复苏大鼠存活时间,恢复血管对去甲肾上腺素（NE）和Ca2＋的反应性,恢复MAP、LVSP、LVEDP、±dp/dtmax、HR、NE升压效应,增加肝肾血流量、线粒体呼吸控制率和Na＋-K＋-三磷酸腺苷（ATP）酶活性（P〈0.01）。结论缺血预适应恢复血管收缩反应,改善血流动力学、血流灌注和线粒体功能,从而延长失血性休克复苏大鼠存活时间。     

高压氧处理对急性心肌梗死大鼠心脏微血管功能及心室重构的影响

目的探讨高压氧处理对急性心肌梗死(AMI)大鼠心脏微血管功能及心室重构的影响。方法选取33只雄性SPF级SD大鼠, 按照随机数字表法分为假手术组、模型组和高压氧组, 每组11只。模型组和高压氧组大鼠打开胸腔后在肺圆锥和左心耳之间下缘2～3 mm处进行结扎, 术后缝合胸腔;高压氧组大鼠再进行高压氧处理7次;假手术组大鼠打开胸腔后再进行缝合, 并不进行结扎。应用酶联免疫吸附实验检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-6和IL-1β含量;运用超声心动图和BL-420F生物机能实验系统检测大鼠心脏功能;Western blotting实验检测大鼠心肌组织磷酸化内皮型一氧化氮合酶(P-eNOS)和血小板内皮细胞黏附分子(PECAM-1)蛋白的表达水平, 并进行Masson及HE染色, 观察心室重构情况。结果与假手术组比较, 模型组大鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室收缩压(LVSP)、左室内最大上升速率(+dp/dtmax)明显降低, 左室舒张末压(LVEDP)、左室内最大下降速率(-dp/dtmax)明显升高(P...     

PI3K-Akt信号通路及β2-AR蛋白在外源性硫化氢后处理减轻大鼠离体心肌缺血再灌注损伤中的作用

目的 探讨外源性硫化氢后处理是否激活β2-AR受体减轻大鼠离体心肌缺血再灌注损伤。方法 70只雄性Sprague Dawley（SD）大鼠随机分为5组（n=14）：缺血/再灌注组（I/R）、硫化氢后处理组（N）、溶媒组（D）、LY294002组（L）、硫化氢后处理＋LY294002组（N＋L）。采用离体心脏Langendorff灌注模型,各组平衡灌注20min后,停灌40min,复灌60min。记录平衡末及灌注结束时的心率（HR）、左室内压上升最大速率（＋dp/dtmax）、左室内压下降最大速率（-dp/dtmax）、左室发展压（LVDP）、左室舒张末期压（LVEDP）、冠脉流量（CF）;灌注结束时,心肌HE染色观察心肌组织形态;Western blot测定β2-AR、Caspase-3、p-Akt和p-ERK的表达水平。结果 平衡末各组间心功能指标（基础值）差异无统计学意义（P〉0.05）。复灌60min时,与I/R组相比,N组能明显改善心功能各项指标（P〈0.05）,使心肌组织形态有改善,β2-AR、p-Akt和p-ERK表达水平升高,而活化的Caspase-3表达水平降低（P〈0.05）。LY294002逆转了硫化氢后处理改善心功能指标及升高p-Akt、pERK、β2-AR和降低Caspase-3表达水平的作用。结论 外源性硫化氢后处理通过激活PI3K-Akt信号通路和调节β2-AR受体蛋白的表达,参与离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。     

高压氧对心肌梗死大鼠模型梗死面积及左室功能的影响

目的 探讨高压氧(HBO)治疗对急性心肌梗死(AMI)大鼠模型梗死面积及左室功能的影响.方法 50只健康雄性SD大白鼠,分为左冠状动脉未结扎组12只,另38只以手术方式结扎左冠状动脉,术后6 h 5只大鼠死亡,存活的33只再分为HBO对照组(n=16)和HBO组(n=17),HBO组心肌梗死后应用HBO治疗,7 d后测量心肌梗死面积、左心室收缩压和舒张压差(LVEDP)及左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)的变化.结果 HBO组与HBO对照组相比,心肌梗死面积明显减小(P<0.05),左室功能明显好转(P<0.05).结论 及早应用HBO治疗可以明显减少AMI大鼠模型心肌坏死面积,并且可以改善左室的收缩及舒张功能.     

吡那地尔对压力负荷性心力衰竭大鼠心肌重塑的影响

目的探讨吡那地尔对压力负荷性心力衰竭大鼠心功能及心肌重塑的影响。方法腹主动脉缩窄法建立大鼠压力负荷性心力衰竭模型,40只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（n=10）、手术组（n=20）和吡那地尔组（n=10）。吡那地尔组大鼠从术后4周开始应用KATP开放剂吡那地尔2mg·kg-1·d-1治疗。术后第12周行血流动力学检测动脉收缩压、舒张压,左室内压上升下降最大速率（±dp/dtmax）和左室舒张末压（LVDEP）。酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清B型脑钠肽（BNP）、I型胶原和Ⅲ型前胶原氨基末端肽（PⅢNP）浓度。处死大鼠后称量心脏质量,计算心脏重量指数（心脏质量/体质量）。HE染色计算心肌纤维直径。结果①手术组大鼠心脏重量指数和心肌纤维直径均明显升高,吡那地尔组均显著降低;②手术组收缩压、舒张压、LVEDP明显升高,吡那地尔组明显降低;±dp/dtmax在手术组明显降低（P〈0.01）。手术组血清BNP水平明显升高,吡那地尔组虽然也降低,但仍高于假手术组（P〈0.01）;③手术组I型胶原和PⅢNP的血清浓度明显大于假手术组。吡那地尔组均明显降低（P〈0.01）。结论吡那地尔可改善大鼠腹主动脉缩窄术后的心脏肥厚和心肌纤维化,延缓心力衰竭的进展。     

二氧化硫污染对运动大鼠心肌收缩功能的影响及AngⅡ、AT1R的调节作用

目的:观察二氧化硫(SO2)吸入对运动大鼠心肌收缩力的影响并分析其可能机制。方法:48只SD大鼠随机分为空白对照组(RG)、单纯运动组(EG)、单纯SO2污染组(SRG)和SO2污染运动组(SEG),每组12只。SRG组和SEG组置于SO2污染环境(10 mg/m3)中1 h/d,共4周;EG组和SEG组进行电动跑轮运动(8 m/min,1 h/d,连续4周)。实验结束后,称量大鼠体重、心脏重量,并利用公式计算心脏重量指数和体重增长率。采用心脏插管技术测定各组大鼠血液动力学参数;采用放射免疫技术测定各组大鼠心肌AngⅡ含量;采用免疫组织化学技术测定各组大鼠心肌AT1R含量。结果:EG组大鼠心脏重量指数、主动脉收缩压(SBP)、脉压差(PP)、左室内压峰值(LVSP)、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)显著高于RG组(P<0.01),舒张压(DBP)、心率(HR)、心肌AT1R蛋白表达水平显著低于RG组(P<0.01,P<0.05);SRG组和SEG组大鼠心脏重量指数、左室末期舒张压(LVEDP)、心肌AngⅡ含量、AT1R蛋白表达显著高于RG组(P<0.05,P<0.01),±dp/dtmax显著低于RG组(P<0.01);SEG组大鼠SBP、PP、LVSP显著低于RG组(P<0.01),HR显著高于RG组(P<0.01);且SEG组大鼠HR、LVEDP、心肌AngⅡ含量、AT1R蛋白表达显著高于SRG组(P<0.01),SBP、PP、LVSP、±dp/dtmax显著低于SRG组(P<0.01)。结论:SO2污染对运动大鼠心脏收缩功能产生显著负性变力性效应,AngⅡ及其受体AT1R蛋白表达水平上调引起RAS系统功能紊乱是导致运动大鼠心肌收缩力降低的原因之一。     

60Coγ射线心脏局部照射对大鼠离体心脏功能的影响

目的 研究γ射线心脏局部照射对大鼠心脏血流灌注及功能的影响,为放射性心脏损伤的防治提供实验依据.方法 12只Wistar雌性大鼠随机分为未照射组、照射组,每组6只,照射组行60Co γ射线20Gy单剂量照射,每日观察大鼠饮食、行为活动等变化,定期记录大鼠体重变化.照射后120天用超声心肌造影检测大鼠心肌血流灌注变化.照射后180天分离大鼠心脏,采用Langendorff离体心脏灌流法测定左室收缩压(LVSP)和左室内压力变化速率(dp/dtmax、dp/dtmin),并取大鼠心脏进行病理检查,用HE染色观察心肌组织病理变化.结果 照射后180天大鼠的饮食、行为、精神状态无可评价的异常变化,组间动物体重增加无明显差异.照射组大鼠心肌微循环灌注较未照射组明显减低.大鼠离体心脏功能检测示照射组大鼠LVSP、dp/dtmax、dp/dtmin均较未照射组明显减低.心肌组织HE染色显示照射组心肌细胞变性坏死、心肌纤维化.结论 γ射线心脏局部照射可致心肌血流灌注降低,导致心脏功能下降.     

普伐他汀不同给药时间对大鼠急性心肌梗死后心室重构的影响

目的①观察普伐他汀能否改善急性心肌梗死后的心室重构和心功能;②观察普伐他汀不同给药时间对改善心室重构的区别;③探讨普伐他汀改善心室重构和心功能的机制。方法制作大鼠急性心肌梗死模型并分组。将32只大鼠随机分成4组：A组假手术组、B组心肌梗死对照组、C组普伐他汀早期干预组、D组普伐他汀晚期干预组,每组8只。早期和晚期干预分别选择梗死后即刻和72小时后以普伐他汀（3mg/kg）灌胃,共持续8周,A、B组每日以等量水灌胃,其余喂养饲料相同。BL-420S生理机能实验系统记录ECG、LVSP、LVEDP、±dp/dtmax、HR、SBP、DBP。RT-PCR检测左心室非梗死区TNF-α、MMP-2、MMP-9的mRNA的表达。Western-blot测定左心室非梗死区TNF-α蛋白的表达。结果①血流动力学指标：4组的心率无明显变化;B、C、D组的LVEDP较A组有明显升高（P〈0.01）,SBP、DBP、LVSP、±dp/dtmax显著降低（P〈0.01）;C、D组的LVEDP显著低于B组（P〈0.05）,±dp/dtmax显著高于B组（P〈0.05）;C、D组与B组比较SBP、DBP、LVSP无明显变化。②TNA-αmRNA及蛋白表达：B、C、D组均比A组高（P〈0.01）,C、D组比B组低（P〈0.05）,C组比D组低（P〈0.05）。③MMP-2、MMP-9的mRNA的表达：B、C、D组均比A组高（P〈0.01）,C、D组比B组低（P〈0.05）,C组比D组低（P〈0.05）。结论①普伐他汀可以有效防治心肌梗死后心室重构。②普伐他汀防治心肌梗死后心室重构与用药时间有相关性,尤其是早期干预较晚期干预在防治心肌梗死后心室重构效果更佳。③普伐他汀主要通过减少MMP-2、MMP-9的mRNA的表达并且抑制TNA-αmRNA及蛋白表达达到防治心肌梗死后的心室重构。     

益心汤对心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究

采用大鼠离体工作的心脏 ,观察不同浓度的中药复方益心汤对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。将 30只Wistar大鼠随机分为 3组 ,益心汤 1组 (YXT1,每ml平衡液中含 0 0 1g中药生药 ) ,益心汤 2组(YXT2 ,每ml平衡液中含 0 1g中药生药 )和对照组 ;以左室内压峰值 (LVSP) ,左室内压最大上升和下降速率 (±dp/dtmax) ,左室舒张末期的压力 (LVEDP) ,心率(HR) ,心肌组织的丙二醛 (MDA)含量的变化作为观察指标。结果显示 ,益心汤可明显改善心肌缺血再灌注后的心肌力学 (±dp/dtmax)和血液动力学 (LVSP)等指标 ,并可降低心肌组织的MDA含量 ,减少氧自由基的产生 ,减轻再灌注的损伤 ,益心汤 2组明显优于对照组(P <0 0 5 )。提示中药复方益心汤具有保护心肌缺血再灌注损伤的作用 ,且其保护作用随浓度的增加而增强     

连续波多普勒和心导管测压评价二尖瓣反流患者左室收缩功能的对比研究

目的连续波多普勒和心导管对比评价二尖瓣反流血流频谱,估测左心室dp/dtmax的准确性和可行性。方法105例二尖瓣反流患者,测量二尖瓣反流频谱加速支中的两点速度及两点时间差,以100mm/s的速度记录,用于估测左室dp/dtmax。其中40例患者进行了心导管左室造影检查,并同时记录左室dp/dtmax。结果40例患者多普勒频谱dp/dtmax与心导管dp/dtmax的相关系数为0.84(P<0.01),二者呈线性相关;105例患者频谱dp/dtmax与射血分数亦呈线性相关,相关系数为0.81(P<0.01)。41例射血分数小于50%的患者,多普勒频谱dp/dtmax为842±295mmHg/s,64例射血分数大于50%的患者,多普勒频谱dp/dtmax为1802±389mmHg/s。结论应用连续波多普勒二尖瓣反流速度频谱测量左室dp/dtmax的方法简便、实用,为判断患者的心功能状态提供了无创、准确、可重复追踪测量的方法。     

有氧运动抑制心力衰竭大鼠心脏脂质沉积:AMPK-PPARα信号通路的作用

目的:观察8周有氧运动对心力衰竭大鼠心脏脂质沉积和心功能的影响,探讨AMP激活的蛋白激酶(AMPK)—过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)信号通路在其中的作用机制。方法:结扎大鼠冠状动脉建立心梗后心衰模型,术后4周随机分为假手术安静组(Sham组)、心梗安静组(MI-Sed组)和心梗运动组(MI-Ex组)。MI-Ex组进行为期8周的跑台运动,Sham组和MI-Sed组保持安静状态。实验结束后,左心室导管法测定血流动力学参数包括左心室收缩期压力(LVSP)、左心室舒张末期压力(LVEDP)、左心室压力最大上升速率(+dp/dtmax)和左室压力最大下降速率(-dp/dtmax);比色法测定心肌和血浆游离脂肪酸(FFA)水平;氧化酶法测定心肌甘油三酯含量;实时荧光定量PCR检测心肌PPARα和肉碱棕榈酰转移酶-1(CPT-1)mRNA水平;Western blot法检测心肌总AMPKα、磷酸化的AMPKα(p-AMPKα)、PPARα和CPT-1蛋白表达水平。结果:与Sham组比较,MI-Sed组LVSP、±dp/dtmax显著性下降(均为P<0.01),LVEDP则显著性升高(P<0.01);血浆FFA、心肌FFA和甘油三酯水平升高(均为P<0.01);心肌PPARα和CPT-1 mRNA及蛋白显著降低(均为P<0.01),p-AMPKα蛋白显著升高(P<0.05)。与MI-Sed组比较,MI-Ex组LVSP、±dp/dtmax显著性升高(均为P<0.01),LVEDP则显著性下降(P<0.01);血浆FFA、心肌FFA和甘油三酯水平显著降低(均为P<0.01);心肌PPARα和CPT-1 mRNA和蛋白以及p-AMPKα蛋白水平均显著性升高(均为P<0.01)。结论:长期有氧运动活化AMPK-PPARα信号通路,上调CPT-1表达,促进心肌对FFA的氧化利用,从而减轻HF后心脏脂质过度沉积、改善脂毒性心脏异常并提高心功能。     

MRI评价骨髓问质干细胞治疗猪急性心肌梗死效果的实验研究

目的 应用MRI评价经冠状动脉途径移植猪自体骨髓间质干细胞(BM-MSCs)治疗急性心肌梗死(AMI)的治疗效果.方法 8月龄中华小型猪14只[(27±3)kg],平均分成移植组与对照组.胶圈套扎左前降支第一对角支分叉以远90 min后松开,建成AMI模型.心肌梗死后1周进行细胞移植,将干细胞悬液(移植组:1×106/ml × 10 ml)或无血清培养液(DMEM)(对照组10 ml)经微导管注入前降支.AMI术后1周(基线)和MSCs移植后6周(终点)各行1次MR扫描,评价移植前后心脏形态、功能、心肌灌注及延迟增强.第2次MR扫描后立即处死动物,分别行冰冻切片、石蜡切片和电镜观察.结果 与对照组比较,移植组在移植6周后左心室整体功能较前明显改善,实验组与对照组比较,左心室平均射血分数(EF)值从(42.7±7.5)%升至(50.1±10.1)%(P＜0.01),左心室节段运动异常数平均减少4个(P＜0.01)、梗死面积减少3.2 cm2(P＜0.01),心脏重量指数增加4.1 g/m2(P＜0.05).病理证实移植组梗死区和梗死周边的病变情况显著轻于对照组,有大量存活心肌,纤维化程度显著减轻;并且可见核大、边集,胞质丰富的幼稚细胞;在梗死区和梗死周边区组织的冰冻切片上可见4-6-二脒基二苯基吲哚(DAPI)阳性的移植细胞存活.免疫荧光检测进一步表明大部分DAPI阳性细胞表达心肌特异性肌钙蛋白T(troponin T),并且表达间隙连接蛋白43(connexin 43).部分DAPI阳性细胞表达平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin)和血管性血友病因子(Von Willebrand),移植组梗死周边区毛细血管密度显著高于对照组[分别为(8.7±2.0)、(4.9±1.3)个/高倍镜](P＜0.01).结论 MRI可作为猪BM-MSCs在体移植前后评价其治疗效果的可靠影像检查方法 .     

一次大负荷跑台运动后大鼠心脏力-电变化和组织病理学观察

目的:观察一次定量大负荷跑台运动后大鼠心脏心肌力-电变化和心肌组织病理学变化。方法:22只心电图正常SD大鼠随机分为对照组(n=8)和运动组(n=14)。采用BL-420E+型四道生理记录仪连续测定运动组一次定量大负荷跑台运动后0、5、10、20、30、50、70、90、110 min的心电图和左心室收缩功能,并于运动后110 min处死;对照组安静状态麻醉测定心电图和左心室收缩功能,麻醉后110 min处死。取材行心肌苏木精-伊红染色。根据运动后的心电变化,又将运动组分为心电异常组(ST段下压为异常,n=8)和心电无异常组(n=6)。结果:(1)大负荷运动后心电异常组大鼠左心室心肌收缩压和最大上升速率的时相变化不同步,运动后20和70 min心肌收缩力出现阶段性低值,而运动后15、90 min时+dp/dtmax出现阶段性低值,运动后110 min均恢复正常。(2)运动后心电异常组心电图出现T波倒置或低平、ST-T下移、J点下移等现象,T波和J点值均在运动后15、50min出现阶段性低值,T波运动后110 min恢复,接近正常,而J点值尚未完全恢复。(3)三组苏木精-伊红染色评分,两两组间比较均无显著性差异。结论:大负荷运动后大鼠心肌组织染色未见病理性改变,大鼠恢复期心脏力-电变化表现为短时可逆性心肌收缩功能障碍和心电异常变化。     

＋Cz作用下兔心脏功能的改变

Changes of cardiac function was studied during +Gz exposure in rabbits. Seven New Zealand rabbits were anesthetized and exposed to +2, +4, and +6 Gz (each for 30s, onset rate 1G/s, with 15 min interval in between). The left ventricular systolic pressure (LVSP), peak rate of left ventricular pressure rising (+dp/dtmax) and ECG were recorded. The results showed that during +2, +4 and +6 Gz exposures, LVSP decreased by 62.96% (P<0.01), 63.34% (P<0.01) and 82.01% (P<0.01) respectively, and +dp/dtmax decreased by 58.46% (P<0.01), 53.59% (P<0.01) and 63.06% (P<0.01) respectively, and the left ventricular end diastolic pressure decreased by 67.78 % (P>0.05), 332.74 % (P<0.01) and 500.54% (P<0.01) respectively, as compared with those of control. It is suggested that cardiac function is depressed with +Gz exposure.     

速度向量成像评价小儿扩张型心肌病左心室长轴收缩功能的研究

目的：探讨速度向量成像（VVI）技术评价小儿扩张型心肌病（DCM）患者左心室长轴收缩功能的准确性。方法：2H5例DCM患者和25例正常儿童为研究对象,应用VVI技术测量心尖四腔切面心肌运动速度、应变、应变率、达峰时间等指标。应用连续波多普勒记录的二尖瓣反流频谱检测左心室压力峰值变化率（LVdp／dtmax）。应用M型超声于左心室短轴切面测量左心室舒张末期内径、收缩末期内径,计算左心室射血分数（EF）。应用线性相关方法对各参数进行相关分析。结果：正常儿童左心室EF为65．8±4．2％,左心室各节段应变率波动于-1．26～-1．43／s;DCM患者左心室EF为41．2±14．5％,左心室各节段应变率波动于-0．31～-0．51／s;其绝对值明显低于正常儿童（P〈0．05）。DCM患者LVdp／＆max为521．8±283．4mmHg／s,DCM左心室侧壁基底段收缩期应变率与LVdp／dmaax高度相关（P〈0．05,r=0．86）。结论：DCM患者存在心肌收缩力减弱及收缩活动不协调,VVI技术可以比较准确地评价左心室长轴的收缩功能。     

Effects of beta-adrenergic blockade in acute myocardial infarction: evaluation by radionuclide ventriculography

In acute myocardial infarction, beta-adrenergic blockade might depress left ventricular contractility or improve contractility by reducing ischemia. Gated equilibrium radionuclide ventriculography and cuff blood pressure were employed in 10 patients to assess the left ventricular systolic pressure/volume (P/V) ratio as an index of contractility before and after intravenous metoprolol 9.3 +/- 2.5 hr after onset of infarction. In 13 normal subjects, the baseline left ventricular PV ratio was 3.5 and the left ventricular ejection fraction (LVEF) was 70%, both greater than the patients with infarction. In the patients after blockade, the systolic blood pressure decreased (p = 0.02), and the left ventricular end-systolic volume increased (p = 0.003), thus decreasing the P/V ratio from 1.7 to 1.4 (p = 0.003), while the ejection fraction (EF) was unchanged (55% versus 52%). The right ventricular ejection fraction (RVEF) decreased from 50% to 43% (p = 0.004). Thus, radionuclide ventriculography demonstrated that left ventricular contractility was reduced in patients with acute myocardial infarction and that beta-adrenergic blockade further decreased left ventricular contractility and right ventricular performance.