依折麦布联合他汀类药物降脂的临床新进展

<正>低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是心血管疾病的一个重要诱因。通常情况下,机体胆固醇水平可通过维持健康的生活方式和习惯及使用降脂药物而安全有效地加以控制。然而,对于许多高胆固醇血症患者,他汀类药物单用时,并不能使所有冠心病患者的LDL-C降至目标值,因此,临床上需要考虑调脂药物联合用药。他汀类与贝特类药物联用时,肝脏毒性反应和肌病发生的危险性增大;而他汀类与烟酸类药物联用,患者的耐     

依折麦布辛伐他汀片短期内降脂疗效

<正>迅速、持续的降脂治疗对于降低心脑血管疾病发病率、提高人们的生活质量至关重要。多项研究资料表明,依折麦布作为肠道胆固醇吸收抑制剂,与他汀类降脂药物联合应用能够更显著地降低血脂水平,提高降脂达标率。依折麦布辛伐他汀片(VYTORIN10/20)为依折麦布与辛伐他汀的合剂,含依折麦布10 mg及辛伐他汀20 mg,在降低血脂尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)方面具有更好的效果。     

依折麦布辛伐他汀片的降脂疗效及安全性研究

目的观察依折麦布辛伐他汀片（葆至能）与辛伐他汀和依折麦布两药联合使用或两药分别单独使用对高胆固醇血症病人的降脂疗效,并对其安全性进行评价。方法将高胆固醇血症病人160例,随机分为4组,每组40例。A组给予葆至能（10mg／20mg）;B组给予辛伐他汀20mg＋依折麦布10mg;C组给予辛伐他汀20mg;D组给予依折麦布10mg。分别于用药前及用药后4周、8周、12周随访观察各组血脂、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肌酸激酶（CK）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）等指标的变化,观察有无其他不良反应发生。结果4组用药12周后总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均有所降低,除D组外,高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）均有所升高;组间比较：A组TC、LDL—C、TG降幅较其他3组高（P〈0．05）,B组TC、LDL—C、TG降幅较C组、D组高（P〈0．05）,C组TC、LDL—C、TG降幅较D组高（P〈0．05）。观察期间4组均无肌痛、横纹肌溶解等不良反应及恶性心血管事件发生。结论葆至能的降脂作用较辛伐他汀加依折麦布联合使用或两药分别单独使用的效果均好,且无明显的不良反应或恶性心血管事件发生,安全性较好。     

调脂药物-依折麦布的研究进展

动脉粥样硬化性疾病与血脂异常密切相关,其中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）血浆浓度的升高,已被确认是动脉粥样硬化和冠心病发生的主要危险因素。循证医学证据也表明,降脂达标（LDL-C〈2．6mmol／L）往往伴有动脉粥样斑块的消退或进展延缓[1],因此合理应用降脂药物对动脉粥样硬化的防治具有重要意义。目前临床常用的调脂药物主要：他汀类、烟酸类、贝特类、胆酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂及普罗布考。本文将对胆固醇吸收抑制剂一依折麦布（Ezetimihe）的作用机制及临床应用情况作一综述。     

依折麦布联合辛伐他汀对冠心病及糖尿病患者的血LDL-C达标和安全性观察

目的 观察依折麦布联合辛伐他汀对冠心病及糖尿病患者血LDL-C达标率和安全性。方法选择血LDL-C未达标的冠心病及糖尿病患者46例,随机分成依折麦布（10mg/d）联合辛伐他汀（20mg/晚）组（联合治疗组）24例和他汀加倍治疗组22例（给予辛伐他汀40mg/晚）。观察两组患者降脂药物治疗后血脂水平变化及第4周、8周、12周时患者血LDL-C达标率、药物不良反应等。结果在降脂治疗第4、8和12周,联合用药组血LDL-C达标率均高于他汀加倍治疗组,第8、12周时两组患者达标率比较有显著统计学差异（P〈0.01）。药物治疗12周时,两组患者血脂水平较治疗前均有改善,血LDL-C和TC水平与同组治疗前比较差异有统计学意义（P〈0.01～0.05）;两组患者药物治疗12周后血LDL-C和TC水平比较亦有显著统计学差异（P〈0.01）。联合用药组患者均能耐受降脂治疗,他汀加倍治疗组中有2例（9.1%）患者因不良反应出现减量或停药。结论依折麦布联合辛伐他汀治疗较单纯加大辛伐他汀剂量治疗更能提高患者血LDL-C达标率,且具有良好耐受性。     

依折麦布对兔动脉粥样硬化作用的实验研究

目的 探讨依折麦布对新西兰兔动脉粥样硬化斑块的影响.方法 将24只雄性新西兰白兔随机分为对照组、模型组、依折麦布干预组,每组8只.对照组喂普通饲料,模型组喂高胆固醇饲料(高胆固醇饲料由普通饲料加2%胆固醇配制),依折麦布干预组在高胆固醇饲料中加入5 mg·kg~(-1)·d~(-1)依折麦布,连续饲喂12 w,以镜下见到内膜增生和明显的脂斑突起作为模型制备成功的标志.HE染色观察主动脉病理形态学改变,油红O染色和高效液相色谱观察主动脉平滑肌细胞内脂质蓄积情况,RT-PCR检测主动脉平滑肌细胞脂质代谢相关基因CD36、周脂素和三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)mRNA的变化;western-blot观察细胞膜ABCA1、蛋白激酶Cα(protein kinase Cα,PKCα)蛋白表达;PepTag~(R) Assay法检测细胞膜PKC活性.结果 依折麦布可使新西兰兔动脉粥样硬化病变区内膜变薄、脂质蓄积减少进而逆转斑块的演进;相对于50 μg/ml oxLDL处理24 h的新西兰兔主动脉平滑肌细胞,3 μmol/L依折麦布可有效逆转oxLDL诱导的平滑肌源性泡沫细胞的形成,使细胞内CE/TC比值降至39.6%.依折麦布可显著下调平滑肌细胞CD36、perilipin和PKCα的表达,上调胞膜ABCA1的表达.3 μmol/L依折麦布可下调主动脉平滑肌细胞胞膜PKC活性至基线附近.结论 依折麦布可能通过对PKC/CD36/ perilipin/ ABCA1这些脂质蓄积调控子的影响,发挥抗动脉粥样硬化效应.     

依折麦布对颈动脉粥样硬化斑块的影响

目的评估依折麦布对颈动脉粥样硬化斑块的影响。方法将126例心脑血管疾病患者随机分成两组,对照组给予基础治疗+辛伐他汀,治疗组在对照组基础上加用依折麦布10 mg、1次/d,疗程6个月。比较两组治疗前后颈动脉硬化的相关指标及血脂指标。结果两组治疗后血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均明显降低(P均<0.05),高密度脂蛋白胆固醇明显升高(P<0.05),且治疗组血清TC、血清LDL-C较对照组显著降低(P均<0.05)。两组治疗后颈总动脉内中膜厚度、斑块最大厚度、横切面最大面积均明显减小(P均<0.05),治疗组上述指标较对照组降低更明显(P均<0.05)。结论依折麦布能有效降低血清TC、LDL-C,对颈动脉粥样硬化斑块的发生发展有一定的干预作用。     

烟酸PK依折麦布

Taylor等在2009年11月26号的新英格兰医学杂志上报道ARBITER6-HALTS临床试验结果（N Engl J Med2009；361：2113）。入选冠心病或冠心病等危症患者208例，长期服他汀类，LDL-C控制在〈2．6mmol／L，HDL〈50mg（男）或55mg（女），     

新型降脂药——依折麦布的研究进展

依折麦布为一种新型口服调血脂药物,它能选择性抑制肠道对胆固醇和相关植物甾醇的吸收。单独应用或与他汀类药物合用,均能降低具有冠心痛风险患者的血清胆固醇水平、现主要对其作用机制、药代动力学、药效学、临床疗效和安全性进行综述。     

Ezetimibe: rationale and role in the management of hypercholesterolemia

Elevated low-density lipoprotein (LDL) cholesterol plays an important role in the development of atherosclerosis. In part, plasma LDL levels are dependent on cholesterol absorption in the intestine and the rate of intrinsic cholesterol synthesis. Therapy with 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A-reductase inhibitors has often proven to be successful in reducing plasma LDL levels. However, a significant number of patients do not reach their target LDL levels despite statin therapy. As is reviewed, drugs that inhibit cholesterol absorption are a useful adjunct to lipid-lowering therapy by statins. This review discusses the mechanisms involved in intestinal absorption of cholesterol and its transport as potential targets of newer agents that affect cholesterol absorption. The use of bile acid sequestrants and esters of plant stanols, as well as other intestinally active agents for reducing plasma LDL levels, has been limited by side effects and difficulties in patient compliance. In contrast, the new selective cholesterol transporter inhibitor ezetimibe has been demonstrated to reduce plasma LDL alone or in combination with statins without significant adverse effects. In spite of the robust lipid-lowering data with ezetimibe, questions about clinical outcomes, safety, and efficacy in various combinations remain.     

瑞舒伐他汀抗动脉粥样硬化的临床应用进展

许多大规模临床试验已证实他汀类药物明显降低冠心病的发病率和心血管事件的发生,强化调脂治疗在极高危患者中的地位日益受到重视。与其他他汀类药物相比,瑞舒伐他汀具有一些有利的药理特性,一系列临床研究也显示,此药对各类血脂异常患者的LDL-C降低效果均显著优于同类其他药物。现综述几个新近的关于瑞舒伐他汀在抗动脉粥样硬化应用方面的大规模临床研究。     

以非高密度脂蛋白胆固醇为靶标的联合降脂药物治疗急性冠脉综合征患者的疗效

目的 以血清非高密度脂蛋白胆固醇（non-high-density lipoprotein cholesterol,non-HDL-C）浓度为靶标,探讨阿托伐他汀和非诺贝特联合用药在急性冠脉综合征患者中的疗效和安全性.方法 选取200例急性冠脉综合征患者,网络随机分为他汀降脂组（n=100,阿托伐他汀20 mg/d）和联合降脂组（n=100,阿托伐他汀20 mg/d＋非诺贝特250 mg/d）,分别于治疗前及治疗后3个月、12个月、24个月检测两组血清血脂浓度和高敏C反应蛋白（high-sensitivity C reaction protein,hs-CRP）浓度,计算non-HDL-C变化率及达标率,并记录两组患者主要心血管事件发生情况.结果 联合降脂组血脂和hs-CRP浓度降低幅度明显优于他汀降脂组;达标率、斑块消退率、血清C反应蛋白浓度＜2 mg/L率明显高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.在预防非致死性心肌梗死、再次血运重建、缺血性卒中、不稳定型心绞痛的事件发生上,联合降脂组明显优于他汀降脂组,差异有统计学意义（P＜0.05）.但两组全因病死率、心脏性死亡事件发生率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 对急性冠脉综合征患者予以阿托伐他汀联合非诺贝特的降脂治疗较单药治疗效果更显著,具有良好的耐受性和安全性.     

Clinical features associated with improvement of fatty liver disease

BACKGROUND: We presumed that identification of the factors associated with improvement of fatty livers disease (FLD) would support the therapeutic options for FLD. The goal of this study was to clarify what clinical characteristics are associated with biochemical and sonographic improvements in the non-alcoholic population with fatty livers. METHODS: A total of 615 non-alcoholic men had elevated alanine aminotransferase (ALT) (> or = 40 IU/L) levels and sonographic evidence of a fatty liver, and their clinical characteristics were assessed at the beginning of the study and after 1 year of follow up. The improvement was defined as combination of normal ALT level and negative sonography for hepatic fat after 1 year. Programmed intervention or medications were not applied in this study population. RESULTS: The overall rate of improvement of FLD after a 1-year follow up was 37/615 (6.0%). The improvement was strongly associated with decrement of changes in bodyweight, body mass index, waist circumference, gamma-glutamyltransferase, fasting blood sugar, total cholesterol, triglycerides, low-density lipoprotein cholesterol, total cholesterol/high-density lipoprotein cholesterol ratio and homeostasis model assessment. Multivariate analysis showed that decrement of changes in bodyweight (odds ratio (OR) = 1.56; 95% confidence interval (95%CI): 1.27-1.92) per 1 kg, body mass index (OR = 2.42; 95%CI: 1.58-3.71) per 1 SD (0.8 kg/m2), waist circumference (OR = 2.13; 95%CI: 1.02-4.54) per 1 cm, and low-density lipoprotein cholesterol (OR = 1.64; 95%CI: 1.05-2.56) per 1 SD (22 mg/dL) were all independent predictors for improvement of FLD. CONCLUSIONS: These results suggest that the reduction of bodyweight is a major key point for the improvement of FLD.