锌指样转录因子与抗动脉粥样硬化调控机制的研究进展

动脉粥样硬化是一种环境、代谢、基因等多因素相关的疾病。大量的研究表明,锌指样转录因子2(Krüppel-like factor 2,KLF2)作为一种新的细胞内重要的核转录因子,随着对其抗动脉粥样硬化研究的日益深入,其与AS的关系也显得尤为密切。KLF2可调节内源性一氧化氮合酶、黏附分子、细胞/趋化因子、凝血相关因子、血小板源生成因子及成脂相关转录因子等;通过多条途径在基因水平上下调炎性因子,从而抑制血管平滑肌细胞的增殖、迁移和脂肪细胞的形成,维持免疫细胞的静止和血液的抗凝状态;KLF2在粥样硬化病变的多种细胞中,参与转录调控多种因子,并可能调控其他动脉粥样硬化相关基因。由此,它具有抗炎、抗凝、保护内皮、防止血栓形成及抗氧化等作用。本文就KLF2及动脉粥样硬化的研究进展进行综述。     

脂肪细胞补体相关蛋白30与动脉粥样硬化

脂肪细胞补体相关蛋白30(Acrp30)是新近发现的一种脂肪细胞因子，与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病有一定相关性，并在动脉粥样硬化斑块形成中发挥重要作用。Acrp30可通过改善血管内皮功能、抑制巨噬细胞向泡沫细胞转化、阻止平滑肌细胞增殖和迁移及抑制炎症反应发挥抗动脉粥样硬化的作用。     

冠心病患者血清锌指转录因子2和半乳糖凝集素-3水平与冠状动脉病变程度的相关性

冠心病(CHD)是由于冠状动脉粥样硬化病变引起冠状动脉管腔狭窄、阻塞,导致心肌缺血、缺氧和坏死的心脏病变[1].近年来CHD发病率持续上升,严重影响人们的生活质量和生命健康.锌指样转录因子2 (KLF2 )隶属于Spl/Krüppel样转录因子,可维持血管正常形态的发育,具有抗炎、抗增殖、抗凝等作用.KLF2是重要的抑...     

低氧条件下Klf2在动脉粥样硬化中的作用

锌指样转录因子2（kruppel—likefactor2,KLF2）是迄今为止发现的17个锌指转录因子亚家族中的一员。近年来关于KLF2在心血管系统中作用的研究日益增多,主要因为KLF2具有抗炎、抗增殖、抗氧化等作用。动脉粥样硬化（As）是多种因子参与的一个连续过程,是多种因素共同作用的结果。在低氧环境下,As斑块的稳定性、参与As的炎症因子,以及炎症因子对As的调节作用等均不同于常氧条件下。本文就近年来国内外对KLF2抗As作用的研究及其作用机制加以综述。     

锌指样转录因子4与动脉粥样硬化研究进展

正动脉粥样硬化(AS)是引起心血管事件的病理基础,其发病机制尚不明确。目前更倾向于认为AS是一种慢性血管炎症性疾病~([1]),血管壁在各种内源性及外界刺激下损伤,多种炎症因子、免疫细胞及相关细胞因子相互作用发挥炎性效应,形成慢性炎症。近来发现,锌指样转录因子(KLF)4是参与调控心血管系统的重要转录因子~([2]),能通过不同途径抑制或激活炎性因子,调控血管内皮细胞活化、巨噬细胞极化、平滑肌     

心肌素在平滑肌细胞分化及表型调节中的作用

平滑肌细胞在动脉粥样硬化的发生和进展过程中起了重要作用。粥样斑块中的平滑肌细胞不仅来源于中膜平滑肌,还可以从骨髓干细胞分化而来。平滑肌细胞的分化是高度可逆的,并在多种局部环境因素的参与作用下发育。平滑肌细胞表达多种标志表明它们在分化成熟中的相对状态。但是没有单个细胞分化特异性标志能将平滑肌细胞与其它完全区别开。心肌素及与其相关的血浆反应因子共刺激因子、ETS家族三元复合物(EIK-1)和心肌素相关转录因子对平滑肌细胞分化起到一定作用。因此平滑肌祖细胞概念的提出,为动脉粥样硬化防治提供了一种新的治疗策略。     

KLF2调控抗氧化系统及在肺部疾病中的应用前景

氧化／抗氧化失衡是许多肺部疾病的重要发病机制之一。肺Krueppel样转录因子（KLF2／LKLF）是锌指Kiueppel样转录因子家族成员之一,由于最初发现KLF2主要在肺内表达因此称为KLF2。一直以来KLF2被认为在细胞的生长、分化、凋亡,肺与血管的发育,成熟T细胞的存活、静止与迁移中起重要作用。而近来发现KLF2也具有重要的抗氧化作用,能调控多种抗氧化酶和抗氧化转录因子的表达。本文就KLF2的结构和功能,及其对抗氧化系统的作用和在肺部疾病研究中的应用前景作一综述。     

Forkhead转录因子抑制血管平滑肌细胞增殖和内膜新生

血管平滑肌细胞的增殖和迁移在动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄和移植后血管病变中起重要作用。Forkhead转录因子属于FoxO亚家族，这类亚家族因子已被证实能抑制多种细胞的生长和细胞周期。我们推测forkhead蛋白可能在血管平滑肌细胞生物学中起一定作用。在体外条件下，血小板源生长因子BB、肿瘤坏死因子α和胰岛素样生长因子1经由MEK1／2和／或磷脂酰肌醇3激酶依赖的信号途径激活人冠状动脉平滑肌细胞中FoxO，使其磷酸化。     

脂肪细胞补体相关蛋白30与动脉粥样硬化

脂肪细胞补体相关蛋白30(Acrp30)是新近发现的一种脂肪细胞因子,与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病有一定相关性,并在动脉粥样硬化斑块形成中发挥重要作用.Acrp30可通过改善血管内皮功能、抑制巨噬细胞向泡沫细胞转化、阻止平滑肌细胞增殖和迁移及抑制炎症反应发挥抗动脉粥样硬化的作用.     

抑癌基因kruppel样因子6及其剪接体蛋白对HepG2细胞增殖和分化的影响

目的 研究抑癌基因Kruppel样因子(KLF)6及其剪接体蛋白对肝癌细胞株HepG2细胞增殖和分化的影响. 方法 RT-PCR扩增肝细胞癌组织中KLF6剪接体cDNA并测定其序列;构建KLF6剪接体真核表达质粒pcDNA3.1A(-)/KLF6V.转染HepG2细胞后,经G418筛选获得稳定表达KLF6全长和其剪接体蛋白的HepG2细胞,分别命名为HepG2/KLF6和HepG2/KLF6V.四甲基偶氮唑盐法测定该两种HepG2细胞的增殖活性;同时分别以放射免疫法或Western blot技术测定白蛋白、甲胎蛋白或P21WAF1,细胞周期素D1蛋白在HepG2/KLF6或HepG2/KLF6V细胞中的表达情况.结果从肝细胞癌组织中扩增出一种KLF6剪接体,序列分析提示该剪接体缺失127 nt,引起KLF6蛋白近羧基端缺失42个氨基酸;KLF6V mRNA在肝癌及癌旁组织均有表达,但癌组织表达水平明显增高.HepG2/KLF6细胞生长速度较慢而HepG2/KLF6V细胞增殖较快,同时HepG2/KLF6细胞P21WAF1蛋白表达及白蛋白分泌水平明显高于HepG2/KLF6V细胞,而细胞周期素D1表达及甲胎蛋白分泌水平在HepG2/KLF6V细胞高于HepG2/KLF6细胞.结论 肝细胞癌组织中存在KLF6剪接体,该剪接体能对抗全长KLF6基因抑制细胞生长、促进细胞分化等的功能.     

KLF2 is essential for primitive erythropoiesis and regulates the human and murine embryonic beta-like globin genes in vivo

The Krüppel-like factors (KLFs) are a family of C2/H2 zinc finger DNA-binding proteins that are important in controlling developmental programs. Erythroid Krüppel-like factor (EKLF or KLF1) positively regulates the beta-globin gene in definitive erythroid cells. KLF2 (LKLF) is closely related to EKLF and is expressed in erythroid cells. KLF2-/- mice die between embryonic day 12.5 (E12.5) and E14.5, because of severe intraembryonic hemorrhaging. They also display growth retardation and anemia. We investigated the expression of the beta-like globin genes in KLF2 knockout mice. Our results show that KLF2-/- mice have a significant reduction of murine embryonic Ey- and beta h1-globin but not zeta-globin gene expression in the E10.5 yolk sac, compared with wild-type mice. The expression of the adult beta(maj)- and beta(min)-globin genes is unaffected in the fetal livers of E12.5 embryos. In mice carrying the entire human globin locus, KLF2 also regulates the expression of the human embryonic epsilon-globin gene but not the adult beta-globin gene, suggesting that this developmental-stage-specific role is evolutionarily conserved. KLF2 also plays a role in the maturation and/or stability of erythroid cells in the yolk sac. KLF2-/- embryos have a significantly increased number of primitive erythroid cells undergoing apoptotic cell death.     

转录因子KLF2和KLF4调控人血管内皮细胞血管稳态相关基因表达的特征

[目的] Krüppel样因子(KLF)2和4是与血管稳态密切相关的两个核心转录因子,具有抗炎、抗钙化、抗血栓等多重保护效应。本研究旨在在内皮细胞中阐明并验证KLF2和KLF4共同调控的血管稳态相关基因谱。[方法]使用腺病毒(Ad-KLF2或Ad-KLF4)及对照病毒(Ad-NC)处理人脐静脉内皮细胞(HUVEC)24 h后提取RNA并进行转录组测序分析。过表达KLF2和KLF4的测序结果与已报道的KLF2/KLF4双基因敲除鼠测序结果进行叠加。筛选出的差异表达基因通过实时荧光定量PCR在Ad-KLF2或Ad-KLF4处理的HUVEC以及在阿托伐他汀或白藜芦醇处理的HUVEC中进行验证。[结果]转录组学叠加发现,KLF2和KLF4上调的差异基因有256个,KEGG通路富集分析显示这些差异基因主要富集于肥厚型心肌病、扩张型心肌病、ECM-受体交互以及黏着斑、致心律失常性右心室心肌病等;KLF2和KLF4下调的差异基因有145个,KEGG通路富集分析显示这些差异基因主要富集于癌症中的microRNA、糖胺聚糖生物合成-硫酸软骨素/硫酸皮聚糖、矿物质吸收、p53信号通路以及氨基酸生物合成等。...     

A functional screen for Krüppel-like factors that regulate the human gamma-globin gene through the CACCC promoter element

Krüppel-like factors (KLFs) have been systematically screened as potential candidates to regulate human gamma-globin gene expression through its CACCC element. Initially, 21 human proteins that have close sequence similarity to EKLF/KLF1, a known regulator of the human beta-globin gene, were identified. The phylogenetic relationship of these 22 KLF/Sp1 proteins was determined. KLF2/LKLF, KLF3/BKLF, KLF4/GKLF, KLF5/IKLF, KLF8/BKLF3, KLF11/FKLF, KLF12/AP-2rep and KLF13/FKLF2 were chosen for functional screening. Semi-quantitative RT-PCR demonstrated that all eight of these candidates are present in human erythroid cell lines, and that the expression of the KLF2, 4, 5 and 12 mRNAs changed significantly upon erythroid differentiation. Each of the eight KLF mRNAs is expressed in mouse erythroid tissues, throughout development. UV cross-linking assays suggest that multiple erythroid proteins from human cell lines and chicken primary cells interact with the gamma-globin CACCC element. In co-transfection assays in K562 cells, it was demonstrated that KLF2, 5 and 13 positively regulate, and KLF8 negatively regulates, the gamma-globin gene through the CACCC promoter element. The data collectively suggest that multiple KLFs may participate in the regulation of gamma-globin gene expression and that KLF2, 5, 8 and 13 are prime candidates for further study.