EphB2受体在胃癌中的表达变化及其与转移的关系

目的：观察EphB2在胃癌和转移灶中的表达,并探讨它们在肿瘤发生、发展和转移中的作用以及与胃癌的临床病理参数的关系。方法：采用组织芯片和免疫组化方法检测EphB2在正常粘膜（n=71）、原发癌（n=71）、淋巴结转移癌（n=71）和远处转移癌（n=26）中的表达,比较它们在原发灶和正常组织、转移灶的表达差异。结果：EphB2的表达随肿瘤的发生和进展逐渐下降。EphB2在正常粘膜、原发癌、淋巴结转移和器官远处转移中的表达率分别为：83．1％（59／71）、60．6％（43／71）、43．7％（31／71）和26．9％（7／26）。正常粘膜组织中EphB2的表达率显著高于肿瘤细胞中的表达（P〈0．01）。脏器转移中的表达又显著低于原发癌中的表达（P=0．003）。原发灶和转移灶中EphB2表达不一致的病例数与性别（男性）和浸润深度高度相关（P〈0．05）。结论：肿瘤转移是一个遗传改变逐步积累的结果,EphB2表达下调在胃癌发展及转移中可能起重要作用。     

S100A4蛋白在47例人肺腺癌中的表达及意义

[目的]研究钙离子结合蛋白A4（S100A4）在肺腺癌组织、癌旁肺组织和正常肺组织中的表达及其临床意义。[方法]应用免疫组化SP法检测47例肺腺癌及相应癌旁肺组织标本（距肿瘤3cm．5cm）、15例正常肺组织标本中S100A4蛋白表达。[结果]在正常肺组织中S100A4蛋白无表达；在癌旁肺组织中S100A4蛋白表达率为12．8％（6/47）：在肺腺癌组织中的表达率为59．6％（28/47）．与正常及癌旁肺组织比较有显著性差异（P〈0．05）：S100A4蛋白在肺腺癌中的表达与淋巴结转移及癌细胞分化程度均有相关性（P〈0．05）。[结论]S100A4蛋白的表达与肺腺癌的发生和淋巴结转移正相关，与肺腺癌分化程度负相关。     

MAGE-A4在人大肠肿瘤中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的研究MAGE-A4在人大肠肿瘤组织中的表达，并探讨其与大肠腺癌侵袭和转移的关系。方法采用免疫组织化学技术SP法，观察38例正常大肠黏膜、31例大肠腺瘤、83例大肠腺癌组织中MAGE-A4蛋白的表达特点。结果MAGE-A4蛋白的表达定位于胞质及胞核。在正常大肠黏膜组织、大肠腺瘤、大肠腺癌组织中的阳性表达率分别为5．26％、38．71％及38．55％。正常大肠黏膜组织中的阳性表达率与在大肠腺瘤、大肠腺癌组织中的阳性表达率相比较，有非常显著性差异（P〈0．01）；而在大肠腺瘤中的表达强度与在大肠腺癌中的相比，无显著性差异（P〉0．05）；在不同组织学类型的大肠腺瘤中的表达也无显著性差异（P〉0．05）；不同性别、不同年龄、不同侵袭深度、有肝转移与无肝转移的大肠腺癌患者，其大肠肿瘤组织中MAGE-A4蛋白的表达均无显著性差异（P〉0．05）；但有淋巴结转移与无淋巴结转移的大肠癌患者，其MAGE-A4蛋白的表达有显著性差异，且呈正相关关系（P〈0．01，γs=0．312）。结论MAGE-A4蛋白在大肠肿瘤的发生中有一定作用，且与大肠腺癌患者有无淋巴结转移有正相关关系。     

CK7、CK14、CK19和CK20在胃肠癌转移诊断中价值的新发掘

目的：重新评估CK7、CK14、CK19和CK20在胃肠癌淋巴结微转移中的诊断价值和意义。方法：采用组织芯片和免疫组化方法检测CK7、CK14、CK19和CK20在正常黏膜(n=112)、原发癌(n=112)、淋巴结转移癌(n=106)和肝脏转移癌(n=37)中的表达,比较它们在转移灶与原发灶间表达差异以及与临床病理参数之间的关系。结果：CK19在各种组织中的表达均为100%,原发癌和转移癌间呈一致性表达；而CK20和CK7的表达随肿瘤的发生和进展逐步下降,淋巴结转移灶中的表达水平显著低于原发癌中的表达水平(P＜0．05),CK20和CK7的下降表达与肿瘤的浸润深度有关(P＜0．05)；CK7的下降表达与肿瘤的远处转移有关(P＜0．01),胃癌中CK7的表达率高于肠癌中的表达(P=0．003),CK20正好相反(P＜0．001)。CK14在各种组织中的表达率较低,在胃肠癌的诊断中的价值不大。结论：CK19是检测胃肠癌转移的一个理想指标,而CK20和CK7在检测微转移中价值有待评估,其表达下调可能在胃肠癌发展至转移中起重要作用。     

钙离子结合蛋白A4和上皮型钙黏附蛋白在膀胱癌中的表达及临床意义

目的：探讨钙离子结合蛋白A4（S100A4）及上皮性钙黏附蛋白（E—cadherin）在膀胱癌中的表达和临床意义。方法：应用免疫组化S—P法检测64例膀胱移行细胞癌组织及10例正常人膀胱组织中S100A4蛋白及E—cad,herin的表达。结果：正常膀胱组织S100A4蛋白表达阴性，E—cadherin表达阳性。64例膀胱移行细胞癌组织中46例（71．9％）s100A4蛋白阳性表达，36例（56．3％）E—cadherin蛋白阳性表达。正常对照膀胱组织与膀胱移行细胞癌组织之间S100A4蛋白及E—cadherin表达差异有统计学意义（均为P〈0．05）S100A4蛋白及E—cadherin在肿瘤组织中表达明显增高，与膀胱移行细胞癌的组织学分级、临床（T）分期和淋巴结转移有关，而与年龄、性别和肿瘤大小无关。结论：在膀胱移行细胞癌中，S100A4蛋白及E—cadherin的表达变化与肿瘤的进展密切相关，是判断其生物学行为，预测转移趋势极具价值的指标。     

S100A4蛋白在乳腺癌组织的表达及临床意义

目的：探讨S100A4蛋白在乳腺癌组织的表达、相关性及临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测55例乳腺癌组织和16例乳腺良性病变中S100A4蛋白的表达。结果：S100A4在乳腺癌组织中阳性率55．45％显著高于良性病变组织（P〈0．05），S100A4在腋淋巴结阳性组和复发／远处转移组的阳性表达率明显高于腋淋巴结阴性组和无复发、转移组（P〈0．05）；生存期≥5年组S100A4阳性率明显低于生存期〈5年组（P〈0．05）；与生存期呈负相关。S100A4蛋白与乳腺癌患者年龄、肿块大小、病理学分类、临床分期、ER、PR表达状态及月经状况无关（P〉0．05）。结论：乳腺癌组织S100A4蛋白表达增高与肿瘤的发生发展及预后密切相关，是判断乳腺癌生物学行为、预测转移趋势的有价值的参考指标，并有可能成为乳腺癌基因治疗的新靶点。     

p33ING1、p53在结直肠癌中的表达及其相互关系

目的：探讨p33^ING1、p53在结直肠癌中的表达及其相互关系。方法：应用免疫组化SP法检测60例结直肠癌组织及相应正常黏膜组织中p33^ING1、p53的表达。结果：结直肠癌组织、相应正常黏膜组织中p33^ING1蛋白的阳性表达率分别为43．3％（26／60）、100％（60／60）（P〈O．01），p53蛋白分别为51．6％（31／60）、0％（0／60）。p33^ING1在无淋巴结转移组及淋巴结转移组癌组织中的阳性表达率分别为57．6％（19／33）、25．9％（7／27）（P〈0．05）；在DukesA、B期、Dukes C、D期病例中分别为56．7％（17／30）、30．0％（9／30）（P〈0．05）。在p53表达阴性的29例中有12例（41．4％，12／29）p33^ING1表达缺失，而p53阳性的31例病例中有22例（71．0％，22／31）p33^ING1表达阴性（P〈0．05），在p53蛋白表达阳性的病例中p33^ING1蛋白表达明显缺失，两者表达呈负相关。结论：p33^ING1在结直肠癌组织中低表达，与p53互相协同，在结直肠癌的发生、发展中可能起重要作用。     

卵巢原发癌与转移癌中Survivin mRNA和Caspase-3 mRNA的临床研究

目的：探讨凋亡抑基因Survivin mRNA和凋亡终末效应器Caspase-3 mRNA在卵巢原发癌和转移癌发病机制中的作用及相关关系。方法：应用原位杂交技术检测10例卵巢正常组织、16例卵巢良性肿瘤、38例卵巢原发癌和36例卵巢转移癌组织中Survivin mRNA和Caspase-3 mRNA的基因表达，分析其表达的阳性率、相关性以及与临床病理的关系。结果：Survivin mRNA在正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤、卵巢原发癌、卵巢转移癌表达中的阳性率分别为3．8％、60．5％和75．0％。Caspase-3 mRNA在卵巢正常组织和良性肿瘤、卵巢原发癌和转移癌表达中的阳性率为56．2％、28．7％和27．8％。统计分析显示，Survivin mRNA和Caspase-3 mRNA的表达在卵巢恶性肿瘤（原发癌和转移癌）与卵巢正常组织、卵巢良性肿瘤中的阳性比率差异有统计学意义，P=0．000，P=0．025。两种基因在卵巢原发癌和卵巢转移癌之间的表达差异无统计学意义，X^2=1．767，P=0．184；X^2=0．012，P=0．911。在卵巢原发癌中的表达与临床分期有关，与年龄、组织分化程度和有无淋巴结转移无关。分析显示Survivin mRNA与Caspase-3 mRNA呈负相关关系，r=0．434，P〈0．01。结论：Survivin mRNA在卵巢原发癌和转移癌中高表达，与卵巢临床分期关系密切，是重要的预后因子。与Caspase-3 mRNA的负相关关系提示Survivin mRNA在肿瘤凋亡过程其承担重要的作用。     

S100A2和p63蛋白在食管癌中的表达及其临床意义

目的观察S100A2和p63蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法收集40例手术切除的食管鳞状细胞癌标本,同时取40例手术切缘食管正常黏膜组织,应用免疫组化S-P法检测S100A2蛋白、p63蛋白的表达。结果S100A2蛋白在食管鳞状细胞癌组织中阳性表达率（72.5%）明显低于正常食管黏膜（100.0%）（P〈0.001）,其表达与癌组织分化程度及有无淋巴结转移显著相关（P〈0.01）;p63蛋白在食管鳞状细胞癌组织中阳性表达率（52.5%）及强阳性表达率（37.5%）均明显高于正常食管黏膜（25.0%、0%）（P〈0.05、P〈0.001）,其表达与各临床病理因素均无关（P〉0.05）;食管鳞状细胞癌组织中S100A2蛋白和p63蛋白的表达呈明显负相关（r=-0.474,P〈0.01）。结论S100A2蛋白和p63蛋白在食管癌的发生、发展中均具有重要作用,同时两者具有协同作用,联合检测其表达情况,较单一检测更有意义。     

基质金属蛋白酶-2和唾液酸化Lewis-X在乳腺癌中的表达及其意义

目的研究基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）和唾液酸化Lewis-X（sialyl Lewis-X，SLeX）蛋白在乳腺癌组织中表达及其与淋巴结转移的关系。方法应用免疫组织化学微波-链霉菌素-生物素（microwave-labelled strept-avidin biotin，MW-LSAB）法检测120例乳腺癌原发灶、71例癌转移淋巴结和30例远离癌组织的正常乳腺上皮细胞MMP-2和SLeX蛋白的表达水平。结果MMP-2和SLeX的表达在正常乳腺组织上皮细胞中阳性率分别为16．7％（5／30）和20．0％（6／30），在乳腺癌原发灶中阳性率分别为78．3％（94／120）和86．7％（104／120），两者在癌组织与正常乳腺组织中阳性率之间差异有统计学意义（P〈0．05）。在120例乳腺癌患者中，有淋巴结转移者乳腺癌原发灶MMP-2和SLeX阳性率分别为84．5％（60／71）和100．0％（71／71），无淋巴结转移者分别为69．4％（34／49）和67．3％（33／49），MMP-2差异无统计学意义（P〉0．05），SLeX差异有统计学意义（P〈0．05）。在癌转移淋巴结中，MMP-2和SLeX的阳性率分别为21．1％（15／71）和88．7％（63／71），后者与原发癌组织中的表达具有较高一致性（r=0．874，P〈0．05）。结论乳腺癌组织中MMP-2和SLeX均呈高水平表达，并且后者与淋巴结转移密切相关。作为预测乳腺癌浸润和转移的肿瘤相关抗原，联合检测对评估患者预后具有重要实用价值。     

PTEN基因与恶性肿瘤

抑癌基因PTEN是双特异性磷酸脂酶，在多种恶性肿瘤中发生突变或缺失，导致其抑癌功能减弱或丧失，在多种恶性肿瘤的发生、发展中起重要作用。PTEN通过复杂的信号转导网络（PI3K／AKT、FAK／MAPK、PTEN／P53／MDM2）调控细胞周期、促进细胞凋亡、抑制肿瘤的血管形成和侵袭转移等。对PTEN基因的深入研究将为恶性肿瘤的早期诊断、临床监测、基因靶向治疗、预后评估、新药研发和一级预防提供科学的理论依据。     

HOXA5基因与肿瘤

HOXA5作为同源盒(HOX)基因家族的一员,在多器官中都有表达,具有调节基因表达、细胞分化和机体形态发生的功能,其结构和(或)功能异常与白血病、乳腺癌、脑血管瘤、肝细胞癌等肿瘤的发生密切相关.研究HOXA5与肿瘤的关系有助于肿瘤的诊断、治疗及预防.     

HOXA5基因与肿瘤

HOXA5作为同源盒（HOX）基因家族的一员,在多器官中都有表达,具有调节基因表达、细胞分化和机体形态发生的功能,其结构和（或）功能异常与白血病、乳腺癌、脑血管瘤、肝细胞癌等肿瘤的发生密切相关。研究HOXA5与肿瘤的关系有助于肿瘤的诊断、治疗及预防。     

Survivin在宫颈鳞癌组织中的表达及其与p53基因表达及HPV感染相关性

背景与目的：survivin基因是凋亡抑制蛋白（IAP）家族的新成员，其组织分布具有明显的细胞选择性，即仅表达于胚胎及胎儿组织及大多数癌瘤组织中，而不表达于终末分化的成人组织。本研究探讨survivin在宫颈鳞癌组织中的表达及其与HPV-16感染及p53表达的相关性。方法：应用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白过氧化酶连接法（S—P法）检测survivin、HPV-16、053基因在21例正常宫颈组织、23例CIN及72例宫颈鳞癌组织中的表达。结果：survivin基因在正常宫颈组织中不表达，在23例CIN中4例表达阳性，占17．39％，与正常宫颈组比较，差异有显著性（P〈0．01，x^2=9．210），在72例宫颈鳞癌组织中52例表达阳性，占72．22％，其中病理分级为G1级的宫颈鳞癌中survivin基因表达阳性率为61．3％，（17／35），G2／G3级为89．19％（33／37），两者比较，差异有显著性（P〈0．01，x^2=9．5211）。临床分期Ⅰ期的宫颈鳞癌的survivin基因表达阳性率为31例中有16例，占51．61％，临床分期Ⅱ期的宫颈鳞癌的survivin基因表达阳性率为28例中有24例，占85．71％，Ⅲ期者为92．30％（12／13），两两比较，Ⅰ期与Ⅱ期，Ⅰ期与Ⅲ期差异均有显著性（P〈0．01），Ⅱ期与Ⅲ期差异无显著性（P〉0．05）。survivin基因表达阳性率与宫颈鳞癌的病理分级和临床分期呈正相关。宫颈鳞癌组织中P53蛋白表达阳性、阴性者中survivin基因表达阳性率分别为84．78％（39／46），50．00％（13／26），两者比较，差异有显著性（P〈0．05）。HPV-16表达阳性、阴性者中survivin基因表达率分别为81．4％（35／43），58．6％（17／29），两者比较，差异有显著性（P〈0．05）。survivin基因表达阳性率与宫颈鳞癌组织中053及HPV-16表达有相关性。结论：①survivin基因的表达与宫颈鳞癌的临床分期、病理分级及患者预后密切相关，其高表达提示宫颈鳞癌预后不良。②survivin基因的表达与宫颈鳞癌组织中p53突变及HPV-16感染呈正相关。     

BRCA1和BRCA2的始祖突变

BRCA1和BRCA2的突变与乳腺癌和卵巢癌的发生密切相关。BRCA1和BRCA2的始祖突变多种多样,而且在不同民族、不同地域的人口中突变类型和频率不尽相同。在特定的人口中,始祖突变由于存在始祖效应,其发生率较高。与昂贵的全基因扫描相比,始祖突变检测更加方便、经济和易于普及,能为相关癌症的预防和治疗提供信息。     

一种新的淋巴瘤亚型:bcl-2和myc易位的双击淋巴瘤

 双击淋巴瘤（DHL）特征介于弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和伯基特淋巴瘤（BL）之间,通常伴有myc基因断裂和其他重现性染色体断裂的疾病,常见myc和bcl-2基因的易位。其临床表现具有乳酸脱氢酶升高、骨髓受累、Ann Abort分期晚期、B症状、结外受累、侵犯中枢神经系统等特征。因与DLBCL和BL有部分重叠,所以依靠病理诊断很难将其区分出来,目前主要的诊断方法为G显带染色体核型分析、荧光原位杂交（FISH）检测以及免疫组织化学技术。DHL对于DLBCL的标准化疗方案反应较差,预后不佳,中位生存期仅为0.2～1.5年。目前DHL尚无较好的治疗方法,主要方案为RCHOP、RICE、RCVD、甲氨蝶呤预防中枢神经系统受累、大剂量化疗联合骨髓移植等。     

尾型同源盒基因与肿瘤

 尾型同源盒基因（CDX）家族主要包括CDX1、CDX2 、CDX4，是同源盒基因（HOX）Para HOX家族中的一员，作为转录调节因子在胚胎发育造血系统形成、肠上皮组织发育等过程中起了重要的作用。CDX异常表达常与肿瘤发生密切相关。研究CDX与肿瘤发生的关系，对肿瘤诊断、治疗等有重要意义。     

尾型同源盒基因与肿瘤

尾型同源盒基因（CDX）家族主要包括CDX1、CDX2、CDX4，是同源盒基因（HOX）Para-HOX家族中的一员，作为转录调节因子在胚胎发育造血系统形成、肠上皮组织发育等过程中起了重要的作用。CDX异常表达常与肿瘤发生密切相关。研究CDX与肿瘤发生的关系，对肿瘤诊断、治疗等有重要意义。     

伴有二次打击的弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种异质性很大的非霍奇金淋巴瘤,其中同时伴有myc和bcl-2重排（或bcl-6重排）者是一种较少见的类型,被称作二次打击淋巴瘤.其临床表现为明显的侵袭性、对化疗耐药、预后极差,成为近年来研究的热点.文章探讨了伴有二次打击的DLBCL重排基因的功能、临床特征、诊断及治疗.     

Comparisons of survival outcomes between bevacizumab and olaparib in BRCA-mutated,platinum-sensitive relapsed ovarian cancer: a Korean Gynecologic Oncology Group study (KGOG 3052)

ObjectiveTo compare survival outcomes between bevacizumab (BEV) and olaparib (OLA) maintenance therapy in BRCA-mutated, platinum-sensitive relapsed (PSR) high-grade serous ovarian carcinoma (HGSOC).MethodsFrom 10 institutions, we identified HGSOC patients with germline and/or somatic BRCA1/2 mutations, who experienced platinum-sensitive recurrence between 2013 and 2019, and received second-line platinum-based chemotherapy. Patients were divided into BEV (n=29), OLA (n=83), and non-BEV/non-OLA users (n=36). The OLA and non-BEV/non-OLA users were grouped as the OLA intent group. We conducted 1:2 nearest neighbor-matching between the BEV and OLA intent groups, setting the proportion of OLA users in the OLA intent group from 65% to 100% at 5% intervals, and compared survival outcomes among the matched groups.ResultsOverall, OLA users showed significantly better progression-free survival (PFS) than BEV users (median, 23.8 vs. 17.4 months; p=0.004). Before matching, PFS improved in the OLA intent group but marginal statistical significance (p=0.057). After matching, multivariate analyses adjusting confounders identified intention-to-treat OLA as an independent favorable prognostic factor for PFS in the OLA 65P (adjusted hazard ratio [aHR]=0.505; 95% confidence interval [CI]=0.280−0.911; p=0.023) to OLA 100P (aHR=0.348; 95% CI=0.184−0.658; p=0.001) datasets. The aHR of intention-to-treat OLA for recurrence decreased with increasing proportions of OLA users. No differences in overall survival were observed between the BEV and OLA intent groups, and between the BEV and OLA users.ConclusionCompared to BEV, intention-to-treat OLA and actual use of OLA maintenance therapy were significantly associated with decreased disease recurrence risk in patients with BRCA-mutated, PSR HGSOC.