端粒结构及其相关蛋白对端粒长度调控的研究进展

哺乳类动物染色体末端由一段特殊的TTAGGG重复序列及其相关蛋白组成 ,并形成T环和D环结构 ,称作端粒。端粒 3′伸出端由于富含碱基G ,可形成稳定的G 四联体结构。端粒自身的这些结构及其相关蛋白TRF1、TRF2、TIN2、端锚聚合酶等对端粒长度起着重要的调控作用。     

端粒结构及其相关蛋白对端粒长度调控的研究进展

哺乳类动物染色体末端由一段特殊的TTAGGG重复序列及其相关蛋白组成，并形成T环和D环结构，称作端粒。端粒3′伸出端由于富含碱基G，可形成稳定的G-四联体结构。端粒自身的这些结构及其相关蛋白TRF、TRF2、TIN2、端锚聚合酶等对端粒长度起着重要的调控作用。     

端粒结合蛋白TRF1和TANK1在急性白血病细胞中的表达及与端粒酶活性关系的研究

多种研究显示，白血病与端粒酶活性密切相关。在白血病细胞中发现有端粒长度不同程度的缩短伴有端粒酶活性增高。但是端粒酶活性增高的机制尚不清楚。已知端粒酶活性受多种途径调控，其中端粒结合蛋白是近年来发现的一个新的调控途径。TRF1（Telomere repeat binding factor 1）和TANK1（TRF1 interacting ankyrin-related ADP—ribose polymerase 1）是两个重要的端粒结合蛋白，它们是一对正向和负向的端粒酶活性调控因子。TRF1通过负反馈调控端粒酶活性而保持端粒长度。TANK1通过其多ADP核糖聚合酶（PARP）活性使TRF1聚ADP核糖化，减弱TRF1与端粒的结合，从而发挥正向调控作用。     

端粒保护蛋白复合体在原发性痛风性关节炎患者转录水平的变化及其意义

目的探讨端粒保护蛋白在痛风性关节炎（GA）炎症及免疫中可能的作用。方法应用实时荧光定量聚合酶链反应检测42例GA患者（GA组）及38名健康体检者（NC组）外周血单个核细胞端粒保护蛋白复合体（TRF1、TRF2、TPP1、POT1、TIN2和hRAP1）、NLRP3炎性体（NLRP3、ASC和Caspasel）及凋亡相关蛋白（BCL2和BAX）mRNA水平,并且与GA患者临床指标进行相关性分析。结果TPP1、POT1及TIN2mRNA在GA组的表达显著低于NC组（P均〈0．05）,TRF1、TRF2显著高于NC组（P均〈0．05）;炎性体成分ASCmRNA在GA组显著高于NC组（P〈0．01）,NLRP3、CaspaselmRNA则低于NC组（P均〈0．05）;hRAP1、BCL2及BAXmRNA在两组表达的差异均无统计学意义（P均〉0．05）。GA患者TRF1mRNA与ASC,TPP1mRNA与ASC,TIN2mRNA与中性粒细胞计数,TRF2mRNA与GLOB,NLRP3mRNA与BCL2、BAXmRNA均呈正相关（P均〈0．05）;而TPP1mRNA与NLRP3、BCL2、BAXmRNA,TRF2mRNA与NLRP3mR-NA,POT1mRNA与uA、apoA1,TIN2 mRNA与apoA1,TRF2mRNA与apoA1均呈负相关（P均〈0．05）;其余临床及实验室指标间均无相关性（P均〉0．05）。结论端粒保护蛋白相关成分的异常表达可能参与了痛风免疫、炎症及代谢过程。TPP1、TIN2、TRF1和TRF2同时参与了痛风炎症与免疫调节,且相互影响、相互制约;TPP1与NLRR3可能同时参与了痛风促凋亡与抗凋亡平衡的调节;POT1、TIN2和TRF2则可能在痛风患者的尿酸及脂代谢中发挥作用。     

抗人端粒重复序列结合因子(TRF133-277)单克隆抗体的制备及生物学特性初步鉴定

目的 制备抗人端粒重复序列结合因子片段（TRF1^33-277）单克隆抗体（单抗），探讨其生物学特性。方法 以GST－TRF1^33-277融合蛋白为抗原，经细胞融合及ELISA方法筛选获得阳性杂交瘤细胞，对其进行染色体核型分析，将此单抗作为探针用于Western blot和免疫组化检测标本。结果 获得1个抗TRF1蛋白的杂交瘤细胞株。以抗TRF1^33-277单抗作Western blot检测正常人及急性白血病患者骨髓，大肠癌组织及近旁正常粘膜组织提取蛋白。在相对分子质量60000处有一特异性条带，与阳性对照纯化TRF1蛋白相一致，免疫组化显示该抗体在上皮细胞及骨髓造血细胞胞浆中阳性着色。结论 制备了具有高度特异性的抗TRF1^33-277单抗，建立了Western blot和免疫组化检测组织表达TRF1蛋白的方法。     

端粒、端粒保护蛋白与动脉粥样硬化的研究进展

端粒是真核细胞染色体末端的1段特殊DNA-蛋白质复合体结构,它在维持细胞稳定,稳定染色体功能,防止染色体DNA降解、末端融合,保护染色体结构基因,调节正常细胞生长中具有重要作用[1]。近年来的研究表明,端粒与一些年龄相关疾病(如动脉粥样硬化)的形成及冠心病有关[2-4]。端粒保护     

急性白血病患者白血病细胞TRF1和Tankyrase 1 mRNA表达的研究

一些端粒结合蛋白在调节端粒长度和功能方面起着重要作用。TRF1是端粒长度的负调节因子，与肿瘤的发生、发展有密切关系。为此，我们建立了定量实时RT-PCR法，对急性白血病患者的白血病细胞TRF1、Tankyrase 1 (TRF1-interacting ankyrin-related ADP-ribose polymerase 1)及c-myc基因mRNA表达进行了研究。     

人端粒重复序列结合因子研究进展

端粒酶作为肿瘤标记物和治疗靶子日益受到重视,端粒重复序列结合因子(TRF)正成为研究端粒酶活性的调节机制的热点。本文就TRF1和TRF2的结构和功能作一综述。     

端粒、端粒酶和端粒保护蛋白与自身免疫性疾病的研究进展

端粒是真核细胞染色体末端的串联重复DNA序列和端粒蛋白的复合体,具有独特的帽状结构,能保持染色体结构的完整性,同时也是细胞生存期限的关键调控因子。端粒酶是一种由RNA和蛋白质构成的特殊的逆转录酶,其主要功能是添加端粒序列,在端粒长度的调控中起到了关键作用。     

端粒重复序列结合蛋白质1与2在原发性干燥综合征患者外周血单个核细胞中的表达及其临床意义

目的：端粒重复序列结合蛋白质1（telomeric-repeat binding factor-1,TRF1）和端粒重复序列结合蛋白质2（telomeric-repeat binding factor-2,TRF2）基因表达异常在原发性干燥综合征（primary Sjogren＇s,pSS）发病中可能的作用。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR）检测55例pSS患者和41例健康对照者（healthy control,HC）外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMCs）中TRF1和TRF2转录水平,并与临床指标进行相关性分析。结果（1）PBMCs TRF2转录水平在SS组显著高于HC组（0.0047±0.0107vs.0.0026±0.0049,P＝0.001）,而TRF1转录水平在两组表达差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）Spearman相关性分析发现在SS组中TRF2与白细胞计数（WBC）（r＝0.309,P＜0.05）、中性粒细胞计数（GR）（r＝0.312,P＜0.05）、补体3（C3）（r＝0.470,P＜0.05）、抗核抗体（ANA）（r＝0.339,P＜0.05）呈显著正相关,TRF1转录水平与TRF2（r＝1,P＜0.01）、WBC（r＝0.316,P＜0.05）、GR（r＝0.313,P＜0.05）、ANA（r＝0.421, P＜0.05）呈显著正相关。结论 TRF2转录水平在SS患者的增高提示其可能参与了SS患者端粒酶激活和端粒缩短的调节;TRF2、TRF1表达水平与 WBC、GR、C3、ANA 呈显著正相关,提示 TRF2、TRF1可能参与了SS炎症免疫调节,且与SS的发病机制有关。加强端粒保护蛋白在SS等自身免疫性疾病的研究有利于进一步阐明这类疾病的发病机制。     

端粒相关基因在As2O3致骨髓瘤细胞凋亡中的作用

端粒是真核细胞染色体末端的一段特殊的重复序列 ,大多数端粒与端粒相关蛋白结合到一起 ,保护染色体末端 ,从而维持细胞的增殖。但是目前对于端粒相关基因调节细胞生长的具体机制尚不太清楚。基于此 ,我们应用三氧化二砷(As2 O3 )作用于多发性骨髓瘤 (MM)细胞株KM3,观察其对端粒相关基因端粒酶逆转录酶 (hTERT)和端粒重复序列结合因子 (TRF2 )的影响 ,以期阐明其作用机制。材料和方法1　药品和试剂　As2 O3 为黑龙江伊达药业公司提供 ,以RPMI 16 4 0 (Gibco公司 )培养液稀释成浓度为 1.0× 10 -3 mol/L的储存液 ,工作液浓度为 0 .5…     

端粒、端粒酶基因及其突变在肝癌发生发展中的研究进展

<正>研究者凭借对端粒的功能和维持机制的阐述在2009年获得了诺贝医学奖[1],这些研究者发现了端粒是一段位于真核生物线性染色体末端的DNA-蛋白复合体,通过防止染色体的末端融合来维持染色体的稳定,端粒酶通过对端粒的损伤后修复来维持端粒的稳定。在这篇综述中,阐述的是这些发现在肿瘤中的应用。在人体细胞中,限制细胞生长的两个机制:衰老和生长停滞是防止癌症的有效机制,当平均端粒长度达到大约5     

端粒结合蛋白--一个崭新的研究领域

自Chong在1995年发现人端粒重复序列结合因子hTRF1后,近几年已发现了包括Tankvrase、TRF2、TIN2、PIN2等近10种端粒结合蛋白,对它们的结构和功能也有了更深的了解.现在认为hTRF1等端粒结合蛋白与端粒一起形成三维环状结构t-loop,在这一复合结构中端粒结合蛋白和端粒、端粒酶相互作用,共同完成对细胞基本生命活动的调节,与衰老和肿瘤也有着密切的联系.展开和深入对该领域的研究不但可以解决这些问题,也对了解衰老和肿瘤的根本机制和进一步寻求诊断和治疗的途径具有十分重要的意义.本文就端粒结合蛋白在近几年的研究进展进行综述.     

端粒、端粒酶与干细胞

端粒、端粒酶与干细胞密切相关,在维持干细胞自我更新和增殖能力中起重要作用。端粒是真核细胞染色体末端的DNA重复序列和特异结合蛋白的复合体,富含鸟嘌呤,具有保护染色体的作用,端粒长度反映细胞的复制史及复制潜能。影响端粒长度的因素包括：端粒结合蛋白、端粒帽蛋白、端粒酶及DNA复制酶等,其中端粒酶是最主要的因素。端粒酶位于端粒末端,作用是合成端粒DNA序列,以抵消或延缓端粒随细胞分裂的不断缩短。端粒酶活性的丧失及其增殖相关基因表达的改变是造成干细胞体外复制和扩增受限的主要原因。随着组织细胞工程学的兴起,体外定向诱导干细胞分化为各种所需组织细胞已经成为研究的焦点,因此诱导和增加端粒酶的活性,维持干细胞分化、自我更新和增殖能力,延长干细胞的寿命具有重要意义。     

端粒、端粒酶与干细胞

端粒、端粒酶与干细胞密切相关,在维持干细胞自我更新和增殖能力中起重要作用.端粒是真核细胞染色体末端的DNA重复序列和特异结合蛋白的复合体,富含鸟嘌呤,具有保护染色体的作用,端粒长度反映细胞的复制史及复制潜能.影响端粒长度的凶素包括:端粒结合蛋白、端粒帽蛋白、端粒酶及DNA复制酶等,其中端粒酶是最主要的因素.端粒酶位于端粒末端,作用是合成端粒DNA序列,以抵消或延缓端粒随细胞分裂的不断缩短.端粒酶活性的丧失及其增殖相关基因表达的改变是造成干细胞体外复制和扩增受限的主要原因.随着组织细胞工程学的兴起,体外定向诱导干细胞分化为各种所需组织细胞已经成为研究的焦点,因此诱导和增加端粒酶的活性,维持干细胞分化、自我更新和增殖能力,延长干细胞的寿命具有重要意义.     

端粒结合蛋白—一个崭新的研究领域

自Chong在1995年发现人端粒重复序列结合因子hTRF1后，近几年已发现了包括Tankyrase、TRF2、TIN2、PIN2等近10种端粒结合蛋白，对它们的结构和功能也有更深的了解。现在认为hTRF1等端粒结合蛋白与端粒一起形成三维环状结构t-loop，在这一复合结构中端粒结合蛋白和端粒、端粒酶相互作用，共同完成对细胞基本生命活动的调节，与衰老和肿瘤也有着密切的联系。展开和深入对该领域的研究不但可以解决这些问题，也对了解衰老和肿瘤的根本机制和进一步寻求诊断和治疗的途径具有十分重要的意义。本文就端粒酶结合蛋白在近几年的研究进展进行综述。     

Tankyrase--一种多功能的端粒结合蛋白

Tankyrase是一种与人类端粒有关的二磷酸腺苷核糖多聚合酶,最早是通过与TRF1结合而被发现,是人类端粒的正性调节因子.近几年研究发现,有丝分裂期的核孔复合物、中心体,减数分裂期的纺缍体和分裂间期的高尔基体也存在着大量Tankyrase,提示Tankyrase是一种多功能蛋白.现就Tankyrase和Tankyrase2的结构和功能作一综述.     

Tankyrase——一种多功能的端粒结合蛋白

Tankyrase是一种与人类端粒有关的二磷酸腺苷核糖多聚合酶，最早是通过与TRF1结合而被发现，是人类端粒的正性调节因子。近几年研究发现，有丝分裂期的核孔复合物、中心体，减数分裂期的纺缍体和分裂问期的高尔基体也存在着大量Tankyrase，提示Tankyrase是一种多功能蛋白。现就Tankyrase和Tankyrase2的结构和功能作一综述。     

hPOT1 在端粒长度维持机制中的研究进展

端粒是真核生物染色体末端的重要结构复合物,对维持染色体稳定性起着重要作用.端粒长度的调控非常复杂.端粒长度的维持,一方面依赖端粒酶,另一方面则依赖端粒结合蛋白.端粒保护蛋白(POT1)为端粒单链结合蛋白,近年来对hPOT1结构、功能及其在肿瘤中的表达研究表明,其与端粒长度的维持密切相关.     

端粒重复序列结合因子1和2及端粒保护蛋白1基因在食管癌中的表达研究

目的检测端粒保护蛋白TRF1、TRF2和POT1基因mRNA在食管癌组织中的表达。方法收集33例明确诊断的食管癌中心组织及其相应癌旁组织,提取总RNA并逆转录成cDNA,采用SBYRGreen适时荧光定量PCR方法检测TRF1、TRF2和POT1基因在食管癌中心组织和癌旁组织mRNA水平的表达。结果 TRF1mRNA在食管癌中心和癌旁表达所得CT值与β-actinmRNA所得CT值之差（即ΔCT值）分别为1.42±2.31和1.02±1.04,差异有统计学意义（P〈0.05,n=33）;POT1在两者中的表达分别为4.72±1.47和3.80±1.06,两者差异有统计学意义（P=0.001,n=33）;TRF2为8.53±2.57和8.38±1.50,两者差异无统计学意义（P〉0.05,n=33）。结论虽然TRF2mRNA在食管癌组织中和肿瘤旁表达没有差异,但TRF1和POT1mRNA在食管癌组织中表达异常降低,提示TRF1和POT1可能与食管癌的发生、发展有密切关系。