氧化苦参碱的镇痛作用

目的:探讨在不同的疼痛模型中,氧化苦参碱(Oxymatrine,OMT)的镇痛效果。方法:昆明小鼠随机分为空白组(生理盐水组),吗啡组,纳洛酮组及给药组,采用醋酸扭体法、热板法,观察给药后小鼠扭体次数(WT)、舔后足潜伏期(HPPT),同时注射纳洛酮观察其对氧化苦参碱镇痛作用的影响;采用部分结扎坐骨神经法(PSNL)建立模型,用up and down方法分别测结扎前、结扎后第3,7,14,21天小鼠手术侧后足底给药前后足底机械缩足反应阈值(MWT),观察氧化苦参碱(150 mg/kg)对神经性疼痛的影响。结果:氧化苦参碱(25～200 mg/kg)各剂量依赖性地减少醋酸所致的小鼠扭体次数,提高小鼠热刺激引起的痛阈,且以上镇痛作用不能被纳洛酮所拮抗;氧化苦参碱(150 mg/kg)还能提高部分结扎坐骨神经法手术组小鼠的机械缩足反应阈值。结论:氧化苦参碱对物理性疼痛、化学刺激性疼痛及神经性疼痛均有抑制作用。     

氧化苦参碱的镇痛作用对钙通道和γ-氨基丁酸的影响

目的通过建立神经病理性疼痛模型,观察氧化苦参碱（oxymatrine,OMT）的镇痛作用,探讨OMT的镇痛作用与高电压依赖性钙通道（highvoltage-dependentcalciumchannels,HVDCCs）mRNA表达及与γ-氨基丁酸（GABA）含量变化的关系。方法C57BL/6小鼠共66只,随机分成假手术组、模型组、OMT组,每组22只。建立部分坐骨神经结扎神经病理性疼痛模型,采用upanddown方法测定小鼠足底机械缩足反应阈值（MWT）;利用实时荧光定量PCR（real-timePCR）方法分别检测脑、脊髓组织中各HVDCCsmRNA的表达;使用ELISA试剂盒测定脑、脊髓组织中GABA含量。结果与0天比较,模型组第7、10、14天结扎侧左后足MWT降低（P<0.05）;与假手术组比较,模型组小鼠第7天结扎侧左后足MWT显著降低（P<0.05）;与0天比较,OMT组术后第7天给药前MWT降低（P<0.05）,给药后MWT则升高（P<0.05）。与假手术组比较,模型组脑组织中Cav1.2、Cav1.3、Cav2.1及Cav2.3mRNA水平明显升高,Cav2.2mRNA明显降低（P<0.05）,而脊髓组织中Cav1.2、Cav1.3mRNA水平明显升高,Cav2.1、Cav2.2、Cav2.3mRNA明显降低（P<0.05）;与模型组比较,OMT组脑组织中Cav1.2、Cav1.3、Cav2.1及Cav2.3mRNA水平明显降低,Cav2.2mRNA明显升高（P<0.05）,而脊髓组织中Cav1.3mRNA水平明显降低,Cav2.1、Cav2.2、Cav2.3mRNA明显升高（P<0.05）。与假手术组比较,模型组脑组织中GABA含量下降（P<0.05）;与模型组比较,OMT组脑组织中GABA含量升高（P<0.05）;在脊髓组织中,各组GABA的含量变化比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论氧化苦参碱对神经病理性疼痛有抑制作用,其镇痛作用可能与HVDDCs有关,其中Cav2.2可能直接影响GABA神经递质的释放。     

氧化苦参碱对高电压依赖性钙通道辅助亚基的影响

目的:通过观察氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)对神经病理性疼痛小鼠的脑、脊髓、背根神经结(DRG)的高电压依赖性钙通道(high voltage-dependent calcium channels,HVDCCs)辅助亚基mRNA表达量的影响,探讨氧化苦参碱的镇痛作用相关机制。方法:将15只C57BL/6小鼠随机分成假手术组、模型组、氧化苦参碱组,每组5只,通过部分结扎小鼠左右两侧后腿坐骨神经建立神经病理性疼痛模型,应用实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测脑、脊髓、背根神经节(DRG)3个组织中高电压依赖性钙通道多种辅助亚基mRNA表达情况。结果:在脑组织中,模型组小鼠辅助亚基α2δ1、α2δ2的mRNA水平明显升高,α2δ3、α2δ4的mRNA水平明显降低。与模型组比较,氧化苦参碱组中α2δ1、α2δ2及γ1的mRNA水平明显著降低,α2δ4的mRNA水平明显升高。在脊髓组织中,模型组小鼠的α2δ1、α2δ2、α2δ3、γ1及γ4的mRNA水平均明显升高;氧化苦参碱(150mg/kg)处理使得其中模型组升高的α2δ1、α2δ2、α2δ3的mRNA水平显著降低。在DRG组织中,模型组小鼠α2δ1的mRNA水平明显升高,α2δ2、α2δ3的mRNA水平明显降低;氧化苦参碱(150mg/kg)处理使得其中模型组升高的α2δ1的mRNA水平明显降低。α2δ4、γ3在DRG组织中未见表达。各组织中,部分坐骨神经结扎及氧化苦参碱给药对其余β、γ等亚基的mRNA表达水平变化影响无统计学意义。结论:氧化苦参碱的镇痛作用与高电压依赖性钙通道辅助亚基α2δ1有高度相关性。     

臭牡丹根提取物对神经病理性痛的镇痛作用

目的 探讨臭牡丹根提取物对大鼠神经病理性痛的镇痛作用.方法 清洁级雄性SD大鼠48只,体质量180 ～220g,随机分为6组,每组8只.各组分别于术前1天和术后1,4,7,10,14,21天观察机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL).各组于术后21天处死大鼠,通过酶联免吸附法测定大鼠腰段脊髓中细胞因子的含量.结果 与模型组比较,术后低剂量组和中剂量组机械缩足反射阈值(MWT)升高(P＜0.05),大鼠腰段脊髓TNF-α、IL-1β、IL-6降低.中剂量组术后热缩足反射潜伏期(TWL)升高(P＜0.05)；与低剂量组比较,中剂量组术后热缩组反射潜伏期升高,TNF-α、IL-1β、IL-6含量均下调(P＜0.05),机械缩足反射阈值(MWT)差异无统计学意义(P＞0.05).结论 臭牡丹根提取物低剂量(10g/kg)、中剂量(30g/kg)可减轻大鼠神经病理性痛,中剂量(30g/kg)效果更明显,其机制可能与抑制TNF-α、IL-1β、IL-6表达上调有关.     

苦参碱对神经病理性疼痛小鼠疼痛行为学的影响

目的:研究苦参碱对坐骨神经缩窄性损伤(CCI)诱导的神经病理性疼痛的镇痛作用。方法:建立慢性坐骨神经缩窄性损伤神经病理性疼痛模型,用Von Frey纤维丝、辐射热测痛仪、冷板法、运动协调和自主活动实验的方法测定不同剂量(7.5、15、30mg/kg)的苦参碱对CCI小鼠的机械缩足反射阈值(MWT)、热缩足反射潜伏期(TWL)、抬足次数、在棒时间和自主活动次数的影响。结果:CCI小鼠从术后7d开始到本实验观察的14d表现出明显的机械性痛觉超敏、热痛觉过敏及冷痛觉超敏,与CCI组相比,ip给予苦参碱30和15mg/kg可提高小鼠损伤侧后足的机械缩足反射阈值;苦参碱30,15和7.5mg/kg可延长小鼠损伤侧后足的热缩足反射潜伏期,并呈现一定的剂量依赖性;苦参碱30,15和7.5mg/kg可减少小鼠损伤侧后足的冷缩足反射次数,并呈现一定的剂量依赖性;苦参碱30,15和7.5mg/kg对自主活动次数和在棒时间没有明显影响。结论:苦参碱对CCI诱发的神经病理性疼痛有良好的镇痛作用。     

益气活血通络方通过调控NF-κB信号通路保护db/db小鼠坐骨神经作用机制研究

目的从NF-κB介导的信号通路角度探讨益气活血通络方对糖尿病坐骨神经损伤的保护作用机制。方法将7周龄db/db小鼠40只随机分为模型组、硫辛酸组(0.078g/kg)和益气活血通络方高、中、低剂量组(6.4、3.2、1.6g/kg),另设db/m正常组,每组8只。适应性饲养1周后,灌胃给药,每天1次,连续8周,并监测小鼠空腹血糖(FBG)变化。末次给药结束后,测定运动神经传导速度(MNCV)和足底热敏反应时间;取坐骨神经,观察超微组织结构改变,Western Blot法检测NF-κBp65、IKKβ、IκB-α、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达。结果正常组小鼠坐骨神经组织结构正常,模型组小鼠坐骨神经损伤明显,髓鞘板层分离、排列紊乱,益气活血通络方各组和硫辛酸组小鼠坐骨神经组织结构损伤明显减轻。与正常组比较,模型组小鼠FBG升高,MNCV减慢,足底热敏反应时间延长,坐骨神经组织NF-κBp65、IKKβ、IκB-α、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达均升高(P0.01)。与模型组比较,益气活血通络方各组和硫辛酸组小鼠FBG降低,MNCV增快,足底热敏反应时间缩短,坐骨神经组织NF-κBp65、IKKβ、IκB-α、IL-1β、IL-6、TNF-α的蛋白表达水平下降(P0.01,P0.05)。益气活血通络方降低FBG,增快MNCV,缩短足底热敏反应时间,下降坐骨神经组织NF-κBp65、IKKβ、IκB-α、IL-1β蛋白表达水平的作用效应与用药剂量具有相关性(r值分别为0.477、0.567、0.695、0.868、0.998、0.999、0.967;P0.01,P0.05)。结论益气活血通络方可通过抑制NF-κB信号通路的激活,减少炎性细胞因子的生成,减轻db/db小鼠坐骨神经的损伤。     

调督理筋针法联合揿针对腰椎间盘突出症大鼠Akt/GSK3β通路及痛觉过敏的影响

目的：探讨调督理筋针法联合揿针对腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation, LDH)大鼠蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)信号通路及痛觉过敏的影响。方法：SD大鼠随机分为假手术组、模型组、调督组、揿针组、联合组观察大鼠行为学及运动功能变化,测定大鼠机械刺激缩足反射阈值(paw withdrawal mechanical threshold, PWMT)、热刺激缩足反射潜伏期(paw withdrawal thermal latency, PWTL),观察各组大鼠背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)的病理变化,测定大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平和骨髓中Akt/GSK3β通路相关蛋白表达。结果：假手术组大鼠行为正常,模型组大鼠有轻微烦躁、舔舐后爪、后肢运动障...     

氧化苦参碱对大鼠冠脉结扎诱发急性心肌梗死的保护作用及机制

目的:研究氧化苦参碱( oxymatrine,OMT)对大鼠冠脉结扎诱发急性实验性心肌梗死的作用及可能作用机制.方法:SD大鼠按体重随机分为4组:假手术组、模型组、OMT 50,25 mg· kg -1组,各组ig给药,连续5d.末次给药后1h结扎冠状动脉左前降支(LAD)复制大鼠急性实验性心肌梗死模型,6h后,收集分析标本.HE染色观察大鼠心肌组织病理形态学变化,生化分析法检测血清中过氧化氢酶(CAT)、超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH -Px)的活力,总抗氧化能力(T-AOC)及丙二醛(MDA)含量,ELISA法分析血清中白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平.结果:OMT 50 mg·kg-1组能明显改善急性心肌梗死所致心肌组织间质水肿、炎细胞浸润等病理组织学改变;提高心肌梗死大鼠血清中SOD,CAT,GHS-Px活性,降低大鼠血清中MDA含量(与模型组比较,P＜0.05或P＜0.01);降低心肌梗死大鼠血清中IL-1β,IL-6,TNF-α的水平(P＜0.05或P＜0.01);对血清中T-AOC未见明显影响.结论:OMT对大鼠冠状动脉结扎诱发实验性急性心肌梗死具有一定的保护作用,其作用机制可能与抑制免疫炎症因子分泌和改善氧化应激状态有关.     

氧化苦参碱对神经病理性疼痛大鼠实时步态行为学的影响

目的初步探讨氧化苦参碱对神经病理性疼痛大鼠实时步态行为学改善作用。方法将50只大鼠按随机数字表方法分为假手术组、模型组、氧化苦参碱组(105 mg/kg)、硝苯地平组(8 mg/kg)和氧化苦参碱(105 mg/kg)与硝苯地平(8 mg/kg)联合给药组各10只。利用L5、L6脊神经结扎(SNL)法,建立神经病理性疼痛模型,各组大鼠经训练后分别进行实时步态行为录像,进行数据采集分析。结果身体协调性相关指标Regularity Index、Swing中,各组未见显著性差异(P0.05);大鼠足印压力的变化中,模型组大鼠在行进过程中,结扎侧左后足(LH)足印明显变小,而结扎对侧的右前足(RF)足印变亮,给予氧化苦参碱后的SNL大鼠与模型组相比,行进时的LH足印增大,RF足印变小变暗;坐骨神经功能指数中,与假手术组比较,模型组SNL大鼠的坐骨神经功能指数显著下调(P0.01);氧化苦参碱、硝苯地平、氧化苦参碱与硝苯地平联合给药分别使SNL大鼠的坐骨神经功能指数显著改善(P0.01);四足足印相关参数指标中,与假手术组比较,模型组的LH足印长度、足印宽度、最大接触时间的最大强度、站立时间4项指标均显著下调,RF足的足印宽度显著上调,氧化苦参碱与硝苯地平联合给药使模型组足印长度指标在LH足显著上调,RF足显著下调;氧化苦参碱、硝苯地平、氧化苦参碱与硝苯地平联合给药使模型组LH足的足印宽度、最大接触时间的最大强度、站立时间3项指标显著上调(P0.01)。结论氧化苦参碱能显著改善神经病理性疼痛大鼠步态行为。     

氧化苦参碱对感染性休克大鼠心肌组织细胞因子的影响

目的 探讨氧化苦参碱对感染性休克大鼠心肌组织核因子-κB (NF-κB)等细胞因子的影响.方法 采用大鼠盲肠结扎穿孔法制备大鼠感染性休克模型.造模后56只SD大鼠随机分为假手术组,氧化苦参碱对照组,模型组,氧化苦参碱高、中、低剂量(52、26、13 mg/kg)组、地塞米松阳性对照(10 mg/kg)组,各组给药1次.采用RT-PCR法测定心肌组织NF-κB (p65) mRNA的表达;Western blotting法测定心肌组织NF-κB (p65)及IκB-α的表达;放射免疫分析法测定心肌组织匀浆中肿瘤坏死因子-α (TNF-α)及白细胞介素-1β(IL-1β)量的改变.结果 氧化苦参碱能显著抑制大鼠心肌组织NF-κB(p65) mRNA的表达及NF-κB (p65)和IκB-α的活性(P＜0.05),降低心肌组织匀浆中TNF-α及IL-1β的量(P＜0.05).结论 氧化苦参碱能通过抑制NF-κB (p65) mRNA的表达及诱导NF-κB激酶(NF-κB-inducing kinase,NIK)的活化,抑制细菌、病毒等对NF-κB的激活作用,减少TNF-α、IL-1β等促炎因子的表达,进而对感染性休克大鼠心肌损伤性病变发挥治疗作用.     

强心一号复方对脓毒症小鼠心脏的保护作用及机制

目的探讨强心一号复方对脓毒症小鼠的心脏保护作用及可能作用机制。方法 45只C57BL/6J小鼠分为假手术组、模型组、强心组,每组15只。模型组和强心组采取盲肠结扎穿孔术制备脓毒症模型。强心组术后2h给予1g/(kg·d)强心一号复方灌胃,模型组、假手术组给予1ml生理盐水灌胃,各组均灌胃1次。术后48h采用小动物超声评价心功能[室间隔厚度(IVS)、左心室后壁收缩期厚度(LVPWS)、左心室后壁舒张期厚度(LVPWD)、左心室收缩末期内径(LVEDS)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)]情况,HE染色和WGA染色评价心肌细胞病理改变,Realtime PCR检测心脏组织炎症因子[包括白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)]mRNA水平表达,ELISA法检测血清中炎症因子蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组IVS和LVEF显著降低,心脏组织IL-1β、TNF-α和IL-6 mRNA表达水平和血清中IL-1β、TNF-α和IL-6蛋白表达水平均显著增高(P0.05);与模型组比较,强心组IVS和LVEF显著升高,心脏组织IL-1β、TNF-α和IL-6 mRNA表达水平和血清中IL-1β、TNF-α和IL-6蛋白表达显著下降(P0.05)。病理结果显示,与假手术组相比,模型组心脏组织炎症细胞浸润增多,心肌细胞代偿性肥大;与模型组相比,强心组心脏组织炎症细胞浸润和心肌细胞代偿性肥大情况改善。结论强心一号复方对脓毒症小鼠心功能和心肌重构具有保护作用,其机制可能与减轻炎症反应有关。     

额尔敦-乌日勒预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤炎症反应的影响

目的观察额尔敦-乌日勒预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)炎症反应的影响。方法将健康成年雄性SD大鼠60只随机分为6组:假手术组,模型组,丹参滴丸组,额尔敦-乌日勒低剂量组,额尔敦-乌日勒中剂量组,额尔敦-乌日勒高剂量组。各组按要求给药,假手术组和模型组给予等量生理盐水,各组大鼠给药体积为10ml/kg,每天2次。连续ig给药2周,末次给药12h后,采用结扎大鼠左冠状动脉前降支(LAD)30 min、恢复灌注120 min法制备急性MIRI模型(假手术组不结扎)。取材后采用酶联免疫吸附法测定血清中炎性细胞因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-1(IL-1β)的含量,同时采用Real-Time qPCR法检测心肌组织中TNF-α、IL-6、IL-1β的mRNA的表达。结果模型组血清中TNF-α、IL-6和IL-1β含量明显高于假手术组,各给药组与模型组比较TNF-α、IL-6、IL-1β含量均有不同程度降低(P0.01),额尔敦-乌日勒各剂量组存在量-效关系;Real-Time qPCR分析结果表明额尔敦-乌日勒能显著抑制MIRI模型大鼠心肌组织中TNF-α、IL-6及IL-1β的mRNA表达,高剂量组整体效果最优。结论额尔敦-乌日勒通过抑制TNF-α、IL-6、IL-1β等炎性因子在血清中的分泌及其心肌组织中mRNA的表达,达到调控炎症反应的作用,对MIRI起到保护作用,且高剂量组整体效果优于其它剂量组及复方丹参滴丸组。     

氧化苦参碱干预重症急性胰腺炎的实验研究

目的：探讨氧化苦参碱（OM）对实验性重症性胰腺炎（SAP）的防治作用及作用机制。方法：80只SD大鼠随机分为3组：假手术（SO）组、生理盐水防治（SAP-NS）组、氧化苦参碱防治（SAP-OM）组。5％牛胆酸钠胰胆管逆行注射建立SAP大鼠模型。SAP-OM组于造模前30分钟尾静脉注入OM（30mg／100g）;NS组则尾静脉注入双蒸水（0．5ml／100g）。术后3H、6H各组分批处死动物,观察各组大鼠腹水量、血清TNF-α、IL-1β等;切取胰腺组织,计算胰腺湿干重比、评定胰腺组织损伤积分、检测MPO、TNF-α mRNA、IL-1β mRNA等。结果：SAP—OM组3H、6H湿干重比率、胰腺组织病理学积分、腹水量均低于SAP-NS组（P〈0．01）;SAP-OM组各时间点血清TNF-α、IL-1β均低于SAP-NS组（P〈0．01）。结论：OM可减少TNF-α、IL-1β等炎症因子的分泌,从而对SAP具有防治作用。     

黄连素对糖尿病大鼠坐骨神经损伤的保护作用

目的通过观察黄连素对糖尿病模型大鼠痛阈、坐骨神经传导速度(NCV)和脊髓组织病理学及血清、坐骨神经内白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)等炎症因子的影响,探讨黄连素对糖尿病大鼠坐骨神经损伤保护作用的机制。方法以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导形成糖尿病周围神经病变(DPN)模型,分别以100 mg/kg或187.5 mg/kg黄连素灌胃治疗,每天1次,持续8周。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法分别测定各组大鼠血清及坐骨神经内IL-1β、TNF-α、hs-CRP的浓度。结果与对照组比较,DPN模型组大鼠IL-1β、TNF-α、hs-CRP含量显著增高(P均0.05),黄连素治疗8周后,与DPN模型组比较IL-1β、TNF-α、hs-CRP含量明显降低(P均0.05)。结论黄连素对DPN大鼠痛阈、NCV有明显改善,抗炎作用可能是黄连素对糖尿病大鼠坐骨神经损伤保护作用的机制之一。     

电针联合身痛逐瘀胶囊对CCI大鼠脊髓组织TNF-α,IL-1β,IL-6表达的影响

目的:通过观察电针联合身痛逐瘀胶囊对CCI大鼠热缩足反射潜伏期以及脊髓组织TNF-α、IL-1β、IL-6表达的影响,以期从调控脊髓组织促炎性细胞因子角度揭示其作用机制。方法:成年SD大鼠按照随机数字表分为假手术组、模型组、电针组、中药组和针药组,每组分为3天、7天和14天三个亚组,每个亚组10只大鼠。按照Bennett的方法建立CCI大鼠模型,电针组给予损伤侧环跳、阳陵泉电针治疗,每日1次,每次30 min。中药组给予身痛逐瘀胶囊治疗(1.64 g/kg),灌胃给药,给药容积为15ml/kg,每日1次。针药组给予电针和中药联合治疗,方法及疗程同上。假手术组和模型组给予等容积生理盐水灌胃。采用热缩足反射潜伏期进行大鼠行为学检测;采用ELISA法检测CCI模型大鼠脊髓组织TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达。结果:模型组大鼠TWL术后3天即达到最低值,此后稍有延长,但仍显著低于术前,术后各时间点与假手术组相比具有显著性差异(P0.05);电针组、中药组、针药组CCI大鼠热缩足反射潜伏期有所延长,各时间点与模型组相比,差异具有统计学意义(P0.05)。针药组大鼠机械缩足反射阈值显著上升,与电针组、中药组相比,疗效更加显著(P0.05)。ELISA检测结果显示,模型组术后各时间点脊髓组织中TNF-α、IL-1β和IL-6蛋白含量显著升高(P0.05),与假手术组比较差异显著(P0.05)。治疗后电针组、中药组、针药组脊髓组织中TNF-α、IL-1β和IL-6蛋白含量明显降低(P0.05),与模型组相比差异显著(P0.05)。治疗后针药组TNF-α、IL-1β和IL-6蛋白含量明显降低(P0.05),与电针组、中药组比较差异显著(P0.05)。以上结果表明,电针组、中药组、针药组均能抑制CCI模型大鼠脊髓组织TNF-α、IL-1β和IL-6蛋白表达,尤以针药组疗效更佳。结论:电针联合身痛逐瘀胶囊能够显著改善CCI模型大鼠热缩足反射潜伏期,其作用机制可能与其抑制脊髓组织中促炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6表达上调有关。     

氧化苦参碱镇痛作用与钙离子通道相关性的研究

目的研究氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)镇痛作用是否与电压门控钙离子通道(voltage-gated calcium channels,VGCCs)N-型有关。方法 45只小鼠按随机数字表法分为假手术组、部分坐骨神经结扎(partial sciatic nerve ligation,PSNL)疼痛模型组(模型组)和OMT给药组,每组15只。采用结扎部分坐骨神经的方法建立部分坐骨神经结扎疼痛模型。分离小鼠背根神经节(dorsal root ganalia,DRG),培养DRG神经元细胞。利用Fluo-3荧光探针检测各组DRG细胞内钙离子浓度的变化;采用Western blot免疫印迹技术检测小鼠大脑及DRG组织中电压门控钙离子通道的N-型(Cav2.2)和L-型(Cav1.3)蛋白水平表达的差异。结果与假手术组比较,模型组DRG神经元细胞内钙离子浓度升高(P0.05),大脑组织中Cav2.2蛋白表达量升高(P0.05),DRG组织中Cav2.2蛋白表达量降低(P0.01);与模型组比较,OMT给药组DRG神经元细胞内钙离子浓度降低(P0.05),大脑组织中Cav2.2蛋白表达量降低(P0.01),DRG组织中Cav2.2蛋白表达量升高(P0.01)。而各组间大脑和DRG组织中Cav1.3蛋白表达差异无统计学意义(P0.05)。结论 OMT的镇痛机制可能与Cav2.2通道介导的钙离子流动有关。     

丹红注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤后血清黏附分子1及炎症因子影响的实验研究

目的:探讨丹红注射液对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)后血清炎症因子的影响。方法:30只雄性SD大鼠随机分为假手术组(10只)、模型组(10只)、药物组(10只)。模型组和药物组大鼠通过穿线结扎左冠状动脉前降支与松开的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型(心肌缺血30min,再灌注2h)。假手术组只穿线不结扎。药物组大鼠在模型建立前5天开始每天给予丹红注射液2mL/kg腹腔注射,假手术组和模型组只给予同等剂量的生理盐水腹腔注射。各组心肌缺血30min,再灌注2h采血离心取上清采用ELASA的方法检测血清中ICAM-1及白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、的水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠的IL-1β、IL-6、TNF-α、ICAM-1水平明显升高(P均<0.05);与模型组相比,药物组大鼠的IL-1β、IL-6、TNF-α、ICAM-1水平明显降低(P均<0.05)。结论:丹红注射液可以降低心肌缺血再灌注损伤的黏附分子1(ICAM-1)及炎症因子水平,具有心肌保护作用。     

氧化苦参碱干预重症急性胰腺炎的实验研究

目的:探讨氧化苦参碱(OM)对实验性重症性胰腺炎(SAP)的防治作用及作用机制.方法:80只SD大鼠随机分为3组:假手术(SO)组、生理盐水防治(SAP-NS)组、氧化苦参碱防治(SAP-OM)组.5%牛胆酸钠胰胆管逆行注射建立SAP大鼠模型.SAP-OM组于造模前30分钟尾静脉注入OM(30mg/100g);MS组则尾静脉注入双蒸水(0.5ml/100g).术后3H、6H各组分批处死动物,观察各组大鼠腹水量、血清TNF-α、IL-1β等;切取胰腺组织,计算胰腺湿干重比、评定胰腺组织损伤积分、检测MPO、TNF-α mRNA、IL-1β mRNA等.结果:SAP-OM组3H、6H湿干重比率、胰腺组织病理学积分、腹水量均低于SAP-NS组(P<0.01);SAP-OM组各时间点血清TNF-α、IL-1 β均低于SAP-NS组(P<0.01).结论:OM可减少TNF-α、IL-1β等炎症因子的分泌,从而对SAP具有防治作用. 静脉注入双蒸水(0.5ml/100g).术后3H、6H各组分批处死动物,观察各组大鼠腹水量、血清TNF-α、IL-1β等;切取胰腺组织,计算胰腺湿干重比、评定胰腺组织损伤积分、检测MPO、T F-α mRNA、IL-1β mRNA等.结果:SAP-OM组3H、6H湿干重比率、胰腺组织病理学积分、腹水量均低于SAP-NS组(p<0.01);SAP-OM组各时间点血清TNF-α、IL-1 β均低于SAP-NS组(P<0.01).结论:OM可减少TN     

槐果碱对神经病理性疼痛小鼠GABA信号通路的影响

目的:研究槐果碱(Sohpocarpine,SC)对坐骨神经慢性缩窄性损伤神经病理性疼痛小鼠的镇痛作用,并探讨其GABA信号通路相关机制。方法:复制坐骨神经慢性缩窄性损伤神经病理性疼痛小鼠模型,采用Von Frey机械痛触觉阈测量系统、热刺痛仪及冷热板测痛仪测定槐果碱40、20、10 mg/kg对坐骨神经慢性缩窄性损伤小鼠的机械缩足反射阈值、热缩足反射潜伏期及冷缩足反射阈值的影响;用RT-PCR法检测槐果碱40、20、10 mg/kg对坐骨神经慢性缩窄性损伤小鼠脊髓组织GABA、GAD65及GAT1 mRNA表达的影响。结果 :与神经病理性疼痛坐骨神经慢性缩窄性损伤模型组小鼠比较,槐果碱40、20 mg/kg可提高坐骨神经慢性缩窄性损伤小鼠机械缩足反射阈值,延长热缩足反射潜伏期,降低冷缩足反射阈值;槐果碱40、20 mg/kg可上调坐骨神经慢性缩窄性损伤小鼠脊髓组织GABA、GAD65 mRNA表达水平,下调GAT1 mRNA表达。结论:槐果碱对坐骨神经慢性缩窄性损伤致神经病理性疼痛有较好的镇痛作用,其机制可能与其上调GABA、GAD65表达和下调GAT1表达有关。     

氧化苦参碱对大鼠心肌梗死后P38MAPK及IL-18的影响

目的:观察氧化苦参碱对异丙基肾上腺素诱导的大鼠心肌梗死的作用,以及对IL-18、P38MAPK表达的影响,探讨氧化苦参碱保护心肌细胞的可能机制。方法:50只成年雄性SD大鼠随机分为5组:正常对照组、模型组、p38抑制剂SB203580组(10μmol/L/kg即0.004mg/kg)、低浓度(25mg/kg)及高浓度(50mg/kg)氧化苦参碱组。大鼠给予相应的药物腹腔注射,连续5天,于第6天,腹腔注射后约10分钟,模型组、P38抑制剂组、氧化苦参碱组采用多点皮下注射异丙肾上腺素诱导大鼠心肌梗死模型连续3天,通过TTC染色观察心肌梗死面积的变化,HE染色观察心肌组织病理变化,RT-PCR观察P38MAPKmRNA的变化,ELISA法分析血清中IL-18、TNF-α的水平。结果:与正常对照组相比,各组大鼠IL-18、TNF-α显著上升,P38mRNA表达明显升高,TTC染色出现心肌梗死。25、50mg/kg氧化苦参碱组与模型组相比,P38mRNA表达降低,IL-18、TNF-α分泌减少,TTC染色心肌梗死面积明显减小。0.004mg/kg P38MAPK组与模型组相比,P38mRNA表达降低,TNF-α分泌减少,TTC染色心肌梗死面积明显减小,而IL-18无统计学意义。结论:氧化苦参碱对异丙肾上腺素诱导的急性心肌梗死模型大鼠心肌具有保护作用,其机制可能与降低IL-18、P38MAPK达到抗凋亡、抗炎的作用有关。