HLA氨基酸残基配型标准在肾移植中的应用

目的 评价HLA氨基酸残基配型新标准在肾移植中的应用。方法 应用血清学和基因分型方法对134例肾移植供受者进行HLA-Ⅰ，Ⅱ类抗原分型，并比较氨基酸残基配型标准与传统的HLA六抗原无错配标准的关系。结果 HLOA氨基酸残基配型标准可以提高肾移植供受者的相配率，六抗原无错配率可由0.75%提高到2.24%，六抗原安全错配的几率由15.67%降至2.24%。结论 HLA氨基酸残基配型标准是一种更为实用的同种异体移植配型策略。     

亲属活体肾移植受者119例临床总结

目的 回顾总结亲属活体肾移植受者围手术期的临床特点.方法 收集119例亲属活体肾移植受者对照同期234例尸体肾移植受者,比较两组供肾热、冷缺血时间、供肾血管长度、植肾手术时间、术后平均住院时间、供受者HLA错配率、术后3 d血肌酐下降速度、DGF发生率、急排发生率、1年人/肾存活率.结果 亲属活体肾移植组供肾血管长度、供肾热、冷缺血时间、术后平均住院时间、HLA六位点法错配率、DGF、急排发生率均明显小于尸体肾移植组(P<0.01),而手术时间、术后3 d血清肌酐下降速度、1年人/肾存活率亲属活体肾移植组均明显大于尸体肾移植组(P<0.01).结论 亲属活体肾移植的近期临床疗效明显优于尸体肾移植,远期(>1年)的临床效果比较有待进一步追踪观察.在有条件、技术成熟的移植中心亲属活体肾移植是患者家族内自救互救的重要途径.     

KIR及苴HLA配体与肾移植急性排斥反应的关系

目的 探讨供受者对杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)及其人类白细胞抗原(HLA)配体所介导信号传导通路在肾移植受者术后发生急性排斥反应(AR)中可能的作用.方法 回顾性分析53对肾移植供受者对HLA和KIR基因型,受者按照术后肾功能状态分为急性排斥组(n=19)和肾功能稳定组(n=34),探讨供者HLA、受者KIR基因型以及受者KIR/供者HLA配体组合型与肾移植急性排斥反应发生的相关性.结果 供者HLA、受者KIR基因表现型频率在急排组和稳定组的分布:供者HLA基因型HLA-CI/2、HLA-A3、HLA-A11、HLA-Bw4在两组间分布无显著统计学差异(P>0.05).受者KIR2DL2/2DS2在急排组表达低于稳定组(26.3% vs 55.9%,P=0.038),受者KIR基因组合型AA类型在急排组表达低于稳定组(31.6% vs 67.6%,P=0.011).供者HLA-Cw、受者KIR基因组合型术后急性排斥反应发生率:供者HLA-C1/C1类型低于非HLA-C1/C1类型(31.6% vs 46.7%,P>0.05).受者KIR基因组合型AA类型低于非AA类型(20.7% vs 52.2%.P=0.011).受者KIR/供者HLA配体组合型匹配情况:肾功能稳定组中KIR2DL2/HLA-C1和KIR2DL2/HLA-C1信号匹配率较急性排斥组高(P=0.030,P=0.028).结论特定的KIR/HLA配体组合型(如KIR2DL2/HLA-C1、KIR2DL2/HLA-C1)可以降低肾移植术后急性排斥反应的发生率.良好的供者HLA和受者KIR配型选择有利于同种异体肾移植的预后.     

亲属肾移植患者术后肾功能与HLA配型和PRA相关性研究

目的研究活体亲属肾移植受者人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)配合率、群体反应性抗体(panelreactive antibody,PRA)的产生和肾功能变化对移植肾存活的影响。方法将336例活体亲属肾移植患者分为5组:①父母给子女供肾组(118例)。②子女给父母供肾组(12例)。③兄弟姐妹间供肾组(107例)。④其他亲属供肾组(92例)。⑤夫妻间供肾组(7例)。进行HLA供受者配合率分析,并于肾移植术后1-4年追踪肾功能变化和PRA产生的情况。HLA分型检测采用美国One lanmbda公司提供的HLA-PCR-SSP分型试剂盒。PRA采用美国莱姆德公司和美国GTI公司提供的酶联免疫吸附试剂盒检测。结果第1组的118例肾移植供受者HLA-A、B、DR、DQ抗原单体型半相合,其中有22例抗原配合率高于单体型半相合。肾移植术后有36例患者出现肾功能下降,其中8例为PRA阳性。第2组的12例肾移植供受者HLA-A、B、DR、DQ抗原单体型半相合,其中有7例HLA抗原配合率高于单体型半相合。肾移植术后1例患者肾功能下降,且为再次肾移植患者。第3组的107例兄弟姐妹间HLA-A、B、DR、DQ配型完全相配合有18例,73例为单体型半相合或大于单体型半相合,其余为低于单体型半相合或不相合。肾移植术后中有13例患者肾功能下降,其中3例PRA阳性。第4组的92例其他亲属移植的供受者间HLA-A、B、DR、DQ等于或大于单体型半相合的有24例,完全不相合的有9例,虽然HLA抗原配合率大于4个抗原,但并不是单体型半相合抗原的有8例,等于或小于3个抗原配合的有51例。肾移植术后有11例患者肾功能下降,其中6例患者PRA阳性。第5组的7例夫妻间肾移植患者,HLA配合率均≤3个抗原。肾移植术后有2例患者肾功能下降,且为PRA阳性。结论父母、子女及兄弟姊妹等直系亲属肾移植供受者中HLA配合率高于其他亲属间移植供受者,但兄弟姊妹间HLA配型完全相同的则较低。HLA配型与近期移植肾存活无关,而与供者的年龄有关。良好的HLA配型与肾移植术后PRA生成的概率低有关。     

肾移植急性排斥反应时尿中供体细胞DNA检测的临床意义

目的通过对肾移植患者急性排斥反应时尿中出现的供体细胞的DNA进行检测,试图找到一种方便快速、无创性诊断肾移植急性排斥反应的新方法.方法以供体为男性,受体为女性或HLA-DR抗原有错配的肾移植患者80例为研究对象,其中急性排斥反应34例,肾功能正常者41例,药物性肾功能损伤5例.利用PCR及PCR-SSP法分别检测Y染色体上特异的基因片断SRY、DYZ-1和HLA-DR抗原的基因片断DRBl.结果供体为男性的女性急性排斥反应患者11例,SRY阳性10例(90.9%),DYZ-1阳性11例(100%);对照组肾功能正常患者14例,SRY的检测结果为阳性1例,阴性13例(92.8%);DYZ-1阳性2例,阴性12例(85.7%).HLA-DR抗原有错配的急性排斥反应23例,DRBl阳性21例(91.3%),阴性2例,经抗排斥治疗17例转为阴性;对照组肾功能正常患者27例,DRBI阳性3例,阴性24例(88.9%).药物性肾功能损伤5例的PCR检测结果均为阴性.结论肾移植术后急性排斥反应发生时,患者尿中来自供体细胞的DNA高频率地出现,随着抗排斥治疗移植肾功能恢复而消失.同时,肾功能正常及药物性肾功能损伤患者供体细胞的DNA检测为阴性,说明肾移植患者尿中供体细胞DNA的PCR检测可以作为诊断急性排斥反应并与药物性肾功能损伤进行鉴别的一种崭新方法.     

HLA体液致敏与肾移植

目的：探讨肾移植受者HLA体液致敏的形成机制及其对肾移植术后排斥反应发生的影响，同时评价其对排斥反应的辅助诊断作用。方法：采用ELISA方法对199例次肾移植受者定期进行HLA抗体水平检测，分析其与患者的年龄、性别、透析时间、移植史、输血次数、孕次、冷缺血时间、热缺血时间、HLA体液致敏及HLA错配数、术后早期排斥反应的发生与恢复、肾功能延迟恢复的关系。结果：单因素分析显示性别、移植史、输血、妊娠、透析时间与HLA致敏相关（P＜0．05），致敏及HLA错配与排斥反应发生相关（P＜0．05）；而多因素分析提示移植史、输血与致敏相关，致敏及HLA错配与排斥反应发生相关，而且致敏与肾功能延迟恢复发生相关。HLA抗体水平升高和减低与排斥反应的发生和逆转呈正相关。结论：移植史、输血、妊娠和长期透析是移植受者HLA致敏的重要因素；致敏及HLA错配是排斥反应及肾功能延迟恢复的主要危险因素；HLA抗体水平检测对排斥反应的发生和逆转有辅助诊断作用。     

夫妻间活体肾移植7例临床研究报告

目的总结7例夫妻间活体肾移植的经验．方法7例夫妻间活体肾移植,妻供夫6例,夫供妻1例．所有供体术前进行系统评估,开放手术取肾,右肾2例,左肾5例．术后采用环孢素A（或他克莫司）、硫唑嘌呤（或霉酚酸酯）及泼尼松预防排斥反应．结果7例供体术后10d出院,定期随访,最长者42月．所有供体血压、尿常规、肾功正常．受体／移植肾完全存活,移植肾存活最长时间42月．1例术后发生移植肾功能延迟恢复,血液透析治疗后,肾功恢复正常．结论夫妻间肾移植,虽然术前组织配型结果差,但供受者年纪轻,供肾质量高,移植效果好．其移植肾长期存活率与亲属活体供肾的相当．术前对供、受者应进行仔细全面综合评估是手术成功的保证．     

Cord blood transplantation for the treatment of acute leukemia

Objective This review discussed the available data on treatment outcomes of cord blood transplantation (CBT) for acute leukemia.Data sources The data cited in this review were obtained from articles li...     

地高辛标记PCR-SSOP法进行HLA-A02等位基因检测

目的：建立聚合酶链反应－序列特异笥革酸探讨（ＰＣＲ－ＳＳＯＰ）分型方法,并分析其「实用价值。方法：采用一对引物扩增所有ＨＬＡ－Ａ２特生抗原法和黄嘌呤用２３个探针和扩增产物杂文,探针用地高辛系统标记和检测,可鉴定Ａ２的２５个等位基因,并在中国人群ＨＬＡ－Ａ＾＊０２等位基因的检测中进行应用,用Ｂ淋巴母细胞朱作阳笥对照,同时与聚合酶链反应－序列特异性引物（ＰＣＲ－ＳＳＰ）检测方法作比较。结果：采用本方法     

Superiority of B locus matching over other HLA matching in renal graft survival

Graft survival after 348 consecutive first cadaver-donor renal transplants was significantly improved by HLA matching when recipients who had received pretransplant blood transfusions were matched with their kidney donor for two HLA-B locus antigens. No other type of HLA matching significantly improved graft survival in transfused recipients nor did any type of HLA matching in non-transfused recipients. Matching for one HLA-DR antigen had no benefit in transfused recipients. Only two patients received kidneys matched for both DR antigens and only two of those in whom DR matching had been performed had not been transfused. These results indicate that pretransplant blood transfusion and selection of graft recipients predominantly on the basis of HLA-B matching has significantly reduced the renal graft rejection rate in Newcastle upon Tyne over two years. Thus, HLA-B antigen matching should be adopted as the main criterion for kidney sharing between transplant centres.     

尸体肾移植13例次的回顾与分析

１９９２年１２月～１９９６年４月的五年间共完成同种异体肾脏移植１３例次，从本组临床资料的回顾性分析显示：①高质量的取肾与植肾手术是预防急性肾功能衰竭，提高存活率的关键，②严格选择供、受者和充分术前准备是减少术后并发症，提高肾移植近期疗效的保障     

CD25抗体在HLA全相合同胞供者异基因造血干细胞移植中的应用

目的:探讨CD25单克隆抗体(巴利昔单抗)在HLA全相合同胞供者异基因造血干细胞移植中的应用价值。方法:对3例白血病患者进行HLA全相合同胞供者异基因外周血造血干细胞移植,应用巴利昔单抗预防aGVHD,增加了造血干细胞输入剂量,观察造血重建和aGVHD情况。结果:3例患者均顺利重建造血,红系恢复明显加快,无1例需要输血,无1例病人发生感染。3例均发生Ⅰ-Ⅱ度aGVHD,无严重aGVHD发生。结论:巴利昔单抗在HLA全相合同胞供者异基因造血干细胞移植中的应用是可行的,值得进一步加大病例数进行研究。     

Factors affecting the waiting time of cadaveric kidney transplant candidates in the United States.

OBJECTIVE--To evaluate the relative impact of various factors that could account for differences in waiting time of cadaveric kidney transplant candidates (eg, black and sensitized patients). DESIGN.--A cohort study using multivariate analyses to identify associations between 36 patient, donor, and center factors with waiting time for all US cadaveric kidney transplant candidates listed between October 1, 1987, and June 30, 1990. SETTING--All US kidney transplant centers. PATIENTS--The study included 23,468 cadaveric renal transplant candidates on active waiting status. RESULTS--The patient characteristics most significantly associated with increased waiting time (adjusted for all other variables) were immunologic and included presensitization to HLA antigens, O or B blood type, candidacy for a repeat transplantation, and expression of rare HLA-A or HLA-B antigen phenotypes. Nonimmunologic factors also affected waiting times, which were significantly shorter for patients younger than 15 years vs those aged 15 through 44 years (8.4 vs 12.9 months, respectively; P less than .0001), for those listed at multiple centers vs one center (7.0 vs 13.3 months, respectively; P less than .0001), or for white vs black patients (11.9 vs 15.4 months, respectively; P less than .0001). Local transplant center characteristics associated with a significantly shorter waiting time included a small number of transplantation candidates, a high (greater than 35 per million population) local kidney organ recovery rate, and an approved variance from the Organ Procurement and Transplantation Network allocation algorithm. CONCLUSIONS--The time renal transplant candidates must wait for kidney transplantation is influenced by several factors in addition to those expected due to immunologic reasons of donor incompatibility, the algorithms used for organ distribution, or the effectiveness of local kidney recovery. The impact of these factors should be considered as the current US system for allocating scarce donor organs for kidney transplantation is modified.     

Use of PCR and PCR-SSP for detection of urinary donor-origin DNA in renal transplant recipients with acute rejection

Objective To analyze the urine of renal recipients for the pressence of donor DNA in an attempt to establish an alternative diagnostic means of acute rejection.Methods Sixty-four renal transplant recipients were examined.Thirty-seven were normal after transplantation,while 22 others developed acute rejection,based on serum creatinine levels and/or needle biopsy findings of the graft.Five developed drug-induced renal dysfunction.In female recipients with a male graft,we examined urine for the presence of Ychromosome(SRY and DYZ-1) and in recipients receiving and HLA mismatched graft,we looked for HLA-DR gene(DRB1)using PCR.Results Among the 14 female recipients with male grafte demonstrating stable renal function,only one was positive for SRY and DYZ-1 on the Y chromosome.However,sry AND DYZ-1 were found in the urine of four female patients with acute rejection,but these DNA fragments were not detected in 3 of the 4 after anti-rejection therapy.The last patient was referred to hemodialysis.Of 23 recipients of a graft from HLA mismatch donors with stable renal function,DRB1 was negative in 21(91%).Of 18 patients with acute rejection,DRB1 was positive in 16(89%)and negative in 2.these ENA fragments were no longer found in 13 patients after anti-rejection therapy.In all patients with drug induced renal dysfunction,donor-derived DNA was negative.Conclusions Presence of door specific DNA in the urine of the recipient is strongly associated with acute rejection.Analysis of dna DNA derived from donor cells in urine was an effective and accurate method for the diagnosis of acute rejection of a renal transplant.     

预防肾移植术后早期出血的手术技巧

目的总结预防肾移植术后早期出血的手术经验,减少术后血管并发症。方法回顾性分析该院从1985年4月～2006年7月间开展的438例肾移植手术,术中通过改进受体、供肾血管处理以及血管吻合技术等方面手术技巧来预防术后早期出血性并发症。结果术后早期共有4例(0.9%)出现大出血,均发生于开展手术早期。结论采用适当的手术技巧利于减少肾移植术后早期出血性并发症。     

肾移植术后新生HLA抗体和MICA抗体对移植肾功能的损伤作用

目的研究肾移植术后新生人类白细胞抗原(HLA) 抗体及主要组织相容性I类相关链A抗原（MICA）抗体的产生对移植肾功能的损伤作用。方法采用免疫磁珠流式细胞仪液相芯片技术检测96例肾移植患者HLA及MICA抗体。根据检测结果,将患者分为HLA抗体阳性组（HLA+）、MICA抗体阳性组（MICA+）、以及HLA、MICA抗体阴性组（HLA /MICA ）,观察并比较各组不良免疫事件的发生率。再根据有无急性排斥（AR）,将患者分为排斥组（AR+）和非排斥（AR ）组,观察HLA抗体、MICA抗体对移植肾功能的影响。结果HLA+组急性排 斥反应发生率高于HLA /MICA 组(43．5％ vs 11.7％,P＜0.05);MICA+组急性排斥反应发生率与HLA /MICA 组比较差异无统计学意义(15．3％ vs 11．7％,P＞0．05);AR+组中,HLA+患者术后1、3、6和12个月时血清肌酐水平高于HLA /MICA 患者, MICA+患者在术后1、3月时血肌酐水平高于抗体阴性患者;AR 组中,HLA+患者术后6、12个月血肌酐水平高于HLA /MICA 患者;MICA+组在术后6个月及12个月的尿蛋白定量均值高于150?mg,并随时间逐渐升高。结论HLA抗体对移植肾功能的损伤作用表现为血清肌酐的升高以及与急性排斥反应的发生有关;MICA抗体对移植肾功能的损伤主要表现为尿蛋白定量的升高。     

终末期肾脏疾病患者MICA与HLA致敏的相关性

目的探讨终末期肾脏疾病(ESRD)患者中主要组织相容性复合体Ⅰ类相关链A(MICA)抗原与人类白细胞抗原(HLA)致敏的相关性。方法根据HLA致敏情况将60例ERSD患者分为HLA致敏组(n=30)和非HLA致敏组(n=30)并采集临床资料,采用ELISA方法进行HLA致敏情况分析、Luminex100免疫磁珠流式细胞仪进行MICA致敏情况分析。结果HLA致敏患者都存在输血、妊娠和(或)移植史,HLA致敏组有输血史和移植史的患者百分率均高于非HLA致敏组(均P<0.05);两组中MICA致敏的患者共17例,其中16例有输血、妊娠和(或)移植史,1例既往无输血和移植史、无HLA致敏的32岁男性患者存在MICA致敏。HLA致敏组中MICA致敏率高于非HLA致敏组(40.0%vs16.7%,2=4.02,P<0.05)。结论HLA致敏与输血、移植、妊娠相关,而MICA致敏的途径尚未完全清楚,除输血、妊娠和移植等致敏途径外,可能存在天然的抗-MICA抗体。MICA致敏与HLA致敏之间存在相关性,这种伴随关系可能与输血、妊娠或移植等途径共同致敏有关。对非HLA致敏占大多数的ERSD患者进行MICA致敏状态的监测,将有助提高ERSD患者肾移植的长期生存率和远期移植效果,进一步增加肾移植的安全性。     

终末期肾脏疾病患者中MICA与HLA致敏的相关性

目的 探讨终末期肾脏疾病(ESRD)患者中主要组织相容性I类相关链A（MICA) 抗原与人类白细胞抗原(HLA)致敏的相关性。方法 根据HLA致敏情况将60例ERSD患者分为HLA致敏组(n=30)和非HLA致敏组(n=30)并采集临床资料，采用ELISA 方法进行HLA致敏情况分析、Luminex100免疫磁珠流式细胞仪进行MICA致敏情况分析。 结果 HLA致敏患者都存在输血、妊娠和（或）移植史，HLA致敏组有输血史和移植史的患者百分率均显著高于非HLA致敏组(P值均＜0.05)；两组中MICA致敏的患者共17例，其中16例有输血、妊娠和（或）移植史，1例既往无输血和移植史、无HLA致敏的32岁男性患者存在MICA致敏。HLA致敏组中MICA致敏率显著高于非HLA致敏组(40%:16.67%，χ? = 4.02，P ＜ 0.05)。结论 本研究显示，HLA致敏与输血、移植、妊娠相关,而MICA致敏的途径尚未完全清楚，除输血、妊娠和移植等致敏途径外，可能存在天然的抗-MICA抗体。MICA致敏与HLA致敏之间存在相关性，这种伴随关系可能与输血、妊娠或移植等途径共同致敏有关。对非HLA致敏占大多数的ERSD患者进行MICA致敏状态的监测，将有助提高ERSD患者肾移植的长期生存率和远期移植效果，进一步增加肾移植的安全性。     

肝移植术后心脏死亡捐献肾行肾移植手术2例并文献复习

目的:加深针对扩大标准供肾的心脏死亡器官捐献(donation after cardiac death, DCD) 肾移植手术供肾质量术前评估以及术中术后管理的认识。方法:2 例供肾均来自于中南大学湘雅二医院器官移植中心同一例行肝移植手术术后5 年的供者。供者因移植肝功能恶化, 依次出现肝昏迷、脑死亡、肝肾综合征和心脏死亡。供肾评分系统(deceaseddonor score, DDS) 以及“零点”双肾肾穿刺活检被用以评估供肾功能, 综合评估后2 例受者接受了肾移植手术。结果:术后随访6 个月, 2 例受者移植肾功能基本正常。2 例受者出现肺部感染, 在给予相应治疗后出院, 未出现急性排斥反应。结论:采用肝移植术后供者DCD 肾移植手术, 术前需对供肾做出详细评估;手术后短期效果满意, 有助于扩大供体池, 远期效果有待进一步观察。