大鼠T细胞疫苗的制备及其抗移植皮肤排斥作用的实验研究

目的 探讨T细胞疫苗(TCV)的制备方法及其抗移植皮肤排斥反应的作用.方法 制备针对特定SD大鼠的供体特异性T细胞疫苗,将其免疫受体Wistar大鼠;然后取免疫前和每次免疫后第五天的受体Wistar的淋巴细胞(反应细胞)与供体SD的淋巴细胞(刺激)进行体外单向混合淋巴细胞反应(MLR),以MTT法检测细胞免疫增值反应情况,比较疫苗接种后诱导淋巴细胞反应受抑制的情况:再将SD大鼠皮肤移植到TCV免疫后的Wistar大鼠,观察皮肤移植反应并统计移植物存活的时间.排斥反应的移植物行病理检查.结果 TCV组受体淋巴细胞反应程度比接种前显著减弱(P＜0.05);特异性TCV组皮肤移植物存活时间较非特异性TCV组及对照组延长(P＜0.05).移植皮肤排斥反应病理表现更轻.结论 TCV经腹腔接种可以诱导出针对同种抗原特异性免疫耐受,TCV能够延长同种异体移植皮肤的存活时间,有一定抗移植排斥反应作用.     

预输注供者凋亡的脾细胞诱导大鼠肝移植免疫耐受的研究

目的探讨肝移植预输注地塞米松体内诱导凋亡的供体脾细胞诱导受体肝移植免疫耐受可能性。方法实验分5组,对照组,单纯供体地塞米松处理组,单纯输供者脾细胞组,地塞米松诱导供者凋亡脾细胞输注组,第三品系组。每组均做Wistar至SD的肝移植,每组各10只Wistar、SD大鼠。用地塞米松3mg/(kg·d)处理Wistar大鼠3d后,第4天取供体的脾细胞输注受体,第10天行大鼠肝移植。观察术后第7天肝功能(ALT、TBil)的变化、病理改变和受体生存期。结果肝移植预输注凋亡细胞组的ALT、TBil较其它各组显著低(P<0·05);生存期明显长(P<0·05),病理改变较轻。结论肝移植预输注地塞米松体内诱导供体凋亡的脾细胞能诱导受体大鼠对移植肝的免疫耐受。     

T细胞疫苗抗异品系大鼠肝移植排斥反应的实验研究

目的 研究特异性T细胞疫苗接种对大鼠肝移植后排斥反应的影响。方法 利用LOU/CN大鼠的脾细胞免疫CHN大鼠,取后者脾细胞活化制备T细胞疫苗,对肝移植受者CHN大鼠进行免疫。测定T细胞疫苗接种与未接种组的混合淋巴细胞培养cpm值。采用三袖套法进行大鼠原位肝移植。按移植前后处理方法不同分为3组:（1）T细胞疫苗接种组:用T细胞疫苗接种后7～9d的CHN大鼠进行原位肝移植;（2）环孢素A（CsA）组:未接种T细胞疫苗的CHN大鼠进行原位肝移植后,用CsA10mg·kg-1·d-1进行免疫抑制治疗;（3）阴性对照组:未接种T细胞疫苗的CHN大鼠进行原位肝移植后,用生理盐水作对照。分别测定各组的存活时间、微量细胞毒反应。结果T细胞疫苗接种组与未接种组外周血淋巴细胞cpm值分别为:9804±1182和22386±2117,二者比较,差异有显著性（P<0.01）。异品系大鼠肝移植后,T细胞疫苗接种组存活时间为（17.1±2.8）d,CsA组为（14.2±3.1）d,阴性对照组为（11.6±2.4）d。三组比较,（P<0.01）。微量细胞毒测定死细胞百分率:T细胞疫苗接种组为（26.4±9.3）％,CsA组为（43.7±10.4）％,阴性对照组为（62.4±8.1 ％。三组比较,差异有显著性（P<0.01）。结论T细胞疫苗接种能显著延长异品系大鼠肝移植的存活期,有显著的抗排斥反应作用。     

T细胞疫苗诱导大鼠同种异体肢体移植免疫耐受的实验研究

目的 探讨T细胞疫苗（TCV）诱导大鼠同种异体肢体移植特异性免疫耐受的作用。方法 制备受者Lewis大鼠针对供者DA大鼠的TCV，应用TCV，免疫正常Lewis大鼠共3次，每周1次。设TCV组和TCV未接种组，在接种前及接种后5d进行混合淋巴细胞培养（MLR）；设TCV组、CsA组和空白对照组，于接种后7d进行DA大鼠针对Lewis大鼠的同种异体肢体移植，在术后7d进行淋巴细胞毒检测，术后21d进行嵌合分析。结果 MLR显示，Lewis大鼠的脾细胞反应程度接种组显著低于未接种组（P〈0．01）；微量细胞毒测定显示，死亡细胞百分率在TCV组、CsA组、空白对照组3组比较性差异有统计学意义（P〈0．01）；嵌合分析显示经处理的Lewis大鼠脾脏，胸腺中检测出了DA大鼠源性的骨髓嵌合体。结论 T细胞疫苗可以抑制受者对供者的免疫应答；作为骨髓移植前预处理手段，T细胞疫苗接种后行吻合血管的骨髓移植成功地诱导出同种异体肢体移植嵌合耐受。     

门静脉注射供体脾细胞诱导大鼠移植肾长期存活

目的 :探讨门静脉内注射供体脾细胞诱导移植肾的免疫耐受情况。方法 :实验组 Wistar大鼠在肾移植同时将经过预处理的供体 SD大鼠脾细胞注入门静脉 ,对照组则注入生理盐水 ,然后用环孢素 A治疗 1周 ,并以大鼠平均存活时间为标准比较两组结果。结果 :对照组平均存活( 1 0 .5± 2 .1 ) d,实验组为 ( 72 .2± 32 .0 ) d( P <0 .0 1 )。实验组在肾移植 60 d后 ,再移植 SD大鼠和Lewis大鼠的皮肤 ,发现 SD大鼠的皮肤不被排异 ,Lewis大鼠的皮肤出现排异。结论 :门静脉内注射供体脾细胞可诱导肾移植免疫耐受 ,并且这种耐受具有特异性。     

落新妇甙对肺移植术后急性排斥反应的作用

目的探讨落新妇甙对大鼠肺移植后机体急性排斥反应的影响和机制，以明确落新妇甙对大鼠肺移植急性排斥反应的作用。方法建立大鼠原位肺移植模型，术后将60只受体大鼠随机分为两组，对照组：术后用生理盐水1ml／d灌胃，实验组：术后用落新妇甙1ml／kg·d灌胃。观察肺移植后大鼠的存活时间、大鼠脾细胞T淋巴细胞转化率、脾淋巴细胞白细胞介素2（IL-2）的活性以及外周血中活化T淋巴细胞凋亡情况。在电子显微镜下观察肺血管超微结构变化。结果实验组大鼠肺移植后存活时间较对照组明显延长（25．4±2．1d vs．13．4±1．2d；t=2．042，P〈0．05）。实验组脾细胞T淋巴细胞转化率较对照组明显降低（23465．8±8783．4 cpm vs．74567．3±12874．6cpm；t=2．284，P〈0．05）；实验组移植大鼠脾淋巴细胞IL-2活性较对照组明显降低（4．25±2．65U／ml vs．23．46±1．82 U／ml；t=3．165，P〈0．01）。实验组能有效地诱导急性排斥反应中活化T淋巴细胞凋亡。实验组肺组织超微结构损伤较对照组减轻。结论落新妇甙通过下调IL-2产生，诱导活化T淋巴细胞凋亡，抑制T淋巴细胞增殖分化，广泛抑制了以T淋巴细胞为主的肺移植术后急性排斥反廊，从而延长肺移槽大鼠的存活时间．     

供体脾细胞胸腺注射对大鼠肢体移植存活的研究

目的 :通过大鼠肢体移植模型 ,旨在分析供体脾细胞注射对大鼠肢体移植中免疫耐受的诱导作用。方法 :选择雄性Wistar和SD大鼠为供、受体 ,对照组为胸腺注射脾细胞培养液 ,实验组为供体脾细胞注射 ,进行了 1 6例异体肢体移植动物实验。观察大鼠移植肢体排斥反应时间及存活时间。结果 :对照组肢体平均存活时间为 ( 9.38± 1 .92 )d ;实验组移植肢体存活时间为 ( 1 5.38± 2 .97)d。结论 :供体脾细胞胸腺注射大鼠肢体移植术后能够明显延长移植肢体的存活时间。     

T细胞疫苗对肝脏移植物内浸润细胞凋亡的影响

目的探讨 T 细胞疫苗对肝脏移植物内浸润细胞凋亡的影响。方法应用近交系 DA大鼠和近交系 Lewis 大鼠作为实验动物。制备 DA 大鼠针对 Lewis 大鼠的特异性 T 细胞疫苗(TCV)。第一组(n=8):以 Lewis 大鼠作为供者,以 DA 大鼠作为受者。第二组(n=8):用 Flt3-L(fms-liketyrosine kinase 3 ligand)治疗供者 Lewis 大鼠,以 DA 大鼠作为受者。第三组(n=8):用 Flt3-L 治疗Lewis 大鼠,用 TCV 免疫受者 DA 大鼠。应用三袖套法进行大鼠原位肝移植,观察肝移植物平均存活时间(MST);于移植后第5天获取肝移植物制作组织切片,HE 染色,光镜观察排斥反应情况。同时分离肝脏移植物非实质细胞(NPC),应用流式细胞仪对移植物浸润细胞(GICs)的凋亡和 CD4~+T细胞和 CD8~+T 细胞进行检测。结果第一组进行单纯移植,平均存活时间(MST)为(17±2.6)d、第二组用 Flt3-L 治疗供者后 MST 下降为(5.7±1.4)d(P<0.01)、第三组是在第二组的基础上用 TCV免疫受体诱导耐受,使 MST 显著延长(15.7±4.2)d(P<0.01);移植物组织切片 HE 染色光镜观察所见:第二组可见明显的排斥病理损伤征象,在第一组和第三组未发现明显的排斥性病理改变;GICs凋亡率第一组为(11.94±3.12)%、第二组为(7.92±2.25)%,和第一批比较显著降低(P<0.05),应用 TCV 免疫的第三组 GICs 凋亡率比第二组显著上升,为(25.99±2.49)%(P<0.01);应用 T 细胞疫苗的第三组和单纯移植的第一组其 CD_4/CD_8显著低于第二组(P<0.01)。结论异品系大鼠肝移植物在没有任何免疫抑制治疗的情况下可以被完全接受,供体抗原特异性 TCV 通过诱导肝脏GICs 凋亡抑制 Flt3-L 诱导的肝移植急性排斥反应,GICs 凋亡在同种移植耐受过程中发挥关键作用。     

新生大鼠胸腺内脾细胞注射对同种移植心存活的影响

目的探讨诱导新生大鼠免疫耐受的方法.方法分别给新生SD大鼠胸腺或腹腔内注射2.5×107个Wistar大鼠脾淋巴细胞,8～10周龄时行Wistar及第三品系大鼠供心移植.结果胸腺或腹腔注射Wistar大鼠脾淋巴细胞者移植Wistar大鼠心脏后移植物的存活时间显著延长,胸腺注射者平均存活时间超过60.4*!d(P＜0.001),腹腔注射者平均存活时间为15.8*!d(P＜0.02),而第三品系大鼠的心脏移植后平均存活9.2*!d(P＞0.05).结论单一胸腺或腹腔内注射同种脾细胞可以诱导新生大鼠的特异性免疫耐受.     

免疫缺陷树突状细胞诱导异种胰岛细胞移植耐受

目的　研究受体来源免疫缺陷树突状细胞(dendriticcell, DC)诱导异种胰岛细胞移植的免疫耐受作用及其机制。方法　从BALB/C小鼠骨髓干细胞诱导分化免疫缺陷DC,负载Wistar大鼠MHC抗原。将上述DC通过尾静脉回输糖尿病小鼠体内(预处理组), 7d后分别将Wistar或SD大鼠胰岛细胞移植于受体鼠肾包膜下。观察移植物存活时间,检测T细胞增殖及TH1 /TH2细胞因子的表达。结果　与对照组相比,预处理组胰岛细胞存活时间明显延长(P < 0. 0 5 ),而以SD大鼠胰岛细胞作为供体的移植物存活时间无明显改变。免疫缺陷DC预处理受体鼠T细胞增殖反应微弱,且TH1 /TH2细胞因子表达明显下降。结论　负载异种MHC抗原的免疫缺陷型DC预处理受体可诱导抗原特异性T细胞无能,以及TH1 /TH2细胞因子的低表达,从而有效地延长异种胰岛细胞存活时间。     

T淋巴细胞疫苗诱导大鼠移植心存活时间延长的机制探讨

目的 探讨Ｔ淋巴细胞疫苗（ＴＣＶ）对大鼠移植心脏存活时间的影响及其机理。方法 取经供者抗原致敏的受者脾细胞（１／３脾切除）制备ＴＣＶ,然后将其回注于自身腹腔,观察大鼠异位移植心脏的存活时间。结果 接种ＴＣＶ可明显延长大鼠同种移植心的存活时间;注射ＴＣＶ后,Ｔ淋巴细胞增殖反应增强,Ｂ淋巴细胞增殖反应未受影响;混合淋巴细胞反应（ＭＬＲ）降低;脾细胞及ＴＣＶ表型分析显示ＣＤ８＾＋细胞增多;抗体介导的补体     

T细胞疫苗联合FK506抑制异种神经移植排斥的实验研究

目的 研究T细胞疫苗接种联合应用FK506对大鼠异种神经移植排斥反应的抑制作用. 方法 利用BABL/c小鼠的脾细胞免疫SD大鼠,取后者脾细胞活化所制备的T细胞疫苗对异种神经移植受体的SD大鼠进行免疫,移植后联合应用FK506.以异种神经移植后混合淋巴细胞培养、微量细胞毒测定、移植神经的组织学观察和胫前肌湿重测定等,对该方法抗大鼠异种神经移植排斥反应的作用加以分析. 结果 和对照组相比较,T细胞疫苗接种联合FK506使神经移植大鼠胫前肌湿重明显增加(P＜0.05),淋巴细胞转化率等排斥反应指标差异也具有统计学意义(P＜0.05). 结论 T细胞疫苗接种联合应用FK506能显著抑制大鼠异种神经移植的免疫排斥反应.     

大鼠肝移植术后肝脏T淋巴细胞凋亡与免疫耐受的关系

目的探讨肝移植术后肝组织T淋巴细胞凋亡和肝移植免疫耐受之间的关系。方法采用Kamada二袖套法建立Wistar→Sprague-Dawley(SD)原位肝移植(OLT)大鼠模型。实验动物随机分为3组,每组各6只。A组:空白对照组,不作任何处理,采用SD大鼠;B组:免疫排斥组,Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体,行OLT;C组:免疫耐受组,Wistar大鼠为供体、SD大鼠为受体,行OLT,术前1周胸腺内注射F蛋白0.4mg,建立稳定的移植耐受大鼠模型。A组立即处死大鼠,B组和C组分别于术后7d、100d处死大鼠取肝组织,分别取各组大鼠肝组织标本进行冰冻切片,应用原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)在荧光显微镜下检测肝移植术后肝脏T淋巴细胞的凋亡情况。各组样本另取一张切片行常规苏木素-伊红(HE)染色在光学显微镜下观察,与TUNEL荧光染色法作对比观察。结果光学显微镜下,B组可见中、重度免疫排斥反应表现,C组肝组织细胞间的淋巴细胞浸润较B组大大减少,稍多于A组。荧光显微镜下,A组TUNEL切片可见零星散在的凋亡细胞,C组可见大量散在或密集分布的凋亡细胞,B组的凋亡细胞数远较C组减少,但仍多于A组。A组、B组、C组大鼠肝组织内浸润T淋巴细胞的凋亡指数(apoptosisindex,AI)分别为(8.83±0.43)%、(11.32±1.29)%和(19.00±1.96)%,两两比较差异有统计学意义(P<0.05～0.01)。结论免疫耐受移植物内浸润的T淋巴细胞凋亡明显增高,浸润的T淋巴细胞凋亡受阻可能会阻碍免疫耐受的发生,引起排斥反应。     

供体抗原特异性T细胞疫苗诱导大鼠移植心存活延长

采用大鼠异位(腹腔)心脏移植模型,使T细胞疫苗的提供者和接受者成为同一个体,探讨供体抗原致敏的T细胞疫苗接种对移植物存活期的影响,为其应用于临床防治排斥反应提供可行性依据。结果显示,T细胞疫苗可明显延长同种移植物的存活。注射T细胞疫苗后,虽然也使第三供体的移植心存活期明显延长(21.57±8.02天),但与特异供体移植心的存活期(40.75±25.15天)相比,有明显差异,证明其作用具有供体抗原特异性。本实验结果也表明使疫苗的提供者和接受者成为同一个体是可行的。     

供体骨髓细胞输注诱导大鼠肢体移植免疫耐受

目的 探讨环磷酰胺(CP)加供体脾细胞输注联合供体骨髓细胞(DBMC)输注诱导大鼠肢体移植免疫耐受的效果及机制.方法选择25只雄性Wistar大鼠、25只雌性SD大鼠分别作为肢体移植的供体和受体.实验分为五组:A组:无处理对照组,B组:受体在肢体移植前给予供体脾细胞输注预处理;C组:受体在肢体移植前给予CP预处理,D组:受体在肢体移植前给予供体脾细胞输注加CP预处理,E组:受体在肢体移植前给予供体脾细胞输注联合DBMC输注加CP预处理,每组5只.建立肢体移植动物模型,诱导耐受后观察大鼠一般情况,移植肢体排斥反应出现时间及存活时间,通过混合淋巴细胞培养确定耐受状态,采用PCR检测嵌合体的形成.结果 E组肢体移植物的存活时间[(27.6±1.1)d]较A组[(6.8±0.4)d]、B组[(7.2±0.8)d]、C组[(7.8±1.3)d]、D组[(17.8±0.8)d]显著延长,差异均有统计学意义(P＜0.01).混合淋巴细胞反应E组特异性抑制率[(88.00±1.06)%]显著高于B组[(36.90±1.08)%]、C组[(37.90±0.95)%]和D组[(67.20±1.12)%],差异均有统计学意义(P＜0.01).E组嵌合体呈阳性.结论联合CP加供体脾细胞输注及DBMC输注可一定程度诱导大鼠同种异体肢体移植的免疫耐受,延长移植物存活时间.嵌合体的形成可能与免疫耐受的形成及维持有关.     

CD8+ regulatory T cells induced by T cell vaccination protect against autoimmune nephritis

Autoreactive T cells play a pivotal role in the pathogenesis of autoimmune kidney disease. T cell vaccination (TCV) may limit autoimmune disease and induce CD8+ regulatory T cells (Tregs). We used Heymann nephritis (HN), a rat model of human membranous nephritis, to study the effects of TCV on autoimmune kidney disease. We harvested CD4+ T cells from renal tubular antigen (Fx1A) -immunized rats and activated these cells in vitro to express the MHC Class Ib molecule Qa-1. Vaccination of Lewis rats with these autoreactive Fx1A-induced T cells protected against HN, whereas control-primed T cells did not. Rats that underwent TCV had lower levels of proteinuria and serum creatinine and significantly less glomerulosclerosis, tubular damage, and interstitial infiltrates. Furthermore, these rats expressed less IFN-γ and IL-6 in splenocytes, whereas the numbers of Tregs and the expression of Foxp3 were unchanged. In vitro cytotoxicity assays showed CD8+ T cell-mediated elimination of Qa-1-expressing CD4+ T cells. In vivo, TCV abrogated the increase in Qa-1-expressing CXCR5+ TFH cells observed in HN compared with controls. Taken together, these results suggest that TCV protects against autoimmune kidney disease by targeting Qa-1-expressing autoreactive CD4+ cells.     

转FasL基因的树突状细胞诱导大鼠肝移植免疫耐受的实验研究

目的 观察转FasL基因的树突状细胞（DC）体内注射诱导大鼠肝移植免疫耐受作用,并研究其机制。方法 用“二袖套法”行受体为Wistar大鼠肝移植36例,并随机分为3组：（1）对照组（n＝12）;（2）环孢霉素治疗组（n=12）;（3）转FasL基因治疗组（n=12）,腹腔注射转FasL基因的树突状细胞。手术后7d分别杀死各组4只大鼠,用原位末端标记法及透射电镜观察移植肝细胞及肝脏内淋巴细胞凋亡,其余大鼠用于观察生存期。结果 对照组大鼠在9－15d迅速死亡,TUNEL及电镜观察发现肝细胞变性坏死明显;而环孢霉素治疗组及转FasL基因治疗组免疫排斥以应轻微,移植后大鼠已存活超过6个月,原位末端标记法及电镜均发现FasL基因治疗组肝脏内浸润淋巴细胞凋亡明显。结论 转FasL基因DC细胞治疗能有效地诱导肝移植免疫耐受,其机制是诱导了肝脏内浸润淋巴细胞凋亡。     

pDC1抑制T细胞增殖的实验研究

目的　研究 pDC1体外对T细胞增殖的抑制作用。方法　采集健康恒河猴外周血 ,用Ficoll Hypaque梯度离心法和三色流式细胞仪分离 pDC1,经混合淋巴细胞培养 (MLR)研究其免疫调整功能。结果　新鲜分离的 pDC1具有较弱的刺激T细胞增殖能力 ;在经CD40L培养后 pDC1即成熟DC1成为有效的T细胞刺激增殖者。结论　本实验用MLR方法成功地研究了恒河猴外周血pDC1体外抑制T细胞增殖的作用 ,为阐明pDC1诱导免疫耐受的作用机制奠定了基础。     

他克莫司处理的供者树突状细胞延长大鼠移植心脏的存活时间

目的 研究经他克莫司(Tac)处理的供者未成熟树突状细胞(imEX3)在延长大鼠移植心脏存活时间中的作用和机制.方法 以Wistar大鼠为供者,SD大鼠为受者,行颈部异位心脏移植.心脏移植前将受者随机分为3组,每组15只,进行不同的预处理.第1组:为对照组,术前7 d经受者的尾静脉注射生理盐水1.0ml;第2组:为未经Tac处理组,术前7 d经受者的尾静脉注射未经Tac处理的imDC 2×106(1.0 m1);第3组:为Tac处理组,术前7 d经受者的尾静脉注射经Tac处理的imDC 2×106(1.0 m1).术后观察:移植心脏的存活时间、受者与供者及无关供者(Lewis大鼠)的单向混合淋巴细胞反应(MLR)、心肌组织病理学表现及血清中白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10和γ干扰素(IFN-γ)的水平变化.结果 第1、2、3组移植心脏的存活时间分别为(8.57±1.34)d、(20.92±2.68)d和(33.30±3.92)d.各组之间比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);第2、3组受者对供者的MLR刺激指数较第1组明显降低,而对无关供者的MLR刺激指数则与第1组相近;各组受者血清IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10浓度问差异有统计学意义(P＜0.01),第3组IL-2和IFN-γ(代表TH1细胞)水平明显降低,而IL-4和IL-10(代表TH2细胞)水平明显增高.结论 imDC能够延长大鼠心脏移植后的存活时间,经Tac处理的imDC能够进一步加强这种作用;且imDC所诱导的免疫低反应性是供者特异性的.其机制可能主要与调节T淋巴细胞免疫应答类型(TH1至TH2的免疫偏移)和诱导T淋巴细胞免疫应答降低有关.     

转Fas配体基因的树突状细胞在诱导大鼠肝移植免疫耐受中的作用

目的 探讨受者体内注射转FasL基因垢树突状细胞（DC）诱导大鼠肝移植免疫耐受的作用机制。方法 建立SD大鼠→Wistar大鼠肝移植模型。分别于术前5d给受者腹腔注射转染多药耐药基因（mdr1)的DC细胞或转染FasL基因的DC细胞,并设空白对照组和环孢素A（CsA)对照组。术后3d和7d测定移植肝功能,册时以半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测移植肝组织中Fas,Fas配体（FasL)及白细胞介素12（IL-12）,并观察受鼠的存活时间。结果 空白对照组的大鼠术后9-15d全部死亡,CsA治疗组及转FasL基因治疗组;空白对照组及转mdr1基因治疗组的FasL及IL-12表达增高,而CsA治疗组及转FasL基因治疗组的FasL及IL-12呈不表达或低表达。结论 转染FasL基因的DC细胞能有效地诱导大鼠肝移植免疫耐受,其机理可能与诱导了肝脏内浸润淋巴细胞凋亡及抑制IL-2的表达有关。