某些抗菌药物的肝脏毒性

肝脏是许多药物代谢的主要脏器,肝病时对药物的灭能和血浓度都有相应的影响。在某些情况下抗菌药物的肝脏毒性反应可引起严重后果。本文就目前国内常用抗菌药物对肝脏的毒性作用及肝病时应用抗菌药物的问题作一简要介绍。氯霉素:主要在肝内代谢,大部分经肝内转换酶     

药物性肝病

进入 2 1世纪 ,供人类应用的药品和保健品已达 3万种以上 ,加上食品添加剂和环境污染物质 ,人类正暴露于 6万种以上化学物质的威胁中。这些外因性化学物质 ,多在肝脏各种酶的作用下转变为水溶性强的物质由肾脏或胆汁排出。普通药理学将有活性的药物降低活性或使其完全失活的代谢过程称为解毒 (detoxication)和灭活 (inacti vation)。但机体内药物经代谢反应不仅限于失活 ,很多药物在机体内首先进行代谢性活化 (metabolicacti vation)反应。这些药物前体被激活后多数毒性下降 ,但也有活化后代谢产物毒性增加 ,如这些活化中间体过度生成 ,与细胞成分结合后可引起脏器损伤。一、肝脏的药物代谢(一 )药物代谢的反应形式　机体内药物代谢大致分为两相。第I相反应为非极性 (脂溶性 )药物 ,通过氧化、还原和水解等反应 ,生成极性基团 (如 OH、 NH2 、 COOH、 SH)。第Ⅱ相反应为上述生成物与内源性高极性化合物结合 ,生成水溶性高 ,易于排泄的代谢产物。上述药物代谢反应与众多酶系相关 ,图 1列举了与药物代谢相关的各种重要酶类 ,从图 1中可见细胞色素P4 5 0 (以下称CYP...     

浅析中药引起的肝损害

临床上常见的药物性肝病多源自于西药。但某些中药对肝病也有毒性。这类中药如果炮制方法、给药途径、剂量、剂型使用不适当,就会引起药物性肝病。 一、肝脏易受药物的损害 肝脏易受药物的损害,这是由于临床所用的绝大多数药物都要通过肝脏降解、灭活、转化或排泄,这个代谢过程统称为生物转化。生物转化需经氧化、还原、水解以及结合等过程,需肝细胞内的多种酶参与,所以,肝脏既是药物代谢的主要场所,也是药物毒性反应的主要靶器官。 二、中草药对肝脏也有毒性 目前各种中药层出不穷,并     

药物性肝病-预防、诊断及治疗

<正>编者按肝脏是人体重要的代谢器官、能量供给及免疫调节的场所之一,大多数药物需在肝脏内进行氧化、还原、水解等化学反应,在药物的生物转化和清除中起主导作用,易受药物诱发而导致损害.药物本身很少引起肝脏损害,但经肝脏药物代谢酶的生物转化而形成的药物代谢产物通常是引起肝脏结构及功能损害的更直接原因.药物性肝病是临床常见的药物不良反应之一,急性肝损伤是药物性肝病最常见的发病形式,少数可发生威胁生命的肝衰竭.急性药物性肝病病程一般在3 mo内(胆汁淤积型病程较长,     

中药与肝脏药物代谢酶之间的相互作用

肝脏药物代谢酶是决定中药复方体内过程的关键因素,复方中化学成分对药物代谢酶的抑制或诱导作用是中药复方在药动学层次上产生相互作用的主要机制.本文首先建立中药配伍与肝脏药物代谢酶的相互作用技术,在有效组分、有效部位和饮片三个层次发现中药与肝脏药物代谢酶之间的相互作用,筛选发现中药复方中对肝脏药物代谢酶的诱导或抑制成分,探索肝脏药物代谢酶对中药成分代谢作用的具体亚型,结合中药复方作用的体内过程,系统阐述中药成分与机体之间的相互作用,为中药配伍、药效和安全性评价提供理论依据,为建立基于肝脏代谢酶表达方剂整体性研究的新模式提供技术支撑.     

抗结核药物与肝脏

药物性肝炎的性质与特点所有抗结核药物都可能引起人体肝脏损伤或肝炎。肝脏为药物代谢的主要器官,多数药物都是通过在肝脏内氧化、还原、水解、结合反应等起到转化或解毒作用。有的直接对肝脏有毒性,直接损伤肝细胞。有的具有间接肝毒性,通过药物的中间代谢产物损伤肝细胞还有的药物通过免疫反应,使肝脏成为细胞免疫反应或体液抗体作用的器官及抗体原复合物沉积的部位,从而损伤肝脏。其他器官有药物反应时,有时肝脏也可受到毒性分解产物的继     

药物性肝病的诊断和治疗

肝脏是药物在体内代谢的重要器官，但药物及其代谢产物又可影响肝脏的结构和功能，造成肝脏的损害。药物性肝病是指在药物治疗过程中肝脏受药物本身、代谢产物损害或发生过敏反应所致的医源性疾病。危害包括肝脏血管损害、诱导肝癌和促使肝硬化等。肝细胞变性、坏死主要由毒性代谢产物所致，即亲电子的烷基化、芳基化和酰基化物质与肝细胞内和生命有关的大分子（DNA、RNA）共价结合而引起肝细胞坏死，也可由细胞色素P450酶氧化还原反应产生的自由基与细胞膜上的蛋白质或非饱和脂肪酸共价结合，产生脂质过氧化物而引起细胞膜损伤，最终导致细胞死亡。随着新药物的不断问世，特别是非处方药不断扩大，患者自行服药及随意加大剂量的可能性增加。药物性肝病的发生率也相应增加。目前所使用的药物中。据报道有1000多种药物能产生肝损伤，在全球所有药物不良反应中，药物性肝病发生率为3％-9%,     

肝源性低血糖伴高血糖症的临床识别及处理

正肝脏是人体内的最大腺体,承人体内承担着多种多样的功能:(1)承担着体内糖类、脂类、蛋白质等代谢的重要作用;(2)还担负着分泌、排池、生物转化等功能。和肝脏在结构和化学组成上密切相关:(1)具备肝动脉和肝门静脉双重血液供应;(2)有丰富的血窦,提供了物质代谢的良好代谢条件;(3)有两条输出通路:血液循环和胆汁途径;(4)肝细胞中有丰富的酶,目前已知的约数百种~[1]。因此在人体代谢、生长、发育中,肝脏充当着重要角色。     

药物性肝病研究进展

正肝脏是药物代谢的主要器官,药物通过肝脏的生物转化(氧化、还原、水解以及结合反应)后成为易于排泄的物质而后排出体外。大部分药物通过生物转化被灭活、解毒。少部分药物在生物转化的过程中由于自身及代谢产物的毒性或引发过敏反应而造成肝脏损害。药物性肝病(drug-induced liver injury,DILI)又称药物性肝损伤,是指药物及其代谢产     

细胞色素P450基因多态性与药物性肝损伤的关系

随着药物性肝损伤患病率的逐年上升,药物性肝损伤发病机制成为了关注的焦点。CYP450酶作为一个庞大的家族,参与了药物在人体肝脏内的几乎所有氧化代谢反应。近年来发现CYP450酶的基因多态性导致了药效动力学在不同个体中的代谢差异性,故探索CYP450酶基因多态性在药物性肝损伤中的作用,可促进对药物性肝损伤发病机制的了解。对已发现与药物性肝损伤相关的CYP450酶基因多态性进行综述。     

药源性肝病及其防治

由药物直接或间接损害肝细胞而引起的肝功能受损,统称为药源性肝病。肝脏是人体内重要的解毒器官。由于肝脏微粒体内存在着药酶,故可催化很多药物在肝脏内进行的化学反应,如氧化、还原、水解、结合、脱羟基、脱氨基、脱羧基等。代谢反应的产物大多变成无害物质排出体外;但也有一些药物或代谢产物会造成肝细胞损害。在组织学上,肝细胞的急性损害主要分为肝细胞毒型和胆汁郁积型两大类。前者可呈现肝细胞坏     

人肝脏内乙酰水扬酸酯酶活性的增龄变化

酯酶在药物代谢过程中起重要作用。通过生物转化,酯酶不仅能使许多药物失活,而且还使无活性药物转化成活性形式。酯酶中以乙酰水扬酸酯酶尤为重要,乙酰水扬酸类药物的药理效应取决于血浆中乙酰水扬酸酯酶的浓度大小。实验报告年龄对血浆中的乙酰水扬酸酯酶的活性没有影响,机体衰弱与乙酰水扬酸水解过程障碍有关,这是由于酶的含量减少并不是酶的活性改变。     

5脂氧合酶途径和动脉粥样硬化的研究进展

白三烯是一类重要的炎症介质,由花生四烯酸经过一系列的酶促反应生成,其中5脂氧合酶是关键酶,因此该反应途径称为5脂氧合酶代谢途径。近年来发现5脂氧合酶代谢途径在动脉粥样硬化的炎症反应中起着重要的调节作用。阻断5脂氧合酶代谢途径可以抑制动脉粥样硬化发生和发展。5脂氧合酶代谢途径的基因多态性也与心肌梗死和卒中的发病率密切相关。本文就5脂氧合酶途径和动脉粥样硬化关系的研究进展做一综述。     

增龄与肝脏阿斯匹林酯酶活性的关系

酯酶是一组重要的药物代谢酶,它不仅使许多药物转变成无活性的代谢产物,而且也可使多种药物前身转变成有活性的形式。本文对16例病人肝活检组织进行检测,探讨年龄与肝脏阿斯匹林水解的关系。肝活检组织均来源于无心、肝、肾疾病和未服用有影响酶活性药物的病人(男、女各8例,年龄45～88岁)。肝标本通过用冰冷缓冲液均质、离心等程序制成50μl含有后线粒体、细胞质、微粒体三种成份的磷酸盐缓冲液并与30μl新鲜制备的乙酰水杨酸液混合,用HPLC测定阿斯匹林酯酶活性。用Lowry     

过氧化物酶体增殖因子激活受体α研究新进展

过氧化物酶体增殖因子激活受体(PPAR)是调节目标基因表达的核内受体转录因子超家族成员根据结构的不同,PPAR可分为α、β(或δ)和γ三种类型.PPAR-α在调节过氧化物酶体增殖剂基因转录活性和肝脏过氧化物酶增生中起重要作用,主要参与激活体内脂肪酸的代谢,糖原、氨基酸和酮体的合成,此外在减轻炎症反应方面也有一定的作用.近年来许多研表明PPAR-α在肝癌、子宫内膜癌等肿瘤组织中呈上调表达.PPAR-α与肿瘤的关系受到重视,成为近年来研究热点.     

抗真菌药物相关性肝损伤的药学监护

由药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损伤或肝脏对药物及代谢产物的过敏反应称为药物性肝损伤,主要包括肝细胞型、胆汁淤积型及混合型3类.抗真菌药物可分为抗生素类、烯丙胺类、唑类、嘧啶类、棘白菌素类等,大部分抗真菌药物主要通过肝脏代谢,并对肝脏有不同程度的损害.本文主要综述各类抗真菌药物引起肝损伤的特点,并提出抗真菌药物相关性肝损伤的药学监护及防治.在抗真菌的治疗过程中应注意监测患者的肝功能,评估发生肝损伤的可能性及严重性,及时给予护肝治疗,对于各类抗真菌药物则酌情予以减量、换药或更换给药途径,甚至停药.     

用酶放大免疫测定法测定咖啡因清除率:一种简便、廉价、有价值的肝功能指标

咖啡因(97％)主要由肝脏微粒体药物代谢酶生物转换为甲基黄嘌呤后自尿中排出。咖啡因由于安全、价廉,几乎在肝脏完全吸收和全部代谢,因而是评价肝脏代谢功能的理想物质。本研究用酶放大免疫测定法(EMIT)测定咖啡因清除率。     

肝脏功能呼气试验药物的临床研究进展

呼气试验是一种定量的动态肝功能检测手段,由于肝脏功能的多样性,产生不同的呼气试验底物,可采用不同的药物作为试验底物,检测肝脏不同代谢途径的功能状况。本文就近年来肝脏功能呼气试验药物的临床研究作一综述。     

犬尿氨酸代谢与血压调节

色氨酸犬尿氨酸代谢通路涉及一系列酶促反应，生成多种具有生物活性的化合物，参与许多病理生理过程。近年来发现其代谢途径中犬尿氨酸酶、犬尿氨酸氨基转移酶的催化反应产物可能与血压的调节有关。本文就目前色氨酸犬尿氨酸代谢通路与血压调节关系的相关研究进行论述。     

细胞色素P450与药物所致的肝损伤

大多数药物都在肝脏经过生物转化。药物代谢的产物一般是无活性的 ,但是通过细胞色素Ｐ45 0酶系的作用可以产生有活性的 ,甚至是有潜在毒性的代谢产物 (见表 1)。资料证明 ,细胞色素Ｐ45 0在药物所致的器官毒性中起重要的作用。表 1　部分已知通过细胞色素Ｐ45 0酶系代谢可能产生　毒性的药物一、解热镇痛药 :扑热息痛、双氯酚酸钠、非那西丁、炎痛喜康二、镇静及抗精神病药 :安定、苯巴比妥、氯丙嗪、奋乃静、丙咪嗪、丙戊酸、苯妥因、三氯双酮三、镇痛药 :卡马西平四、心血管用药 :胺碘酮、洛伐他丁、心舒宁五、抗肿瘤药 :环磷酰胺、依托…