中线T细胞淋巴瘤的免疫表型及其与EB病毒感染的相关性

目的:探讨中线T细胞淋巴瘤(MTL)的免疫表型特征及其与EB病毒(EBV)感染的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测41例MTL组织CD45RO、CD3ε、CD56、CD20、TIA-1、Granzyme B以及EBV潜伏膜蛋白(LMP-1)的表达,原位杂交技术检测EBV转录产物RNA(EBER1/2)。结果:①CD45RO阳性41例(100%),CD3ε、TIA-1阳性25例(60.98%),Granzyme B阳性22例(53.66%),CD56阳性21例(51.22%),CD20全部阴性。②EBER1/2阳性29例(70.73%),LMP-1阳性17例(41.46%);NK/T细胞淋巴瘤(21/25)明显高于外周T细胞淋巴瘤(8/16)的EBER1/2阳性表达(P<0.05)。结论:MTL以NK/T细胞淋巴瘤为多见,EBV感染与MTL关系密切,EBV感染率与MTL的免疫表型有关,EBV感染在MTL的发生发展中可能起重要作用。     

西宁地区居民鼻腔NK/T细胞淋巴瘤中细胞毒蛋白的表达及其与EB病毒感染的关系

目的 探讨西宁地区居民鼻腔NK/T细胞淋巴瘤中细胞毒蛋白的表达及其与EB病毒(EBV)感染的关系.方法 以西宁地区和西安地区鼻腔NK/T细胞淋巴瘤各55例石蜡标本为研究对象,同部位B细胞淋巴瘤20例为对照,采用免疫组织化学方法检测CD45RO、CD3、CD20、CD56、TIA-1确定肿瘤细胞的免疫表型.采用原位杂交技术检测EBV编码的mRNA(EBER).结果 西宁地区55例鼻腔NK/T细胞淋巴瘤中CD45RO阳性55例(100％),CD3阳性50例(90.9％),TIA-1阳性36例(65.5％),CD56阳性30例(54.5％),EBER阳性50例(90.9％);西安地区55例鼻腔NK/T细胞淋巴瘤中CD45RO阳性55例(100％),CD3阳性52例(94.5％),TIA-1阳性32例(58.2％),CD56阳性33例(60％),EBER阳性35例(63.6％);两地CD20均阴性.20例面部B细胞淋巴瘤中CD45RO、CD3、TIA-1、CD56均阴性,CD20均阳性,EBER阳性2例(10％).结论 西宁地区鼻腔NK/T细胞淋巴瘤中EBV感染率明显高于西安地区,提示EBV感染与西宁地区鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的相关性更强.TIA-1对NK/T细胞淋巴瘤的标记有很好的敏感性和特异性,但无地区性.     

EB病毒感染和NK/T细胞淋巴瘤免疫表型相关性研究

目的:探讨EB病毒感染和NK/T细胞淋巴瘤免疫表型的相关性。方法:选取病理科NK/T细胞淋巴瘤25例存档的蜡块,另选取鼻咽反应性增生淋巴组织20例作为对照。运用免疫组织化学链霉素抗生物素-过氧化酶连接法,原位杂交检测EBV编码的RNA(EBER1/2)。结果:25例均有一定程度的炎性细胞浸润,凝固性坏死,多形性淋巴样瘤细胞弥漫或散在分布,主要为中等细胞及大细胞,有血管中心性浸润12例;CD20阳性0例,CD45RO阳性25例(100.0%),CD56阳性21例(84.0%),CD3阳性25例(100.0%),粒酶B阳性22例(88.0%),T细胞内抗原1(TIA1)阳性25例(100.0%);EBER1/2阳性21例(84.0%),LMP-1阳性12例(48.0%),EBER1/2、LMP-1均阳性12例(48.0%)。20例反应性增生淋巴组织EBER1/2、LMP-1阳性均为0例,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:EB病毒感染和NK/T细胞淋巴瘤免疫表型显著相关(r=12.562,P=0.002),EB病毒感染可能在NK/T细胞淋巴瘤的发生发展中发挥重要作用。     

淋巴结鼻型NK／T细胞淋巴瘤3例临床病理学分析

目的：探讨淋巴结鼻型NK／T细胞淋巴瘤的临床病理学特点。方法：回顾性分析3例淋巴结鼻型NK／T细胞淋巴瘤的临床表现、病理组织学特点，采用免疫组化SP法检测LCA、CD3、UCHL1、CD20、CD79a、CD56，TIA-1、Granzyme B和原位杂交方法检测EBER在淋巴结鼻型NK／T细胞淋巴瘤中的表达情况。结果：3例淋巴结鼻型NK／T细胞淋巴瘤病理学组织学改变表现为淋巴结结构破坏，瘤细胞多形性，中等大小至大细胞弥漫浸润，其中2例有大片坏死。LEA、CD3、CD56、TIA-1、Granzyme B免疫标记及EBER原位杂交阳性表达率100％。结论：淋巴结鼻型NK／T细胞淋巴瘤根据特征性的病理形态学改变、免疫表型特点及EBER原位杂交阳性能准确诊断。     

NK/T细胞淋巴瘤的免疫表型、EB病毒感染及TCRγ基因重排的检测

目的检测NK／T细胞淋巴瘤（NK／TCL）的免疫表型、EB病毒感染及TCRγ基因重排，为诊断和鉴别诊断提供依据。方法收集诊断NK／TCL48例患者石蜡包埋标本，用免疫组化S-P法标记LCA、CD79aαCD20、CD56、CD3、CD45R0及EBV抗体研究其免疫表型；EBER探针原位杂交方法检测EB病毒编码的小分子RNA（EBER）；聚合酶链式反应扩增方法检测TCR）,基因重排。结果48例NK／TCL均表达LCA，CD3、CD45RO、CD56和EBV阳性率分别为44％、52％、73％和19％，CD79α和CD20均为阴性；EBER阳性率为81％；TCRγ基因重排阳性率为19％。结论NK／T细胞淋巴瘤免疫表型不一致，并非所有病例CD56阳性，石蜡切片中CD3阳性定位于细胞质；EBER在肿瘤细胞中高表达，提示它们可能为NK细胞来源；TCR7基因重排阳性说明NK／TCL中存在T细胞的单克隆性增生。     

原发睾丸NK/T细胞淋巴瘤2例报告及文献复习

目的:探讨原发睾丸NK/T细胞淋巴瘤的临床病理特征、诊断和预后.方法:通过光镜、免疫组化对2例原发睾丸NK/T细胞淋巴瘤进行临床病理观察及原位杂交检测EB病毒,并结合文献加以分析.结果:2例原发睾丸NK/T细胞淋巴瘤.形态学示例1肿瘤细胞中等偏小,例2肿瘤细胞呈小、中、大混合,均呈弥漫生长,核不规则、扭曲,破坏睾丸正常组织结构.可见血管壁浸润破坏血管,可见小灶性凝固性坏死.免疫组化:瘤细胞CD45、CD2、CD56、胞浆型CD3(CDε),CD45RO和Granzyme B阳性表达,CD57、CD20、CD79a、CD30、CK、MPO、TdT、BCL-2和PLAP阴性.原位杂交50%肿瘤细胞EBERl/2阳性.结论:原发睾丸NK/T细胞淋巴瘤极罕见,临床经过呈高度侵袭性,预后差.免疫组化染色CD56、CD3ε、EBER和细胞毒性颗粒相关蛋白(如Granzyme B等)阳性对诊断和鉴别诊断有重要作用.     

鼻腔及鼻咽部非霍奇金淋巴瘤的临床病理及其与EBV感染的关系

目的探讨鼻腔及鼻咽部非霍奇金淋巴瘤的临床病理特点及其与EBV感染的关系。方法选取64例鼻腔及鼻咽部非霍奇金淋巴瘤组织标本,普通HE染色,观察肿瘤细胞形态特点及组织学类型;应用免疫组化SP法检测多种抗体标记T淋巴细胞(CD45RO,TIA-1)、B淋巴细胞(CD20,CD45RA)及NK淋巴细胞(CD56),同时进行EBV原位杂交检测。结果①按照WHO新分类法,64例中36例诊断为鼻NK/T细胞淋巴瘤(56%),24例B细胞淋巴瘤(37.5%),4例外周T(非特殊类)细胞淋巴瘤(6%)。②在36例鼻NK/T细胞淋巴瘤中,EBER1/2检出率为83%(30/36),24例B细胞淋巴瘤及4例外周T(非特殊类)细胞淋巴瘤EBER1/2均表达阴性。3种不同组织类型的淋巴瘤之间EBER1/2阳性率差异具有统计学意义(P<0.05)。结论鼻腔及鼻咽部非霍奇金淋巴瘤以鼻NK/T细胞淋巴瘤多发,EBV感染与淋巴瘤组织类型有关,与部位无关。     

原发性胃肠道淋巴瘤临床病理分析

目的探讨原发性胃肠道淋巴瘤的临床表现、病理特征及免疫表型。方法回顾性分析78例原发性胃肠道淋巴瘤的临床表现、病理特征及免疫表型特点。采用免疫组化EnVision法检测CK、LCA、CD3、CD45RO、CD20、CD79a、CD5、CyclinD1、CD10、BCL6、MUM1、CD30、CD56、Ki-67,运用原位杂交检测EBER,观察其免疫表型特点和EB病毒感染情况。结果患者临床上表现为腹痛、腹部包块或便血。发生部位：胃22例、小肠24例、回盲部15例、结肠12例、直肠5例。所有病例均表达LCA,69例表达CD20和CD79a,3例表达CD5和CyclinD1,9例表达CD3和CD45RO,1例表达CD30,1例表达CD56,Ki-67阳性表达率约20％～70％不等,2例EBER原位杂交检测阳性。所有病例CK均未检测出阳性。病理组织学类型：36例粘膜相关淋巴组织淋巴瘤,30例弥漫性大B细胞淋巴瘤,3例套细胞淋巴瘤,6例非特殊型的外周T细胞淋巴瘤,肠病相关T细胞淋巴瘤、鼻型NK／T细胞淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤各1例。结论原发性胃肠道淋巴瘤以B细胞淋巴瘤多见,T细胞淋巴瘤少见。临床上很难与胃肠道癌鉴别,确诊靠胃肠粘膜活检或手术切除标本及免疫组化染色,辅以原位杂交检测。     

EBER1／2、LMP—1在鼻腔非霍奇金淋巴瘤中的表达及意义

目的 探讨EBER1／2、LMP—1在鼻腔非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的表达及意义。方法采用免疫组织化学链霉素抗生物素-过氧化酶连接法(SP法)检测CD45RO、CD3e、CD20、TIA—1、粒酶B确定肿瘤细胞免疫表型，原住杂交(In situ hybridization,ISH)方法检测EB病毒（EBV)编码的RNA（EBER1／2)、免疫组织化学方法检测EBV潜伏膜蛋白(LMP—1)。结果29例鼻腔NHL中，CD45RO阳性29例(100.00％)，CD3e、TIA—1、粒酶B阳性19例(65.56%）CD20全部阴性；EBER1／2阳性率为79．62％(23/29)，LMP—1阳性率为48.28％(14/29)。结论EBV与鼻腔NHL密切相关，EB病毒在鼻腔非霍奇金淋巴瘤的发生发展中可能起重要作用，EBER1／2原住杂交检测及LMP-1免疫组化检测可作为鼻腔非霍奇金淋巴瘤组织学诊断的辅助依据。     

广西地区鼻NK/T细胞淋巴瘤的临床病理特点及与EB病毒的关系

目的:研究广西地区鼻NK/T细胞淋巴瘤的临床病理特点及与EB病毒(EBV)的关系.方法:筛选鼻NK/T细胞淋巴瘤89例,观察形态学及免疫组织化学特点;同时,应用手工显微切割挖取小片肿瘤组织,用PCR方法检测EBV的潜伏膜蛋白-1(LMP-1)基因序列.结果:本组52例(58.43%)的患者其肿瘤组织内有凝固性坏死,37例(41.57%)有血管中心性浸润,18例(20.22%)有血管破坏;本组有36例(40.45%)的患者其瘤细胞呈多形性特点.免疫组化阳性率CD2为84.26%,CD56为95.51%,GranzymeB为84.26%.用手工显微切割联合PCR检测LMP-1基因,NK/T细胞淋巴瘤阳性率为69.66%,与鼻咽癌中检测结果60.0%比较无明显差异(P>0.05),而与B细胞性淋巴瘤5%、鼻咽部慢性炎黏膜组织10%比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论:鼻NK/T细胞淋巴瘤是广西地区较常见的淋巴瘤亚型,瘤细胞呈多形性特点,常伴有凝固性坏死、血管中心性浸润和血管破坏.最典型的免疫表型是CD2、CD56和GranzymeB阳性.LMP-1基因在鼻NK/T细胞淋巴瘤中的高检出率,提示EBV可能对该淋巴瘤的发生、发展起作用.     

结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤

目的探讨结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤临床病理特征。方法回顾性分析23例ENKL的临床表现、病理组织学特点，采用免疫组化SP法检测LCA、CD3、UCHL1、CD20、CD79a、CD56、TIA-1、GranzymeB、perforin，原位杂交方法检测EBER在ENKL中的表达情况。结果23例ENKL有特征性临床、病理学改变，CD3、CD56、TIA-1、GranzymeB、perforin及EBER阳性表达率达100％。结论ENKL根据典型的临床表现、病理形态学改变、免疫表型特点及EBER原位杂交阳性能准确诊断。     

Clinicopathology, immunophenotype, T cell receptor gene rearrangement, Epstein-Barr virus status and p53 gene mutation of cutaneous extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal-type

Background Extranodal natural killer/T-cell (NK/T cell) lymphoma,nasal-type,is a rare lymphoma.Skin is the second most common site of involvement after the nasal cavity/nasalpharynx.The aim of this study was to investigate the clinicopathologic features,immunophenotype,T cell receptor (TCR) gene rearrangement,the association with Epstein-Barr virus (EBV) infection and p53 gene mutations of the lymphoma.Methods The clinicopathologic analysis,immunohistochemistry,in situ hybridization for EBER1/2,TCR gene rearrangement by polymerase chain reaction (PCR),mutations of p53 gene analyzed by PCR and sequence analysis were employed in this study.Results In the 19 cases,the tumor primarily involved the dermis and subcutaneous layer.Immunohistochemical staining showed that most of the cases expressed CD45RO,CD56,CD3ε,TIA-1 and GrB.Three cases were positive for CD3 and two cases were positive for CD30.Monoclonal TCRY gene rearrangement was found in 7 of 18 cases.The positive rate of EBER1/2 was 100％.No p53 gene mutation was detected on the exon 4-9 in the 18 cases.Fifteen cases showed Pro (proline)/Arg (arginine) single nucleotide polymorphisms (SNPs) on the exon 4 at codon 72.The expression of p53 protein was 72％ (13/18) immunohistochemically.Conclusions Cutaneous NK/T-cell lymphoma is a rare but highly aggressive lymphoma with poor prognosis.No p53 gene mutation was detected on the exon 4-9,and Pro/Arg SNPs on p53 codon 72 were detected in the cutaneous NK/T-cell lymphoma.The overexpression of p53 protein may not be the result of p53 gene mutation.     

Features of intestinal T-cell lymphomas in Chinese population without evidence of celiac disease and their close association with Epstein-Barr virus infection

Background Intestinal T-cell lymphoma (ITCL) is a heterogeneous lymphoid neoplastic group with variable clinical and pathological features. ITCL in oriental countries is different from enteropathy-type intestinal T-cell lymphoma (ETCL) in relation to celiac disease and Epstein-Barr virus (EBV). The objective of this study was to investigate the clinicopathological features, immunophenotype, expression of cytotoxic molecule (TIA-1), T-cell receptor (TCR)-γ gene rearrangement, and Epstein-Barr virus (EBV) latent infection in primary ITCL without celiac disease in Chinese.Methods The clinical data of 42 patients were analyzed, and the patients were followed up. Compared with human reactive lymphoid tissues, in situ hybridization for EBER1/2, polymerase chain reaction for TCR-γ gene rearrangement, and immunohistochemical staining for immunophenotypes, TIA-1 and EBV latent membrane proteins (LMP-1) were investigated. Survival curves of different clinicopathological features, immuno-phenotypes, expression of LMP1, TCR-γ gene rearrangement and therapy were analyzed.Results Three fourths of the patients suffered from ITCL in China were men with a peak age incidence in the 4th decade. Common presenting features included fever and hemotochezia. The prognosis was poor with a median survival of 3.0 months. The lesions were mostly localized in the ileocecum and colon. About 38/42 (90.5%) patients demonstrated pleomorphic medium-sized on large cells. Histological features of celiac disease were rarely seen. All 42 patients with ITCL revealed CD45RO positive. Neoplastic cells partially expressed T-cell differentiated antigens (CD3ε, CD4, CD8) and NK cell associated antigen (CD56). The positive frequency of CD3ε, CD4, CD8 and CD56 was 28/42 （66.7%）, 7/42 （16.7%）, 10/42 （23.8%） and 12/42 （28.6%） respectively. Thirty-nine cells (92.9%) expressed TIA-1, but none expressed CD20 and CD68. More than half of the patients (64.3%, 64.3% and 59.5%) revealed TCR-γ gene rearrangement by three different TCR-γ primers respectively. EBER1/2 was detected in 41 (97.6%) of the 42 patients. The expression frequency of LMP-1 was 38.1% (16/42).Conclusions Primary ITCL without celiac disease in Chinese is a special highly EBV-associated clinicopathological entity. There are few similarities in patients with celiac disease in western countries. A small proportion of primary ITCLs in Chinese and extranodal NK/T-cell lymphoma of nasal type belong to the same spectrum.     

鼻型自然杀伤/T细胞淋巴瘤病人肿瘤组织CD44与血管内皮生长因子的表达及意义

目的 探讨鼻型自然杀伤（NK／T）细胞淋巴瘤高度侵袭性的分子机制。方法 对17例鼻型NK／T细胞淋巴瘤病人的活检组织标本,采用免疫组织化学法检测CD20、CD43、CD45RO、CD3ε、CD44、CD56、细胞毒抗原TIA－1;原位杂交法检测血管内皮生长因子（VEGF）,碱性纤维母细胞生长因子（bFGF),EB病毒（EBV）。结果 17例鼻型NK／T细胞淋巴瘤中,12例CD3ε阳性,15例CD43／CD45RO、CD56阳性,17例TIA－1阳性,CD20均阴性,7例CD44阳性,11例VEGF弱阳性或阳性,3例bFGF弱阳性,15例EBV阳性。3例肿瘤细胞异型性明显者CD44均为阴性,7例死亡者中4例CD44阴性;VEGF在血管浸润4例中有2例阴性,7例死亡者中4例阴性;bFGF在血管浸润4例中2例阴性,7例死亡者中6例阴性。结论CD44与鼻型NK／T细胞淋巴瘤的不良预后无明显相关性;VEGF在鼻型NK／T细胞淋巴瘤的表达明显高于bFGF,其生物学意义及临床预后意义有待进一步探讨。     

淋巴母细胞性NK／T细胞淋巴瘤与EB病毒的关系

目的 探讨淋巴母细胞性NK/T细胞淋巴瘤与EB病毒的关系。方法 收集5例母细胞性NK/T细胞淋巴瘤,1例原发于鼻腔,4例原发于淋巴结。用免疫组织化学SP法确定瘤细胞本质,用原位杂交法检测EB病毒编码的RNA（EBER1/2）。结果 原发于鼻腔的1例EBER1/2呈阳性,原发于淋巴结的4例EBER1/2均阴性。EB病毒潜伏膜蛋白（LMP-1）全部阴性。结论 EBV在母细胞性NK/T细胞淋巴瘤的发生中可能具有一定作用。     

肠道B细胞淋巴瘤Epstein-Barr病毒感染与癌基因

目的:研究肠道非霍奇金淋巴瘤B细胞型的Epstein-Barr(EB)病毒感染、p53、p21ras基因表达及其相关性.方法 :应用单克隆抗体、免疫组化方法对瘤细胞进行免疫表型研究,CD20、CD45RA、CD79a 鉴定瘤细胞的B细胞分化,CD45RO、CD3除外瘤细胞T细胞分化.同时用免疫组化方法,检测瘤细胞p53基因表达、p21ras基因表达.EB病毒寡核苷酸探针(EBER)原位杂交,观察瘤细胞EB病毒感染情况.结果:34例肠道B细胞淋巴瘤好发部位为回肠和结肠,以单发瘤结节多见,常伴有表面溃疡形成.34例中,弥漫性大B细胞淋巴瘤9例(26.5%),19例为惰性的边缘区B细胞淋巴瘤黏膜相关淋巴组织型(MZL-MALT型)(55.9%),6例为MZL-MALT型伴高度恶性转化(17.6%).EBV- EBER 原位杂交检测,全部病例为阴性.p53蛋白表达共有23例,占全部病例的67.6%(其中高度恶性占47.8%);16例有p21ras的表达,为47.1%(其中高度恶性占43.8%).有15例同时检出p53蛋白和p21ras的表达,占病例数的44.1%.结论 :34例肠道B细胞淋巴瘤以惰性为多见,但恶性转化明显.EBV的研究提示肠道B细胞淋巴瘤有别于T细胞淋巴瘤,与EBV感染无关.p53蛋白的表达高于p21ras,p53和p21ras的共同表达检出率较高,提示癌基因p53和p21ras在肠道B细胞淋巴瘤的发生中可能起一定作用.     

成熟T和NK细胞淋巴瘤与EB病毒感染关系的探讨

目的探讨成熟T和NK细胞淋巴瘤与EB病毒感染的关系。方法用原位杂交法检测121例成熟T和NK细胞淋巴瘤EBV,rt（EB病毒编码的小RNA）表达情况,统计不同类型成熟T和NK细胞淋巴瘤与EB病毒感染相关性。结果121例成熟T和NK细胞淋巴瘤EBER阳性率为63．6％（77／121）,其中结外者EBER阳性表达率为75．9％（60／79）,阳性细胞多为肿瘤细胞,阳性细胞数〉30％;而结内者EBER阳性表达率为40．5％（17／42）,阳性细胞多为母化的肿瘤细胞或反应性B淋巴细胞,阳性细胞数〈10％。结外成熟T和NK细胞淋巴瘤EBER表达率显著高于结内（P〈0．01）。EBER表达与组织学类型有关（P〈0．01）。不同类型淋巴瘤EBER阳性表达率不同：结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤（ENKCL）为98．0％（48／49）,EBER阳性细胞数〉30％;血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）为77．8％（7／9）,阳性细胞数〈10％,阳性细胞多为反应性B细胞;外周T细胞淋巴瘤非特殊型（PT,NOS）为41．5％（17／41）;肠病相关性T细胞淋巴瘤（EATL）为33．3％（2／6）;间变性大细胞淋巴瘤并ALK阳性（ALCL,ALK＋）者为18．2％（2／11）。结论结外成熟T和NK细胞淋巴瘤发生与EB病毒感染密切相关,而结内成熟T和NK细胞淋巴瘤EB病毒感染可能为继发感染。检测肿瘤组织EBER表达有助于成熟T和NK细胞淋巴瘤的诊断和治疗。