以SDF-1/CXCR4轴为靶点治疗发性骨髓瘤的研究进展

早期研究发现,由基质细胞衍生因子-1(SDF1,亦被称为CXCL12)与其受体CXCR4结合形成的SDF-1/CXCR4轴在干细胞归巢、迁移中起主要作用.近期研究发现,抑制SDF1/CXCR4轴在多发性骨髓瘤、淋巴瘤和急性白血病等造血系统肿瘤中有潜在治疗价值.笔者将以SDF 1/CXCR4轴为靶点治疗多发性骨髓瘤的研究进展进行综述.     

SDF-1/CXCR4与血液系统恶性肿瘤的关系研究进展

基质细胞衍生因子（SDF—1）及其受体CXCR4相互作用转导特定信号，在许多生理和病理过程中都发挥了重要的效应，CXCR4在多种血液系统肿瘤中高表达，与疾病的预后、耐药、复发密切相关。用SDF-1抗体或CXCR4抗体能有效的抑制肿瘤细胞的生长，为治疗血液系统肿瘤开辟了新途径。本文就SDF—I／CXCR4在血液系统肿瘤中的表达，及其与预后、耐药、复发和治疗关系的研究进展作一综述，     

基质细胞衍生因子SDF及其受体CXCR4在造血干/祖细胞动员及归巢过程中的作用

基质细胞衍生因子(SDF)属CXC型趋化因子，主要在骨髓基质细胞和骨髓内皮等细胞表达，特异性地引起表达CXCR4的造血干细胞的趋化反应，因此在造血干细胞的迁移和归巢中起着重要作用。本文对SDF及其受体CXCR4在造血干细胞动员以及归巢过程中的机理进行简要综述。     

SDF-1/CXCR4信号通路在造血干细胞归巢中作用的研究进展

造血干细胞移植(HSCT)是治疗白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血等恶性血液病的一种有效治疗手段.但是,HSCT后造血功能的恢复与归巢至骨髓造血微环境中的造血干细胞(HSC)数目有关.HSCT输注入受者体内的HSC不会立刻发挥作用,而是先经历一系列复杂的过程归巢至骨髓造血微环境后,才能继续增殖并分化为相应的效应细胞发挥作用.其中,供者HSC与众多细胞及细胞因子间的相互作用是决定HSC归巢、增殖及分化的关键因素.基质细胞衍生因子(SDF)-1及其唯一的受体CXC趋化因子受体(CXCR)4所构成的SDF-1/CXCR4信号通路,可能在HSC归巢中发挥重要作用.为了更深入地研究HSC归巢的具体过程和SDF-1/CXCR4信号通路在该过程中发挥的作用,现对SDF-1、CXCR4的结构、作用机制,以及SDF1/CXCR4信号通路在HSC归巢中作用的研究进展进行综述.     

SDF-1/CXCR4轴与血管新生

基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其特异性受体CXCR4所构成的SDF-1/CXCR4轴,在骨髓造血干细胞回髓以及恶性血液肿瘤的浸润、耐药等方面起着重要的作用,这些方面的研究已日益受到广泛关注。近年来的研究发现,SDF-1/CXCR4与血管新生过程可能有着密切的关系。本文就此作一综述。     

基质细胞衍生因子1及受体CXCR7在肿瘤中的作用

基质细胞衍生因子(SDF)-1是一种由骨髓基质细胞合成释放的趋化因子,属于CXC亚家族成员.多年来一致认为趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)是SDF-1的唯一受体,然而研究发现SDF-1同样能与另一受体CXCR7相结合,并且在肿瘤的发生发展中具有重要作用.本文就SDF-1与CXCR7...     

SDF—1、CXCR4在造血系统中的表达生物学功能研究

趋化因子是血液学基因与临床研究的一个热点,近年来对趋化因子在造血干／祖细胞动员和归巢以及白血病细胞播散中的作用研究发现,基质细胞衍生因子（stromal cell-derived factor 1,SDF-1）及其受体CXCR4在这些生理和病理过程中发挥关键的作用。本文就SDF－1／CXCR4趋化因子及受体的基本结构和造血系统中的表达及其与干祖细胞、白血病细胞的作用进行综述。     

《国外医学输血及血液学分册》2004年27卷文献文题分类索引

造血及实验血液学转化生长因子日与造血干细胞的调控(综述)(1):15CXCR4及其配体SDF一1与造血系统肿瘤(综述)(1):18转化生长因子日与细胞凋亡(综述)(1):30一〕27与造血调控的研究(综述)(1):44I型及〕型细胞毒性T细胞与血液系统疾病的关系(综述)(1):52Fas/Fasl_与免疫耐受(综述)(l):55骨髓微环境造血调控的研究进展(综述)(2):114p27kip一1和细胞凋亡的研究进展(综述)(2):125细胞J司期索G的研究现状(综述)(2):129斑马鱼:一种造血系统的遗传学研究模型动物(综述)(3):200COX一2在恶性肿瘤发生发展中的作用和机制(综述)(3):203SDF一l/CXC…     

SDF-1／CXCR4轴与血管新生

基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其特异性受体CXCR4所构成的SDF-1／CXCR4轴，在骨髓造血干细胞回髓以及恶性血液肿瘤的浸润、耐药等方面起着重要的作用，这些方面的研究已日益受到广泛关注。近年来的研究发现，SDF-1／CXCR4与血管新生过程可能有着密切的关系。本文就此作一综述。     

SDF-1及其受体CXCR4在急性白血病与淋巴瘤表达的初步研究

为了探讨血液肿瘤患者外周血基质细胞源因子-1(SDF-1)及其骨髓细胞表面特异性受体CXCR4的表达 及其临床意义,对28例血液肿瘤患者及12例正常人的骨髓及外周血指标进行了检测,采取流式细胞术检测骨髓 细胞表面CXCR4的表达,用ELISA法检测血清中的SDF-1表达。结果显示:28例血液肿瘤患者外周血SDF-1和 骨髓细胞表面CXCR4的表达均高于正常对照组(P<0.01),且SDF-1和CXCR4两因子之间的表达有相关性(r= 0.831,P<0.01)。部分存在明显的髓外转移和多个淋巴结浸润的血液肿瘤患者CXCR4的表达较高。不同类型 的血液肿瘤之间CXCR4的表达可能存在差异(P<0.01)。结论:骨髓细胞与外周血清CXCR4和SDF-1的高表达 可能作为一种特异性的血液肿瘤标志,CXCR4的高表达可能与血液肿瘤的浸润程度相关。     

白血病微环境的靶向药物趋化因子受体CXCR4拮抗剂作用机制的研究

造血来源的肿瘤细胞表达趋化因子受体CXCR4,是一种7次跨膜G蛋白耦联受体。组成骨髓微环境的基质细胞分泌基质细胞衍生因子SDF-1/CXCL12,是CXCR4的配体。CXCR4的活化可诱导白血病细胞向骨髓微环境的归巢,白血病细胞表达的CXCL12与骨髓基质细胞紧密相连并且提     

干扰CXCR4抑制急性单核细胞白血病细胞株SHI-1黏附、侵袭及成瘤能力

目的:研究干扰人趋化因子受体4(CXCR4)基因表达对白血病细胞株SHI-1细胞体外增殖、黏附、侵袭能力及裸鼠皮下成瘤能力的影响。方法:通过构建干扰CXCR4表达的慢病毒载体,重组病毒颗粒感染SHI-1细胞,干扰SHI-1细胞CXCR4表达,定量PCR检测CXCR4、MMP-2和MMP-9表达;流式细胞术检测SHI-1细胞膜表面CXCR4蛋白表达;MTT法检测细胞体外增殖能力;将SHI-1等与骨髓基质细胞共培养,检测SHI-1细胞黏附能力及跨Matrigel基质胶迁移能力;将白血病细胞SHI-1接种于裸鼠皮下并观察其在裸鼠皮下生长情况。结果:干扰CXCR4表达的慢病毒颗粒感染SHI-1细胞后,SHI-1/CXCR4i细胞的CXCR4 mRNA表达较感染阴性对照病毒的SHI-1/NC细胞下调76%,SHI-1/CXCR4i细胞膜表面CXCR4表达明显下调;SHI-1/CXCR4i细胞MMP-2、MMP-9表达分别也分别下降63%和62%;SHI-1/CXCR4i细胞体外增殖能力无显著改变,但其黏附能力及跨Matrigel基质胶迁移能力明显下降;SHI-1/CXCR4i细胞不能在裸鼠皮下形成肿瘤,而SHI-1及SHI-1/NC细胞均能在裸鼠皮下形成肿瘤,且肿瘤体积无显著差异。结论:干扰CXCR4表达可使SHI-1的黏附、移行能力显著下降,并能完全抑制SHI-1在裸鼠皮下形成肿瘤,CXCR4可作为白血病治疗的一个靶点。     

SDF-1/CXCR4介导骨髓干细胞归巢至损伤肝脏的研究进展

基质细胞衍生因子一1（SDF一1）与其受体CXCR4结合,所介导的骨髓干细胞迁移归巢在多种组织器官损伤后的再生修复中发挥重要作用。研究表明,在肝损伤及肝细胞再生的过程中,干细胞起着重要的作用,而骨髓干细胞是肝细胞的重要的肝外来源。SDF一1及其受体CXCR4组成的功能轴在骨髓干细胞迁移方面的研究进展,为治疗肝损伤提供了新的方向。本文主要对SDF1／CXCR4轴体系统的生物学特性及其在骨髓干细胞归巢至损伤肝脏的作用进行综述。     

SDF-1、CXCR4在造血系统中的表达与生物学功能研究

趋化因子是血液学基础与临床研究的一个热点,近年来对趋化因子在造血干/祖细胞动员和归巢以及白血病细胞播散中的作用研究发现,基质细胞衍生因子(stromal cell-derived factor 1,SDF-1)及其受体CXCR4在这些生理和病理过程中发挥关键的作用。本文就SDF-1/CXCR4趋化因子及受体的基本结构和在造血系统中的表达及其与干祖细胞、白血病细胞的作用进行综述。     

CXCR4在人多发性骨髓瘤细胞的表达及对肿瘤细胞生物学行为的影响

目的　探讨CXCR4在多发性骨髓瘤 (MM)细胞上的表达和CXCR4 SDF 1α相互作用对MM肿瘤细胞生物行为及ICAM 1表达的影响。方法　采用免疫荧光标记和流式细胞仪表型检测分析MM细胞上CXCR4和粘附分子的表达 ;采用体外微孔隔离室实验进行SDF 1诱导的MM细胞迁移实验 ;ELISA方法测定血浆中sICAM 1的水平。结果　①新鲜MM细胞及MM细胞株不同程度地表达功能性CXCR4 [(5 0 .4± 2 7.3) % ],其表达水平与体外对SDF 1α诱导的迁移能力 [(2 3.6± 17.2 ) % ]密切相关 (P <0 .0 1) ;②SDF 1α可上调MM细胞表达粘附分子ICAM 1,ICAM 1的表达和可溶性ICAM 1的产生与CXCR4表达有一定相关性。结论　SDF 1α CXCR4对介导粘附分子的调节效应在MM细胞的生物行为中起重要的作用。     

增强造血干/祖细胞归巢潜能的可行性策略

造血干／祖细胞（HS／PC）的归巢为一多步骤过程，众多黏附分子、趋化因子、生长因子及蛋白水解酶等参与HS／PC归巢过程的调控，其中以基质衍生因子（SDF）-1α与其特异性G蛋白偶联受体CXCR4（SDF-lα／CXCR4轴）的调节作用尤为重要，Wright等^[1]研究证实CXCR4或SDF-1α缺陷小鼠因胎肝和骨髓造血功能衰竭而死于围产期。新近发现多种细胞因子或蛋白成分可以增加HS／PC对SDF-lα／CXCR4轴的敏感性和反应性，并由此构建复杂的SDF-1α／CXCR4轴调控模型，我们就此领域的研究现状作一综述。     

CXCR4受体阻断剂AMD3100研究进展

AMD3100(Plerixafor)是基质细胞衍生因子(SDF-1)受体CXCR4的阻断剂,能通过竞争与CXCR4的结合位点,有效阻断SDF-1结合CXCR4,从而阻断SDF-1/CXCR4轴的生理功能。SDF-1/CXCR4轴在介入干细胞动员、迁移、归巢、免疫调节、炎症性疾病、自身免疫性疾病、胚胎发育、肿瘤细胞的增殖、迁移和定植等都起到重要作用。AMD3100能够快速有效动员骨髓造血干细胞和间充质干细胞,抑制肿瘤细胞的生长和转移,抑制某些炎症性和自身免疫性疾病进展。因此,对AMD3100的深入研究将有助于进一步从造血微环境等方面阐述肿瘤的发病机制,为临床上安全有效的动员造血干细胞,用于损伤组织的修复,并能够为某些肿瘤治疗提供新的途径。本文对AMD3100生物作用基础及其应用研究等方面的若干重要问题进行了综述。     

SDF-1-CXCR4生物学轴对造血干/祖细胞的调控作用

基质细胞衍生因子(SDF-1)及其特异性受体(CXCR4)所构成的SDF-1-CXCR4生物学轴在造血干/祖细胞(HSPCs)的归巢、增殖及分化过程中发挥重要作用。本文对其在HSPCs造血调控中的作用及机制进行综述。     

CXCR4及其配体SDF-1与造血系统肿瘤

近年来研究表明,基质细胞衍生因子(SDF-1)及其受体CXCR4在造血系统肿瘤细胞生长、粘附、迁移和浸润等病理过程中发挥关键作用.本文就该趋化因子及其受体在造血系统肿瘤中的表达及其相关作用进行综述.     

CXCR4及其配体SDF-1与造血系统肿瘤

近年来研究表明，基质细胞衍生因子(SDF-1)及其受体CXCR4在造血系统肿瘤细胞生长、粘附、迁移和浸润等病理过程中发挥关键作用。本文就该趋化因子及其受体在造血系统肿瘤中的表达及其相关作用进行综述。