整合素α4β7的表达与溃疡性结肠炎大鼠肠淋巴细胞归巢

目的 探讨淋巴细胞归巢受体整合素α4β7的表达与溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠淋巴细胞归巢的关系,分析UC大鼠肠道黏膜免疫功能改变的机制.方法 将40只SD大鼠随机分为UC组和对照组,分别于造模后72 h取标本检测:免疫组织化学法检测肠组织中地址素MAdCAM-1;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肠组织中α4β7的表达;流式细胞检测大鼠门静脉血中整合素α4阳性淋巴细胞数的变化.结果 UC组大鼠结肠黏膜下MAdCAM-1表达明显增强(0.72±0.33比0.21±0.41,P<0.01),主要表达在黏膜下微血管区;UC组α4、β7 mRNA的表达量与对照组比较明显升高(0.683±0.238;0.842±0.374比0.146±0.132;0.241±0.624,P均<0.01);UC组结肠静脉回流血中α4+淋巴细胞的比例明显高于对照组(76.73±8.24比14.66±6.74,P<0.01).结论 UC大鼠发病时α4β7阳性淋巴细胞的比例升高,参与肠淋巴细胞过渡归巢现象,肠黏膜免疫功能亢进可能是UC发病的重要因素.     

次级淋巴组织趋化因子在溃疡性结肠炎发病中的作用

目的 探讨次级淋巴组织趋化因子(SLC)对实验性溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠病变的影响.方法 60只SD大鼠随机分为对照组、UC模型组(模型组)及SLC抗体干预治疗UC模型组(干预组),观察、比较不同组别结肠黏膜炎性和淋巴细胞归巢状况以及结肠组织细胞因子(IL-2和IL-6)的变化.逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)半定量法检测结肠组织中的SLC表达.结果 3组大鼠的结肠黏膜炎性反应评分和结肠组织细胞因子含量差异有统计学意义(P<0.05和P<0.01).模型组和干预组的结肠黏膜下存在淋巴细胞异常归巢现象;模型组和干预组SLCmRNA的表达量比对照组明显升高(0.846+0.047和0.768±0.135比0.312±0.112,P<0.01),但模型组与干预组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 SLC与实验性溃疡性结肠炎大鼠的结肠黏膜炎性反应密切相关,阻断SLC是减轻结肠黏膜炎性反应的有效途径之一.     

次级淋巴组织趋化因子对溃疡性结肠炎大鼠淋巴细胞的体外趋化作用

的移行能力,SLC对模型组淋巴细胞的趋化活性明显高于对照组,并呈现剂量效应关系,80 μg/L为其饱和浓度.结论 SLC/CCR7可促进淋巴细胞的迁移,为探讨UC肠淋巴细胞归巢提供实验依据.     

葛仙汤治疗大鼠溃疡性结肠炎

目的:探讨葛仙汤对大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用及其机制.方法:将SD大鼠按均衡随机原则分为正常对照组、模型对照组和葛仙汤低、中、高剂量组,采用大肠杆菌加乙酸免疫复合法造成大鼠溃疡性结肠炎模型.连续给药21 d,观察动物的一般情况,进行疾病活动指数(DAI)评估、结肠病理学评分(HS),检测血清中IL-6、IL-10含量.结果:葛仙汤低、中、高剂量3个治疗组DAI和HS均明显低于模型对照组(P<0.05或P<0.01),IL-6含量与模型对照组比较均明显减少(P<0.01);中剂量组IL-6含量明显低于高、低剂量组(P<0.05).3个治疗组IL-10均较模型对照组明显升高(P<0.01);中、低剂量组IL-10明显高于高剂量组(P<0.05).结论:低、中、高剂量葛仙汤均能缓解溃疡性结肠炎大鼠的症状,减轻其结肠病理损伤,促进溃疡面愈合,其中以中剂量效果为更好.     

不同纯度大鼠供体胰岛中巢蛋白、神经元素3的表达

目的 观察巢蛋白（Nestin）、神经元素（Ngn）3在不同纯度大鼠胰岛中的表达。方法 将30只成年雄性SD大鼠随机分为3组，采用胰管内注入胶原酶消化法分离成年大鼠胰腺，Ⅰ组（n=10）：胰岛沉淀物不进行纯化；Ⅱ组（n=10）：胰岛沉淀物加入25％Ficoll-400纯化，Ⅲ组（n=10）：胰岛沉淀物依次加入25％、11％的Ficoll-400纯化。逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测Nes．tin和Ngn3mRNA在不同纯度胰岛细胞中的表达。结果 Ⅰ组获得胰岛纯度为（43．60±6．29）％，Ⅱ组获得胰岛纯度为（65．30±4．40）％，Ⅲ组获得胰岛纯度为（77．60±6．36）％，各组差异均有统计学意义（P〈0．05）。Ⅰ组中Nestin和Ngn3的mRNA表达明显高于Ⅱ组、Ⅲ组，Ⅲ组中表达最弱。结论 Nestin、Ngn3在不同纯度胰岛细胞中均有表达，但是在低纯度胰岛中表达最明显，提示低纯度胰岛中可能携带较多的干细胞。     

整合素α4β7在大鼠溃疡性结肠炎发病中的作用

目的 探讨淋巴细胞归巢受体整合素α4β7在溃疡性结肠炎（UC）大鼠发病中的作用.方法 60只SD大鼠分为对照组（20只,仅用丙酮液灌肠）、模型组（2、4-二硝基氯苯丙酮液灌肠,20只）和干预组（造模后即自大鼠尾静脉注入α4抗体,20只）.观察大鼠结肠黏膜损伤情况;采用ELISA法检测结肠组织IL-2和IL-6水平;采用RT-PCR检测结肠组织中α4和β7的表达;采用流式细胞技术检测大鼠门静脉血中整合素α4阳性淋巴细胞数.结果 模型组和干预组大鼠结肠组织α4mRNA相对表达量分别为0.68±0.24和0.58±0.37,β7 mRNA的相对表达量分别为0.84±0.37和0.65±0.30,均显著高于对照组（0.15±0.13,0.24±0.62,均P＜0.01）.模型组和干预组结肠静脉回流血中α4阳性淋巴细胞的比例分别为（76.7±8.2）%和（68.2±7.6）%,显著高于对照组的（14.7±6.7）%（P＜0.01）.与模型组比较,干预组大鼠结肠组织大体损伤评分、组织学评分、IL-2和IL-6水平均显著降低（均P＜0.05）.结论 淋巴细胞整合素α4β7的高表达与大鼠的结肠黏膜炎性反应形成有关,阻断整合素α4β7可有效减轻结肠黏膜炎性损伤.     

溃疡性结肠炎与癌变的关系

溃疡性结肠炎与癌变的关系甘肃省人民医院肛肠外科（７３００００）闫于悌在炎症性肠病中，溃疡性结肠炎与癌的关系比较密切。１９２８年Ｂａｒｇｅｒｎ首先注意到溃疡性结肠炎病人罹患大肠癌的机会比较高，此后许多学者开始调查溃疡性结肠炎与大肠癌的关系，其结论与Ｂａ...     

结肠炎颗粒对模型大鼠溃疡性结肠炎的作用

溃疡性结肠炎是一种顽固难治性疾病．免疫因素已成为溃疡性结肠炎基础研究中较为活跃的部分。本研究旨在观察结肠炎颗粒对模型大鼠溃疡性结肠炎的作用。     

采用逆转录聚合酶链反应来预测溃疡性结肠炎相关性结直肠癌

非肿瘤性黏膜中的基因变异可能是预测溃疡性结肠炎相关性结直肠癌（UC-Ca）的有效标志物。Watanabe T等为建立相关基因表达与UC-Ca关系的预测模型,采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测了53例UC患者（其中10例为UC-Ca患者,43例为非UC—Ca患：苦）非肿瘤性直肠黏膜中的189个基因（其中40个基因为笔者前期芯片研究中认为对UC-Ca有预测价值的基因,另149个基因为报道的重要的癌基因）。研究结果：     

神经病理性疼痛对溃疡性结肠炎大鼠肠道炎症变化及免疫球蛋白浓度的影响

目的观察脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)导致的疼痛对溃疡性结肠炎大鼠肠道病理改变及循环中免疫球蛋白浓度的影响。方法健康雄性大鼠36只,体重200~220g,采用随机数字表法分为三组:SNL模型组(SNL组)、假手术组(Sham组)和对照组(Con组),每组12例。建立稳定的疼痛模型后,三组大鼠均予以三硝基苯磺酸(TNBS)诱导产生溃疡性结肠炎。分别于SNL术前、TNBS造模前及造模后第7天和第14天采血检测血清免疫球蛋白(IgG、IgM)浓度变化,并于造模后第7天取病变明显部位的结肠组织观察炎症病理改变。结果三组大鼠术前IgG、IgM浓度差异无统计学意义;脊神经结扎后SNL组血清IgG浓度略低于Sham组,而血清IgM浓度明显低于Sham组(P0.05);TNBS造模第7天SNL组大鼠血清IgG、IgM浓度升高幅度明显小于Sham组和Con组(P0.01);TNBS造模第14天SNL组大鼠血清IgG浓度明显低于Sham组及Con组(P0.05);TNBS造模第7天,与Sham组和Con组比较,SNI组结肠病变范围更为广泛,炎症程度更为严重。结论神经病理性疼痛抑制机体体液免疫,使血清IgM、IgG浓度降低,从而加重肠道炎症病理改变程度。     

不同营养途径对急性胰腺炎大鼠肠道淋巴细胞归巢的影响

目的探讨肠外、肠内营养对急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)大鼠肠道淋巴细胞归巢及黏附分子表达的影响。方法存活7 d的20只AP大鼠分别给予:肠外营养(n=10),肠外营养+肠内营养(n=10)。采集正常大鼠肠淋巴细胞体外~(51)Cr标记,于第7天将标记细胞输入各组大鼠体内后,引流肠系膜淋巴液1 h,流式细胞仪检测肠淋巴细胞CD4、CD8及归巢受体L-选择素(L-selectin)、α4整合素表达,免疫组化法测定肠淋巴细胞中B细胞百分比;处死大鼠取胃、Peyer淋巴结、小肠、大肠、肠系膜等器官组织,用γ-计数器测定各器官组织中的标记淋巴细胞占输入体内总量的百分比。结果肠外营养+肠内营养组1 h引流肠淋巴细胞数量明显多于肠外营养组(0．41±0．13×10~7vs．0．99±0．27×10~7,P＜0．05)．其中的B细胞、CD4、CD8T细胞百分比均明显高于肠外营养组(P＜0．05);归巢到小肠、Peyer淋巴结、肠系膜组织的标记淋巴细胞量明显多于肠外营养组(P＜0．05),L-选择素、α4整合素表达明显高于肠外营养组。结论肠内营养能改善AP大鼠肠淋巴细胞L-选择素、α4整合素的表达,促进肠道淋巴细胞归巢。     

Current concept of pathophysiological understanding and natural course of ulcerative colitis

Introduction According to the current paradigm both ulcerative colitis (UC) and Crohns disease (CD) result from a complex interplay of genetic susceptibility factors, environmental factors, alterations of the physiological intestinal flora and a defective regulation of the intestinal immune system.Discussion The objective of this review is to give an overview of these factors and mechanisms, including genetic, environmental and microbial factors, with special alterations of relevant cellular components of the intestinal immune system such as T cells, macrophages and epithelial cells will then be addressed. In addition, the most relevant animal model systems that have contributed to our current pathogenetic understanding will be introduced. Clinically, the natural course of UC with special reference to the risk of colorectal cancer will be addressed.Conclusion The elucidation of pathomechanisms at the level of the intestinal immune system provides the potential for novel, effective treatment strategies. Best surgical management of patients with UC, however, still remains a challenge.     

溃疡性结肠炎64例临床分析

目的　进一步了解溃疡性结肠炎（ＵＣ） 的发病特点。方法　分析经肠镜、钡灌肠及各项生化检查而确诊的６４ 例ＵＣ的临床特点。结果　ＵＣ的发病以成年人多见。病变部位以左半结肠及全结肠为主，分别占４６－９ ％ 和４８－４％ ，并且后者的病情较重。体温、血沉、白细胞、血红蛋白及α２ 球蛋白与病情呈正相关。大多数患者用柳氮磺胺吡啶（ＳＡＳＰ） 治疗有效。结论　掌握ＵＣ的临床特点可正确地诊断与治疗该病。     

Spine bone mineral density and VDR polymorphism in subjects with ulcerative colitis

This study established bone mineral density in subjects with ulcerative colitis with respect to disease dissemination and severity and the association between skeletal status and vitamin D receptor (VDR) polymorphism. Forty-seven patients aged 47.6 ± 14.8 years and 47 age- and sex-matched control subjects were evaluated. Disease duration was 8.6 ± 7.2 years. Twenty-four subjects demonstrated mild, 17 moderate, and 5 severe forms of ulcerative colitis; local (proctitis and proctosigmoiditis) changes were present in 26 and disseminated changes in 21. Bone mineral density (BMD, g/cm²) was assessed at the spine, and distribution of VDR polymorphism was established. In six patients (12.8%) and in two controls (4.25%), T-score for BMD was below −2.5, but mean values of BMD did not differ between all patients and controls. Patients with moderate and severe form of disease had lower BMD measurements than patients with a mild form of colitis ulcerosa (P < 0.05), and subjects with disseminated intestinal changes had lower BMD measurements than subjects with local changes (P < 0.001). Distribution of VDR polymorphism did not differ between patients and controls. Spine Z-score was dependent on VDR polymorphism (P < 0.05) in male and female patients but not in controls. We concluded that, in patients with ulcerative colitis (UC), spine bone mineral density decreases with progression and dissemination of the disease, and that VDR polymorphism is associated with spine bone mineral density. VDR genotype bb is significantly less likely to cause low BMD in male UC patients, and VDR genotype tt is more likely to cause low BMD in female patients.     

腹腔镜辅助全结直肠切除加回肠造口术治疗六例溃疡性结肠炎

目的探讨腹腔镜辅助下全结直肠切除加回肠造口术治疗溃疡性结肠炎的可行性与安全性。方法回顾性分析2009年3月至2010年10月行腹腔镜辅助全结直肠切除加回肠造口术的6例溃疡性结肠炎患者的临床资料。结果6例患者手术均获成功,手术时间210～420min,术中出血量70—250ml,术后腹壁切口感染1例。6例患者均获随诊,1例患者于术后1个月出现回肠造口脱垂,重新行回肠造口术,余5例恢复良好。结论腹腔镜辅助全结直肠切除加回肠造口术治疗溃疡性结肠炎是一种可行、安全、有效的微创治疗方式。     

结肠抗原特异性T细胞克隆回输治疗大鼠溃疡性结肠炎的研究

目的　探讨结肠抗原特异性T细胞克隆回输治疗溃疡性结肠炎大鼠的作用。方法将结肠抗原特异性T细胞克隆回输至 2 0只溃疡性结肠炎大鼠 ,观察刺激指数 (SI)、CD 4、CD 8以及CD4 CD2 5 T细胞和白细胞介素 13和白细胞介素 4水平的变化 ,并对照治疗前后结肠病变情况。结果　克隆回输后结肠炎症吸收 ,症状基本消失。回输前SI平均值为 8.15± 2 .2 4,回输后为2 .0 2± 0 .87;CD 4、CD 8水平、CD 4/CD 8比值、IL 13和IL 4水平呈明显下降 ,CD4 CD2 5 调节性T细胞水平 (% )明显升高 (16.5± 3 .8Vs 45 .4± 4.9) ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　结肠抗原特异性T细胞克隆回输 ,成功诱导溃疡性结肠炎大鼠进入特异性免疫耐受状态 ,CD4 CD2 5 调节性T细胞可能参与耐受机制     

微生态制剂对溃疡性结肠炎的治疗效果及作用机制研究

目的探讨微生态制剂对溃疡性结肠炎（UC）的治疗效果及其作用机制。方法前瞻性入组2007年5月至2010年6月间新乡医学院第一附属医院收治的60例UC患者。按随机数字表法分为金双歧组、畅美组和联合组（金双歧联合畅美）,每组各20例。分别予以金双歧2．0g口服、2次／d,畅美1．0g口服、3次／d,及两种药物联合应用,疗程为24个月。治疗前及治疗后24个月对各组患者进行临床症状评分、内镜分级评分以及结肠炎性反应评分;并通过免疫组织化学染色和酶联免疫双抗体夹心法分别检测结肠黏膜及血清中的白细胞介素IO（IL-10）含量。结果联合组患者治疗后24个月,临床症状评分（12．5±2．1比2．3±0．8,P=O．016）、内镜分级评分（3．02±0．17比0．25±0．13,P=O．032）和炎性反应评分（2．63±0．19比0．77±0．16,P=O．028）均显著优于治疗前;而金双歧组和畅美组治疗前后各项评分的差异均无统计学意义（均P〉O．05）。联合组患者治疗24个月时,IL．10在结肠黏膜中的阳性表达率[85％（17／20）比55％（11／20）,P=O．038]和在血清中的表达水平f（17．4±2．2）ng／L比（12．8±2．2）ng／L,P=O．015]均显著高于治疗前;而金双歧组和畅美组治疗前后IL．10表达水平的差异均无统计学意义（均P〉O．05）。结论金双歧联合畅美治疗UC疗效肯定,其治疗作用可能与促进IL-10表达升高有关。     

Pull-through with isolated jejunal loop for ulcerative colitis

Total colectomy with endorectal mucosectomy and ileal pull-through to preserve fecal continence is well known for ulcerative colitis. A female patient developed severe ulcerative colitis at 5 years of age and had an emergency subtotal colectomy and ileostomy at 7 years of age. The rectum was preserved. At 9 years of age rectal mucosectomy and a pull-through using isolated jejunal loop were performed. Postoperatively she was treated with ano-rectal physiotherapy and balloon dilatations of the new rectum. Six months later the ileostomy was closed. Two and a half years after her operation she has 2-4 soft bowel movements daily, perfect diurnal control with occasional night soiling. A pull-through using an isolated loop of jejunum leaves intact a good functioning ileostomy. The blood supply to the jejunum is better than the terminal ileum. Bacterial contamination with jejunum is less than with ileum. There is no need for a reservoir; if the pull-through fails valuable terminal ileum is not lost.