安徽地区汉族人群血小板膜糖蛋白Ⅰa C807T基因多态性与老年人急性心肌梗死的关系

目的 通过检测安徽汉族人中急性心肌梗死(AMI)患者及健康对照者的血小板膜糖蛋白(GP)受体Ⅰ a C807T基因多态性,明确血小板GPⅠ a C807T的基因型,探讨其多态性与AMI之间的关系.方法 提取人基因组DNA,用多聚酶链反应(PCR)扩增AMI组(74例)和健康对照组(60例)外周血DNA的基因片段,用琼脂糖凝胶分离扩增产物,在紫外透射仪下观察结果并分析.结果 血小板膜糖蛋白Ⅰ a-807基因多态性分析:AMI组的GP Ia807 TT +TC基因型携带者频率显著高于对照组.结论 Ⅰ a 807 TT +TC的高表达是AMI患者的重要危险指标,Ⅰa C807T多态性可能与AMI的发生密切相关.     

血小板膜糖蛋白Ia-807基因多态性与急性心肌梗死的关系研究

目的通过检测急性心肌梗死患者及对照组人员的血小板膜糖蛋白Ia-807基因多态性，探讨该多态性与急性心肌梗死发病的关系。对象急性心肌梗死患者32例，均符合世界卫生组织关于急性心肌梗死的诊断标准。对照组32例（排除有冠心病、缺血性脑卒中及外周血管血栓疾病者）。方法血小板膜糖蛋白Ia-807基因多态性分析：（1）碘化钾法提取人基因组DNA；（2）多聚酶链反应（PCR）扩增目的基因片段；（3）酶切产物经2％琼脂糖凝胶电泳分离后，紫外灯下观察酶切结果。SPSS11．5软件分析数据。结果急性心肌梗死组血小板膜糖蛋白Ia-807TT＋Tc基因型携带者频率显著高于对照组。结论血小板膜糖蛋白Ia-807T等位基因可能是急性心肌梗死发病的独立遗传性危险因素。     

血小板膜糖蛋白Ⅰa-807基因多态性与急性心肌梗死的关系研究

目的 通过检测急性心肌梗死患者及对照组人员的血小板膜糖蛋白Ⅰa-807基因多态性,探讨该多态性与急性心肌梗死发病的关系.对象急性心肌梗死患者32例,均符合世界卫生组织关于急性心肌梗死的诊断标准.对照组32例(排除有冠心病、缺血性脑卒中及外周血管血栓疾病者).方法 血小板膜糖蛋白Ⅰa-807基因多态性分析:(1)碘化钾法提取人基因组DNA;(2)多聚酶链反应(PCR)扩增目的基因片段;(3)酶切产物经2%琼脂糖凝胶电泳分离后,紫外灯下观察酶切结果.SPSS11.5软件分析数据.结果 急性心肌梗死组血小板膜糖蛋白Ⅰa-807 TT+TC基因型携带者频率显著高于对照组.结论 血小板膜糖蛋白Ⅰa-807T等位基因可能是急性心肌梗死发病的独立遗传性危险因素.     

P22~(phox)基因多态性及维生素E与冠心病关系的研究

目的　探讨细胞色素b2 4 5(P2 2 phox)C2 4 2T基因突变频率及该基因多态性与血浆中维生素E和冠心病的关系。方法　应用聚合酶链反应及限制性片断长度多态性 (PCR RFLP)方法检测P2 2 phox基因型在冠心病患者中频率的分布 ,应用反相高效液相色谱法 (RP HPLC)检测血浆中维生素E浓度。结果　在总的研究人群中P2 2 phox基因的C和T两种等位基因分布频率为 92 72 %和 7 2 8% ;C2 4 2T多态性与冠心病发生有关 ;血浆中高维生素E水平对冠心病的发生有保护作用 ,二者对冠心病的发生呈负相乘模型交互作用。Logistic分析结果提示 ,男性、吸烟、不饮酒、高血压病史、糖尿病史、父母中风史及血浆中低维生素E浓度为冠心病的独立危险因素。结论　P2 2 phoxC2 4 2T多态性与冠心病发生有关 ,血浆中高维生素E水平在冠心病的发生有保护作用 ,二者在冠心病的发生中具有交互作用     

海南汉族冠状动脉粥样硬化性心脏病人群CETP基因多态性与血脂的关系

[目的]了解CETP基因TaqIB、I405V、D442G、R451Q、A373P和I14A6种突变的多态性与海南汉族CHD人群血脂的关系。[方法]应用等位基因特异性PCR技术,对301例海南汉族正常对照组、334例海南汉族CHD患者组中CETP基因多态位点进行检测,分析各基因型与血脂的关系。[结果]在2组人群中,TaqIB、I405V和D442G多态位点可分别检测出B1B1、B1B2、B2B23种基因型,II、IV、VV3种基因型和DD、DG2种基因型,未检测到R451Q、A373P和I14A3种突变类型。I405V和D442G2个多态位点的基因型分布和等位基因频率在2组间存在统计学差异,且与CHD组中总胆固醇浓度升高有关;D442G多态位点的基因型分布和等位基因频率还与CHD组中高密度脂蛋白浓度升高有关。其余多态位点在2组间及与CHD血脂水平之间无差异。[结论]I405V和D442G的多态性与海南汉族CHD显著相关,且与CHD总胆固醇升高相关;D442G的多态性还与海南汉族CHD的HDL升高相关。     

ApoA5-1131T/C基因多态性与维吾尔族2型糖尿病的关联研究

[目的]探讨载脂蛋白A5(Apolipoprotein A5,ApoA5)-1131T/C基因多态性与维吾尔族2型糖尿病及体内脂质谱的关系.[方法]依据病例一对照设计方法,采用全自动生化分析仪等技术测定维吾尔族体内脂质谱;应用PCR-RFLP法对维吾尔族的54例2型糖尿病患者、54例糖耐量异常患者和108名正常人ApoA5-1131T/C基因多态性进行分析. [结果]3组人群的ApoA5-1131T/C位点基因型和等位基因频率比较均无统计学意义.3种基因型的TG比较差异有统计学意义(P=0.046),C等位基因的TG高于T.Ligistic回归分析显示与2型糖尿病密切相关的独立危险因素依次是TG(P=0.001)和腰围(P=0.027).[结论]ApoA5-1131T/C基因多态性与新疆维吾尔族2型糖尿病不具有相关性,但与TG水平相关.     

CETP基因突变位点的组合分析与冠心病的关系

[目的]了解CETP基因TaqIB、I405V、D442G3个突变位点多态性组合与海南汉族CHD的关系。[方法]应用等位基因特异性PCR技术,对334例海南汉族CHD患者及301例海南汉族正常对照组CETP基因多态位点进行检测,利用统计学方法分析3个位点多态性组合与CHD的关系。[结果]TaqIB、I405V、D442G多态位点分别可检测出B1B1、B1B2、B2B23种基因型,II、IV、VV3种基因型和DD、DG2种基因型。多态位点组合分析发现B1B1-IV-DD(χ2=23.027,P﹤0.01)和B1B2-II-DD(χ2=20.43,P﹤0.01)在对照组出现的频率远高于病例组,而B1B1-II-DG(χ2=15.835,P﹤0.01)、B1B1-VV-DG(χ2=20.538,P﹤0.01)、B1B1-IV-DG3(P=0.02)和B1B2-VV-DG(χ2=17.651,P﹤0.01)4组基因型串联则在病例组中出现的频率远大于对照组。[结论]B1B1-IV-DD和B1B2-II-DD两组基因型串联可能对心血管具有保护作用,而B1B1-II-DG、B1B1-VV-DG、B1B2-VV-DG和B1B1-IV-DG4组基因型串联可能会增加CHD几率。     

血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂的研究与应用

血小板活化形成的血小板血栓是动脉血栓形成的始动环节。血小板膜糖蛋白(glycoprotein,GP)参与血小板活化,GPⅡb/Ⅲa作为纤维蛋白原受体,介导血小板聚集的最终途径,是国内外研究的热点。GPIIb/IIIa受体拮抗剂目前已成为一类新型、强效、合理的抗血小板药物。本文就GPIIb/IIIa受体拮抗剂的研究及临床应用作一综述。     

单核细胞趋化蛋白-1水平及其基因多态性与冠状动脉粥样硬化的关系

目的研究台州地区人群血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平及MCP-1-2518A/G多态性与冠状动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的关系,为AS的防治提供科学依据。方法收集2010年7月至2012年6月在浙江省台州医院行冠状动脉造影的住院患者共358例,根据冠脉造影结果按狭窄程度分为不同病变组及对照组,用Gensini评分系统评价冠状动脉损害严重程度,采用酶联免疫吸附法测定血清MCP-1水平,用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCRRFLP）法分析其基因2518A/G位点的多态性,所有生化指标采用雅培全自动生化分析仪进行检测。结果冠心病组（n=260）吸烟史、高血压史的比例高于对照组（n=98）,差异有统计学意义（P〈0.05）。冠心病组血清C反应蛋白（CRP）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血糖（Glu）、乳酸脱氢酶（LDH）、乳酸脱氢酶同工酶1（LDH1）、肌酸激酶（CK）及肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平与对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。冠心病组血清MCP-1水平[（242.47±45.97）pg/ml]高于对照组[（221.12±57.10）pg/ml],差异有统计学意义（P〈0.01）。急性心肌梗死（AMI）组（n=55）与不稳定型心绞痛（UAP）组（n=116）的MCP-1水平明显高于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。MCP-1-2518A/G位点多态性与AS无明显相关性。血清MCP-1水平与Gensini积分呈正相关（r=0.140,P〈0.05）,基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡。结论在台州地区人群中,MCP-1-2518A/G位点多态性与AS的发生无明显相关性,但血清MCP-1水平与AS严重程度有关,并反映了病情的严重程度,可以作为初步预测急性冠脉事件和判断AS严重程度的参考指标。     

白细胞介素6基因-572C/G多态性与心肌梗死及血脂关系的研究

目的观察白细胞介素6(IL-6)基因-572C/G多态性在中国汉族人群中的分布频率及与心肌梗死(MI)易感性和血脂的关系.方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法,测定232例MI患者和260例正常对照者的IL-6基因型,探讨其与MI易感性及血脂的关系.结果中国汉族人群IL-6基因-572位点存在CC、CG、GG三种基因型,基因型、等位基因频率在MI组与对照组人群间差异存在统计学意义,MI组GG基因型频率、G等位基因频率均显著高于对照组(P<0.01).以CC基因型为参照,暴露于G等位基因的OR值是1.68(95%CI:1.17～2.41,P<0.01),CG、GG基因型各自的OR值分别为1.53和4.87.同时MI组G等位基因携带者甘油三酯(TG)水平明显高于CC基因型患者(P<0.05).结论 IL-6基因-572G等位基因可能是中国汉族人群MI发病的易感基因,并可影响MI人群的TG水平.     

血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂BTFB对血小板释放反应的影响

目的观察血小板魔糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)拮抗剂—巴替非班(Batifiban,BTFB)对血小板聚集和CD62P表达的作用,探讨BTFB对血小板聚集和释放反应的影响。方法检测二磷酸腺苷(ADP:终浓度5μmol/L,下同)诱导血小板聚集的最大聚集率(rPA,max)、静息血小板和ADP诱导的血小板CD62P表达,检测不同浓度BTFB对ADP诱导的rPA,max的抑制率和血小板CD62P表达的抑制率,进行回归分析。结果五种浓度(0.5、1.0、2.0、3.0、5.0μmol/L)的BTFB对rPA,max均有显著抑制作用。正常人静息血小板CD62P表达率为(10.41±4.82)%,ADP激动后的表达率为(62.811±7.50)%,两组比较有显著差异。五种浓度的BTFB对CD62P表达无抑制作用。结论当BTFB浓度为80μmol/L时对血小板活化仍无抑制作用。与BTFB显著的抗聚集效应相比,其对血小板释放反应的影响比较小:BTFB抗血小板聚集的作用与其药物浓度呈正相关(0.01水平)。     

IL-1β基因-511位点C/T多态性与慢性心力衰竭关系

目的 探讨白细胞介素1β(IL-1β)-5l1位点C/T多态性与慢性心力衰竭(CHF)发病关系。方法 CHF组及健康对照组,每组80例,抽取静脉血5 mL,提取基因组DNA,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分析IL-1β-511位点基因多态性。结果 等位基因T在CHF组检出率为56.25%,明显高于健康对照组检出率的38.75%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IL-1β-511 C/T多态性与CHF发病具有相关性,等位基因T可能是部分CHF患者易感性遗传标志。     

血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂的研究与应用

血小板活化形成的血小板血栓是动脉血栓形成的始动环节。血小板膜糖蛋白（glycoprotein，GP）参与血小板活化，GPⅡb／Ⅲa作为纤维蛋白原受体，介导血小板聚集的最终途径，是国内外研究的热点。GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂目前已成为一类新型、强效、合理的抗血小板药物。本文就GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂的研究及临床应用作一综述。     

TGF-β1-509C/T基因多态性与原发性膝骨关节炎的关系

目的 探讨TGF-β1-509C/T基因多态性与原发性膝骨关节炎(primary knee osteoarthritis,PKOA)的相关性,为PKOA的发病机制、诊断和治疗提供一种新的方法。 方法 采用关联分析,随机选取湖南省中医药研究院附属医院PKOA患者88例,正常对照组89例,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)对所选对象TGF-β1-509位点基因和基因型进行检测。基因型及等位基因频率比较采用χ²检验;并以OR和95%可信区间(CI)表示相对风险度。 结果 PKOA组和健康对照组TGF-β1-509C/T基因型的分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律,所选人群具有代表性。PKOA组与健康对照组基因型频率和等位基因分布差异均有统计学意义,PKOA组CC基因型频率显著高于健康对照组(44.3% vs.13.5%,χ²=20.51,P=0.0000);C等位基因的频率显著高于对照组(65.9% vs. 41.6%,χ²=21.08,P=0.0000),差异均有统计学意义。PKOA组轻型和重型CC基因型的频率比较(39.5% vs. 48.9%,χ²=0.792,P=0.37)、C等位基因的频率比较(62.8% vs. 68.9%,χ²=0.728, P=0.39),差异均无统计学意义。 结论 TGF-β1-509C/T基因多态性与湖南地区人群PKOA相关,该位点等位基因C携带者可能是PKOA的易感人群。     

α1-抗胰蛋白酶基因多态性与焦炉工慢性阻塞性肺疾病的关系

[目的]探讨α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)基因多态性对焦炉逸散物致慢性阻塞性肺疾病(COPD)的影响。[方法]通过对458名焦炉逸散物接触和非接触工人肺功能测定，筛查到52名COPD患者，按1：1配对进行研究。应用PCR-RFLP技术检测α1-AT基因多态性。[结果]病例组见2例纯合子ZZ基因型，同时为SS基因型，对照组未见ZZ和SS基因型。MS或SS基因型频率在两组间无显著性差异，病例组MZ和ZZ基因型频率分别为11．5％和3．8％，明显高于对照组(3．8％和0．0％，P＜0．05)。携带MZ或ZZ基因型和焦炉选做物累积接触指数多38．2的个体，发生COPD的危险性，是携带MM基因型和焦炉选做物累积接触指数＜38．2的个体的24．05倍(95％CI：1．29-448.46)。[结论]α1-AT外显子V的MZ或ZZ基因型对焦炉选做物致CoPD有交互或修饰作用。     

妊娠性血小板减少症患者与正常孕妇血小板膜糖蛋白2b/3a及淋巴细胞亚群水平的差异

目的研究妊娠性血小板减少症(GT)患者与正常孕妇血小板膜糖蛋白2b/3a浓度和淋巴细胞亚群之间的差异性,为GT在临床中的鉴别诊断提供依据。方法选取2014年8月-2016年9月于该院确诊妊娠、妊娠前血小板检测无异常且在妊娠期间未出现除GT外的其他合并症或并发症的孕妇共47例。采用流式细胞术检测孕妇淋巴细胞亚群和Th1、Tc1、Th17细胞占CD3+T细胞比例;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定其血浆IL-17、干扰素-γ(IFN-γ)因子水平;采用改良的单克隆抗体特异性俘获血小板抗原技术(MAIPA)测定血小板膜糖蛋白2b/3a水平。分娩结束后,根据血小板检测结果,分为GT组(33例)和对照组(14例),对比两组数据。结果 GT组血小板压积(0.08±0.02)%显著低于对照组的(0.18±0.04)%,血小板计数(68.01±14.69)×10~9/L显著低于对照组的(169.48±49.32)×10~9/L,差异有统计学意义(P0.05);GT组IL-17因子水平为(14.26±14.18)pg/ml,与对照组的(15.11±15.06)pg/ml比较,差异无统计学意义(P0.05);GT组IFN-γ因子水平为(24.29±19.34)pg/ml,与对照组的(23.14±18.19)pg/ml比较,差异无统计学意义(P0.05);GT组的血小板膜糖蛋白2b/3a OD值对比,差异无统计学意义(P0.05)。结论 GT患者和正常孕妇血小板膜糖蛋白2b/3a浓度和淋巴细胞亚群之间对比无明显差异。     

膜转运蛋白基因单核苷酸多态性与精神分裂症

目的探讨腭心面综合征中缺失的膜转运蛋白基因(claudin 5transmembrane protein deleted in velocardiofacialsyndrome,CLDN5)单核苷酸多态性与精神分裂症的关系。方法在173个汉族精神分裂症核心家系中,以PCR和限制性片段长度多态(RFLP)方法对CLDN5基因rs739371(G/C碱基改变)单核苷酸多态性(SNP)进行检测。应用基于家系的连锁不平衡方法分析基因型数据。结果(1)CLDN5基因的rs739371等位基因和基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05)。(2)TDT结果提示CLDN5基因rs739371与精神分裂症无连锁及关联。(3)CLDN5基因的rs739371位点基因型与精神分裂症的阳性症状影响妄想相关联(χ2=8.639,υ=2,P=0.013)。结论对于本研究的中国汉族精神分裂症患者来说,CLDN5基因本身或其附近的基因可能与精神分裂症的易感性相关。     

ACE基因多态性与T2DM患者股动脉内中膜厚度的关系

目的 探讨人类血管紧张素转换酶（ACE）基因插入/缺失多态性（I/D）与2型糖尿病（T2DM）患者股动脉内中膜厚度（FA-IMT）的关系。方法 采用限制性片段长度多形态多聚酶链式反应（PCR-RFLP）技术检测了303例T2DM患者和93例健康个体ACE基因内含子16插入/缺失（I/D）多态性，利用B型超声检测T2DM患者FA-IMT的情况。结果与健康对照组比较，T2DM患者Ⅰ等位基因频率显著增高，而D等位基因频率显著降低。携带ACEDD基因型者FA-IMT增厚的比例显著高于携带Ⅱ及ID基因型者（P〈0．01）；多元线性逐步回归分析显示，与T2DM患者基线FA-IMT关系密切的指标为年龄、ACEDD基因型、饮酒史。结论 ACEDD基因型是他DM患者FA-IMT增加的独立的危险因素。     

HRAS基因T81C位点多态性与甲状腺癌发病的关系

目的探讨HRAS基因T81C多态性与中国北方汉族人群甲状腺癌(PTC)的关系。方法选择2009年5月—2013年4月间在牡丹江市第一人民医院及牡丹江医学院附属红旗医院、附属二院就诊的经病理诊断为PTC的200例患者作为病例组;同时选择性别相同、年龄接近(±3岁)的200例无肿瘤家族史的同期健康体检者作为对照组。所有研究对象均为在本地区居住5年以上的汉族居民。调查人群的一般情况(既往史、遗传史、职业史、生活环境等),并检测人群HRAS基因的T81C多态性。结果携带TC基因型(OR=3.391,95%CI:2.164~5.314)可增加乳头状甲状腺癌的发生风险。调整吸烟、居住地区、甲状腺疾病家族史等传统因素后,携带TC基因型仍能增加PTC的发生风险(OR=3.510,95%CI:2.127~5.792)。结论 HRAS基因81位T→C多态性是我国北方汉族人群乳头状甲状腺癌的危险因素。     

血浆血小板颗粒膜糖蛋白、溶血磷脂酸含量与急性脑梗死临床变化的关系

目的通过检测血浆GMP-140、LPA含量变化,观察血小板活化状态与急性脑梗死发生、病情变化及复发的关系。方法观察组为100例急性脑梗死患者,按神经功能缺损程度分为:轻度、中度、重度缺损,14天后再次评估,观察组内各个病例病情变化及发病后1、3、14天血浆GMP-140、LPA含量变化,对照组为50例健康体检者,抽取静脉血检测二者含量。结果急性脑梗死患者血浆GMP-140、LPA含量高于对照组,重度神经功能缺损脑梗死患者血浆GMP-140、LPA含量高于轻度及中度脑梗死患者,预后差患者血浆CMP-140、LPA含量持续处于高水平,有脑梗死病史患者二者含量高于无脑梗死病史患者。结论血小板的活化状态与急性脑梗死发生、病情及复发密切相关,可据血浆GMP-140、LPA含量不同采取不同的抗血小板活化治疗。