载脂蛋白(a)5'调控区(TTTTA)n基因多态性与冠心病及其血清脂质的关系

目的:研究载脂蛋白(a)五核苷酸重复序列(PNR)基因多态性在湖北地区汉族人群冠心病(CHD)患者中的分布特点,进一步探讨其与血脂水平的关系。方法:采用聚合酶链反应结合聚丙烯酰胺凝胶电泳,分析了153例健康人及88例冠心病患者的apo(a)PNR基因型,并测定其血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、ApoAⅠ、ApoB及脂蛋白(a)的浓度进行分析。结果:CHD患者LP(a)、TC、TG、LDL-C水平明显高于对照组,HDL-C水平明显低于对照组(P<0.01);ApoAⅠ、ApoB两组间无显著差异;CHD组apo(a)PNR(TTTTA)_5/8基因型频率(0.181)和(TTTTA)₅等位基因频率(0.107)分别显著高于对照组(P＜0.05);(TTTTA)_5/8基因型者血清LP(a)水平高于(TTTTA)_8/8、(TTTTA)_8/9基因型者。结论:apo(a)PNR(TTTTA)₅等位基因可能是湖北地区汉族人群冠心病的危险因子之一。     

冠状动脉粥样硬化性心脏病患者载脂蛋白(a)五核苷酸重复序列基因多态性的初步研究

目的　探讨载脂蛋白 (a) [apolipoprotein(a) ,apo(a) ]五核苷酸重复序列 (pentanucleotiderepeats,PNR)基因多态性与中国汉族人冠状动脉粥样硬化性心脏病 (简称冠心病 )发病的关系。方法　应用聚合酶链反应结合聚丙烯酰胺凝胶电泳和硝酸银染色 ,对 15 3名中国汉族正常人和 16 5例冠心病患者apo(a) PNR基因多态性进行了分析。结果　冠心病组 apo(a) PNR(TTTTA) 5/8基因型频率 (0 .188)和(TTTTA) 5等位基因频率 (0 .115 )显著高于正常对照组 (0 .0 39,0 .0 2 6 ) ,差异有显著性 (P <0 .0 1,P<0 .0 5 )。结论　apo(a) PNR基因多态性与人群易患冠心病有关 ,可能在一定程度上参与了冠心病的发生和发展过程。     

载脂蛋白E多态性与脑梗死及脂类代谢关系的研究

目的:探讨载脂蛋白E(ApoE)多态性与脑梗死及脂类代谢的关系。方法:缺血性脑梗死组110例,健康对照组60例。ApoE表型采用等电聚焦(IEF)电泳及免疫印迹(Westernblotting)技术测定,血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)采用酶法测定,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)按Fridwald公式计算,ApoAⅠ、ApoB用火箭电泳法测定,ApoE、脂蛋白(a)用ELISA法测定。结果:脑梗死组ApoEε4等位基因表达显著高于对照组(P＜0.05);脑梗死组TC、TG、LDL-C、ApoB、ApoE、Lp(a)水平显著高于对照组(P＜0.05或P＜0.01),ApoAⅠ、HDL-C显著低于对照组(P＜0.05);脑梗死组各等位基因(ε2、ε3、ε4)之间血脂水平比较;含ε4等位基因者,TC、LDL-C、ApoB、Lp(a)水平高于含ε3者(P＜0.05),HDL-C、ApoAⅠ较低(P＜0.05);含ε2等位基因者,TG、HDL-C、ApoAⅠ、ApoE高于含ε3者(P＜0.05),TC、LDL-C、ApoB较低(P＜0.05)。结论:ApoEε4等位基因与脑梗死发病有关,ε2、ε4等位基因与脑硬死患者的脂类代谢改变有关。     

浙江汉族长寿人群血脂水平及ApoB基因Xba I-RFLP和3'-VNTR多态性的相关性研究

 目的：研究浙江汉族长寿人群的血脂水平及载脂蛋白B（ApoB）基因Xba I-限制性片段长度多态性(RFLP)和3’-可变数目串联重复序列(VNTR)多态性对血脂四项和载脂蛋白水平是否有影响,了解长寿发生的机制。方法：采用体格检查与实验室研究分别对长寿老人组、长寿子女组、正常对照组和非长寿子女组进行血样采集、ApoB基因Xba I-RFLP和3'-VNTR分型。结果：血清甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及ApoB 与长寿呈负相关（P<0.05）, 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）与长寿呈正相关（P<0.01）。拥有X⁺X^-基因型的人,除TG外,TC、LDL-C及ApoB均高于拥有X^-X^-基因型的人（P<0.01）,其HDL-C低于拥有X^-X^-基因型的人（P<0.01）;拥有大等位基因的人,其TC、TG、LDL-C及ApoB均高于拥有小等位基因的人（P<0.01）,而HDL-C含量较低（P<0.01）。结论：高TG、LDL-C、ApoB和低HDL-C不利于长寿,拥有X^-X^-基因型和3'-VNTR分型小等位基因的人血脂水平较健康,也利于长寿。     

脑梗死脂蛋白(a)和血脂相关因素分析

目的探讨脂蛋白(a)[Lp(a)] ,血脂相关因素在血栓病中的变化及其作用。方法脑梗死和健康对照组各80例 ,分别检测血清中的Lp(a)、总胆固醇(TC) ,高密度脂蛋白胆固醇(HDL -C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三脂(TG)。载脂蛋白AI(apoAI)、载脂蛋白B(apoB) ,对检测结果做统计学分析。结果脑梗组Lp(a)、TG、apoB均明显增高 ,HDL -C则明显降低 ,与健康对照组间差异有非常显著性意义 ,P<0.01。结论脑梗死时除了HDL-C外 ,Lp(a)和TG、apoB增高 ,在血栓早(前)期起重要作用 ,对脑梗的发病起促进作用。     

载脂蛋白(a)启动子-418A/G位点和-384C/T位点单核苷酸多态性的研究

目的:研究载脂蛋白(a)启动子区-418位点和-384位点的单核苷酸多态性(SNP),比较种族间单核苷酸的基因型频率分布差异,探讨它们对血脂的影响及同冠状动脉疾病(CHD)的相关性。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的分析方法,检测了中国湖北汉族人群无血缘关系的156名健康者及56例CHD患者和65例无血缘关系的非洲贝宁黑种人的Apo(a)启动子-418位点、-384位点单核苷酸的基因型,并对作为酶切底物的PCR产物进行了T-载体法克隆测序。同时,测定血清脂蛋白(a)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、ApoAI及ApoB浓度。结果:(1)在对照组中Apo(a)启动子区-418位点只存在等位基因A,未见等位基因G,只有AA基因型,-384位点只存在等位基因C,未见等位基因T,仅有CC基因型;CHD组中,-418位点仅检出1例突变型(GG型),-384位点只有CC型,未发现突变基因T。(2)贝宁黑种人组中,-418位点检出两例突变型(GG型),其他均为AA基因型;-384位点只存在等位基因C,也未发现突变基因T,只有CC基因型。(3)测序结果表明对照人群中Apo(a)基因启动子区(-541--341)序列与GenBank所公布的序列是一致的,并且-418位点碱基为A,-384位点碱基为C。结论:汉族人群中Apo(a)基因启动子区-418位点和-384位点碱基突变率较低,不构成单核苷酸多态性(SNP),与脂质水平及CHD未显示相关性;贝宁黑种人-418位点具有多态性;在种族间的SNP可能存在着较大的差异。     

人载脂蛋白A5基因-1131T>C多态性与血脂水平的关系

目的:探讨载脂蛋白A5(ApoA5)基因-1131T>C多态性位点各等位基因分布频率及其与血脂的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)及琼脂糖凝胶电泳,对255名湖北地区健康汉族人群ApoA5-1131T>C多态性及等位基因频率进行检测,并对其血脂进行分析。结果:TT型出现的频率最高(51%),TC型与CC型出现的频率分别为32.9%及16.1%;等位基因T出现的频率(0.675)大于C(0.325)。C等位基因携带者TG水平明显高于非携带者(P<0.01);且女性C携带者TG水平与男性相比差异具有显著性。结论:湖北汉族人群ApoA5-1131C等位基因发生的频率较高,且与TG水平升高有关,这种关联在女性更为密切。     

载脂蛋白E基因多态性与血脂代谢及冠心病的关系

目的：研究载脂蛋白E基因多态性对血脂代谢的影响及其与冠心病的关系。方法：运用PCR－PFLP方法检测168例江苏地区无血缘健康汉族人群。分析健康人群各基因型及等位基因对血脂、载脂蛋白及脂蛋白（a）的影响,同时测定63全冠心病患者载脂蛋白E基因型,并与性别相匹配的90例正常对照组比较各基因型及等位基因频率分布。结果：载脂蛋白E各基因型血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）及载脂蛋白B（ApoB）水平由高到低依次为ε3／4＞ε3／3＞ε2／3;各等位基因TC、LDL－C及ApoB水平由高到低依次为ε4＞ε3＞ε2。ε2等位基因具有明显的降低TC、LDL－C和ApoB的作用,而ε4等位基因明显的升高TC、LDL－C和ApoB的作用。冠心病组ε4等位基因频率（12.70%）明显高于对照组（5.55%）。结论：载脂蛋白E基因多态性影响血脂及载旨蛋白水平。ε2 基因具有明显的降低TC、LDL－C和ApoB的作用,而ε4等位基因的作用正相反。ε4等位基因可能是冠心病的遗传易患因子。     

中老年急性脑出血和脑梗死患者血脂水平分析

目的:分析中老年急性脑出血(CH)与脑梗死(CI)患者血脂水平的变化。方法:检测50例CH和65例CI及50例健康人群的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白(a)〔Lp(a)〕的血浆含量,并进行比较分析。结果:CH组的TC高于对照组(P<0.01),HDL-C显著低于对照组(P<0.01),TC、LDL-C、ApoB显著低于CI组;中老年CH患者随年龄变化血脂代谢的变化不一致。豆纹动脉(LSA)出血组的HDL-C显著低于对照组,TC、LDL-C、ApoB显著高于非豆纹动脉出血(NLSA)组,与CI组无差别,NLSA出血组的TC显著低于对照组和CI组。结论:血脂代谢紊乱容易导致脑LSA粥样硬化,是中老年人CH的危险因素及常见出血部位。     

正常汉族人群雌激素受体β基因多态性的研究

目的探讨ERβ基因多态性在中国正常汉族人群中的分布特点及其与血脂水平的关系.方法检测湖北地区153例正常人的ERβ基因RsaI和AluI酶切多态性,同时检测血脂水平.结果ERβ基因rr、RR基因型构成比为0.294和0.150:aa、AA基因型构成比为0.765和0.013.RsaI及AluI不同基因型间血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI、ApoB水平均有一定差异,但无统计学意义(P＞0.05).结论不同地区人群间ERβ基因多态性的分布存在一定差异性.ERβ基因RsaI和AluI酶切多态性不影响正常汉族人群的血脂水平.     

难治性肾病综合征患儿载脂蛋白E基因多态性的研究

目的：研究难治性肾病综合征（steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome,SRINS)患儿载脂蛋白E基因多态性,为临床上正确选择合适的脂质代谢紊乱病例进行降脂治疗提供依据。方法：用酶法测定了60例SRINS患儿及80例健康儿童血脂、脂蛋白、载脂蛋白3种物质共7个脂质代谢指标,用PCR－SSCP法检测载脂蛋白E（apoE)基因型,并行肾穿刺活检术检查肾病综合征患儿病理类型。结果：SRINS患儿存在明显脂质紊乱,与健康儿童比较差异有显著性（P＜0．01）,随诊半年后仍有绝大多数SRINS患儿存在明显脂质代谢紊乱。难治性肾病综合征apoε2等位基因显著多于健康儿童（P＜0．05）。结论：SRINS患儿脂质代谢紊乱持续的时间较长,这类患儿,尤其携带ε2等位基因者,更易发生进行性肾脏损害,动脉粥样硬化及冠心病。应考虑给这类患儿使用降脂药物。     

藏族人载脂蛋白B基因信号肽多态性与血脂水平

目的：了解正常藏族人群载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ） 基因多态性及其血脂特点。方法：随机选取１００ 例正常成年藏族受试者,男女各半,年龄１８ ～６０ 岁。测定其血清甘油三脂（ＴＧ） 、总胆固醇（ＴＣ） 、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－ Ｃ） 、高密度脂蛋白胆固醇（ ＨＤＬ－ Ｃ） 、ａｐｏＡＩ、ａｐｏＢ 和脂蛋白（ａ）［Ｌｐ（ａ）］ 的浓度;并采用ＰＣＲ 方法检测其ａｐｏＢ 基因信号肽插入／缺失（ｉｎｓ／ｄｅｌ） ＤＮＡ 片段的多态性,计算各等位基因的分布频率。结果：藏族人群中以ｉｎｓ 等位基因分布为主（０－７４５） ,ｄｅｌ等位基因频率占０－２５５ ,两种等位基因分布无明显的性别差异。组成的三种基因型分别为ｉｎｓ／ｉｎｓ ５６ 例、ｉｎｓ／ｄｅｌ ３７ 例、ｄｅｌ／ｄｅｌ ７ 例。与汉族人群比较,藏族ｉｎｓ／ｄｅｌ 等位基因的频率与其相近,但ｄｅｌ 等位基因频率显著低于西方高加索人种（０－３４０ ,Ｐ＜ ０－０５） 。藏族人群中男女各年龄段（１８ ～３９ 岁、４０ ～６０ 岁） 的各项血脂指标变化不大,但ＴＣ、ＬＤＬ－ Ｃ 和ａｐｏＢ的含量显著低于汉族和西方人群,Ｌｐ（ａ） 的水平与后者接近。ｄｅｌ 等位基因的个体其ＬＤＬ－ Ｃ 的浓度高于ｉｎｓ 者,特别是     

Sex-specific association of the peptidase D gene rs731839 polymorphism and serum lipid levels in the Mulao and Han populations

Little is known about the association of peptidase D (PEPD) gene rs731839 single nucleotide polymorphism (SNP) and serum lipid profiles in the Chinese population. The objective of the present study was to detect the association of the PEPD rs731839 SNP and serum lipid levels in the Mulao and Han populations. Genotyping of the PEPD rs731839 SNP was performed in 751 subjects of Mulao and 762 subjects of Han using polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism and then confirmed by direct sequencing. The A allele carriers had higher serum high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), apolipoprotein (Apo) AI levels and lower triglyceride (TG) levels in Mulao; and higher HDL-C, low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and ApoAI levels in Han than the A allele non-carriers. Subgroup analyses showed that the A allele carriers had higher HDL-C, ApoAI levels and lower TG levels in Mulao males but not in females; higher total cholesterol (TC), HDL-C, LDL-C and ApoAI levels in Han males; and higher TG, HDL-C and ApoAI levels in Han females than the A allele non-carriers. Serum lipid parameters were also correlated with several environmental factors in Mulao and Han populations, or in males and females in both ethnic groups. The association of the PEPD rs731839 SNP and serum lipid levels was different between the Mulao and Han populations, and between males and females in the both ethnic groups. There may be an ethnic- and/or sex-specific association of the PEPD rs731839 SNP and serum lipid levels in our study populations.     

汉族人群IL10基因多态性与血脂水平的关系

目的探讨正常汉族人群白细胞介素10（interleukin 10，IL10）基因多态性与血脂水平的关系。方法应用PCR限制性片段长度多态性分析法，检测200名汉族正常人IL10基因启动子区的3个多态位点-1082、-819和-592的各种基因型的分布，并分析它们与血清脂蛋白浓度相应的关系。结果IL10—592（AA、CA、CC）和-819位点（CC、CT、TT）各基因型间的血脂水平的差异无统计学意义（P〉0．05）；IL-10—1082位点，GA基因型与从型相比，高密度脂蛋白浓度显著增高[（1．514±0．501）mmol／LVS．（1．261±0．346）mmol／L，t=-2．225，P=0．028]，甘油三酯浓度降低[（1．701±1．836）mmol／LV8．（0．981±0．314）mmol／L，Z=-2．096，P=0．036]，但总胆固醇、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白血清浓度间差异无统计学意义。结论 IL-10启动区-1082位点G／A基因多态性与血清甘油三酯及高密度脂蛋白浓度相关。     

Association of the rs7395662 SNP in the MADD-FOLH1 and Several Environmental Factors with Serum Lipid Levels in the Mulao and Han Populations

Background: The rs7395662 single nucleotide polymorphism (SNP) in the MADD-FOLH1 has been associated with serum lipid traits, but the results are inconsistent in different populations. The present study was undertaken to investigate the association of rs7395662 SNP and several environmental factors with serum lipid levels in the Guangxi Mulao and Han populations.Method: A total of 721 subjects of Mulao and 727 subjects of Han Chinese were randomly selected from our previous stratified randomized samples. Genotyping of the SNP was performed by polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism combined with gel electrophoresis, and confirmed by direct sequencing.Results: Serum apolipoprotein (Apo) B levels were higher in Mulao than in Han (P < 0.01). The allelic and genotypic frequencies in Han were different between males and females (P < 0.05 for each), but there was no difference between Mulao and Han or between Mulao males and females. The levels of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and ApoB in Mulao females were different among the genotypes (P < 0.05), the G allele carriers had higher LDL-C and ApoB levels than the G allele non-carriers. The levels of total cholesterol (TC), triglyceride (TG), LDL-C and ApoB in Han males and TC, TG and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in Han females were different among the genotypes (P < 0.05-0.01), the subjects with GG genotype in Han males had higher TC, TG, and ApoB and lower LDL-C levels than the subjects with AA or AG genotype, and the G allele carriers in Han females had lower TC and HDL-C levels than the G allele non-carriers. The levels of LDL-C and ApoB in Mulao females were correlated with the genotypes (P < 0.05 for each). The levels of HDL-C and ApoAI in Han males and HDL-C in Han females were correlated with genotypes (P < 0.05-0.001). Serum lipid parameters were also correlated with several environmental factors in both ethnic groups (P < 0.05-0.01).Conclusion: The association of rs7395662 SNP and serum lipid levels is different between the Mulao and Han populations, and between males and females in both ethnic groups.     

β2肾上腺素能受体基因+491C/T多态性与新疆哈萨克族人血脂的关系

目的:研究β2肾上腺素能受体（β2-AR）基因+491C/T多态性在新疆哈萨克族人群中的分布及其与甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL－C）、低密度脂蛋白（LDL-C）的关系。方法: 采用横断面调查方法采集528例30 -60岁哈萨克族人的遗传标本，采用酚/氯仿法提取外周血白细胞基因组DNA，应用PCR－RFLP技术，检测β2-AR基因+491C/T基因型，分析基因型及等位基因在该人群中的分布频率及其与TG、TC、HDL-C、LDL-C水平的关系。结果:该人群β2-AR基因+491C/T位点检测出两种基因型CC、CT,分布频率分别为98.86%、1.14%，等位基因C、T频率为99.43％、0.57％，符合Hardy-Weinberg平衡(χ2=0.017, P=0.896)。两种基因型间TC、LDL-C水平有增高趋势，但差异无统计学意义；在女性中CT基因型携带者血清LDL-C水平明显高于CC基因型，差异有统计学意义（P＝0.038）；按WH01997血脂防治建议标准分类后，CT基因型、T等位基因频率与高LDL－C相关（P＝0.031）。结论:新疆哈萨克人群存在β2-AR 基因+491C/T多态性，该人群尤其是女性中CT型携带者血清LDL-C水平明显增高，CT基因型、T等位基因频率与高LDL-C水平相关，提示该多态性可能是哈萨克人群尤其是女性的高LDL-C的易感因素。     

固醇调节元件结合蛋白-1c基因54G/C多态性对高糖低脂膳食诱导的健康青年人血脂比值的影响

目的 探讨固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element-binding protein-1c,SREBP-1c)基因54G/C多态性对健康青年血脂比值的影响及在高糖低脂(high-carbohydrate/low-fat,HC/LF)膳食诱导的变化中的作用.方法 对56名健康志愿者,给予7 d平衡膳食和6 d HC/LF膳食,平衡膳食蛋白、脂肪、碳水化合物含量分别为15%,31%,54%,HC/LF膳食分别为15%,15%,70%.于第1 d,第8 d及第14 d抽取空腹12 h静脉血,测定血脂及血糖水平,计算血脂比值.分离血基因组DNA,聚合酶链反应-限制性酶切法分析SREBP-1c基因54G/C多态性.分析不同基因型间血脂比值及血糖的差异.结果 不同基因型受试者血脂比值及血糖基础值差异无统计学意义.平衡膳食后,无论是在受试人群整体还是将男女分组分析,不同基因型之间血脂比值及血糖均无统计学意义.HC/LF膳食后,女性C等位基因携带者低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值(loW density lipoprotein cholesterol/high density lipoprotein cholesterol,LDL-C/HDL-C)较GG纯合子显著升高(P＜0.05).与HC/LF膳食前相比,在受试人群整体,总胆固醇(total cholesterol,TC)/HDL-C比值和LDL-C/HDL-C在各基因型中均显著降低(P＜0.05).男女分组分析发现,HC/LF膳食后甘油三酯triglyceride(TG)/HDL-C比值和血浆致动脉硬化指数log(TG/HDL-C)在女性GG基因型受试者较膳食前显著升高(P＜0.05);而TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C在HC/LF膳食后显著下降(P＜0.05),且不受性别和SREBP-1c基因54G/C位点多态性影响.结论 SREBP-1c基因54G/C多态性影响HC/LF膳食诱导的健康青年女性TG/HDL-C、log(TG/HDL-C)改变.C等位基因可能是一个对防止女性HC/LF膳食诱导的甘油三酯升高的保护性因素.