亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与妊娠相关疾病

探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性,特别是677 C→T突变与妊娠高血压综合征(PIH)、习惯性流产、胎盘血管疾病等妊娠相关疾病的关系.近年许多研究表明,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677 C→T突变可导致MTHFR活性下降、血浆同型半胱氨酸增高,是多种妊娠相关疾病的高危遗传因素,补充叶酸可减少妊娠并发症的风险,就近年相关研究综述.     

妊娠高血压综合征亚甲基四氢叶酸还原酶基因和血管紧张素转换酶基因多态性研究

目的　探讨N5,N10 亚甲基四氢叶酸还原酶 (methyenetetrahydrofolatereductase ,MTH FR)基因和血管紧张素转换酶 (angiotensin convertionenzyme,ACE)基因多态性与妊娠高血压综合征的关系。　方法　应用多聚酶链反应 限制性内切酶片段长度多态性 (PCR RFLP)技术检测 6 2例妊娠高血压综合征 (妊高征组 )患者及 12 0例正常妊娠 (对照组 )的ACE和MTHFR基因多态性。　结果　妊高征组MTHFR基因T/T基因型频率 ( 2 7% )显著高于对照组 ( 15 % ) (P <0 .0 5 ) ,T等位基因频率 ( 5 2 % )也显著高于对照组 ( 39% ) (P <0 .0 1) ,妊高征组ACE基因缺失型纯合子 (DD)频率( 4 0 % )显著高于对照组的 ( 10 % ) (P <0 .0 1) ,缺失型 (D型 )等位基因频率 ( 6 0 % )显著高于对照组的( 2 9% ) (P <0 .0 1)。MTHFR基因T等位基因与ACE基因D等位基因之间存在协同作用。　结论　MTHFR基因和ACE基因多态与妊高征的发病有关 ,ACE基因与MTHFR基因之间可能有协同作用     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T单核苷酸多态性与卵巢癌易感性的关系

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因第4外显子677位点单核苷酸多态性与卵巢癌易感性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,检测81例卵巢癌患者和80例正常对照者的亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T位点突变。结果:卵巢癌组和对照组中MTHFR基因677等位基因位点C和T的分布差异有统计学意义(P<0.05),其中等位基因T使卵巢癌发病风险增加1.93倍。MTHFR基因677C/T各基因型分布差异有统计学意义(P<0.05),纯合突变(T/T)基因型、杂合突变(C/T)基因型与野生(C/C)基因型相比,患卵巢癌的危险度分别提高了3.48倍和2.15倍。结论:MTHFR基因677位点等位基因突变与卵巢癌发生有一定关系,突变基因型增加了卵巢癌的发病风险。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因677位多态性、高同型半胱氨酸血症与复发性流产

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)多态性(C677T)与高同型半胱氨酸(Hcy)血症以及复发性流产之间的关系。方法:采用前瞻性病例对照研究方法,收集71例复发性自然流产患者为病例组,另征集同期58例有正常妊娠史者为对照组,利用PCR-RFLP方法研究MTHFR基因多态性(C677T);同时应用酶法测定血清同型半胱氨酸水平;并随访病例组的妊娠结局。结果:①MTHFR基因677位点的3种基因型在病例组和对照组分布分别为CC:14.1%vs 43.1%、CT:49.3%vs 25.9%、TT:36.6%vs 31.0%,组间比较有极显著统计学差异(χ2=14.7,df=2,P=0.001);其中CC基因型在病例组显著降低(P=0.000,OR=0.216,95%CI:0.093-0.505);T等位基因分布在病例组显著升高(61.3%vs 38.7%,P=0.006)。②129例研究对象中TT基因型血同型半胱氨酸水平显著升高(P=0.000):TT为19.0±9.5 nmol/L、CC为13.1±6.2 nmol/L、CT为11.7±4.0 nmol/L,病例组和对照组高Hcy水平组间无统计学差异(P>0.05)。③病例组中有38.0%(27/71)为高Hcy血症,叶酸治疗有效。结论:MTHFR基因多态性(C677T)与复发性流产有关;MTHFR基因TT型与高Hcy血症有关;叶酸可用于治疗高Hcy血症且有助于改善下次妊娠结局。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与男性不育的相关性

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与中国东北人群男性不育的关系。方法:应用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测53例健康可育男性和182例不育男性的MTHFR基因C677T位点多态性。结果:弱精子症不育组(AS组)和不明原因不育组(UR组,精液常规正常)的3种基因型和T等位基因频率分别与对照组相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:MTHFR基因C677T多态性可能与中国东北人群男性不育有相关性,且与弱精子症和不明原因不育的发生密切相关。     

思南县女性5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性调查及其与血清同型半胱氨酸水平相关性的研究

目的:研究叶酸代谢障碍关键酶基因5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C位点基因多态性与血清同型半胱氨酸(HCY)的相关性。方法:随机以贵州省思南县2 188例女性为研究对象,检测其MTHFR C677T、A1298C基因位点多态性,采用统计学方法分析该地区基因的多态性分布特征,并与其他同等级区域人群既有数据比对分析;对其中276例孕期女性,测定血清HCY浓度,分析该指标与遗传因素的相关性。结果:本县的汉族、苗族、土家族女性MTHFR C677T、A1298C位点基因型及等位基因分布情况差异无统计学意义(P0.05)。本地区汉族女性MTHFR 677TT基因型频率(14.9%)显著低于尚志、三河、寿光、张家港等地人群(P0.05),显著高于陵水县人群(P0.05);与郫县人群数据差异无统计学意义(P0.05)。MTHFR 1298CC基因型频率(4.2%)与郫县人群无统计学差异(P0.05),与其他各地区人群均有统计学差异(P0.05)。血清HCY水平在C677T位点3种基因型间有统计学差异(P0.05),而A1298C位点3种基因型间无统计学差异(P0.05)。结论:本县汉族女性MTHFR基因C677T、A1298C位点多态性分布特征有其自身的特点;C677T位点的多态性变化对血清HCY水平有显著影响。     

四氢叶酸还原酶基因多态性与子痫前期相关性的研究

目的:探讨四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性在子痫前期发病机制中的作用.方法:选择妊娠期高血压疾病组孕妇80例,其中妊娠期高血压组19例、轻度子痫前期组25例,重度子痫前期组36例;并随机选取同期的正常晚期妊娠者60例为正常对照组.分别用过柱法提取基因型DNA,并行聚合酶链反应物-直接测序法检测和分析MTHFR基因中C677T的分型.结果:妊娠期高血压疾病组中C677/T677基因型与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),妊娠期高血压疾病组T677等位基因频率(48.8%)高于正常对照组(32.5%),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);正常对照组与轻度子痫前期组及重度子痫前期组的C677/T677基因型和T677等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05),与妊娠期高血压组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:妊娠期高血压疾病患者的MTHFR基因C677T多态性可能是子痫前期发生的诱因之一;T677等位基因可能是子痫前期的易感基因.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与不明原因的重复性自然流产的相关性研究

目的 :探讨同型半胱氨酸代谢酶基因亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性C6 77T、A12 98C及其联合基因型与不明原因重复性流产 (URSA)的关系。方法 :运用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性技术检测MTHFRC6 77T、A12 98C基因多态性。结果 :①患者组C/C基因型频率显著低于正常对照组者 ,总的突变T等位基因频率显著高于对照组者。MTHFRC6 77T基因型分布与不同年龄、地区、流产时间、流产性质无关 ,与流产次数显著相关。URSA组MTHFRA12 98C三种基因型频率与对照组相比差异无显著性 ,与患者不同临床特征无明显关联。A12 98C杂合子联合C6 77T杂合子基因型发生URSA的危险性无显著增高。结论 :MTHFRC6 77T基因多态性是URSA发病的遗传风险因素 ,而A12 98C基因多态性不是URSA发病的危险因素。     

反复妊娠丢失患者的亚甲基四氢叶酸还原酶的多态性

目的检测反复妊娠丢失(recurrent pregnancy loss,RPL)妇女亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)的多态性。方法选择不明原因的反复妊娠丢失二次以上的妇女71例,正常对照93例,无妊娠丢失及血栓病史,除外口服避孕药妇女。MALDI-TOF质谱检测技术检测MTHFR的多态性C677T、A1298C、T1317C和G1793A。结果RPL妇女MTHFR C677T、G1793A的杂合子和纯合子的突变率均明显高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。MTHFR的A1298C在RPL组和正常对照组无明显差别。T1317C在两组中均未发现。RPL组连锁基因频率677CT/1793GA明显高于正常对照组(RR=4.92)。结论RPL与MTHFR多态性密切相关,MTHFR C677T、G1793A突变是RPL的危险因素。其连锁基因突变可使妊娠丢失的发生率增加4.92倍。     

淄博市汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶和甲硫氨酸合成酶还原酶基因多态性分布研究

目的:分析淄博市汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C及甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)A66G基因多态性的分布特征。方法:采用横断面调查研究方法,以淄博市1041例汉族女性为研究对象,采集口腔黏膜上皮细胞,提取基因组DNA,采用Taqman-MGB技术检测MTHFR和MTRR基因多态性。统计分析基因多态性的分布特征,并与已报道的其他地区数据进行比较。结果:淄博市汉族女性的MTHFR 677TT纯合突变基因型频率为43.6%,显著高于郑州、德阳、海南地区(P<0.01);MTHFR 1298CC纯合突变基因型频率为1.4%,显著低于德阳和海南地区(P<0.01)。MTRR 66GG纯合突变基因型频率为4.8%,显著低于海南地区(P<0.01)。结论:淄博市汉族女性有不同于其他地区的MTHFR和MTRR基因多态性分布特征。     

亚甲基四氢叶酸还原酶677C→T突变与不明原因反复流产相关性研究

目的　探讨亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR) 6 77C→T突变与不明原因反复流产之间的相关性。方法　采用聚合酶链反应———限制性片段长度多态性 (PCR RFPL)的方法 ,通过病例对照研究 ,对 6 2例有两次及两次以上不明原因流产史的病例 (按不同流产时间分为早期流产组和晚期流产组 ) ,与 119例健康者对照进行MTHFR的检测。结果　早期流产组中MTHFR不同突变型的分布与对照组有显著差异 (χ2 =8 15 4,P <0 0 5 ) ,纯合突变型频率 (11/ 32 ,34 37% )明显高于对照组 (2 3/ 119,19 33% ) [OR =2 186 ,95 %CI(0 92 5 -5 16 5 ) ],杂合突变型频率 (16 / 32 ,5 0 0 0 % )与对照组相比 (5 3/ 119,44 5 4% )未发现有显著差异 [OR =1 2 45 ,95 %CI (0 5 70 - 2 72 0 ) ];T等位基因频率 (0 5 937)与对照组 (0 415 9)相比有显著性差异 (χ2 =13 89,P <0 0 0 5 )。而晚期流产组MTHFR不同突变型的分布与对照组无显著差异 (χ2 =1 490 ,P >0 0 5 )。结论　MTH FR 6 77C→T纯合突变与早期流产有明确的相关性     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与宫颈癌的关系

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发生是环境致癌因素与遗传因素共同作用的结果。目前研究表明,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与宫颈癌的发生密切相关,其降低了叶酸代谢酶的活性,影响细胞内正常DNA的合成及甲基化,以及通过与环境因素例如叶酸水平、人乳头瘤病毒(HPV)感染、饮酒、吸烟及原癌基因的交互作用,从而改变个体对宫颈癌的易感性,并且在不同国家、不同种族分布存在显著差异。同时,MTHFR基因多态性表达与肿瘤预后有关,可能改变化疗的敏感度和化疗药物的毒性,但其与宫颈癌预后的关系尚未明确。现就MTHFR基因多态性与宫颈癌的易感性、流行病学调查及预后评估等方面的关系进行综述。     

妊娠高血压综合征患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与 …

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（ＭＴＨＦＲ）基因Ｃ６７７Ｔ多驴性及血浆同型半胱氨酸水平与妊娠高血压综合征（妊高征）的关系。方法 采用聚合醺链反应和限制性片段长度多态分析法对６２例妊高征患者（妊高征组）及９０例正常孕妇（对照组）进行ＭＴＨＦ故土基因检测,并同时用高效液相色谱法测量两组孕妇血浆中的同型半胱氨酸水平。结果 妊高征组纯合变异型Ｔ６７７／Ｔ６７７频率为０．２７,Ｔ６７７等位基因频率为０．５２     

MTHFR 基因多态性与同型半胱氨酸水平对孕妇妊娠期高血压疾病发病协同影响的研究

目的:探讨孕妇妊娠期高血压疾病(HDP)与同型半胱氨酸(Hcy)、亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性的内在相关性。 方法:选择商丘市第一人民医院 2020 年 1 ~ 12 月妇产科门诊 就诊的 HDP 患者 219 例作为病例组,另随机选择同期健康孕妇 235 例作为对照组,分析两组孕妇的 Hcy 水平及 MTHFR 基因多态性的差异性。 结果:①病例组孕妇 Hcy 水平为 18. 74 ± 6. 93 μmol / L, 对照组 Hcy 水平为 15. 81 ± 5. 71 μmol / L,病例组显著高于对照组(t = 4. 929,P < 0. 001)。 ②MTHFR 基因型在病例组与对照组中的分布频率也有显著差异:CC 型(23. 7% vs 33. 2% )、CT 型(44. 7% vs 43. 0% )、TT 型(31. 5% vs 23. 8% ),其中 TT 型差异最大(OR 1. 848,95% CI 1. 124 ~ 3. 039,P = 0. 016)。 ③Hcy 水平、MTHFR 基因多态性对 HDP 发病影响的卡方分析发现,当孕妇为 TT 基因型 时,两组在 Hcy < 15 μmol / L 与≥15 μmol / L 所占比例,差异有统计学意义(P = 0. 011)。 结论:本地 区孕妇 Hcy 水平、MTHFR 基因型与 HDP 存在显著相关性,且 TT 基因型和高 Hcy 对 HDP 发病存在 协同效应,及时鉴别 MTHFR 基因型将有助于孕妇 HDP 的早期评估及合理化预防。     

育龄女性叶酸代谢相关基因位点多态性研究

目的 利用基因检测技术,调查广东地区育龄妇女叶酸代谢相关基因多态性分布,筛查出机体叶酸利用能力有缺陷的高风险个体,为其叶酸增补方案提供科学理论指导.方法 选取5386例育龄妇女作为研究样本,利用DNA提取以及多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplificatio...     

亚甲基四氢叶酸还原酶、凝血因子V和凝血酶原基因多态性与原因不明复发性早期流产的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T突变、凝血因子V（FV）基因G1691A突变和凝血酶原（PT）基因G20210A突变与原因不明复发性早期流产（URESA）的关系。方法应用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术分析112例URESA患者（病例组）和100例健康妇女（对照组）MTHFR、FV和PT3种基因多态性。结果（1）MTHFR基因的T／T基因型和T等位基因频率,病例组[分别为38．4％（43／112）和59．8％（134／224）]高于对照组[分别为18．0％（18／100）和43．0％（86／200）],两组分别比较,差异均有统计学意义（P＜0．01）。病例组与对照组比较,T／T基因型者发生URESA的相对风险增加（OR=2．8390,95％CI为1．5022～5．3661）。（2）病例组和对照组妇女Fv基因和PT基因均为G／G基因型（即正常带型）。结论MTHFR基因C677T位点多态性与URESA发病密切相关,T／T基因型是其发病的危险因素。FV和PT基因的突变率在中国妇女人群中极低。     

绍兴地区育龄女性叶酸利用能力基因多态性研究

目的:研究绍兴地区汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性的频率特征。方法:选取于绍兴市上虞第二人民医院进行孕前与孕期检查的1184例汉族女性进行基因分型,采用SPSS17.0软件进行统计学分析、应用HaploView 4.2软件进行单核苷酸多态性的Hardy-Weinberg平衡、连锁不平衡水平和单倍型结构分析。结果:1184例汉族女性的MTHFR C677T基因型CC、CT、TT的频率分别为40.5、44.8和14.7,与淄博、郑州、惠州、琼海、镇江、烟台等地比较,差异有统计学意义(P0.05)。MTHFR C677T位点等位基因C、T的频率分别为63.0、37.0,与淄博、郑州、惠州、琼海、烟台等地比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:绍兴地区汉族女性MTHFR基因多态性频率具有地域特异性,通过个体化叶酸补充方案预防出生缺陷及孕期疾病。     

ACL(+)复发性流产与亚甲基四氢叶酸还原酶C677T和A1298C位点突变关联的研究

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T和A1298C位点突变与抗心磷脂抗体(anticard iolipin antibody,ACL)阳性复发性流产是否相关。方法:采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性方法,检测39例原因不明复发性流产和82例正常对照的亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T和A1298C位点突变。结果:MTHFR 677 3种基因型(CC、CT和TT)在ACL(+)流产组和对照组分布有统计学差异(P=0.045),进一步分析表明,677TT在患者组中表达频率显著增大(P=0.026),T等位基因频率在患者组中也显著增大(P=0.018),MTHFR1298相关3种基因型(AA、AC和CC)和A、C等位基因频率在2组中分布无差异,同时发现8种C677T/A1298C连锁基因型,但都与ACL(+)复发性流产无关。结论:ACL(+)复发性流产与MTHFR C677T突变有关,表明除自身抗体有关的获得性凝血途径以外,遗传性凝血因素在此种类型的流产发生中也起一定的作用。     

华中地区神经管缺陷家庭叶酸代谢相关基因的单核苷酸多态性研究

目的 通过对叶酸代谢相关基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与环境危险因子交互作用的关联分析,寻找神经管缺陷(neural tube defects,NTD)致病基因及环境危险因素. 方法收集NTD流产胎儿组织标本或患儿血标本(n=278)及其正常双亲的血标本(n=478),记录母亲围孕期补充叶酸、糖尿病、服药史等情况.采用CEQ 8800系统进行多重SNP分析,对所有样本叶酸代谢相关的12个基因共28个SNP测序.通过病例-双亲对照研究及传递/不平衡检验,分析SNP与环境危险因子(孕期补充叶酸、母亲糖尿病、孕期服药史)的交互作用对NTD发病的影响. 结果 亚甲基四氢叶酸还原酶(基因为MTHFR)rs1801133与NTD的关联具有统计学意义,而且环境风险因子(未补充叶酸、母亲糖尿病)对NTD的发生起增效作用;而甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶(基因为BHMT)rs3733890仅在未补充叶酸层与NTD存在连锁不平衡,基因型本身并不能单独导致疾病;而其他基因的SNP与NTD的发生没有显著关联. 结论 MTHFRrs1801133是NTD的危险因子,而BHMT rs3733890不是NTD的独立危险因子.未来尚需要对更大的样本进行基因与基因、基因与环境交互作用的研究以探讨NTD的发病原因.     

叶酸代谢相关基因的多态性与唐氏综合征的关系

目的 研究叶酸代谢中亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因的的遗传多态性是否与唐氏综合征(down syndrome,DS)的发生相关. 方法选择100例生育过DS患儿的汉族母亲为研究组和100例相匹配的汉族母亲为对照组,使用PCR-RFLP和MGB-Taqman实时PCR方法检测MTHFR 677和MTHFR 1298的基因型,化学发光法检测血浆同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)的水平. 结果 MTHFR 677和MTHFR 1298一个和/或两个等位基因的变异可使生育DS患儿的风险率分别增加2.37倍(95%CI:1.32～4.27)和1.97倍(95%CI:1.04～3.75).同时合并MTHFR 677CT和1298AC/CC可使DS的发病风险率显著增高,OR=5.62(95%CI:1.86～17.03),而MTHFR 677TT合并1298AC/CC的基因型组合使OR=11.84(95%CI:1.39～100.62).研究组血浆HCY水平显著高于对照组[(9.04±3.85)μmol/L和(6.53±2.06)μmol/L,P<0.01].MTHFR 677一个和/或两个等位基因C→T的变异,使研究组和对照组HCY水平均显著增加(P<0.05).单纯存在MTHFR 1298A/C时两组血浆HCY水平无统计学差异(P>0.05).同时存在MTHFR 677CT/TT和1298AC/CC基因组合可使血浆HCY水平增高(P<0.05).结论 HCY/叶酸代谢相关基因的多态与汉族妇女生育DS患儿的风险相关,且可能存在基因的协同作用.