VX2乳腺癌兔的阿霉素致心脏毒性模型的建立

目的建立VX2乳腺癌兔的阿霉素致的心脏毒性模型。方法先建立兔VX2乳腺癌模型。2周后，将接种VX2乳腺癌成功模型兔随机分为阿霉素（ADR）组和对照组，阿霉素组10只，雌雄各5只，对照组8只，雌雄各4只。ADR组，每周1次于兔耳缘静脉注射ADR（用生理盐水配制成1mg／ml）2mg／kg，共6次。对照组，每周1次于耳缘静脉推注生理盐水每次2ml／kg，共6次。比较左心室射血分数的变化，并作心脏和肿块的病理切片，观察其组织学变化，记录动物的生存时间。结果模型成功率为90％，两组左心室射血分数（LVEF）差异有统计学意义（P〈0．05），阿霉素组的心脏经病理检查证实为有心肌病变，病理学结果证实符合心肌病样改变，肿块经病理检验证实为鳞状细胞癌。结论成功建立了VX2乳腺癌兔的阿霉素致心脏毒性模型，它将为临床研究提供的理想动物模型     

β-AR/PKA/CaMK Ⅱ信号通路在阿霉素诱导大鼠心肌细胞凋亡中的作用

目的基于β肾上腺素受体信号通路探讨阿霉素诱导心衰发展过程中心肌细胞凋亡的分子生物学机制。方法SD大鼠70只,随机分为对照组(CON组,n=30)和阿霉素组(ADR组,n=40)。ADR组腹腔注射阿霉素,每次3 mg·kg~(-1),连续两周内每隔两天注射1次,共注射5次,累积总量为15 mg·kg~(-1)。于实验第2、4和6周分别观察实验大鼠一般状况和心功能,并取血清,ELISA法测定血清BNP和cTnT浓度。取心脏组织,HE、Masson和TUNEL染色观察病理形态学改变和凋亡,Western blot法检测β1-AR、β2-AR、PKA、CaMKⅡ等蛋白表达的变化。结果阿霉素注射完成后,ADR组EF和SV明显降低,血清BNP和cTn-T明显高于CON组,心脏明显萎缩,并伴随较轻心肌纤维化和凋亡,β1-AR、PKA、CaMKⅡ蛋白表达均降低。随着时间的延长,心脏收缩功能有所恢复,但BNP和cTn-T继续升高,心肌纤维化和凋亡严重,β1-AR表达进一步降低,β2-AR表达未见明显变化,PKA、CaMKⅡ表达逐渐升高。结论阿霉素诱导的心功能障碍、心肌重塑和凋亡动态改变过程可能与β-AR/PKA/Ca MKⅡ信号通路变化有关。     

雷公藤多苷片对阿霉素肾病大鼠的保护作用

目的:利用阿霉素(ADR)肾病模型研究雷公藤多苷片对大鼠肾病综合征的治疗作用.方法:将50只SD雄性大鼠随机分成正常组、模型组、雷公藤多苷片低剂量组(7.5 mg/kg)、雷公藤多苷片中剂量组(15 mg/kg)和雷公藤多苷片高剂量组(30 mg/kg),每组10只.除正常组外,其余实验组大鼠均尾静脉一次性注射阿霉素6.5 mg/kg,正常组给予相应体积的生理盐水.造模成功后,各治疗组分别灌胃给予相应体积的雷公藤多苷片药液,正常组及模型组灌胃等体积的生理盐水.连续给药4周后,测定各组大鼠24 h尿蛋白及血清白蛋白(Alb)、总蛋白(TP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)的水平,结合肾脏组织病理形态学变化结果,观察不同剂量的雷公藤多苷片对鼠肾病综合征的治疗作用.结果:雷公藤多苷片具有减少阿霉素肾病大鼠蛋白尿、改善肾功能和低蛋白血症、调节血脂的作用,且作用具有剂量依赖性.雷公藤多苷片高剂量组在降低尿蛋白、升高血清Alb和TP、降低血清TG和TC、保护肾脏损伤等方面效果显著,对阿霉素(ADR)肾病模型具有显著的治疗作用.结论:雷公藤多苷片对阿霉素(ADR)肾病大鼠具有一定的治疗作用,且作用具有剂量依赖性.作用机制可能是减少阿霉素肾病大鼠尿蛋白、调节血脂、改善低蛋白血症以及对肾脏的保护作用.     

氯胺铜对大鼠交感神经节NO与NOS的抑制作用

目的以观察大鼠切口疼痛模型中皮下注射(sc)氯胺酮对外周交感神经节一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的影响.方法雄性SD大鼠65只,行为学评分分组:分五组,每组5只:生理盐水组,氯胺酮组(5mg/kg组,10mg/kg组,2 0mg/kg组),吗啡组;NO和NOS测定分组:分五组,每组8只:正常组,生理盐水组,氯胺酮组(10mg/kg组,20mg/kg组),吗啡组.按Brennan法[1]制成切口疼痛模型,以累积疼痛评分和冷刺激评分确定疼痛行为.在给药后30min快速脱臼处死动物取交感神经节,用分光光度计测定NOS(总NOS和iNOS)活性,酶标仪测定NO含量.结果累积疼痛评分和冷刺激评分,氯胺酮组(10mg/kg组,20mg/kg组)、吗啡组均低于生理盐水组(P＜0.05).NO含量测定,氯胺酮组(10mg/kg组,2 0mg/kg组)、吗啡组均低于生理盐水组(P＜0.05).NOS活性测定,氯胺酮组(10mg/kg组,2 0mg/kg组)、吗啡组均低于生理盐水组(P＜0.05).但与正常组没有明显差别.结论在大鼠切口疼痛模型中,皮下注射不同剂量氯胺酮,其镇痛机制可能与降低外周交感神经系统NO含量和NOS活性有关.     

阿霉素急性心脏毒性大鼠造模方法研究

目的 研究应用阿霉素制备急性心脏毒性大鼠模型的最佳给药方案.方法 雄性Wistar大鼠45只,分别编号并随机分为对照组(n=12)、模型组1(n=20)和模型组2(n=13).模型组1大鼠按2.5 mg·kg-1ip阿霉素,每2天1次,持续16d,累积剂量为20 mg·kg-1,考察累积剂量为15、20 mg·kg-1...     

羟基磷灰石—阿霉素缓释剂在兔肝脏释放的测定

阿霉素为目前临床常用抗肿瘤药物之一,但因毒性较大.而限制其临床应用.本研究目的在于通过羟基磷灰石-阿霉素抗癌复合物局部注入兔肝脏,观察该药物在兔体内药物动力学改变、以探讨其治疗肝脏肿瘤的可行性.1 材料与方法1.1 缓释剂制备 称取羟基磷灰石0.3g(北京化工厂,AR).加注射用水5ml装入干净青霉素小瓶分装密封后高压灭菌,保存待用.阿霉素(广东汕头鲍滨制药厂,10mg/瓶、批号931024)应用前将羟基磷灰石与阿霉素充分混匀,在4℃放置15min、制成羟基磷灰石-阿霉素缓释剂.1.2 实验方法与标本收集 新西兰白兔37只.体重2.0～2.5kg(本院实验动物室提供 )B超引导下进行肝左叶内注射实验.阿霉素用量2mg/kg.注射后局部加压包扎2h.实验组(19只)肝内注射羟基磷     

益母草碱对慢性心力衰竭心肌重构大鼠心房利钠肽、血管紧张素Ⅱ影响的研究

目的 探讨益母草碱对慢性心力衰竭心肌重构大鼠血清心房利钠肽(atrial natruretic peptide,ANP)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)的影响.方法 10只正常SD大鼠作对照组,腹腔注射生理盐水;另80只SD大鼠作为实验鼠,连续2周腹腔注射异丙肾上腺素诱导慢性心力衰竭动物模型.造模成功后实验鼠随机分为5组:模型组(生理盐水)、益母草碱低剂量组(给益母草碱量为7.5 mg/kg/d)、中剂量组(给益母草碱量为15 mg/kg/d)、高剂量组(给益母草碱量为30 mg/kg/d)、p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,P38MAPK)抑制剂组(给P38MAPK量为0.3 mg/kg/d),连续予相应药物腹腔注射2周后行心脏超声检测心脏结构及功能,ELIAS法检测血清ANP、AngⅡ含量.结果 (1)与正常组比较,模型大鼠左室后壁厚度(LVPW)、室间隔厚度(IVS)、左室舒张末期内经(LVDd)、左室收缩末期内径(LVDs)以及血清ANP、AngⅡ含量明显增加,而左室射血分数(EF％)、左室短轴缩短率(FS％)则明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)与模型组比较,益母草碱高剂量组和P38MAPK抑制剂组LVPW、IVS、LVDd、LVDs及血清ANP、AngⅡ含量明显降低,EF％、FS％则明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 高剂量益母草碱(30 mg/kg/d)通过减少慢性心力衰竭大鼠血清ANP、AngⅡ含量对抑制心肌重构有一定作用.     

阿霉素对大鼠心肌损伤的实验研究

目的观察经阿霉素(ADR)作用的实验大鼠心肌组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、黄嘌呤氧化酶(XOD)含量的变化。方法采用36只Wistar雌性大鼠,分生理盐水(NS)组和ADR组,ADR组尾静脉缓慢注射ADR(3mg/kg),每周一次;NS对照组尾静脉及腹腔注射等剂量NS。分别用药三周和六周后处死,观察各组大鼠心肌组织中MDA、SOD、GSH及XOD含量的变化。结果 ADR组MDA与XOD含量均升高,SOD与GSH含量均下降。结论过氧化反应增强、自由基生成酶活性升高及清除酶或清除剂活性降低可能参与了ADR心脏损伤的发生。     

辛伐他汀对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用

目的:观察辛伐他汀对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用.方法:雄性SD大鼠24只随机分为正常对照组、阿霉素肾病组(模型组)和阿霉素肾病辛伐他汀治疗组(治疗组),一次性尾静脉注射阿霉素6.5 mg/kg建立肾病大鼠模型.治疗组每日给予辛伐他汀(3 mg/kg)灌胃,对照组和模型组每日灌等量生理盐水,分别灌胃11周,于注射阿霉素后第12周末结束实验.考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白定量,全自动生化仪检测血清生化学指标,光镜和电镜观察肾组织病理形态学变化,统计肾小球硬化指数.结果:模型组24 h尿蛋白定量、血脂、血肌酐水平及肾小球硬化指数明显高于对照组,辛伐他汀明显降低阿霉素肾病大鼠24 h尿蛋白、血肌酐水平及肾小球硬化指数(P<0.01).治疗组和模型组血脂差异无统计学意义.结论:辛伐他汀可以不依赖于其降血脂的效应,对阿霉素肾病大鼠发挥肾脏保护作用.     

硫化氢在大鼠阿霉素心肌病发病中的意义

目的探讨新型气体信号分子硫化氢(hydrogen sul-fide,H2S)对阿霉素(adriamycin,ADR)心肌病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法♂性Wistar大鼠66只,随机分为6组①阿霉素组(ADR组,n=12):腹腔注射ADR,每次2.5mg.kg-1,1次/周,共用药10wk;②ADR+小剂量NaHS组(n=12):ADR用药方法同ADR组,同时经腹腔注射H2S供体NaHS,2.8μmol.kg-1.d-1,连续用药10wk;③ADR+大剂量NaHS组(n=12):ADR用药方法同ADR组,同时经腹腔注射NaHS,14μmol.kg-1.d-1,连续用药10wk;④ADR+PPG组(12只):ADR用药方法同ADR组,同时经腹腔注射PPG30mg.kg-1.d-1,连续用药10wk;⑤对照组(n=9):用相同容量的生理盐水代替ADR,给药方法同ADR组;⑥NaHS组(n=9):经腹腔注射NaHS,14μmol.kg-1.d-1,连续用药10wk。于第10周检测大鼠心功能和血流动力学指标,处死大鼠,取心肌组织制作病理切片,分别于光镜及透射电镜下观察其显微以及超微结构,用TdT介导dUTP缺口末端标记法(TUNEL)方法检测心肌细胞凋亡及用免疫组化测定心肌细胞中Fas和Bcl-2蛋白的表达,同时用敏感硫电极法测定血浆及心肌组织里的H2S含量。结果阿霉素组大鼠左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)及左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)明显降低(P均<0.01),心肌病理结果显示阿霉素组心肌细胞变性、线粒体和肌浆网水肿、细胞内空泡增多,呈心肌病样改变;心肌细胞凋亡数明显增加,心肌细胞中的Fas蛋白表达明显增加,Bcl-2蛋白的表达明显降低(P均<0.01);同时大鼠血浆及心肌组织H2S含量均明显低于对照组(P<0.01)。经外源性补充H2S供体NaHS后,大鼠心功能较前明显改善,光镜及电镜显示ADR+小剂量NaHS组及ADR+大剂量NaHS组心肌组织病理损害程度明显较阿霉素组减轻;心肌细胞凋亡率明显降低,Fas蛋白表达明显降低,Bcl-2蛋白表达明显增加(P均<0.01)。ADR+PPG组与ADR组相比较,差异无显著性,NaHS组和对照组相比较,差异无显著性(P>0.05)。结论H2S参与大鼠阿霉素心肌病的发病过程,外源性补充H2S供体可以改善阿霉素心肌病大鼠心功能,减轻心肌损伤,减少细胞凋亡,对其发病起到调节作用。